专利名称：用于治疗多囊肾的雷帕霉素衍生物或肌苷-5＇-单磷酸脱氢酶抑制剂的制作方法
用于治疗多嚢肾的雷帕霉素衍生物或肌苷-5'-单礴酸脱氢酶抑制剂本发明涉及治疗多嚢肾的药物，更特别地讲，本发明涉及雷帕霉素衍 生物和肌苦-5'-单磷酸脱氢酶抑制剂的新用途。雷帕霉素是由吸水链霉菌(5ir印tow;;c^ /^;g/Ywa 尸/c附)产生的已知具 有下式的大环内酯类抗生素ChU CH,雷帕霉素衍生物包括取代的雷帕霉素，例如在40和/或16和/或32位 上被取代的雷帕霉素。雷帕霉素衍生物包括40-O-烷基-雷帕霉素衍生物，例如40-O-羟基烷 基-雷帕霉素衍生物，如40-O-(2-羟基)-乙基-雷帕霉素(依维莫司)，在40位上被杂环基取代的雷帕霉素衍生物，例如40-表-四唑基-雷帕 霉素(也称为ABT578),32-脱氧-雷帕霉素衍生物和32-羟基-雷帕霉素衍生物，例如32-脱氧雷 帕霉素，16-0-取代的雷帕霉素衍生物，例如16-戊-2-炔基氧基-32-脱氧雷帕霉 素、16-戊-2-炔基氧基-32(S或R)-二氢-雷帕霉素或16-戊-2-炔基氧基-32(S 或R)-二氢-40-O-(2-羟基乙基)-雷帕霉素，40位上的氧被酰化的雷帕霉素衍生物，例如40-3-羟基-2-(羟基國甲 基)-2-曱基丙酸酯-雷帕霉素(也称为CCI779或坦西莫司(temsirolimiis))，公开于WO9802441或WO0114387的雷帕霉素衍生物(有时也称为雷 帕霉素类似物(rapalogs))，例如包括AP23573，如40-O-二甲基膦基-雷帕霉素，以名称为吡利莫司(biolimus)(吡利莫司 A9)公开的化合物包括 40-O-(2-乙氧基)乙基画雷帕霉素，以及以名称为TAFA-93、 AP23464、 AP23675或AP23841 〃^开的化合物；或者例如/>开于WO2004101583、 WO9205179、 WO9402136、 WO9402385 和W09613273的雷帕霉素衍生物。 优选的雷帕霉素衍生物包括 40-O-(2-羟基乙基)-雷帕霉素，和/或 32-脱氧雷帕霉素，和/或 16-戊-2-炔基氧基-32-脱氧雷帕霉素，和/或 16-戊-2-炔基氧基-32(S或R)-二氢-雷帕霉素，和/或 16-戊-2-炔基氧基-32(S或R)-二氢-40-0-(2-羟基乙基)-雷帕霉素，和/或 40-[3-羟基-2-(羟基-曱基)-2-曱基丙酸酯]-雷帕霉素(也称为CCI779)和/或40-表-四唑基-雷帕霉素(也称为ABT578)，和/或所述的雷帕霉素类似物，例如公开于WO9802441、 WO0114387和 WO0364383、 AP23573、 AP23464、 AP23675或AP23841(例如AP23573) 中的类似物，和/或名为TAFA-93的7〉开的化合物，和/或名为吡利莫司的化合物。更优选选自下列的雷帕霉素衍生物40-O-(2-羟基乙基)-雷帕霉素(也称为依维莫司)，和/或32-脱氧雷帕霉素，和/或16-戊-2-炔基氧基-32-脱氧雷帕霉素，和/或16-戊-2-炔基氧基-32(S或R)-二氢-雷帕霉素，和/或16-戊-2-炔基氧基-32(S或R)-二氢-40-O-(2-羟基乙基)-雷帕霉素，和/或40-[3-羟基-2-(羟基-甲基)-2-甲基丙酸酯]-雷帕霉素(也称为CCI779或 坦西莫司)，和/或40-表-四喳基-雷帕霉素(也称为ABT578),和/或 AP23573,例如40-O-(2-羟基乙基)-雷帕霉素。肌苷-5，-单磷酸脱氩酶(IMPDH)为与鸟苷核苷酸从头合成(de novo synthesis)途径有关的酶。IMPDH催化了肌普-5，-单磷酸(IMP)向黄嘌呤核 苦—5，-单磷酸(XMP)的NAD-依赖性氧化(Jackson R. C等，；V"似"， 256:331-333(1975》。IMPDH抑制剂为已知的，例如包括病毒唑、噻唑呋啉、Vertex VX148、 VX-497、 VX944、美泊地布(merimepodib)、苯曱酰胺核苷、霉酚酸及其 盐、吗替麦考酚酯(商品名也称为Cellcept ),例如在有或无病毒唑的情况 下与标准或PEG-干扰素a-2a联合使用)；Avalon AVN944。霉酚酸(本文中也称为MPA)于1896首次分离。适当的MPA盐包括阳 离子盐，例如减^金属盐，特别是钠盐，如单或二-钠盐，优选单-钠盐。MPA 的前药包括例如MPA生理学上可水解的酯，例如7>开于US 4753 935中 的酯，例如吗啉代乙基酯，也称为吗替麦考酚酯(MMF)。优选霉酴酸的钠 盐，例如霉酚酸钠。当肠溶包衣时或者在小肠上端释放时，霉酚酸盐有效 并可良好耐受，特别是可以用作免疫抑制适应症的药物，例如，治疗或预 防细胞、组织或器官同种移植的排斥反应。多嚢肾(PKD)为遗传性疾病，其特征在于肾脏中有多个嚢肿生长。嚢 肺充满液体。PKD嚢肿可以緩慢取代多数肾实质，使得肾功能降低并导致 肾衰。肾脏为两个器官，每一个约为拳头大小，位于人腹部的上端，靠近背 部。肾脏过滤血液中的废物从而形成尿。它们也能够调节体内某些重要物 质的量。当PKD引起肾衰(通常要在多年以后发生)时，患者需要透析或肾移植。约有一半的患有主要类型PKD的患者会发展为肾衰，也称为终末期肾病 (ESRD)。PKD可能导致肝嚢肿和其它器官疾病，例如心脏和脑血管疾病。这些 并发症有助于医师区别PKD与常见的无害"单纯型(simpIe)"嚢肿，单纯型 嚢肿通常于生命晚期在肾脏中形成。在美国，约500,000人患有PKD ，它是肾衰的第四位致病原因。医学 专家描述了两种主要遗传型PKD和一种非遗传型PKD,称为成人型多嚢 肾(adult dominant PKD) (ADPKD)、常染色体隐性遗传多嚢肾(ARPKD) 和获得性肾嚢肿(ACKD)。成人型PKD(APKD)为最常见的遗传型。成人型PKD(ADPKD)为常染 色体显性多嚢肾(ADPKD)。 ADPKD为最常见的单基因异常疾病。该疾病 被认为是系统性疾病，其特征在于嚢肿在导管器官(例如肾、肝和胰腺)中 形成，还在于胃肠道、心血管和肌肉骨骼异常，包括结肠憩室病、烦内小 动脉瘤、病气和二尖瓣脱垂(Gabow等，爿rfv. iVe/^ra/ ， 18:19-32， 1989; Gabow， iVew / Af^/ .， 329:332-342, 1993)。然而，APKD的最普遍和 明显的症状为肾嚢肺的形成，它导致肾脏变大并且肾浓缩功能降低。ADPKD-相关的肾嚢肿可以变大以容納更多升的液体，肾日渐变大会 导致疼痛。肾损害会导致其它异常，例如疼痛、血尿、肾和泌尿系感染、 肾肿瘤、盐水失衡、高血压及其它内分泌异常。该疾病的特征在于上皮细 胞增生、肾嚢肿形成、肝嚢胂形成、颅内动脉瘤形成以及肾功能不全恶化、 尿路感染。症状包括尿血(血尿)、肝和胰嚢肿、心脏瓣膜异常、高血压、 肾结石、脑动脉瘤(血管壁隆起)和憩室病(结肠小嚢)。在约一半的APKD患者中，该疾病i^艮为终末期肾病；因此，美国和 欧洲4-8%的肾透析和移植病例是由于APKD引起的(尸rac. DiVi/戸、<m</ 7hm5p/朋"5^w .， Robinson and Hawkins编辑，17: 20， 1981)。 因此，本领域需要降低该疾病的发生和严重程度的治疗手段。ADPKD与疼痛、尿路感染和高血压有关。考虑到缺乏有效的治疗手 段，目前只有这些症状能够治疗。常染色体隐性遗传多嚢肾(ARPKD)为围产期和儿童期肾衰死亡的主要肾脏原因。新生儿疾病症状的典型和特征在于收集导管的纺锤形扩张导致的大大增大的肾脏；在年龄较大的患者中先天性肝纤维化为常见的主要 并发症。最近，位于染色体区域6pl2的致病基因PKHDl的鉴别使得人们 能够很好地理解该复杂的疾病。PKHD1为一种非常大的基因(470kb),包 括6"7个外显子和一个12,222 bp的可读框(ORE)。PKHDl具有非常特异的 组织表达模式，在幼儿和成人肾脏中表达水平最高，而在肝、胰和肺中表 达水平较低。最近报道了鼠的直系同源PHdI。患有常染色体隐性遗传PKD的儿童也可能会患有高血压、尿路感染 和尿频。该疾病通常影响肝、脾和胰，引起血细胞数目降低、静脉曲张和 痔疮。因为肾功能对早期机体发育是至关重要的，所以常染色体隐性遗传 PKD儿童通常身材较平均儿童身材小。对症状的治疗包括控制血压，控制 尿路感染，有时还需要给予生长激素。ACKD在肾脏中的M会造成长期损害和不良疤痕，所以它通常与透 析和终末期肾病有关。约90%的透析4 5年后会发展为ACKD。患有 ACKD的人群通常患有各种肾病，例如肾小球肾炎或糖尿病性肾病。症状包括ACKD嚢肿可能会出血。ACKD患者可能会t艮为肾脏肿 瘤(包括肾癌)。尽管肾癌较少见，但是ACKD患者中肾癌发生率通常至少 是普通A^的两倍。现在已经令人惊奇地发现肌苷-5，-单磷酸脱氢酶抑制剂和雷帕霉素衍 生物可以用于治疗多嚢肾。根据该特别发现，本发明提供1.1治疗多嚢肾的方法，该方法包括给予需要此类治疗的患者治疗有 效量的雷帕霉素衍生物或肌苷-5，-单磷酸脱氬酶抑制剂。1.2抑制肾嚢肿生长的方法，该嚢肿与多嚢肾有关，所述方法包括给 予需要此类治疗的患者治疗有效量的雷帕霉素衍生物或肌苷-5，-单磷酸脱 氢酶抑制剂。1.3抑制或控制多囊肾的方法，该方法包括给予需要此类治疗的患者 治疗有效量的雷帕霉素衍生物或肌苷-5，-单磷酸脱氬酶抑制剂。1.4诱导多嚢肾退化的方法，例如，诱导嚢肿实质减少，该方法包括给予需要此类治疗的患者治疗有效量的雷帕霉素衍生物或肌苷-5，-单磷酸 脱氢酶抑制剂。1.5治疗与多嚢肾有关的疾病的方法，该方法包括给予需要此类治疗 的患者治疗有效量的雷帕霉素衍生物或肌苷-5，-单磷酸脱氬酶抑制剂。1.6雷帕霉素衍生物或肌苷-5，-单磷酸脱氢酶抑制剂在生产用于上述 1.1-1.5 4壬何方法中的药物中的用途 1.7 用于上述1.1-1.5任何方法或用途中的药用组合物，它含有雷帕 霉素衍生物或肌苷-5，-单磷酸脱氢酶抑制剂以及至少 一种药学上可接受的 赋形剂，例如适当的载体和/或稀释剂，例如包括填充剂、粘合剂、崩解剂、 流动调节剂、润滑剂、糖类或邻"木剂、芳香剂、防腐剂、稳定剂、润湿剂 和/或乳化剂、增溶剂、用于调节渗透压的盐和/或緩沖剂。本文中所指的多嚢肾包括为常染色体显性PKD(ADPKD)的成人多嚢 肾(ADKP)、常染色体隐性遗传多嚢肾(ARPKD)和获得性肾嚢肺(ACKD)。肌苷_5，-单磷酸脱氢酶抑制剂或雷帕霉素衍生物在本文中称为本发明 化合物，前提是本发明化合物为肌普-5，-单磷酸脱氢酶抑制剂或雷帕霉素衍 生物。本发明化合物可以例如在本文上述1.1 - 1.6任何方法中单独使用，或 者与 一或多种(至少 一种)第二种药物联合使用。 另一个方面本发明提供2.1 本发明化合物与至少一种第二种药物的組合产品，例如用于上述 1.1-1.5所述的任何用途。2.2含有本发明化合物和至少一种第二种药物的药用組合物，例如用 于上述1.1 - 1.5所迷的任何用途。2.3含有本发明化合物和至少一种第二种药物以及一或多种药学上 可接受的赋形剂的药用组合物，例如用于上述1.1 - 1.5所述的任何用途。2.4本发明化合物在生产与第二种药物联合使用的药物中的用途，例 如用于上述l.l - 1.5所述的任何用途。2.5 上述1.1-1.5中的任何方法，该方法包括例如以药物联合应用的 形式或以组合物的形式同时或按顺序共同给予治疗有效量的本发明化合物和至少一种第二种药物。2.6本发明化合物与联合应用的至少一种第二种药物在制备药物中 的用途，例如用于上述1.1-1.5所述的任何用途。組合产品包括固定的组合产品，其中本发明化合物和至少一种第二 种药物在同一制剂中；试剂盒，其中本发明化合物和至少一种第二种药物 以不同的制剂提供于同一包装中，例如还含有联合给药的说明书；自由组 合产品，其中本发明化合物和至少一种第二种药物分别包装，但提供用于 同时或顺序给药的说明书。另一个方面本发明提供2.7药物包装产品，所述包装产品包含为本发明化合物的第一种药物 和至少一种第二种药物以及用于联合给药的说明书；2.8药物包装产品，所述包装产品包含本发明化合物以及与至少一种 笫二种药物联合给药的说明书；2.9药物包装产品，所述包装产品包含至少一种第二种药物以及与本 发明化合物联合给药的说明书；例如用于上面1.1 - 1.5中所述的任何方法。 采用本发明的联合给药治疗较单一治疗可以提供更好的效果。 另一方面，本发明提供2.10含有一定量的本发明化合物和一定量的第二种药物的药用组合 产品，其中所述量能够适当地产生协同治疗效果。2.11改善本发明化合物治疗效果的方法，该方法包括共同给予(例如同 时或按顺序)治疗有效量的本发明化合物和第二种药物。2.12改善第二种药物治疗效果的方法，该方法包括共同给予(例如同时 或按顺序)治疗有效量的本发明化合物和第二种药物。例如用于上面1.1 - 1.6中所述的任何方法。在药用组合产品中或者在上述2.11-2.12的方法中，本发明化合物的 活性或笫二种药物的活性较单一治疗有所提高，例如，当根据上述l.l - 1.6 中任何方法使用时，联合治疗可以产生协同效果，或者可以克服对本发明 化合物或化疗药物的耐药性。根据2.1 - 2.12所迷的(药物)组合产品(例如组合物)包含a) 为本发明化合物的第一种药物，以及b) 作为联合药物的第二种药物，它是化疗药物，例如，如上下文中 所述的药物。前提是第一种药物为雷帕霉素衍生物或为肌苷-5，-单磷酸脱氢酶抑制 剂，如果第一种药物为雷帕霉素衍生物，则第二种药物包括肌苷-5，-单磷酸 脱氢酶抑制剂；反之亦然。本发明的对疾病的治疗包括预防治疗。对于此类治疗，适当的剂量当然取决于，例如，使用的化合物的化学 性质和药物动力学参数，宿主的个体情况，给药的模式以及待治疗疾病的 性质和严重程度。然而， 一般而言，为了在较大的哺乳动物(例如人类)中 达到满意的效果，推荐的日剂量范围包括-约0.0001g -约1.5g，例如0.001g - 1.5g;画约0.001mg/kg体重-约20mg/kg体重，例如0.01mg/kg体重-20mg/kg体重,例如分剂量给药，最多每日四次。在使用方法或者在本发明的组合产品、药物组合产品或药用组合物中， 雷帕霉素衍生物可以例如以雷帕霉素衍生物已知的剂量通过任何给药途径 适当地给药，例如通过胃肠道途径(如口服)或肠胃外途径。例如依维莫司 可以例如口月艮给药，剂量范围为O.lmg - 15mg，例如O.lmg - 10mg，例如 O.lmg、 0.25mg、 0.5mg、 0.75mg、 lmg、 2.5mg、 5mg或10mg，更优选剂 量为0.5mg-10mg，例如以片剂(分狀片)的形式；例如含有固体^t物形 式的依维莫司；例如根据待治疗疾病的情况，周剂量可以包括至多70mg， 例如10-70，例如30- 50mg。例如坦西莫司可以以相似的剂量范围通过 肠胃外给药。在使用方法或者在本发明的组合产品、药物組合产品或药用组合物中， IMPDH抑制剂可以根据产品说明书适当地给药。例如霉酚酸钠可以例如 以片剂的形式口服给药。肠溶包衣的霉酚酸钠盐形式也已知为商品名 Myfortic⑥。剂量范围例如包括50mg - 1500mg，例如100mg - 1000mg，例如150mg-500mg，例如180mg、 360mg。第二种药物在联合治疗中可以适当的例如根据常规方法给药，例如与 指定药物单一治疗的适应症的给药相似。本发明的第二种药物可以通过常规途径给药，例如胃肠道途径，例如 包括鼻腔、颊腔、直肠、口服给药；肠胃外途径，例如包括静脉内、动脉 内、肌肉内、心脏内、皮下、骨内输液、透皮(通过完整皮肤扩散)、透粘 膜(通过粘膜扩散)、吸入给药；局部途径，例如包括表皮(epicutaneous)、 鼻内、气管内给药；皿内给药(向腹腔内输液或注射)；硬膜外(向硬膜外 腔注射或输液)；鞘内(向脑脊髓液中注射或输液)；玻璃体腔内(通过眼睛给 药)；或通过医疗器械，例如局部传递，例如移植片固定模(stents);例如以 包衣或未包衣片剂的形式、胶嚢、(注射)溶液、输液、固体溶液、混悬液、 M体、固体^t体；例如以安瓿、小瓶的形式，以霜剂、凝胶、软骨、 吸入粉末、泡沫、酊剂、唇青、滴剂、喷雾剂或栓剂形式。本发明的第二种药物可以以可药用盐的形式或游离形式给药，任选以 溶剂化物的形式给药。本发明的药用组合物可以根据例如与常规方法类似的方法制备，例如 通过混和、制粒、包衣、溶解或冷冻干燥的方法。单位剂量形式可以含有 例如约O.lmg至约1500mg，例如lmg至约1000mg。含有本发明組合的药用组合物以及含有本文中所迷的笫二种药物的药用组合物可以适当的根据例如与常规方法相似的方法或者根据本文中所述 的本发明药用組合物的方法提供。本文中所使用的术语"第二种药物"是指a) 如果第一种药物为雷帕霉素衍生物，则为 _非第一种药物的雷帕霉素衍生物，或-非雷帕霉素衍生物的化疗药物，或者b) 如果第一种药物为肌香-5，-单磷酸脱氩酶抑制剂，则为 -非第一种药物的肌苷-5，-单磷酸脱氢酶抑制剂，-非肌苷-5，-单磷酸脱氬酶抑制剂的化疗药物。所述第二种药物优选为用于治疗PKD和/或PKD症状的药物，任选包括例如PKD症状治疗，例如，抗生素、降压药、止痛药。 所述第二种药物还包括雷帕霉素。如果第 一种药物为雷帕霉素衍生物，则优选本文中所使用的第二种药 物包括-肌苷-5，-单磷酸脱氢酶抑制剂， -止痛药， -抗生素 -降压药。优选的组合产品包括-雷帕霉素衍生物与镇痛药、抗生素和/或降压药的组合产品；-肌苷-5，-单磷酸脱氢酶抑制剂与镇痛药、抗生素和/或降压药的组合产品;画雷帕霉素衍生物与肌普-5，-单磷酸脱氢酶抑制剂的组合产品，任选另 外包括镇痛药、抗生素和/或降压药。 另一方面，本发明提供3.1 上述1.1-1.7和2.1-2.13项下的任何方法、组合产品、药物组 合产品、药用组合物或用途，其中本发明化合物选自雷帕霉素衍生物，例 如40-O-(2-羟基乙基)-雷帕霉素(也称为依维莫司)，和/或 32-脱氧雷帕霉素，和/或 16-戊-2-炔基氡基-32-脱氧雷帕霉素，和/或 16-戊-2-炔基氧基-32(S或R)-二氢-雷帕霉素，和/或 16-戊-2-炔基氧基-32(S或R)-二氩-40-O-(2-羟基乙基)-雷帕霉素，和/或40-[3-羟基-2-(羟基-甲基)-2-甲基丙酸酯〗-雷帕霉素(也称为CCI779)， 和/或40-表-四唑基-雷帕霉素(也称为ABT578)，和/或所述的雷帕霉素类似物，例如7>开于WO9802441、 WO0114387和 WO0364383、 AP23573、 AP23464、 AP23675或AP23841，例如AP23573，和/或以TAFA-93名称公开的化合物，和/或 以吡利莫司名称公开的化合物；例如40-O-(2-羟基乙基)-雷帕霉素(本文中也称为"化合物A")。3.2 上述1.1-1.7和2.1-2.13项下的任何方法、组合产品、药物组合产品、药用组合物或用途，其中本发明化合物选自肌苷-5，-单磷酸脱氬酶抑制剂，例如病毒唑、噢峻吹啉、Vertex VX148、 VX-497、 VX944、美泊地布 (merimepodib)、苯甲酰胺核普、霉酚酸、霉酚酸盐、霉酚酸钠、吗替麦考 酚酯、在有或无病毒唑的情况下与标准或PEG-干扰素a-2a联合使用的吗 替麦考酚酯或AVN944,例如霉酚酸钠，例如产品名为MYFORTIC⑧的产在一个优选的方面，本发明提供了上述1.1 - 1.7和2.1 - 2.13项下的任 何方法、組合产品、药物组合产品、药用組合物或用途，用于治疗成人型 多嚢肾。在另 一个优选的方面，本发明提供了上述1.1 - 1.7和2.1 - 2.13项下的 任何方法、组合产品、药物组合产品、药用組合物或用途，用于治疗常染 色体隐性遗传多嚢肾。在另一个选的方面，本发明提供了上迷1.1 — 1.7和2.1 — 2.13项下的任 何方法、组合产品、药物组合产品、药用組合物或用途，用于治疗获得性 肾嚢肺。抗生素、止痛药和/或降压药为已知的，或者可以以适当的方法提供。 在任何情况下，当引用专利申请或科学出版物时，与该化合物有关的 主题均引入本申请作为参考，例如同样包括其药学上可接受的盐、相应的 消旋物、非对映异构体、对映体、互变异构体以及相应的可能存在的上述 公开化合物的结晶变体，例如，其中所公开的溶剂化物、水合物和多晶型 物。在本发明的组合产品中作为活性成分的化合物可以分别根据引用的文 献或产品说明书中描述的方法进行制备和给药。多于两种上述不同活性成 分的組合产品也包含在本发明的范围内，即本发明范围内的药物組合产品包括三种或三种以上的活性成分。另外，第一种药物和联合的药物可以并 非相同的成分。通过编码、通用名或商标名加以识别的所述药物的结构可以得自因特网、"默克索引(The Merck Index)"标准目录现行版或数据库，例如，国际 专利，例如，IMS世界公开物(IMS World Publications)或上下文中所述的 出版物。其相应的内容均在此引入本文作为参考。本发明化合物用于治疗PKD的有效性可以在PKD大鼠模型中证明， 例如已知的大鼠模型。雷帕霉素衍生物和肌苷-5，-单磷酸酯-脱氢酶抑制剂 在此类大鼠模型中似乎特别适当。临床试验研究在准备中。
权利要求
1. 治疗多囊肾的方法，该方法包括给予需要此类治疗的患者治疗有效量的雷帕霉素衍生物或肌苷-5’-单磷酸脱氢酶抑制剂。
2. 抑制肾嚢肿生长的方法，该嚢肺与多嚢肾有关，所述方法包括给予 需要此类治疗的患者治疗有效量的雷帕霉素衍生物或肌苷-5，-单磷酸脱氩 酶抑制剂。
3. 抑制或控制多嚢肾的方法，该方法包括给予需要此类治疗的患者治 疗有效量的雷帕霉素衍生物或肌苷-5，-单磷酸脱氢酶抑制剂。
4. 诱导多嚢肾退化的方法，该方法包括给予需要此类治疗的患者治疗 有效量的雷帕霉素衍生物或肌苷-5，-单磷酸脱氲酶抑制剂。
5. 治疗与多嚢肾有关的疾病的方法，该方法包括给予需要此类治疗的 患者治疗有效量的雷帕霉素衍生物或肌苷-5，-单磷酸脱氬酶抑制剂。
6. 雷帕霉素衍生物或肌苷-5，-单磷酸脱氢酶抑制剂在生产用于权利要 求1-5任一项的方法中的药物中的用途。
7. 权利要求1-6中任一项的方法，该方法包括另外给予治疗有效量 的至少一种第二种药物。
8. 权利要求7的方法，其中第一种药物为雷帕霉素衍生物，第二种药 物为肌香_5，-单礴酸脱氢酶抑制剂。
9. 雷帕霉素衍生物或肌苷-5，-单磷酸脱氢酶抑制剂在生产用于权利要 求1-8任一项的方法中的药物中的用途。
10. 权利要求1 - 8中任一项的方法或权利要求9的用途，其中雷帕 霉素衍生物为40-O-(2-羟基乙基)-雷帕霉素。
11. 权利要求1-8中任一项的方法或权利要求9的用途，其中肌苷 -5，-单磷酸脱氢酶抑制剂为霉酚酸钠。
全文摘要
本发明公开治疗多囊肾的方法，该方法包括给予需要此类治疗的患者治疗有效量的肌苷-5＇-单磷酸脱氢酶抑制剂或雷帕霉素衍生物。
文档编号A61P13/00GK101300008SQ200680041340
公开日2008年11月5日 申请日期2006年11月20日 优先权日2005年11月21日
发明者H·克沙伊德迈尔, L·费贝尔 申请人:诺瓦提斯公司