相转变的口气护理产品的制作方法

专利名称：：相转变的口气护理产品的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种根据使用条件而发生相变化的口气清新剂，并且更具体地涉及在应用到口腔后由于水分(例如，存在于口腔中的唾液)而相变化成立方相的制剂，以便所述制剂可以粘附并固定在口腔上，并且由于相变化而被粘附到口腔时可以让药物缓慢地释放进入口腔，从而发挥口气清新的作用。
背景技术：
：人类口腔的三个主要功能是咀嚼、说话的声调调节和美观功能。健康的口腔可以定义为口腔组织状态的主要功能互相协调一致，对社交活动和心理机能以及身体健康没有任何损害。口腔健康主要由口腔疾病，如龋齿和牙周疾病破坏。各种因素(如颜色)可以损害口腔的美丽并且可以降低口腔的美观功能。此外，其它口腔疾病和胃肠道疾病产生口臭，而口臭常常在社交活动中引起障碍。现代社会发展增加了个人关系和社交活动的范围并且发展了个人的卫生观念。在这种情况下，对口臭的认识逐渐增加以及由此有增加的积极控制口臭的倾向。在这方面，在韩国以及其它国家，很多研究已经在有效去除口臭的治疗以及牙膏、漱口水、胶囊和具有药理学活性药剂的贴片的组合上实施。现已开发了许多与口气清新有关的技术。例如，已经研究了含有对抗引起口臭细菌的抗菌剂和掩蔽引起口臭物质的成分的牙膏和漱口水(美国专利号6,251,372和6,197,288)。然而，这些制剂在它们用于产生和保持口气清新作用中有局限性。例如，牙膏有在刷牙后不能长久保持活性成分效果的缺点。为了克服这些缺点，如美国专利号5,466,437和6,682,722中教导的，已进行了尝试来通过向药物应用聚合物来增强药物的传递作用。但是，仍然存在缺点，即软膏制剂如牙膏的使用需要牙刷和水冲洗，包括使用场所的局限性。常规的口气清新产品包括牙膏、漱口水、口香糖、口腔喷雾、口气薄膜等。牙膏和漱口水在使用场所上有局限性。口腔喷雾和口气薄膜有短期的效果，产生有限的有效感觉。特别地，因为口气薄膜随环境温度和湿度进行收缩和聚集,所以它们在分布过程中有另外的问题。
发明内容技术问题因此，考虑到上述常规口气清新剂的问题而产生了本发明，并且本发明的目的是提供新型的喷雾型口气清新剂，其便于携带并且易于使用以及在被喷入口腔后通过水分(如存在于口腔中的唾液)而相变化成立方相，以使有效的口气清新成分缓慢并连续地释放进入口腔，从而保持长时间的口气清新效果。技术方案为实现上述目的，根据本发明的一个方面，在此提供w/o乳液相的口气清新剂，其含有作为主要基质的甘油单酯、聚合物、用于口气清新的有效成分以及溶剂。根据本发明的另一方面，在此提供溶液相的口气清新剂，其含有作为主要基质的甘油单酯、多元醇、聚合物、用于口气清新的有效成分以及溶剂。本发明人已经认真和充分地对保持常规的口气清新产品的优点并增强其效果进行了研究，从而研制了具有适合容易地喷入口腔的物理性质并且具有延长的效果持续时间的口气清新剂的制剂。具体地，本发明人研制了新型的口气清新系统，在被喷入口腔后所述口气清新系统的相通过水分(如存在于口腔中的唾液)变成立方相，以使有效的口气清新成分缓慢并连续地释放进入口腔，从而保持长时间的口气清新效果。根据本发明第一个实施方案的W/0乳液相口气清新剂组合物含有作为主要基质的甘油单酯、聚合物、有效的口气清新成分以及溶剂。在将w/o乳液相口气清新剂组合物喷入口腔后，它的相变成立方相，以使有效的口气清新成分缓慢地释放，从而实现连续去除或掩蔽口臭。根据本发明第二个实施方案的液相口气清新剂组合物含有作为主要基质的甘油单酯、用于彻底溶解甘油单酯的溶剂(例如，水或乙醇)、表面活性剂、聚合物以及有效的口气清新成分。特别地，所述甘油单酯的凝胶化时间可以通过改变作为表面活性剂的具有羟基(-OH)的多元醇的含量来控制，从而使活性成分可以随时间的过去而有选择地传递进入口腔和咽喉。此外，口气清新剂的相稳定性是通过彻底溶解作为主要基质的甘油单酯来改善的。现在将更详细地描述本发明。本发明的口气清新剂使用甘油单酯，优选甘油单油酸酯作为主要基质。如本领域已知的，由于甘油单油酸酯随温度和水分含量进行相变化，所以它的结构形状和物理性质依赖相变化而改变。按照甘油单油酸酯的相变化，当甘油单油酸酯相变成片状、反胶团、立方或反六角相时，甘油单油酸酯失去它的流动性并从可流动的结构变成粘性固体结构。根据这些特性，当甘油单油酸酯被喷入口腔，随着增加的温度和水分含量变为立方相结构时，甘油单油酸酯被固化并失去它的流动性。通过利用甘油单油酸酯的相依赖环境条件(如温度、湿度和pH值)变化的依据研制了本发明的口气清新剂。根据本发明的制剂，当所述制剂被喷入口腔后发生相变化时，让有效的口气清新成分缓慢地从舌头释放出来。也就是说，由于使用甘油单酯，优选甘油单油酸酯作为主要基质，本发明的口气清新剂是适当流动的，以使口气清新剂被容易地喷入口腔。而且，通过其中唾液的传入，本发明的口气清新剂迅速地变得粘稠，以使涂层在舌头上形成并很好地粘附着舌头。因此，本发明的口气清新剂在口腔内部条件下不容易被稀释或失去。任选地，本发明的口气清新剂还可以包括三油酸甘油酯，以调节由唾液导致的口气清新剂的粘度增加。用于本发明的口气清新剂的甘油单酯可以是甘油单油酸酯、甘油单亚油酸酯、甘油单花生四烯酸酯、甘油单硬脂酸酯或它们的混合物。根据各组合物的总重量，所述甘油单酯，优选甘油单油酸酯可以以重量计为3-95%的量加入。为了所述制剂的形状保持，甘油单油酸酯优选以重量计为25-70%的量加入。当甘油单油酸酯以小于以重量计为3%的量加入时，相变化的效果可以忽略不计并且因此也难以有效地发挥预期作用。同时，当甘油单油酸酯以大于以重量计为95%的量加入时，在制备和分布过程中发生所述相变化，而使得难以使用。在根据本发明第一个实施方案的w/o乳液相口气清新剂中，在所述口气清新剂喷入口腔前后，合适量的溶剂是有效改变口气清新剂的物理性质，特别是粘度所必需的。也就是说，通过改变溶剂(如水或醇)在主要基质中的含量可以控制所述口气清新剂的粘度增加。特别地，当计划向所述口气清新剂应用一些水溶性的药理活性成分时，必须要控制溶剂的含量，以便容易地配制所述口气清新剂。当溶剂适于制剂时，可以使用，例如，纯净水、乙醇、甘油、甘油三酯、丙二醇、甘油三乙酸酯或它们的混合物。基于组合物的总重量，所述溶剂以重量计为大约1%-大约70%的量，优选以重量计为5-50%的量存在。在根据本发明第二个实施方案的液相口气清新剂中，在所述口气清新剂喷入口腔前后，合适的多元醇是控制口气清新剂的物理性质，特别是粘附性所必需的。甘油单酯的凝胶化时间可以通过改变具有羟基(-OH)的多元醇的含量来控制，从而使活性成分可以随时间的过去而有选择地传递进入口腔和咽喉。多元醇阻碍甘油单油酸酯变成立方相的相变化以形成海绵(网状)结构的立方体。也就是说，在作为主要基质的甘油单油酸酯中多元醇含量的增加导致口气清新剂的粘附力降低，但是会引起有效的口气清新成分快速释放。同时，多元醇含量的减少导致口气清新剂的粘附力增加，但是会引起有效的口气清新成分缓慢释放。适用于本发明的多元醇的例子包括聚乙二醇、丙二醇、脱水山梨醇单酯和植物油(例如，蓖麻子油和种子油)。基于组合物的总重量，所述多元醇以重量计为0.01-20%的量，优选以重量计为0.1-15%并且更优选以重量计为1-15%的量存在。在根据本发明第二个实施方案的溶液相口气清新剂中，水或乙醇可以用来溶解所述甘油单酯，优选甘油单油酸酯。因为甘油单油酸酯易溶于乙醇，所以将乙醇用作基本溶剂。在计划向所述口气清新剂应用一些水溶性的药理活性成分时，可以使用水/乙醇的混合溶剂。此时，相对于乙醇的重量，将水含量限制在以重量计为50%或50%以下。如果单独使用乙醇，那么基于所述口气清新剂的总重量，以重量计为大约1%-大约80%并且优选以重量计为1-70%的量使用乙醇。在使用乙醇/水的混合溶剂的情况下，因为水的加入会导致甘油单油酸酯的溶解度下降，所以将使用的混合溶剂的量限制在以重量计为大约5%-大约90%并且优选以重量计为10-80%的范围。本发明的口气清新剂包含聚合的化合物，即聚合物，以控制主要基质(即甘油单油酸酯)的物理性质。例如，所述制剂的物理性质可以通过加入聚合物来改变，所述聚合物是相-可改变的并且具有高的粘附力，或聚合物依靠温度的变化表现出不同的性能。尽管使用少量的聚合物，但是可以改变所述制剂的物理性质。此外，聚合物的选择是重要的，因为流动性变化所需的水分含量和固化作用依靠加入聚合物的量来改变。所述聚合物可以以重量计为0.01-30%的量用于W/O乳液相口气清新剂，以重量计为0.01-20%的量用于溶液相口气清新剂，其中甘油单酯是溶解的。优选以重量计为0.1-10%的量使用所述聚合物，以便使口气清新剂足够地粘稠以喷射和保持所述口气清新剂的形状。可用于本发明的口气清新剂的适宜聚合物的例子包括非离子聚合物，如脱乙酰壳多糖、聚乙烯醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基乙基纤维素、聚氧化乙烯(Polyox)及其盐，阴离子聚合物，如透明质酸、羧甲基纤维素、羧丙基纤维素及其盐、黄原胶、角叉菜胶、海藻胶，其它聚合物，如刺梧桐胶、阿拉伯胶及其盐衍生物、明胶，合成聚合物，如聚丙烯酸、卡波泊尔、聚季铵盐-11、聚季铵盐-39、聚烷基乙烯基醚-马来酸(PVM/MA)共聚物(GantrezAN119、AN139、S-97)及它们的混合物。当用于本发明的口气清新剂的有效成分为了口气清新时，可以使用，例如消毒剂、不发酵的糖醇、天然提取物、无机化合物、酶或酶抑制剂。可以在本发明口气清新剂中用作有效的口气清新成分的消毒剂的例子包括三氯苯氧氯酚、氯化十六烷基吡啶、葡萄糖酸氯己定、苄索氯铵和苯扎氯铵。合适的不发酵糖醇的例子包括木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、帕拉金糖醇、帕拉金糖和低聚糖。合适的天然提取物的例子包括绿茶、柿子、血根草和牡丹皮的提取物。合适的无机化合物的例子包括氯化锌、葡萄糖酸铜、焦磷酸四钠(TSPP)、酸式焦磷酸钠(SAPP)、六偏磷酸钠(SHMP)、三聚磷酸钠(STP)、三聚磷酸钠钾(SKTP)、焦磷酸四钾(TKPP)、酸式偏缩聚磷酸钠和酸式缩聚磷酸钠。合适的酶的例子包括葡聚糖酶、葡萄糖氧化酶、葡萄糖过氧化物酶、乳过氧化物酶、葡聚糖酶、蛋白酶和溶菌酶。合适的酶抑制剂的例子包括肽抑制剂和胶原酶抑制剂，它们与口腔中口臭的产生有关。为了更好的口气清新效果，这些有效的口气清新成分可以单独使用或以它们的混合物使用。在根据本发明第一个实施方案的W/O乳液相口气清新剂中，基于所述组合物的总重量，有效的口气清新成分可以以重量计为0.001-50%并且优选以重量计为0.01-30%的量加入。在根据本发明第二个实施方案的甘油单酯被溶解的溶液相口气清新剂中，基于所述组合物的总重量，有效的口气清新成分可以以重量计为0.001-30%并且优选以重量计为0.01-10%的量加入。如果所述有效的口气清新成分是固体或粉末，那么可将所述成分预先溶解或分散在水中以制备更均匀的最终的口气清新剂。与常规的口气清新剂，如牙膏和漱口水相比，本发明的口气清新剂在稳定有效的口气清新成分方面是有利的并且在分布和储存期间防止效果衰退方面是优选的。此外，本发明的口气清新剂还可以包含具有调节口气清新活性成分的pH值功能的pH值-调节剂作为稳定剂，因为口气清新活性成分的效果可以随pH值变化。具有pH值-调节功能的稳定剂用来抑制储存过程中pH值的变化并保持pH值不到刺激口腔的程度。此类稳定剂的例子包括有机酸，如柠檬酸、苹果酸、琥珀酸、酒石酸、甲酸和乳酸，它们的盐以及它们的混合物。所用稳定剂的量可以依靠所用有效的口气清新成分的种类和含量而变化。除了上述成分之外，本发明的口气清新剂还可以包含至少一种选自调味剂和甜味剂的添加剂，以提高使用的感觉并给予所述口气清新剂良好的味道。代表性的调味剂是薄荷、留兰香、薄荷醇、柑橘类、药草等。代表性的甜味剂是甜菊糖、氨基酸、阿司帕坦、糖精钠等。含有上述成分的新型口气清新传递系统提供改进的使用感觉和增加的效果。根据本发明的口气清新剂的优点概述如下第一，当将本发明的口气清新剂喷入口腔以向口腔传递有效的口气清新成分时，所述口气清新剂是粘附并固定到舌头和牙齿上的。具体地，水分(例如唾液)传入口腔引起所述口气清新剂的粘度增加，导致口气清新剂粘附并固定到口腔。本发明的口气清新剂在喷射期间是适当流动的并且便于使用。因为本发明的口气清新剂在喷入口腔后在唾液的作用下相-变成立方相，所以它们不容易被唾液稀释或损失。第二，因为有效的口气清新成分是在长时间内缓慢释放的，所以可以将效果的持续时间延长。具体地，由于水分(例如唾液)传入而使所述口气清新剂变得粘稠并附着于舌头后，存在于口气清新剂中的有效的口气清新成分缓慢地释放出来。有效的口气清新成分的这种缓慢释放可以增加有效的口气清新成分和口臭来源之间的接触时间。第三，在甘油单酯彻底溶解的溶液相口气清新剂中，相稳定性得到改善，从而产生良好的低温稳定性。此外，溶液相口气清新剂中多元醇的使用能够控制相变化需要的时间，因而口气清新活性成分可以随时间的过去有选择地传递到咽喉和口腔。具体实施方式以下，将参考下列优选的实施例来更详细地解释本发明。提供下列实施例以帮助理解本发明，但并不意在限制本发明。实施例1-5和比较实施例1根据表格l中显示的各组合物，将甘油单油酸酯和甘油单亚油酸酯在浴中液化，同时加热至大约5(TC，然后将所述液体与油溶性成分混合以得到均匀的溶液。将水溶性成分与纯净水和乙醇混合以得到均匀溶液。将如此得到的两种溶液混合在一起以制备W/0乳液相口气清新剂。在表1中显示的数值表示以重量计的百分率(在100g中的w/w)。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>实施例6和7以及比较实施例2根据表2中显示的各组合物，将甘油单油酸酯在洛中液化，同时加热至大约5(TC,然后将所述液体与油溶性成分混合以得到均匀的溶液。将水溶性成分与纯净水和乙醇混合以得到均匀溶液。将如此得到的两种溶液混合在一起以制备W/0乳液相口气清新剂。实施例8-11根据表2中显示的各组合物，在室温下将甘油单油酸酯在洛中完全溶于乙醇，然后将多元醇和油溶性成分溶于所述溶液。将纯净水和水溶性成分混合在一起以制备溶解的口气清新剂。在表2中显示的数值表示以重量计的百分率(在100g中的w/w)。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>(1)粘度变化的测定使用BrookfieldRVT粘度计测定在实施例1-11以及比较实施例1和2中制备的制剂在唾液传入前后在粘度上的变化。结果在表3和4中显示。作为唾液，使用的是人造唾液。相对于每个制剂的重量，将唾液以重量计为100%的量加入。<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表4<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>如从表3和4中显示的数据可以看出，由于水分的加入，有甘油单油酸酯的口气清新剂显示出在粘度上增加和硬化，而与它们的配方无(2)口气清新剂的溶解速度和残留量的评价通过速度为1毫升/分钟的流动人造唾液来评价所述相-变化制剂在喷入口腔后的保持时间，以及测定所述制剂完全溶解所需要的时间。结果在表5中显示。<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表格5的结果显示，与在比较实施例1中制备的制剂相比，在实施例1-中制备的口气清新剂需要相当短的时间用于完成溶解。(3)相稳定性的评价将在实施例6-11和比较实施例2中制备的口气清新剂放置在室温、4CTC、50°C、6CTC、(TC和-1(TC的恒温洛中。在3个月的储存过程中评价所述口气清新剂的相稳定性。结果显示在表6中。符号"O"表示良好的相稳定性，而符号"x"表示发生了相分离。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>从表6的结果明显看出，W/0乳液相口气清新剂显示不良的低温稳定性.而其中甘油单油酸酯溶解的口气清新剂显示良好的低温稳定性。(4)相变化所需要时间的评价将0.2克在实施例9-11中制备的各口气清新剂滴在载坡片上，用盖玻片覆盖并放在偏振光显微镜上。然后，使用滴管，将1克人造唾液滴在盖玻片的-端上。使用每秒八帧连续拍摄的数字照相机观察口气清新剂在结晶度上的变化.以确定相变化所需要的时间。结果显示在表7中。<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>从表7的结果可以证实，相变化所需要的时间由增加的多元醇含量而延(5)口气清新效果的评价评价总共六十名年龄在20-40岁的健康男性和女性的初始口臭强度。将具有口臭产生，而使人不愉快，以及9分表示产生了无法忍受并且使人不愉快的口臭。在所述制剂喷射两次后2和30分钟来评价口臭强度。在试验期间，不向受试者提供食物和水，只允许说话。结果显示在表8中。表8<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>从表8的结果明显看出，在实施例1-5中制备的口气清新剂和比较实施例1中制备的口气清新剂之间在效果上存在明显的差异。在喷射后两分钟，在比较实施例1中制备的口气清新剂比在实施例1和2中制备的口气清新剂显示出更好的结果。但是，在喷射后30分钟，在实施例1和2中制备的口气清新剂比在比较实施例1中制备的口气清新剂显示出好很多的结果。这种结果是因为与在比较实施例1中制备的口气清新剂相比，在实施例1-5中制备的口气清新剂在所述口气清新剂喷入口腔后经过相变化缓慢地释放有效的口气清新成分。通过显著性差异试验，证实了在实施例l-5和比较实施例1中制备的所有口气清新剂在显著性水平(p<0.05)范围之内。(6)使用方便程度的评价将在实施例l和比较实施例1中制备的口气清新剂样品给予总共30名年龄在20-40岁的健康成人。在将所述样品以相同方式用作常规的口腔喷雾后，通过5分制来给使用样品的味道和方便程度评分。结果显示在表9中。<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>从表9的结果可以证实，与在比较实施例1中制备的口气清新剂(p<0.05)相比，在实施例1中制备的口气清新剂提供良好的使用感觉。工业实用性从上述说明书明显得知，根据本发明的口气清新剂，将甘油单酯，优选甘油单油酸酯用作主要基质以及将聚合物用于控制形状或粘附于口腔的目的。因为本发明的口气清新剂在被喷入口腔时有足够地流动性来喷射，所以它们易于使用。而且，本发明的口气清新剂在被喷入口腔后通过水分(例如唾液)而相变化成立方相，导致所述口气清新剂的粘度和粘附性增加。因此，有效的口气清新成分从所述口气清新剂中缓慢释放出来，从而达到连续的口气清新效果。虽然出于说明性的目的已经公开了本发明的优选实施方案，但是本领域的技术人员将理解不背离如所附权利要求书中公开的本发明的范围和精神的各种改变、增加和替代是可能的。权利要求1、一种W/O乳液相的口气清新剂，其包括作为主要基质的甘油单酯、聚合物、用于口气清新的有效成分以及溶剂。2、一种溶液相的口气清新剂，其包括作为主要基质的甘油单酯、多元醇、聚合物、用于口气清新的有效成分以及溶剂。3、根据权利要求l或2所述的口气清新剂，其中所述甘油单酯是甘油单油酸酯、甘油单亚油酸酯、甘油单花生四烯酸酯、甘油单硬脂酸酯或它们的混合4、根据权利要求1或2所述的口气清新剂，其中基于所述组合物的总重量,所述甘油单酯以重量计为3-95%的量存在。5、根据权利要求2所述的口气清新剂，其中所述多元醇是聚乙二醇、丙二醇、脱水山梨醇单酯、植物油或它们的混合物。6、根据权利要求2所述的口气清新剂，其中所述甘油单酯的凝胶化时间是由多元醇的含量控制的。7、根据权利要求2所述的口气清新剂，其中基于所述组合物的总重量，所述多元醇以重量计为0.01-20%的量存在。8、根据权利要求7所述的口气清新剂，其中基于所述组合物的总重量，所述多元醇以重量计为1-15%的量存在。9、根据权利要求l或2所述的口气清新剂，其中所述聚合物是脱乙酰壳多糖、聚乙烯醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基乙基纤维素、聚氧化乙烯及其盐、透明质酸、羧甲基纤维素、羧丙基纤维素、黄原胶、角叉菜胶、海藻胶、刺梧桐胶、阿拉伯胶及其盐衍生物、明胶、聚丙烯酸、卡波泊尔、聚季铵盐-11、聚季铵盐-39、聚烷基乙烯基醚-马来酸共聚物，或它们的混合物。10、根据权利要求1所述的口气清新剂，其中基于所述组合物的总重量，所述聚合物以重量计为0.01-30%的量存在。11、根据权利要求2所述的口气清新剂，其中基于所述组合物的总重量，所述聚合物以重量计为0.01-20°/。的量存在。12、根据权利要求1所述的口气清新剂，其中所述溶剂是纯净水、乙醇、甘油、甘油三酯、丙二醇、甘油三乙酸酯或它们的混合物，并且基于所述组合物的总重量，所述溶剂以重量计为1-70%的量存在。13、根据权利要求2所述的口气清新剂，其中所述溶剂是乙醇或水/乙醇的混合溶剂，并且基于所述组合物的总重量，所述溶剂以重量计为5-90%的量存在。14、根据权利要求1或2所述的口气清新剂，其中所述用于口气清新的有效成分是消毒剂、不发酵的糖醇、天然提取物、无机化合物、酶、酶抑制剂或它们的混合物。15、根据权利要求14所述的口气清新剂，其中所述消毒剂是三氯苯氧氯酚、氯化十六烷基吡啶、葡萄糖酸氯己定、苄索氯铵、苯扎氯铵或它们的混合物。16、根据权利要求14所述的口气清新剂，其中所述不发酵的糖醇是木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、帕拉金糖醇、帕拉金糖、低聚糖或它们的混合物。17、根据权利要求14所述的口气清新剂，其中所述天然提取物是绿茶提取物、柿子提取物、血根草提取物、牡丹皮提取物或它们的混合物。18、根据权利要求14所述的口气清新剂，其中所述无机化合物是氯化锌、葡萄糖酸铜、焦磷酸四钠、酸式焦磷酸钠、六偏磷酸钠、三聚磷酸钠、三聚磷酸钠钾、焦磷酸四钾、酸式偏缩聚磷酸钠、酸式缩聚磷酸钠或它们的混合物。19、根据权利要求14所述的口气清新剂，其中所述酶是葡聚糖酶、葡萄糖氧化酶、葡萄糖过氧化物酶、乳过氧化物酶、葡聚糖酶、蛋白酶、溶菌酶或它们的混合物。20、根据权利要求14所述的口气清新剂，其中所述酶抑制剂是肽抑制剂、胶原酶抑制剂或它们的混合物。21、根据权利要求1所述的口气清新剂，其中基于所述组合物的总重量，所述用于口气清新的有效成分以重量计为0.001-50%的量存在。22、根据权利要求2所述的口气清新剂，其中基于所述组合物的总重量，所述用于口气清新的有效成分以重量计为0.001-30%的量存在。全文摘要在此公开的是根据使用条件发生相变化的口气清新剂。W/O乳液相的口气清新剂含有作为主要基质的甘油单酯、聚合物、用于口气清新的有效成分以及溶剂。溶液相的口气清新剂含有作为主要基质的甘油单酯、多元醇、聚合物、用于口气清新的有效成分以及溶剂。因为所述口气清新剂在被喷入口腔时有足够的流动性来喷射，所以它们易于使用。而且，所述口气清新剂在被喷入口腔后通过水分(例如唾液)而相变化成立方相，导致所述口气清新剂的粘度和粘附性增加。因此，有效的口气清新成分从所述口气清新剂中缓慢释放出来，从而达到连续的口气清新效果。文档编号A61K8/362GK101217933SQ200680024728公开日2008年7月9日申请日期2006年7月7日优先权日2005年7月8日发明者姜常真,尹世荣,郭相动,金厚德,金祥年,金秉俊申请人:株式会社Lg生活健康