专利名称：：一种四氢异喹啉化合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及医药
技术领域：
，特别涉及抗肿瘤药物
技术领域：
，具体是指一种四氢异喹啉化合物及其制备方法和用途。
背景技术：
：恶性肿瘤已成为严重危害人民生命健康的常见病。据不完全统计，全世界每年约有2000万的新发病例；我国每年的新发病例约为160-200万，死亡130万。由于肿瘤早期具有转移的能力，临床诊断原发肿瘤中约50%的患者已产生远位转移，肿瘤细胞增长快、易变异，从而产生多药耐药，导致化疗失败，据有关统计，其中90%以上与肿瘤细胞的多药耐药相关，目前临床上应用的抗肿瘤药物远不能满足治疗的要求。2-甲基-8_甲氧基-6，7-亚甲二氧基-1-(6，7-二甲氧基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉(那可丁，结构式见下)已被证实具有良好的抗肿瘤活性，对多种肿瘤株具有体内外的抑制肿瘤增殖的作用，并对一些耐药肿瘤株同样具有抑制作用，具有良好的临床应用前途。那可丁
发明内容本发明的目的是克服上述现有技术中的缺点，提供一种四氢异喹啉化合物及其制备方法和用途，该四氢异喹啉化合物为2-甲基-6，7-亚甲二氧基-l-(6-R取代氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉，R为烃基甲酰基或未取代或取代的芳基甲酰基，具有良好的抗肿瘤活性，可作为新的抗肿瘤药物，为广大肿瘤患者带来了福音，且制备简单、生产成本低，适于大规模推广应用。为了实现上述目的，在本发明的第一方面，提供了一种四氢异喹啉化合物，其特点是，所述四氢异喹啉化合物是2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-R取代氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉，结构通式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中，R为烃基甲酰基或未取代或取代的芳基甲酰基。较佳地，所述的未取代或取代的芳基甲酰基是苯甲酰基、对氟苯甲酰基、邻氯苯甲酰基、邻溴苯甲酰基、间溴苯甲酰基、对甲氧基苯甲酰基、对硝基苯甲酰基、苯乙酰基、呋喃_2-甲酰基；所述的烃基甲酰基是乙酰基。相应的，上述化合物的结构包括下列结构式1-10:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>在本发明的第二方面，提供了上述的四氢异喹啉化合物的制备方法，其特点是，采用2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉与带有R基团的酰氯酰化得到所述四氢异喹啉化合物。较佳地，所述2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉采用白毛莨分碱和6-硝基苯酞经过縮合反应及还原反应得到。白毛茛分碱的合成方法参考JournalofOrganicChemistry1990,55:3767-3771，其结构式为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>较佳地，所述的未取代或取代的芳基甲酰基是苯甲酰基、对氟苯甲酰基、邻氯苯甲酰基、邻溴苯甲酰基、间溴苯甲酰基、对甲氧基苯甲酰基、对硝基苯甲酰基、苯乙酰基、呋喃-2_甲酰基；所述的烃基甲酰基是乙酰基。即所述带有R基团的酰氯是苯甲酰氯、对氟苯甲酰氯、邻氯苯甲酰氯、邻溴苯甲酰氯、间溴苯甲酰氯、对甲氧基苯甲酰氯、对硝基苯甲酰氯、苯乙酰氯、乙酸酐或呋喃_2-甲酰氯。具体地，本发明的结构式1的化合物的制备过程如下白毛莨分碱和6-硝基苯酞经过縮合、还原反应得到2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉，与苯甲酰氯酰化后得到2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉(结构式1的化合物)。本发明的结构式2的化合物的制备过程如下上述的2-甲基_6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉，与对氟苯甲酰氯酰化后得到2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-对氟苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉(结构式2的化合物)。本发明的结构式3的化合物的制备过程如下上述的2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氢异喹啉，与对硝基苯甲酰氯酰化后得到2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-对硝基苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉(结构式3的化合物)。本发明的结构式4的化合物的制备过程如下上述的2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氢异喹啉，与对甲氧基苯甲酰氯酰化后得到2_甲基-6，7-亚甲二氧基-l-(6-对甲氧基苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉(结构式4的化合物)。本发明的结构式5的化合物的制备过程如下6上述的2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氢异喹啉，与邻氯苯甲酰氯酰化后得到2-甲基-6，7-亚甲二氧基-i-(e-邻氯苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉(结构式5的化合物)。本发明的结构式6的化合物的制备过程如下上述的2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氢异喹啉，与间溴苯甲酰氯酰化后得到2_甲基-6，7-亚甲二氧基-l-(6-间溴苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉(结构式6的化合物)。本发明的结构式7的化合物的制备过程如下上述的2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氢异喹啉，与邻溴苯甲酰氯酰化后得到2-甲基-6，7-亚甲二氧基-i-(e-邻溴苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉(结构式7的化合物)。本发明的结构式8的化合物的制备过程如下上述的2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氢异喹啉，与呋喃_2-甲酰氯酰化后得到2-甲基-6，7-亚甲二氧基-l-[6-(呋喃-2-甲酰氨基)苯酞-3-基]-1，2，3，4-四氢异喹啉(结构式8的化合物)。本发明的结构式9的化合物的制备过程如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>上述的2-甲基_6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉，与苯乙酰氯酰化后得到2-甲基-6，7-亚甲二氧基-l-[6-(苯乙酰氨基)苯酞-3-基]-1，2，3，4-四氢异喹啉(结构式9的化合物)。本发明的结构式10的化合物的制备过程如下上述的2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氢异喹啉，与乙酸酐酰化后得到2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-乙酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氢异喹啉(结构式10的化合物)。在本发明的第三方面，提供了上述的四氢异喹啉化合物在制备HL-60癌细胞抑制药物中的应用。在本发明的第四方面，提供了上述的四氢异喹啉化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。较佳地，所述抗肿瘤药物是抗HL-60癌细胞药物。本发明的有益效果具体如下1、本发明的四氢异喹啉化合物是2-甲基_6，7-亚甲二氧基-l-(6-R取代氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉，其中，R为未取代或取代的芳基甲酰基或烃基甲酰基，通过初步药效学研究(体外抗肿瘤细胞测试)，结果显示具有较好的抗肿瘤细胞活性，可以进一步研制开发新型抗肿瘤药物，为新的抗肿瘤药物的研制奠定了良好基础，为广大肿瘤患者带来了福音；2、本发明的四氢异喹啉化合物采用白毛莨分碱和6-硝基苯酞经过縮合反应及还原反应得到2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉，再与酰氯酰化制成，且制备简单、生产成本低，适于大规模推广应用。具体实施例方式为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，特举以下实施例详细说明。其中除非特别说明，所用试剂均为市售。实施例1结构式1的化合物的制备1)2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-硝基苯酞_3_基)_1，2，3，4_四氢异喹啉的制备将1.14g白毛茛分碱(合成方法参考JournalofOrganicChemistry1990,55:3767-3771)溶于25ml无水乙醇中，搅拌使之溶解，加入1.04g6-硝基苯酞，氮气保护下回流反应3hr，出现大量沉淀。冷却，抽滤，少量无水乙醇洗涤，干燥，得黄色固体1.70g，收率85%。'H-NMR(CDC13):2.00—2.73(m，7H，CH2CH2andNCH3)，4.14(d，1H，CH—N)，5.64(d，1H，CH-O)，5.99(s，2H，0CH20)，6.62-8.69(m，5H，Ar-H)。2)2-甲基-6，7-亚甲二氧基_1_(6-氨基苯酞_3_基)_1，2，3，4_四氢异喹啉的制备将0.lg的2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-硝基苯酞_3_基)_1，2，3，4_四氢异喹啉置于10ml茄形瓶中，加入0.45ml冰醋酸溶解后，迅速加入溶有0.236g二水合氯化亚锡和0.056g锡粒的0.45ml浓盐酸，室温下反应4hr。将反应液倾入12ml水中，于冰水浴冷却下一次性加入4.8ml41X氢氧化钾溶液，出现大量絮状白色沉淀，立即以氯仿(6mlX5)萃取，再分别以水(3mlX3)、饱和氯化钠水溶液(5mlXl)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，蒸干溶剂，得O.23g淡黄色固体，收率92XH-NMR(DMS0-d6):2.15-2.73(m，4H，CH2CH2)，2.43(s，3H，NCH3)，3.99(brs，1H，CH—N)，5.49(d，2H，NH2)，5.64(d，1H，CH—0)，5.94(d，2H，0CH20)，6.52-6.82(m，5H，Ar-H)。3)2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-苯甲酰氨基苯酞_3_基)_1，2，3，4_四氢异喹啉的制备在干燥的25ml反应瓶中加入100mg的2_甲基_6，7_亚甲二氧基-1_(6_氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉和5ml二氯甲烷，于冰水浴中搅拌加入lml含有0.12ml吡啶的二氯甲烷溶液后，再加入O.lml苯甲酰氯，反应3hr。将反应液倒入50ml饱和碳酸氢钠水溶液中，以二氯甲烷(20mlX3)萃取后以饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸镁干燥，过滤，蒸除溶剂，粗品经硅胶柱层析(洗脱剂石油醚乙酸乙酯三乙胺=1:i:o.os)得80mg白色固体，收率66.6%。力-NMR(DMS0_d6):2.10-2.70(m，4H，CH2CH2)，2.46(s，3H，NCH3)，4.11(d，1H，CH-N)，5.84(d，1H，CH—0)，5.97(d，2H，0CH20)，6.70—8.28(m，IOH，Ar—H)，10.55(s，lH，CONH).MS(EI)m/z(M+)442。实施例2结构式2的化合物的制备用实施例1制备的2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，93，4_四氢异喹啉与对氟苯甲酰氯反应，反应条件同实施例l，从而得到2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-对氟苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉。收率95.5%。工H-NMR(DMS0-d6):2.08—2.70(m，7H，CH2CH2andNCH3)，4.11(d，1H，CH—N)，5.83(d，1H，CH-0)，5.97(d，2H，0CH20)，6.69—8.26(m，9H，Ar-H)，10.55(s，1H，C0NH)MS(EI)m/z(M+)460。实施例3结构式3的化合物的制备用实施例1制备的2_甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氢异喹啉与对硝基苯甲酰氯反应，反应条件同实施例l，从而得到2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-对硝基苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉。收率97.2%。工H-NMR(DMS0-d6):2.10—2.71(m，7H，CH2CH2andNCH3)，4.13(d，1H，CH—N)，5.85(d，1H，CH-0)，5.97(d，2H，0CH20)，6.69—8.40(m，9H，Ar-H)，10.85(s，1H，C0NH)MS(EI)m/z(M+)487。实施例4结构式4的化合物的制备用实施例1制备的2_甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氢异喹啉与对甲氧基苯甲酰氯反应，反应条件同实施例l，从而得到2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-对甲氧基苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉。收率28.6%。工H-NMR(DMS0-d6):2.09-2.73(m，7H，CH2CH2andNCH3)，3.85(s，3H，0CH3)，4.10(d，1H，CH-N，J=4Hz)，5.82(d，1H，CH-0，J=4Hz)，5.97(d，2H，0CH20)，6.68—8.27(m，9H，Ar-H)，10.37(s，1H，C0NH).MS(EI)m/z(M+)472。实施例5结构式5的化合物的制备用实施例1制备的2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉与邻氯苯甲酰氯反应，反应条件同实施例1，从而得到2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-邻氯苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉。收率85%。工H-NMR(DMS0-d6):2.09—2.70(m，7H，CH2CH2andNCH3)，4.11(d，1H，CH—N)，5.83(d，1H，CH-0)，5.97(d，2H，0CH20)，6.72—8.24(m，9H，Ar-H)，10.83(s，1H，C0NH)MS(EI)m/z(M+)477。实施例6结构式6的化合物的制备用实施例1制备的2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氢异喹啉与间溴苯甲酰氯反应，反应条件同实施例1，从而得到2-甲基-6，7_亚甲二氧基-1-(6-间溴苯甲酰氨基苯酞_3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉。收率19.5%。工H-NMR(DMS0-d6):2.14—2.70(m，7H，CH2CH2andNCH3)，4.11(s，1H，CH—N)，5.84(s，1H，CH-0)，5.96(d，2H，0CH20)，6.68—8.25(m，9H，Ar-H)，10.62(s，1H，C0NH)MS(EI)m/z(M+)521。实施例7结构式7的化合物的制备用实施例1制备的2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4_四氢异喹啉与邻溴苯甲酰氯反应，反应条件同实施例1，从而得到2_甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-邻溴苯甲酰氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉。收率58.5%。工H-NMR(DMS0-d6):2.09—2.69(m，7H，CH2CH2andNCH3)，4.12(s，1H，CH—N)，5.84(s，1H，CH-0)，5.97(d，2H，0CH20)，6.73_8.24(m，9H，Ar_H)，10.81(s，1H，C0NH).MS(ESI)m/z(M")521。实施例8结构式8的化合物的制备用实施例1制备的2_甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉与呋喃-2-甲酰氯反应，反应条件同实施例1，从而得到2_甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-呋喃-2-甲酰氨基苯酞_3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉。收率31.3%。工H-NMR(DMS0-d6):2.09-2.73(m，7H，CH2CH2andNCH3)，4.10(d，1H，CH-N，J=4Hz)，5.82(d，IH，CH-O，J=4Hz)，5.97(d，2H，0CH20)，6.69-8.25(m，8H，Ar-Handfuran-H)，10.50(s，1H，CONH).MS(EI)m/z(M+)432。实施例9结构式9的化合物的制备用实施例1制备的2-甲基-6，7-亚甲二氧基-l-(6-氨基苯酞-3-基)-l，2，3，4_四氢异喹啉与苯乙酰氯反应，反应条件同实施例l，从而得到2-甲基-6，7-亚甲二氧基-l-[6-(苯乙酰氨基)苯酞_3-基]-1，2，3，4-四氢异喹啉。收率96.4%。力_腿(DMS0_d6):2.05-2.67(m，7H，CH2CH2andNCH3)，3.67(s，2H，CH2C0)，4.07(d，1H，CH-N)，5.79(d，1H，CH—0)，5.95(d，2H，0CH20)，6.67—8.13(m，IOH，Ar—H)，10.49(s，1H，CONH).MS(EI)m/z(M+)456。实施例10结构式10的化合物的制备用80mg实施例1制备的2_甲基_6，7_亚甲二氧基_1_(6_氨基苯酞_3_基)_1，2，3，4-四氢异喹啉置于25ml茄形瓶中，加入lml乙酸酐，室温下搅拌反应30min。将反应液倒入20ml饱和碳酸氢钠水溶液中，以二氯甲烷(12mlX3)萃取后以饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸镁干燥。过滤，蒸除溶剂，得70mg白色固体，从而得到2-甲基-8-甲氧基-6，7-亚甲二氧基-l-(6-乙酰氨基苯酞-3-基)-l，2，3，4-四氢异喹啉。收率72.1%。力-NMR(CDCl3):2.22-2.86(m，IOH，CH2CH2，CH3COandNCH3)，4.05(d，1H，CH—N)，5.59(d，1H，CH—0)，5.93(s，2H，OCH20)，6.50-7.98(m，6H，Ar-HandCONH)MS(EI)m/z(M+)380。实施例11体外抗肿瘤细胞活性测试筛选方法采用四氮唑盐(microculturetetrozolium，MTT)还原法。MTT分析法以代话极原3_(4，5_dimethylthiazol_2_yl)_2，5_diphenyltetrazoli咖bromide(MTT)为基础。活细胞的线粒体中存在与NADP相关的脱氢酶，可将黄色的MTT还原为不溶性的蓝紫色的甲月替(Formazan)，死细胞此酶消失，MTT不被还原。用DMSO溶解Formazan后用酶标仪在570nm波长处检测光密度。所用实验材料与试剂，其中酶标仪为ThemoMultscan的MK5型，C02培养箱为Thermo公司，MTT(上海源聚生物科技有限公司，噻唑蓝，生物纯)。筛选采用96孔平板作微培养，用MTT方法观察细胞的杀伤或生长抑制。对每个细胞株，每个浓度均为三个复孔。根据受试药物的细胞毒作用具有的亚板块特异性，鉴别具有选择性的抗肿瘤药物。用酶标仪测0D570值。按下列公式计算被测物对癌细胞生长的抑制率。对照组OD值-治疗组OD值抑制率=-_x100%对照组OD值并以化合物浓度的对数和抑制率作回归方程，计算1(:5。，表明大多数化合物有抗肿瘤活性。本发明化合物对HL-60的抗肿瘤细胞活性结果见表1。表111<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>结果表明，上述实施例l-10制备的化合物均显示出较好的抑制肿瘤细胞HL-60癌细胞增殖的活性。综上所述，本发明的四氢异喹啉化合物是6位氨基有各种脂肪酰基或芳酰基等取代的2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉化合物，通过初步药效学研究(体外抗肿瘤细胞测试)，结果显示具有较好的抗肿瘤细胞活性，可以进一步研制开发新型抗肿瘤药物，为新的抗肿瘤药物的研制奠定了良好基础，为广大肿瘤患者带来了福音，且制备简单、生产成本低，适于大规模推广应用。在此说明书中，本发明已参照其特定的实施例作了描述。但是，很显然仍可以作出各种修改和变换而不背离本发明的精神和范围。因此，说明书应被认为是说明性的而非限制性的。权利要求一种四氢异喹啉化合物，其特征在于，所述四氢异喹啉化合物是2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-R取代氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉，结构通式如下其中，R为烃基甲酰基或未取代或取代的芳基甲酰基。FSA00000020455500011.tif2.根据权利要求1所述的四氢异喹啉化合物，其特征在于，所述的未取代或取代的芳基甲酰基是苯甲酰基、对氟苯甲酰基、邻氯苯甲酰基、邻溴苯甲酰基、间溴苯甲酰基、对甲氧基苯甲酰基、对硝基苯甲酰基、苯乙酰基、呋喃-2-甲酰基；所述的烃基甲酰基是乙酰基。3.—种根据权利要求1所述的四氢异喹啉化合物的制备方法，其特征在于，采用2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉与带有R基团的酰氯酰化得到所述四氢异喹啉化合物。4.根据权利要求3所述的四氢异喹啉化合物的制备方法，其特征在于，所述2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉采用白毛莨分碱和6-硝基苯酞经过縮合反应及还原反应得到。5.根据权利要求3所述的四氢异喹啉化合物的制备方法，其特征在于，所述的未取代或取代的芳基甲酰基是苯甲酰基、对氟苯甲酰基、邻氯苯甲酰基、邻溴苯甲酰基、间溴苯甲酰基、对甲氧基苯甲酰基、对硝基苯甲酰基、苯乙酰基、呋喃_2-甲酰基；所述的烃基甲酰基是乙酰基。6.根据权利要求1或2所述的四氢异喹啉化合物在制备HL-60癌细胞抑制药物中的应用。7.根据权利要求1或2所述的四氢异喹啉化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物是抗HL-60癌细胞药物。全文摘要本发明涉及一种四氢异喹啉化合物，所述四氢异喹啉化合物是2-甲基-6，7-亚甲二氧基-1-(6-R取代氨基苯酞-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉，结构通式如下其中，R为烃基甲酰基或未取代或取代的芳基甲酰基，还提供了上述四氢异喹啉化合物制备方法及用途，本发明的四氢异喹啉化合物具有良好的抗肿瘤活性，可作为新的抗肿瘤药物，为广大肿瘤患者带来了福音，且制备简单、生产成本低，适于大规模推广应用。文档编号C07D491/056GK101781304SQ20101010463公开日2010年7月21日申请日期2010年2月2日优先权日2010年2月2日发明者刘建文,戴厚玲,郑剑斌,郭磊,闻韧申请人:华东理工大学