专利名称：：可氧化剂的保护的制作方法可氧化剂的保护本发明涉及胶嚢化(encapsulation)形式的某些抗氧化剂的用途，尤其是用于保护和稳定化妆品制剂或药物制剂中的活性成分的用途。通过与活化剂共胶嚢化到一起可最有效地实现所述保护。本发明还涉及相应的化妆品组合物或药物组合物，以及制备用于治疗自由基导致的损害(radicalinducedimpairment;K列长口炎症或变态反应病症、月交原、才员4另(collagenDamage)、DNA-损伤或再灌注-损伤的药品或制剂中的用途(用于抗老化)。WO00/25731和WO03/103622中已经提出了某些酚类抗氧化剂或氨基化合物用于稳定化妆品制剂或家用制剂的用途。IPCOM000130489D(参见例如https:〃priorart.ip.com/viewPub.isp)尤其提出使用这种抗氧化剂用于保护制剂中对氧敏感的组分。
发明内容现在，发现某些抗氧化剂当以胶嚢化形式包含在化妆品制剂或药物制剂中时是特别有用的。这些抗氧化剂，选自碳或酯/酰胺桥连的受阻酚、受阻酚的内酯、空间位阻的氧基胺(oxylamine)和空间位阻的羟胺，尤其适合于保护其它活性成分，例如可氧化的天然物质或活性成分例如维生素、植物提取物、香料等，不受例如由于光、氧和/或热导致的过早降解或水解，当将这些抗氧化剂与活性成分胶嚢化在一起(共胶嚢化)时尤其是这样。制剂可为纯化妆品制剂，或利用活性成分以及抗氧化剂的药理学优势(pharmacologicaladvantage)的制剂。制剂通常包括至少一个磷脂相和至少一个水相，优选是孩爻乳液(microemulsion)、孩吏分散体(microdispersion)或者尤其是纳米乳'液(nanoemulsion)或纳米分散体(nanodispersion)的形式。本发明的抗氧化剂还在体外测定和针对志愿受试者的体内测定时显示出在细胞和酶中的显著自由基清除和抗炎作用，同时显示出良好的皮肤和细胞相容性。US-4698360中已经详细描述了自由基对动物和人类有机体的损伤，本发明的抗氧化剂可防止这种损伤。使用抗氧化剂对保护维生素例如维生素A、维生素E或维生素C或其修饰的形式而言是最有利的。具体实施例方式受阻酚(hinderedphenoles)是一类抗氧化剂，其包括活性芳族化合物，所述活性芳族化合物在芳环上含有至少一个羟基取代基和在所述羟基取代基的邻位上含有一个或两个另外的脂肪族或芳族取代基，常常是烷基例如甲基或异丙基或叔丁基或叔戊基。碳桥连的受阻酚(carbonbridgedhinderedphenoles)含有至少一个碳桥连基团，酯桥连的受阻酚(esterbridgedhinderedphenoles)含有至少一个酯(-COO-或-OCO-)桥连基团，酰胺桥连的受阻酚(amidebridgedhinderedphenoles)含有至少一个酰胺(-CONR-或-NRCO-,其中R常常为碳残基或氢)桥连基团。桥连基团或者将2个或更多个酚部分连接到一起形成单个化合物，或者将一个酚部分与锚定基团(anchorgroup)(例如烷基链或芳族环)连接。在受阻酚的内酯(lactonesofhinderedphenoles)中，(酚)羟基取代基已经被酯化，形成了稠环(annealedring)。空间位阻的氧基胺(stericallyhinderedoxylamines)和空间位阻的轻胺(stericallyhinderedhydroxylamines)都是含有2个在oc位支化的残基的叔胺；作为第三个残基，氧基胺含有氧原子(此处为自由基)，所述羟胺含有羟基。合适的抗氧化剂包括式(1)<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage16</formula>的化合物；和/或式(2)<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage16</formula>的化合物；和/或(3)下式的受阻的硝酰基化合物(hinderednitroxylcompound),受阻的羟胺化合物、受阻的羟胺盐化合物<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage17</formula>其中，在上式中，Gi是氛;C广C22貌基;C广C22坑疏基;C2画C22坑石充基貌基;C5画C7环坑基;苯基；CVC9苯基烷基；或S03M;G2是d-C22烷基；CVC7环垸基；苯基；或(:7-(:9苯基烷基；q是-CmH2m-;-(h-;-CmH2m-NH;式(la)或(lb)的基团，<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage17</formula>T是-CnH2n-;-(CH2)n-0-CH2-;亚苯基；-cnh2n—nh—U—;或式(lc)的基团<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage17</formula>V是画O-;或-NH-;a是0;1;或2;b、c和d和g各自独立地为0;或1;e是1-4的整数；f是l-3的整数；和m、n和p各自独立地为l-3的整数；q是0或1-3的整数；如果e:l,或者在式(3)中，那么G3为氢；C广C22烷基；Cs-C7环烷基；d-C22烷碌u基；C2-C22烷石克基烷基；C2-C18烯基；C广ds苯基烷基；M;S03M;式(ld)、(le)或(lf)的基团(ld)<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage18</formula>;(le)<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage18</formula>或(1f)<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage18</formula>或者G3为被OH和/或CrC22烷酰氧基取代的丙基；M为碱金属；铵；H;如果e=2，那么G3是直接键；-CH2-;<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage18</formula>;或-S-;或G3是被OH或C2-C22烷酰氧基取代的丙基;如果e=3，那么G3是式(lg)<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage18</formula>；<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage18</formula>(lh)；<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage18</formula>(li)、<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage18</formula>(lk)或<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage18</formula>的基团；如果e=4，那么G3是<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage18</formula>；G4和Gs各自独立地为氢；或d-C22烷基；Aj和A2独立地为具有1-4个碳原子的烷基，或一起形成为五亚甲基(pentamethylene)，Zj和Z2都为曱基，或者Zt和Z2—起形成连接部分，所述连接部分可额外地被酯基、醚基、羟基、氧代(oxo)、氰醇基(cyanohyrin)、酰氨基、氨基、羧基或尿烷基(urethanegroup)取代，h为正电荷数，和j为负电荷数，X为无机或有机阴离子，以及其中阳离子h的总电荷等于阴离子j的总电荷。式1的化合物(其中e为l)常常含有间隔基团Q和(CO)-V，其对应于条件b-c-l。也有用的是式(16)、(18)、(20)、(21)、(22)、(23)的化合物，<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage19</formula>已经发现胶嚢化提高抗氧化剂的作用，当形成小粒子(例如所负载的粒子的尺寸为纳米级范围，即直径低于300nm或者甚至是低于100或50nm，参见下文)时尤其是这样。本发明的化合物可单独使用，或者作为相互的混合物和/或与另外的组分的混合物使用，所述另外的组分例如下文中所述的那些。因此本发明包括保护化妆品制剂或药物制剂中的活性成分不受由于光、氧和/或热导致的过早降解的方法，其特征在于胶嚢化至少一种抗氧化剂，尤其是将至少一种抗氧化剂与活性成分胶嚢化到一起。所述活性成分常常选自可氧化的天然物质、维生素、植物提取物、香料，尤其是维生素A、维生素C、维生素E。虽然已经开发了一些维生素的经稳定的形式(后文中称为"修饰的形式"),例如维生素酯或维生素酯盐例如维生素A棕榈酸酯、维生素C磷酸镁(vitamCmagnesiumphosphate)(抗坏血酸2-石舞酸镇盐(ascorbyl2-phosphatemagnesiumsalt))、抗坏血酸2-辨酸6-棕榈酸钠(sodiumascorbyl2-phosphate6-palmitate)、维生素E乙酸酯，仍然需要改善对所述游离物质以及这些修饰的形式的稳定化，这可有利地通过本发明起到效果。根据本发明要稳定化的活性成分还包括生育酚(a、P、y、5异构体)及其与式(1)或(2)酸形成的酯H(CH2)n(CHR)COOH(1)CH3(CH2)mCH=CH(CH2)nCOOH(2)其中R是氢原子或OH基，m、n是0-22的整数，其中m+n之和最大为22;-生育三烯酚(a、(3、y、5异构体)，其含有一个不饱和的脂肪链，及其与酸形成的酯；-抗坏血酸及其与酸例如磷酸的酯，以及钠盐、钾盐、锂盐和镁盐，四异棕榈酸抗坏血酸酯(AscorbylTetraisopalmitate)，以及与吡咯烷酮羧酸形成的酯和与式(3)或(4)酸形成的酯H(CH2)n(CHR)COOH(3)CH3(CH2)mCH=CH(CH2)nCOOH(4)其中R为氢原子或OH基，m、n为0-20的整凄史，其中m+n之和最大为21;-类视黄醇，包括所有具有维生素A在皮肤中的生物活性的天然和/或合成维生素A类似物或视黄醛样化合物以及这类化合物的几何异构体和立体异构体。优选的化合物为视黄醛、视黄醇酯(例如，视黄醛的C2-C22烷基酯(饱和或不饱和烷基链)，包括棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯)、视黄醛、和/或视黄酸(包括所有反式视黄酸和/或13-顺式-视黄酸)或衍生物。其它用于本发明中的类视黄醇描述于美国专利No4,677,120，Jun.30，1987授权给Parish等;4,885,311,Dec.5,1989授权给Parish等；5,049,584,Sep.17,1991授权给Purcell等；5,124,356,Jun.23,1992授权给Purcell等。其它适宜的类视黄醇是生育酚视黄酸酯[视黄酸的生育酚酯(反式或顺式)]、阿达帕林(adapalene)[6_(3-(l-金刚烷基)4-曱氧苯基)-t萘酸]和他扎罗汀(6-[2-(4,4-二曱基硫代色满-6-基)-乙炔基]烟酸乙酯)；一类胡萝卜素如a-，卩-,y-,和5-胡萝卜素、叶黄素(lutein)、胡萝卜醇(xanthophylls)、玉蜀黍黄素、堇黄素、隐黄素、岩藻黄质(fUkoxanthine)、百合黄素(antheraxanthine)、番痴红素、双脱氬番茄黄素和四脱氬番茄红素类胡萝卜素-酶抗氧化剂，如谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧物歧化酶；-泛醌和艾地苯醌(羟癸基泛醌)、泛醇及其衍生物；-硫辛酸及其衍生物如a-硫辛酸；-芸香亭酸及其衍生物如a-葡糖基芦丁、水溶性类黄酮、,丁水合物(维生素P);-植物提取物如白茶和绿茶提取物、菊苣叶提取物(Cichoriumintubybus)、西番莲提取物(粉色西番莲)、Aspalathuslinearis提取物、迷迭香提取物、4风树(AceraceaeMapletree)或樱桃树(RosaceaeCherrytree)的红叶提取物、姜黄L(类姜黄色素活性成分)、Leontopodiumalpinum提取物、Emblicaofficinalis(油柑)树提取物；-酚酸如咖啡酸、3,4-二羟苯乙酸、3，4-二羟苯曱酸；-黄酮类和多酚，如黄烷酮，选自未取代的黄烷酮、单取代的黄烷酮、以及它们的混合物；查耳酮，选自未取代查耳酮、单取代的查耳酮、二取代的查耳酮、三取代的查耳酮、以及它们的混合物；黄酮，选自未取代黄酮、单取代黄酮、二取代的黄酮、以及它们的混合物；一种或多种异黄酮；香豆素，选自未取代的香豆素、单取代的香豆素、二取代的香豆素、以及它们的混合物；黄酮醇、花色素苷、儿茶素、原花色素(葡萄籽提取物)。还可以使用广泛公开于美国专利5,686,082和5,686,367中的黄酮类；-绿原酸和阿魏酸。本发明的组合物，例如含有式(l)、(2)和/或(3)的抗氧化剂以及任选的另外的活性成分例如维生素的那些，可用于治疗发炎和变态反应性疾病(例如文献Skaperetal.，FreeRadicalBiologyandMedicine22，669-78(1997)中所述的那些)，以及用于治疗涉及细胞增殖紊乱的疾病。它们优选用于局部治疗自由基导致的不良反应例如炎症和变态反应病症、胶原损伤、再灌注损伤、DNA-损伤；尤其是用于皮肤治疗(skintreatment)。体外测定显示，本发明的组合物抑制作为炎症的重要因子的各种调节齐寸(mediator)的形成。受阻的硝酰基、羟胺和羟胺盐化合物(3)为例如IPCOM000130489D中所述的式A至EE和八*至￡￡*。CrC22烷基是直链的或支化的烷基基团，例如曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基或叔戊基、庚基、辛基、异辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基或二十烷基。CrC22烷硫基是直链的或支化的烷硫基，例如曱硫基、乙硫基、正丙基硫基、异丙基硫基、正丁硫基、仲丁硫基、叔丁基硫基、戊基硫基、庚基硫基、辛基疏基、异辛基硫基、壬基硫基、癸基疏基、十一烷硫基、十二烷硫基、十四烷硫基、十五烷硫基、十六烷硫基、十七烷硫基、十八烷疏基或二十烷碌b基。C2-C22烷硫基烷基是如上所述的烷硫基经由硫原子与烷基相连所得的基团，其中整个基团含有2-22个碳原子。C2-C!8烯基为例如烯丙基、曱基烯丙基、异丙烯基、2-丁烯、3-丁烯、异丁烯、正戊-2,4-二烯基、3-曱基-丁-2-烯基、正辛-2-烯基、正十二-2-烯基、异十二烯、正十二-2-烯基或正-十八-4-烯基。Cs-C7环烷基是环戊基、环庚基，或者优选为环己基。CVC9苯基烷基包括苯基丙基(例如枯基)、苯基乙基，以及优选为苄基。M作为碱金属常常为Li、Na、K、Cs。本发明式有用的(1)和(2)的化合物包括表1中所列的那些:_表1:<table>complextableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>表1:<table>complextableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>表1:<table>complextableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>最优选的抗氧化剂是化合物30(在以下的实施例中称为A06)和31(在以下的实施例中称为A07)。有用的受阻胺化合物(3)包括IPCOM000130489D中提及的那些；优选的式(3)的受阻的硝酰基、羟胺和羟胺盐化合物选自1-氧基-2,2，6,6-四曱基-4-羟基哌啶；l-羟基-2，2，6，6-四曱基-4-羟基哌啶；l-羟基-2,2,6,6-四曱基-4-羟基哌啶鐵氯化物；l-羟基-2,2,6，6-四曱基-4-羟基哌啶鎗乙酸盐；1-羟基-2，2,6，6-四曱基-4-羟基哌，定総硫酸氢盐；l-羟基-2，2,6,6-四曱基-4-羟基哌啶鐺柠檬酸盐；二(l-羟基-2，2，6，6-四曱基-4-羟基哌啶鑰)柠檬酸盐；三(l-羟基-2,2,6,6漏四曱基-4-羟基哌啶鎗)柠檬酸盐；四(l-羟基-2,2，6,6-四曱基-4-羟基哌啶鎗)乙二胺四乙酸盐；四(l-羟基-2,2,6,6-四曱基-4-乙酰胺基哌啶鐵)乙二胺四乙酸盐；四(l-羟基-2，2,6,6-四曱基-4-氧代哌啶鑰)乙二胺四乙酸盐；五(l-羟基-2，2，6，6-四曱基-4-羟基哌啶鑰)二亚乙基三胺五乙酸盐；五(l-羟基-2,2,6，6-四曱基_4-乙酰胺基哌啶総)二亚乙基三胺五乙酸盐；和五(l-羟基-2，2，6，6-四曱基-4-氧哌啶総)二亚乙基三胺五乙酸盐。例如，式(3)的化合物为羟胺盐，七选自l-羟基-2,2，6，6-四曱基-4-羟基哌啶鐵柠檬酸盐；二(l-羟基-2，2,6,6-四曱基_4-羟基哌啶総)柠檬酸盐；三(l-羟基-2，2,6,6-四曱基-4-羟基哌咬鑰)柠檬酸盐；l-羟基-2，2，6,6-四曱基-4-羟基哌啶鐵DTPA;二(l-羟基-2，2,6,6-四曱基-4-羟基p底咬鎗)DTPA;三(l-羟基-2,2，6,6-四曱基4-羟基哌啶鑰)DTPA;四(l-羟基-2,2,6，6-四曱基-4-羟基哌啶鐵)DTPA;五(l-羟基-2,2，6，6-四曱基-4-幾基哌啶鎗)DTPA;l-羟基-2，2,6，6-四曱基-4-羟基哌啶鎗EDTA;二(1-羟基-2，2，6，6-四曱基-4-羟基哌啶鎿)EDTA;三(l-羟基-2，2，6,6-四曱基-4-羟基哌啶鑰)EDTA;四(l-羟基-2,2,6,6-四曱基-4-羟基哌啶鐵)EDTA;1-羟基-2,2,6,6-四曱基-4-氧代-哌啶総柠檬酸盐；二(l-羟基-2,2,6,6-四曱基-4-氧代-哌啶鎗)柠檬酸盐；三(l-羟基-2,2,6，6-四曱基-4-氧代-哌啶総)柠檬酸盐；1-羟基-2，2,6，6-四甲基-4-氧代-哌啶総DTPA;二(l-羟基-2,2,6，6-四甲基-4-氧代-哌啶鎗)DTPA;三(l-羟基-2,2,6，6-四曱基-4-氧代-哌啶鎗)DTPA;四(1-羟基-2，2，6,6-四曱基-4-氧代-哌啶鎗)DTPA;五(l-羟基-2，2，6,6-四甲基-4-氧代-哌啶鎗)DTPA;l-羟基-2，2，6，6-四曱基-4-氧代-哌啶総EDTA;二(1-羟基-2，2,6,6-四曱基-4-氧代-哌啶鐵)EDTA;三(l-羟基-2，2，6,6-四曱基-4-氧代-哌啶鐵)EDTA;四(l-羟基-2,2,6，6-四曱基-4-氧代-哌啶総)EDTA;1-轻基-2，2,6，6-四曱基_4-乙酰胺基哌啶総柠檬酸盐；二(1-羟基-2,2,6,6-四曱基-4-乙酰胺基哌啶総)柠檬酸盐；三(l-羟基-2,2,6，6-四曱基-4-乙酰胺基哌啶鑰)柠檬酸盐；1-羟基-2,2,6,6-四曱基-4-乙酰胺基哌啶鎗DTPA;二(l-羟基-2，2，6,6-四曱基-4曙乙酰胺基哌啶総)DTPA;三(l-羟基-2，2,6,6-四曱基-4-乙酰胺基哌啶鑰)DTPA;四(1-羟基-2，2,6,6-四甲基-4-乙酰胺基派啶総)DTPA;五(1-羟基-2,2,6,6-四曱基-4-乙酰胺基哌，定総)DTPA;1-羟基-2,2,6,6-四曱基-4-乙酰胺基哌咬総EDTA;二(l-羟基-2,2,6，6-四曱基-4-乙酰胺基哌啶総)EDTA;三(l-羟基-2,2，6,6-四曱基-4-乙酰胺基哌啶総)EDTA;四(l-羟基-2,2，6,6-四甲基-4-羟基哌啶鎗)EDTA;l-羟基-2,2,6,6-四曱基-4-乙酰氧基哌啶鐺柠檬酸盐；二(l-羟基-2，2,6，6-四曱基-4-乙酰氧基哌啶鑰)柠檬酸盐；三(l-羟基-2,2，6，6-四曱基-4-乙酰氧基哌啶鑰)柠檬酸盐；l-羟基-2,2,6,6-四曱基-4-乙酰氧基哌啶鎗DTPA;二(l-羟基-2，2,6，6-四曱基-4-乙酰氧基哌啶総)DTPA;三(l-羟基-2,2,6,6-四甲基-4-乙酰氧基哌啶総)DTPA;四(l-羟基-2，2，6,6-四曱基-4-乙酰氧基哌啶鐵)DTPA;五(l-羟基-2,2,6,6-四曱基-4-乙酰氧基哌啶鑰)DTPA;1-羟基-2，2,6,6-四曱基-4-乙酰氧基哌啶総EDTA;二(l-羟基-2,2,6，6-四曱基-4-乙酰氧基旅p定鎗)EDTA;三(l-羟基-2，2，6，6-四曱基-4-乙酰氧基哌啶鎗)EDTA和四(l隱羟基-2，2,6,6-四曱基-4-乙酰氧基哌啶総)EDTA。以上指定的抗衡离子为乙二胺四乙酸(EDTA)、二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)、羟基乙基亚乙基二胺三乙酸(HEDTA)、次氮基三乙酸(NTA)或二亚乙基三胺五亚曱基膦酸(DTPMPA)。G!和G2优选各自独立地为C广ds烷基以及，尤其是，d-Cs烷基，特别是叔丁基。在优选的式(1)或(2)的化合物中，G!位于G2的间位。G3最优选为氢；C!-C22烷基；S03M;被OH和/或C2-C22烷酰氧基取代的丙基；直接键；-CH2-;—iH—(Chgq-CH3;被OH或(32-(:22烷酰氧基取代的丙基；—s:s卞或一丄一。优选的G4和G5独立地为H或CrQ烷基，尤其是曱基。技术上特别感兴趣的是式(l)的含有硫基的那些化合物，即其中G,和/或G3选自烷好u基、烷》危基烷基、-S-的那些。优选使用式(l)和/或(2)的化合物，尤其是其中a为ljb、c、d、e、n、M、q、V都如上所定义；Q，当存在时，为-CmH加-，以及优选为亚甲基或亚乙基，T，当存在时，为-C。H2n-或亚苯基；G3为氢；d-C22烷基；S03M;被OH和/或(:2《22烷酰氧基取代的丙基；或者G3为直接键；-CHr;—iH—(CH2)q-CH3;或者被OH或(32-(:22烷酰氧基取代的丙基；G4和Gs独立地为H或CrQ烷基，特别是曱基；在它们中间最优选的是式(1)的那些化合物或者式(2)的化合物，在式(l)中G3为S03M或被OH和/或C12-C22烷酰氧基取代的丙基；或G3为直接键；-CHr;—iH—(Chgq-CH3;或被OH或d2-C22烷酰氧基取代的亚苯基；或者G3为一i—;其中M为碱金属，q为O或l;Q，当存在时，为亚乙基，T，当存在时，为对-亚苯基；或者其中e为1或2,G3为S03M;被OH和/或(32-(:22烷酰氧基取代的丙基；或者G3为直接键；-CHr;—iH—(CH2)q-CH3;或被OH和/或0:2-(322烷酰氧基取代的丙基；其中M为碱金属，q为0或l。最优选的式(3)的化合物具有以下结构式其中G!和G2各自独立地为d-Cs烷基，或者G，和G2特别地为2，6-二-叔丁a为1或2,尤其是l;和G3、Q、V、T、b、c、d和e具有式(l)中所述的意义，或者尤其是b为1，Q为亚乙基；c为1，V为O或NH;d为1，T为CH2或亚苯基；以及e为1,G3为H，Crds烷基例如曱基或Cn烷基，或者为S03Na;或e为4,G3为碳原子；或者b、c和d都为O,e为2，G3为亚甲基或l，l-亚乙基(ethylidene)。最优选的化合物是式(l)的那些化合物，尤其是其中G,和G2为叔丁基;或为其酸加成盐，特别是如上所定义的酸加成盐特别感兴趣的化合物(1)包括式(4)的那些化合物，和a为1。也优选使用式(5)的化合物，(5)<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage33</formula>其中G,和G2各自独立地为C,-Q烷基；q为-CmH2m-;或者-cmh2m—nh-;CH,G3为直接键；-O-;-S-;-CH2-;或—iH—a为1或2;m为1-5;和T与式(l)中的定义相同。式(l)的感兴趣的化合物是那些化合物，其中<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage33</formula>Iq为亚乙基；或—ch—;G3为直接键。同样优选的是式(6)，<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage33</formula>其中q为-CmH2m-;T为-CnH2n-;Gj和G2各自独立地为CrCs烷基；G3为式(lg)、(lh)、(li)或(lk)的基团；m和n各自独立地为1-3;a为1或2;和b和d各自独立地为0或1。优选使用的其它抗氧化剂对应于式(5),(5)<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage34</formula>其中A为式(5a)的基团，<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage34</formula>(5a)G1，G2和G3各自独立地为C广C5烷基；和m为1-3。其它优选的抗氧化剂是式(6)的那些，(6)<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage34</formula>其中B为式(6a)的基团，(6a)<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage34</formula>G1和G2各自独立地为d-Cs烷基；V为-O-;或-NH-;a为1;或2;m为l-3;和n为0-3。许多本发明的抗氧化剂化合物，例如式(l)、(2)和(3)的那些，先前已经知道其塑料和某些其它有机材料的抗氧化剂。在本发明的范围内，它们可作为单独的化合物使用或作为几种单独的化合物的混合物使用。一些本发明的抗氧化剂，主要是其中e为2、3(或尤其是4)的式(1)的那些以及式(2)的那些，同时具有高的抗氧化活性和组织/皮肤相容性，以及相当低的水溶性。对这些化合物进行胶嚢化，尤其是诸如下文所述的纳米级粒子的形式能够产生更多的优点，使得这些化合物在最终制剂中的载量和活性与单纯的添加(而不是胶嚢化)相比更高。因此，本发明的优选主题是化妆品组合物或药物组合物，其含有在脂质粒子中胶嚢化的式(1)或式(2)的抗氧化剂，在式(1)中e为2、3或尤其是4。这些"亲脂性的"抗氧化的代表性实例是以上所列的化合物7-15、17、19、23-27、29、31和33;其中最优选的是化合物9、29，以及尤其是化合物31(在以下实施例中称为A04、A05、A07)。这种组合物的一种形式为液体微乳液或微分散体，其含有在连续水相中的分散相，所述分散相为抗氧化剂负载的粒子。但是，该组合物也可为如下文进一步所述的固态或半固态形式。也在下文中进一步描述了优选的这种组合物的胶嚢化和制备方法，及其性质。本发明的抗氧化剂，例如式(l)、(2)、(3)的那些也可与其它组分结合在一起，所述其它组分尤其是共胶嚢化的可氧化的组分和/或亲脂性组分例如IPCOM000130489D中所述的那些。也重要的是，例如在相应的孩么乳液或樹:分散体的连续相中，以游离的形式伴随使用更"亲水的"、其中e为l的式(l)抗氧化剂(例如化合物A06)，或者式(3)抗氧化剂和/或另外的活性成分。除了载体之外，所述抗氧化剂组分、任选的另外的活性成分组分和任选的另外的组分的浓度范围都通常为制品/组合物总重量的0.000lwt%-10wt%,最优选为组合物总重量的0.0005-5wt%。如果存在活性成分，则制品/组合物中抗氧化剂活性成分的重量比通常为1:10至10:1,优选为大于l:l，例如1:1至10:1。技术上特别感兴趣的是这样一种制品，其含有游离或修饰的形式的、其量至少为0.05wt%，例如0.05-1.0wt。/。，和0.05-2.0wt。/o的维生素例如维生素C,优选相同量或更多的抗氧化剂，其中胶嚢化的抗氧化剂存在的量为制剂总重量的至少0.05wt%。根据本发明对于胶嚢化有用的其它种类的抗氧化剂包括中断uv辐射渗入皮肤或毛发时引发的光化学反应的组分。这类抗氧化剂的典型实例是氨基酸(例如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)以及它们的衍生物；咪唑(例如咪峻丙烯酸(urocanineacid))及其衍生物；肽，如D,L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(例如鵝肌肽)；类胡萝卜素，胡萝卜素烯类，番茄红素以及它们的衍生物；绿原酸及其衍生物；硫辛酸(liponicacid)及其衍生物(例如二氬硫辛酸)；金硫葡萄糖(aurothioglycose)，丙基硫尿嗜咬及其它硫醇(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖基、N-乙酰基、曱基、乙基、丙基、戊基、丁基、月桂基、棕榈酰基、油基、亚油基(linoleyl)、胆甾醇基和甘油基酯)及其盐；硫代二丙酸二月桂酯，硫代二丙酸二硬脂酰酯，硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、类脂、核苷酸、核苷和盐)；以及磺基亚胺(Sulfoximin)化合物，如丁硫氨酸磺基將(buthioninsulfoximine)、高半胱氛酸碌基將(homocysteinsulfoximine)、丁石克氨酸讽(buthioninsulfone)、五-、六-、七石危氛酸磺基將(penta画，hexa隱,heptathioninsulfoximine);还有(金属)螯合剂(例如羟基脂肪酸、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白、壳聚糖及衍生物如膦酰曱基化壳聚糖)以及优选公开于美国专利5，487，884;WO91/16035;WO91/16034的那些；羟酸(例如杆檬酸、乳酸、苹果酸)，腐殖酸，胆汁酸，胆汁提取物，胆红素，胆绿素，EDTA，EDDS，EGTA及其衍生物，不饱和脂肪酸及其衍生物(例如亚麻酸、亚油酸、油酸)，叶酸及其衍生物，泛醌和泛醇以及它们的衍生物，维生素C及其衍生物(例如抗坏血酰棕榈酸酯、抗坏血酸基磷酸镁、抗坏血酸基醋酸酯)，生育酚及其衍生物(例如醋酸维生素E)、维生素A及其衍生物(例如维生素A棕榈酸酯)以及苯曱酸松酯的安息香树脂，芸香亭酸及其衍生物，糖基芸香苷，阿魏酸，亚糠基葡糖醇，肌肽，丁基苯曱醇，丁基羟基苯曱醚，去曱二氢愈创木酸，三羟基丁酰苯，尿酸及其衍生物，甘露糖及其衍生物，超氧物歧化酶，N-[3-(3,5-二叔丁基-4-羟苯基)丙酰]对氨基苯磺酸(及其盐，例如其二钠盐)，锌及其衍生物(例如ZnO、ZnS04)、硒及其衍生物(例如蛋氨酸硒)、均二苯乙烯(stilbene)及其衍生物(例如均二苯乙烯氧化物、反式均二苯乙烯氧化物)以及所述活性成分适合于本发明的衍生物(盐、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和类脂)。此外还可提及HALS("受阻胺光稳定剂")化合物。另外的合成和天然的抗氧化剂列于例如WO00/25731中(参见例如结构1-3(第2页)、结构4(第6页)、结构5-6(第7页)和化合物7-33(第8-14页)。局部施用的制剂还可含至少一种具有抗炎作用的另外成分作为活性成分，优选为组合物的0.01°/0-10%、更优选约0.5%-约5%，如-甾类消炎药，包括但不限于皮质激素，如氢化可的松及其衍生物；-非甾类抗炎药，包括但不限于昔康、水杨酸盐、乙酸衍生物、灭酸酯类、丙酸^f汙生物、吡唑类；-天然消炎药包括但不限于，a-没药醇、尿嚢素、冻干,荟提取物、泛醇、桦木醇、甘草(Glycyrrhizaglabra)中的化合物包括氢琥珀酸甘草次酸、甘草酸、以及它们的衍生物(盐及酯)如甘草酸钠、甘草酸钾、甘草酸铵；尿嚢毒酸，其碱性盐以及碱土金属盐，乳香酸，其碱性盐以及碱土金属盐，迷迭香酸(rosemaricacid)，其石咸性盐以及i成土金属盐；多不々包和脂肪酸，如亚油酸(18:2n6)、a-亚麻酸(18:3n3)、y-亚麻酸(18:3n6)、十八碳四烯酸(octadekanetetraenic)(l8:4n3)、二高亚麻酸(20:3n6)、二十碳四烯酸(eikosantetraenic)(20:4n3)、花生四烯酸(20:4n6)、二十碳五烯酸(eikosanpentaenic)p0:5n3)酸及其与下述式(5)的醇形成的酉旨R"CH2V画(CHOH)-(CH2)Jl2(5)其中R,和R2为氢原子或OH基团，m、n为0-17的整数，其中m+n的和最大为21;植物甾醇类及其式(6)和(7)的聚乙氧基化衍生物，其中R为具有8-10个碳原子的异烷基或异链烯基，其中n为0-50的整数，尤其是菜油甾醇、(3-谷甾醇、豆甾醇、胆固醇、A-5-燕麦甾醇、A-7-燕麦甾醇、菜子甾醇、菠菜甾醇和墨角藻甾醇(fbkosterol)<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage37</formula>所述化妆品组合物药物组合物包括液体、半固体或固体制剂。液体组合物的实例是注射液、输注剂(infusionsolution)、滴剂、喷雾剂、气溶胶、乳剂、洗剂、混悬液、饮用溶液、可饮漱剂(drinkinggargles)和吸入剂。半固体组合物的实例是软膏、乳膏(0/W乳液)、浓乳膏(richcream)(W/0乳液)、凝胶剂、洗剂、泡沫、糊剂、混悬液、ovula、硬膏剂(plasters),包括以经皮系统如面罩(masks)、敷布(compresses)、护垫施用。固体组合物的实例是片剂、包衣片剂、胶嚢、颗粒剂、泡腾颗粒剂、泡腾片剂、锭剂、吮吸和咀嚼片、栓剂、植入剂、冻干物、吸附物或粉末。本发明的组合物也可用作食品添加剂或减肥食品(dietaryfood)或进补食品(supplements)、功能食品(fUnctionalfood)、强化食品(enrichedfood)，或用于它们的制备。优选液体或半固体制剂。包含本发明化合物的盖仑制剂组合物将被理解为尤其指乳液、软膏、凝胶剂、喷雾剂和粉末；例如乳膏、凝胶剂、洗剂、醇溶液和水/醇溶液、乳液、蜡状/脂肪组合物、棒状(stick)制剂如唇红或除臭剂、粉末或软膏。所列举的最终制剂可以多种包装规格形式存在，例如-以液体制剂的形式如W/0、o/w、o/w/o、W/O/W或PIT乳液以及各种微乳剂，-以凝胶的形式，-以油状物、乳膏、乳剂或洗剂的形式，-以粉末、漆、片剂或化妆品的形式，-以棒(stick)的形式，-以喷雾剂(含抛射气体的喷雾剂或泵作用的喷雾剂)或气溶胶的形式，-以泡沫剂的形式，或-以糊剂的形式，几种微粒(particulate)制剂，特别是护肤输送系统有A]纳米乳液(Nanoemulsions)和纳米粒(nanoparticles)主要以卵磷月旨或分馏磷脂为基础，尤其是粒度范围为20nm-50nm的纳米乳液，以单层膜为代表，包括Nanotopes(脂质核被由磷脂和辅助表面活性成分组成的膜包围；稳定的和小尺寸的颗粒(小于脂质体)，由于伸长的卵磷脂分子之间的辅助表面活性成分的插入(intercalation))和Nanosomes;-粒度范围为100nm-300nm的纳米粒，以双层膜为代表；例如，脂质体，即包含包围水核心和形成一个或几个同心双层的两亲脂质(主要是磷脂)的球形小嚢泡；小单层脂质体(SUV)、大单层脂质体(LUV)、大多层脂质体(MLV)或多嚢泡(multivesicullar)脂质体(MVV))。对于接触皮肤的乳液粒子，纳米乳液或纳米分散体形成大的表面/体积比。因此，更多的活性成分在乳液和皮肤之间的表面-表面相互作用时接触皮肤。例如可将本发明的组分加入到所述双层中、加入到含水核中或分散到双层和含水核中。例如，本发明的组分可掺入双层中、水核心中或散布于两者中。B]粒径〉l^im的微嚢，以基质或包嚢层为基础(以含活性成分的芯材为基础的球形系统；然后核被一个或几个包衣层或壳包围)。用于形成那些微嚢的聚合物包括天然树胶、纤维素成分、聚糖、合成聚丙烯酸酯或聚丙烯酰胺、聚乙烯醇(PVA)、类脂、无机物(硅酸盐/粘土)、高分子量的蛋白如明胶、白蛋白等。实例包括尼龙微多孔球(ElfAtochem的Orgasol系列)、矿物填料如通过双功能复盖层表面处理的绢云母(在活性脂肪酸衍生物和绢云母水溶液之间的反应)；Glycospheres(基于改性淀粉的核和基于脂肪酸和极性类脂的外类脂膜)；碳纳米管；硅质壳，由硅酸盐制成，用于非水的和固体封端的产品如棒、干粉等。C]基质颗粒体系，其在均匀的核基质内俘获活性成分；实例-仅基于固体脂质的固体脂质纳米粒(SLN)技术；-由固体脂质和液体脂质的混合物(典型的粒径直径在80nm-1|im的范围之内)制成的纳米结构脂质载体(NLC);-纳米球(例如US-6491卯2),以固体疏水性和高阳离子性纳米球(典型的粒度范围为10nm-l(im)为代表，且以用高阳离子性或生物粘附层包衣的固体疏水性基质为基础。D]多壁(Multi-walled)输送系统，例如类似于脂质体结构但J又由非磷脂"模拟膜的"两亲物制备的系统，其中两亲物如油酸、饱和或不饱和脂肪酸、与非离子活性成分组合的长链肥皂、聚甘油的衍生物、二铵两亲物、阳离子表面活性成分、阳离子两亲物包括氨基酸残基、脂肪酸糖酯、阴离子表面活性成分和阳离子表面活性成分的水混合物。E]微海绵技术如基于微观聚合物型球体的系统，其由在非萎陷结构(不连续的壳)内的互连空隙构成；实例包括苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物、或乙烯基衍生物、由乳糖制成的可水膨胀颗粒、纤维素和纤维素衍生物如得自Induchem等的Unispheres。F]硅酮型小嚢泡，如类似于脂质体结构的多层小嚢泡，其中各层由聚醚改性的二曱基硅油(二曱基硅油共聚醇)、硅酮弹性体、二曱基硅油交联聚合物的混合物、二曱基硅油/乙烯基二曱基硅油交联聚合物或PEG改性的二曱基硅油交联聚合物等制成。G]环糊精，通常为低聚和环状的含6-8个葡萄糖单元碳水化合物，如a-、(3-和Y-环糊精。根据优选的方法，本发明的化合物应用于以上提及的类型A]中的纳米分散剂型或纟效嚢剂型中，如描述于US-2005-0191330(尤其参见第、部分和实施例)以及US2003-0190347(尤其参见第部分和实施例)。因此本发明包括尤其是为了保护上文所述的活性成分而胶嚢化抗氧化剂的方法，其中所述胶嚢化通过以下步骤完成混合(a)成膜分子(membmne-formingmolecule),(b)助乳化剂，和(c)包括抗氧化剂的亲脂性组分，直到获得均匀的液体。然后将如此获得的液体加到水相中。组分(a)有利地选自磷脂类或US-2005-0191330或US-2003-0190347中所述的相应组分。组分(b)优选选自多乙氧基化的失水山梨醇脂肪酸酯，多乙氧基化的脂肪醇、多乙氧基化的脂肪酸、多乙氧基化的维生素E衍生物、多乙氧基化的羊毛脂或羊毛脂衍生物、多乙氧基化的脂肪酸甘油酯和偏甘油酯、多乙氧基化的烷基酚、多乙氧基化的脂肪醇的硫酸半S旨(semiester)或其盐、多乙氧基化的脂肪胺或酰胺、多乙氧基化的碳水化合物；组分(c)的抗氧化剂优选选自以下所述的化合物A03-A08，尤其是优选A06或AQ7。如果要将活性成分与抗氧化剂共胶嚢化到一起以得到最好的保护，则亲脂性组分(C)也可包括活性成分。所述亲脂性组分常常还包括化妆品可接受的脂质；其可例如选自甘油单酯、甘油二酯或尤其是甘油三酯，尤其是脂肪酸甘油单酯、脂肪酸甘油二酯或尤其是脂肪酸甘油三酯，和/或其它组分例如(INCI-名称)丙二醇、苯曱酸dw5烷基酯、己二酸二异丙酯、己二酸二辛酯、丁二酸二-2-乙基己基酯、二辛酸丙二醇酯、辛酸辛酯、对苯二曱酸二辛酯、柠檬酸三辛基酯、Trioctanoin+、辛基十二醇(Octyldodecanol)、辛酰基吡咯烷酮(Caprylylpyrrolidone)、柠檬酸三乙酯(Triethylcitrate)、2-丁基-l-辛醇、碳酸亚丙酯(Propylenecarbonate)、碳酸二丁酯、二辛酸新戊二醇酯。例如，对于式31(即A07)的抗氧化剂优选的是甘油三酯(例如C4-C18脂肪酸的甘油三酯如Miglyol⑧-系列的那些；CONDEA)，或者己二酸二异丙酯、己二酸二辛酯、丁二酸二-2-乙基己基酯、辛酰基吡咯烷酮、碳酸二丁酯。在预形成相(prephase)中，抗氧化剂化妆品可接受的脂质的重量比通常为1:10至10:1，优选为1:5至5:1。这样获得的均匀液体(即所述的"预形成相")常常是透明的(除非活性成分使其变浑浊)。它可含有一种或多种另外的组分(d)例如醇。在优选的方法中，混合组分(a)、(b)、(c)和任选地(d)之后获得的所述均匀的液体基本上是无水的。在优选的方法中，混合以下成分(a)5-20wt。/。的磷脂，(b)15-40wt。/。的助乳化剂，(c)30-70wt。/。的亲脂性组分，其包括上述式(l)-(3)的抗氧化剂，和任选的化妆品可接受的脂质和/或活性成分，所述活性成分选自可氧化的天然物质、维生素、植物提取物、香料；和任选地(d)0-30wt%，尤其是3-30wt。/。的醇，例如C广C5烷醇或C广C5烷二醇，尤其是乙醇，组分(a)、(b)、(c)和任选的(d)的百分比之和为100%。如上述US-2005-0191330和US-2003-0190347中所述，出于实用的原因，以这种方式获得的所制备的微乳液或微分散体一开始通常为浓缩物，然后才将其用于制备最终的即用型制品。从所述预形成相至所述浓缩物的制备步骤常常引起预形成相的1:5至约1:20的稀释。还可将所述浓缩物进一步稀释(即与另外的组分合并)以获得最终产物；这常常以相同的1:5至约l:20的比例进行。由此，最终产物含有稀释度为约1:25至约1:400或者，更经常的是，稀释度为约1:50至约1:200的预形成相的成分，不包括作为稀释相部分加入的游离组分。本发明中所述的制剂包括预形成相、浓缩物以及即用于最终用途的最终制剂。上述方法中获得的纳米分散体含有粒子，所述的平均直径常常为小于80nm(例如10-80nm),通常为小于50nm,优选约30nm或更小。粒度分布通常为单分散的，并且对应于高斯分布。化妆品组合物或药物组合物的实例是纳米分散体，其通过以下步骤获得混合(a)5-20wt。/。的磷脂，(b)15-40wt。/。的助乳化剂，(c)30-70wt。/。的亲脂性组分，其包括甘油三脂、式(l)-(3)的抗氧化剂，尤其是下述的式(A03)、(A04)、(A05)、(A06)、(A07)、(A08)的抗氧化剂、和活性成分，所述活性成分选自可氧化的天然物质、维生素、植物提取物、香料；以及(d)3-30wt。/。的醇，组分(a)、(b)、(c)和任选的(d)的百分比之和为100%，接着将由此得到的液体加入水相。然后通常用另外的组分补充至这样获得的组合物，所述另外的组分例如对用于指定的最终用途重要的那些。所述组合物可含有另外的组分，例如WO00/25731,WO03/103622,IPCOM000130489D中所列的，或者在以下制剂中所述的那些。含有本发明的组合物的最终制剂的实例也包括-护肤剂，如片剂形式或液体皂、合成洗涤剂或洗涤糊剂形式(washingpaste)的皮肤洗涤和清洁制剂，-沐浴制剂，如液体(泡沫浴、乳、淋浴制剂)或固体沐浴制剂，如浴块和浴盐；-护肤剂，如护肤乳液(skinemulsion)、多重乳液或护肤油(skinoil);-个人护理制剂，如以日霜或粉霜(powdercream)、朴面粉(散粉或粉饼)、胭脂或乳膏化妆品形式的面部化妆品，眼部护理制剂，如眼影制剂、睫毛膏、眼线膏、眼霜或定眼乳膏(eye-fixcream);唇部护理制剂，如唇膏、亮唇膏(lipgloss)、唇线笔(lipcontourpencil);指曱护理制剂，如指曱油、指曱油去除剂、指曱硬化剂或角质层去除剂；画足部护理制剂，如足浴、足粉、足霜或足用香月旨(footbalsam),特殊防臭剂和止汗剂或老茧去除制剂(callus-removingpreparation);-光防护制剂，4口防晒乳、防晒露、防晒霜、防晒油、防晒剂(sunblock)或热带粉(tropical)，预晒黑制剂或晒后制剂；-皮肤晒黑制剂，如自晒黑霜；-去色素制剂(depigmentingpreparation)，如漂白皮肤用的制剂或皮肤光亮制剂(skin-lighteningpreparation),其包括用后需沖洗的制剂(rinseoffpreparation)例如月巴急和留在施用部4立的制剂(leaveonpreparations)例i口霜等；含药的条皂(medicatedbarsoap)和含抗真菌剂、抗菌剂等的液体；-驱虫剂，如驱虫油、洗剂、喷雾剂或棒；-除臭剂，如除臭喷雾、泵送喷雾剂、除臭凝胶、棒或走珠；-止汗剂，如止汗剂纟奉、霜或走-朱；-用于清洁和护理被玷污皮肤的制剂，如合成洗涤剂(固体或液体)，剥离或擦洗制剂或剥离掩模；-化学品形式的脱毛剂(脱毛)，如脱毛粉，液体脱毛剂，乳膏或糊形式的脱毛剂，凝胶形式或气溶胶泡沫的脱毛剂；-剃须制剂，如剃须皂、发泡剃须乳膏、非发泡剃须乳膏、泡沫和凝胶、用于干剃须的须前制剂，须后水或须后洗剂；-香料制剂，如含香料(科隆香水(eaudeCologne)、化妆香水(eaudetoilette)、香味香水(eaudeparfum)、化妆香味(parflimdetoilette)、香料)，芳香油或香料霜(perfbmecreams);-化妆品毛发处理制剂，如香波和毛发调理剂形式的毛发洗涤制剂，护发制剂，如预处理制剂、生发油(hairtonics)、造型乳膏(stylingcream)、造型凝胶(stylinggels)、润发脂(pomade)、发用漂洗剂、处理包、深入的毛发处理剂，毛发结构化制剂，如用于烫发(热烫、温烫、冷烫)的烫发制剂，毛发拉直制剂，液体毛发定型制剂，毛发泡沫(hairfoam)，毛发喷雾，漂发剂，如过氧化氢溶液、光亮洗发剂、漂白乳膏、漂白粉末、漂白糊剂或油，暂时性、半长效或长效毛发着色剂，包含自氧化染料、或天然毛发着色剂如指甲花染料或甘菊的制剂的制品。作为用于皮肤的制品特别重要的是日用护理品和/或防老化制剂，包括光防护制品(light-protectivepreparation)例如防晒乳、防晒露、防晒霜、防晒油、防晒剂(sunblock)或热带粉(tropical)，预晒黑制剂或晒后制剂，以及皮肤晒黑制剂如自晒黑霜，皮肤增白剂(skinwhitenerpreparation),皮肤增亮剂(skinlightenerpreparation)或这些体系的组合。特别感兴趣的是防老化制剂与UV-防护体系结合，例如日用护理霜(daylycarecream)、日用护理露(daylycarelotion)、日用护理乳(daylycaremilk)和喷雾形式的日用护理制剂(daylycarepreparation)。合适的时候，本发明的组合物/制品尤其是用于处理皮肤的制品中，也可含有下述的一种或多种另外的化合物；实例包括脂肪醇、脂肪酸酯、其它助剂包括甘油酯和衍生物的天然或合成的甘油三酯类珠光错(pearlescentwax)、烃油硅酮或硅氧烷类(有机取代的聚硅氧烷)例如聚二曱硅氧烷以及相关的物质氟化油或全氟化油、乳化剂、助剂和添加剂、超富脂剂(super-fattingagents)抗皱活性物质、亮肤剂、表面活性成分稠度调节剂/增稠剂和流变学改性剂、聚合物生物活性成分、除臭活性成分、抗头皮屑剂水溶助剂、防腐剂、抑菌剂、芳香油、着色剂和/或其它助剂，例如IPCOM000130489D中在这些标题下所列的那些组分。所述组分通常用于具有常规载体的化妆品组合物或药物组合物中；还有用的组分包括渗透增强剂(penetrationenhancer)，例如尿素、右旋糖苦(dextrane)、丙二醇、油酸等。化妆品组合物或药物组合物常常会含有所述的组分抗氧化剂和另外的成分，每种的量都为最终的即用型制剂的0.001-10wt°/。，优选0.01-5wt。/。，尤其是0.01-2wt。/。。对于以上所列疾病的处理，本发明的药物组合物可含有除所列的化合物之外，还有例如具有消炎活性(antiphlogisticactivity)的另外的药剂或化妆品剂(cosmeticagent)，通常包括抗炎药(anti-inflammatoryagent)、维生素和/或，当合适的时4美，抗4艮屑病药(antipsoriaticagent)、其它皮肤活性物质(skinactive)、细胞增殖调节剂(cellproliferationregulator)、抗变态反应药(antiallergic)、UV防护剂、润湿剂、抗老化剂(antiageing)、护胃剂(gastroprotective)、止喘药、DNA-保护剂。本发明的组合物可含有抗氧化剂和/或光稳定剂，除所述的式(l)-(3)之外，尤其是UV吸收剂。这些类型的合适的组分包括EP-A-955355、WO00/25730、WO00/25731、WO03/103622、EP画A-1366763中所述的那些。<table>complextableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table>作为含水和含油的乳液(如w/o、o/w、o/w/o和w/o/w乳液或微乳液)，所述制剂例如包含以组合物总重计0.1-30wt%、优选0:l-15wt。/。以及特别是0.5-10wt。/。的一种或多种UV吸收剂；以组合物总重计l-60wt°/o、特别是5-50wt。/。以及优选10-35wt。/。的至少一种油组分；以组合物的总重计0-30wt%、特别是l-30wt。/。以及优选4-20wt。/。的至少一种乳化剂；以组合物的总重计10-90wt。/。、特别是30-90wt。/。的水；以及0-88.9wt。/。、特别是l-50wt%的其他化妆品可接受的助剂。化妆品制剂或药物制剂通常可通过使用常规方法物理混合活性组分和助剂而制备，例如通过简单地将各个组分搅拌到一起而制备。本发明中尤其有用的化合物的实例包括以下所列的那些A03:甘油、椰子油和下式的化合物的反应产物，<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage50</formula>(卩-(3,5-二-叔丁基-4-羟基苯基)丙酸和脂肪酸的甘油单脂、甘油二脂和甘油三脂的混合物，CASReg,No.179986-09-5)A04:<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage50</formula>A05为下式的化合物的混合物.<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage50</formula>A06:<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage50</formula>A07:季戊四醇-四(3-[3',5'-二-叔丁基-4'-羟基苯基]-丙酸酯)<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage51</formula>(CASReg.-No.006683-19-8)HOH以下实施例将用于说明本发明，而不意图对本申请所述的内容进行任何限制。除非另外指出，百分比是基于重量的(。/。w/w;%b.w.)。缩写"qs"是指可调节的百分比以满足产品规格；例如香料0.1-0.2%;着色剂0.05-0.2%。实施例1:皮肤用制剂(DermatologicalFormulation)制备相克述通过以下方法得到透明的均匀预形成相(prophase):混合以下物质(a)SJ0wt。/。的磷脂(例如卵磷脂)，(b)15-40wt。/。的助乳化剂(例如多乙氧基化的失水山梨醇脂肪酸酯、多乙氧基化的脂肪醇、多乙氧基化的脂肪酸、多乙氧基化的维生素E衍生物、多乙氧基化的羊毛脂或羊毛脂衍生物、多乙氧基化的脂肪酸甘油酯或偏甘油酯、多乙氧基化的烷基酚、多乙氧基化的脂肪醇的硫酸半酯或其盐，多乙氧基化的脂肪胺或酰胺、多乙氧基化的碳水化合物)，(c)30-70wt。/。的亲脂性组分，其包括甘油三脂、本发明的化合物例如A03-A08，以及任选地另外的活化剂，其中活化剂甘油三脂的重量比通常为1:5至5:1，和(d)3J0wt。/。的醇例如乙醇，其中组分(a)、(b)、(c)和(d)的百分比之和为100%,然后，将得到的液体加到水相中。伴随着搅拌(例如磁力搅拌器)在50°C，将水相(例如90kg)置于容器中。伴随着搅拌(例如使用^F兹力搅拌器)将该液体预形成相(例如10kg)加到水相中。可进一步稀释或混合这样获得的制剂。维生素A棕榈酸酯霜通过以下方法获得分散体将含有以下物质的透明预形成相:始船旨(1.7x10。IU/g)维生素A棕-化合物A07大豆卵磷脂Miglyol812聚山梨醇酯80乙醇混合到水相中10mm磷酸盐緩沖液，pH6最终制剂含有鲸蜡醇氢化花生油聚山梨醇酯60丙二醇苯氧基乙醇以上所述的分散体纯净水(aquapurificata)0.45%0.45%1.73%3.00%3.40%1.42%加至100.00%10.00%20.00%5.00%20.00%0.50%23.00%加至100.00%当用化合物A03、A04或A05代替A07时，也可获得良好的结果。Solcoseryl0.5%水凝胶通过以下方法获得分散体将含有以下物质的透明预形成相:Solcoseryl1.00%化合物A071.00%大豆卵磷脂1.73%聚山梨醇酯803.40%Miglyol8123.45%乙醇1.42%混合到水相中加至100.00%3.50%50.00%加至100.00%该制剂具有令人愉快的凉爽感(pleasantlycooling),并且具有良好的消炎作用。护肤露，w/o型通过以下方法获得分散体将含有以下物质的透明预形成相维生素E乙酸酯2.00%化合物A031.00%大豆卯磷脂0.49%聚山梨醇酯801.86%Miglyo18120.71%乙醇0.63o/o混合到水相中纯净水加至100.00%最终制品含有失水山梨醇脂肪酸甘油酯2.0%多乙氧基脂肪酸酯2.0%异硬脂酸异丙酯5.0%矿物油7.0%棕榈酸异丙酯4.0%麦坯芽油(wheatgermoil)3.0%丙二醇3.8%以上所述的分散体5.0%MgS04x7H200.7%香料0.5%lOmm磷酸盐緩冲液，pH6最终制剂含有羧曱基纤维素钠450cP以上所述的分散体纯净水防腐剂，水当用化合物AQ7、A06或A08代替AQ3时，也可获得良好的结果(具有UV保护的日霜(o/w)通过以下方法获得分散体将含有以下物质的透明预形成相:parsolMCX(曱氧基肉桂酸辛酯)Parsol5000(4-曱基苯亚曱基樟脑)化合物A07Miglyol812大豆卵磷脂聚山梨醇酯80乙醇混合到水相中纯净水最终制剂含有PEG-5甘油醚硬脂酸酯(PEG-5glycerolstearate)硬脂基聚氧乙烯(21)醚矿物油鲸蜡醇微晶蜡丙二醇6.0%以上所述的分散体苯氧基乙醇+对羟基苯曱酸曱酯、对羟基苯曱酸乙酯、对羟基苯曱酸丙酯、对羟基苯曱酸丁酯水2.59%1.11%1.00%1.30%0.50%3.40%1.10%加至100.00%5.0%2.0%30.0%2.0%1.0%10.0%0.3%加至100.0%经稳定的维生素cA)与抗氧化剂共胶嚢化到一起通过以下方法获得分散体将含有以下物质的透明预形成相抗坏血酸1.00%化合物A071.00%大豆卯磷脂1.73%聚山梨醇酯803.40%Miglyol8123.45%乙醇1.42%混合到水相中10mm磷酸盐緩沖液，pH6加至100.00%B)通过胶嚢化的纳米分散的抗氧化剂使游离的维生素C稳定:通过以下方法获得分散体将含有以下物质的透明预形成相化合物A071.00%大豆卵磷脂1.73%聚山梨醇酯803.40%Miglyol8124.45%乙醇1.42%混合到水相中抗坏血酸1.00%10mm石粦酸盐緩冲液，pH6加至100.00%C)与该抗氧化剂和游离的抗氧化剂共胶嚢化到一起通过以下方法获得分散体将含有以下物质的透明预形成相:抗坏血酸1.00%化合物A070.50%大豆卵磷脂1.73%聚山梨醇酯803.40%Miglyol8123.45%乙醇1.42%混合到水相中化合物A060.50%10mm磷酸盐緩沖液，pH6加至100.00%D)通过胶嚢化的纳米分散的抗氧化剂和游离的抗氧化剂使游离的维生素C稳定通过以下方法获得分散体将含有以下物质的透明预形成相化合物A070.50%大豆卵磷脂1.73%聚山梨醇酯803.40%Miglyo18124.45%乙醇1.42%混合到水相中抗坏血酸1.00%化合物A060.50%lOmm磷酸盐緩冲液，pH6加至100.00%如此获得了具有高稳定性的浓缩的分散体。基于浓缩物A)、B)、C)或D)的最终制品含有羧曱基纤维素钠450cP3.50%如上所示的分散体10.00%纯净水加至100.00%当用化合物A03、A04或A05代替A07时，也可获得良好的结果。实施例2:维生素C的稳定化材料维生素C的水溶液(浓度=40.5mM)，在pH:6有緩沖性(磷酸盐緩冲液，预先排空，然后用氮气吹洗以尽可能更多地除去氧气)。溶液a)单独的(Standalone)维生素C:0.7mMb)复合(Combination)维生素C/NanotopeAQ7:通过以下方法获得分散体将含有以下物质的透明预形成相:化合物A071.00%大豆卵磷脂1.73%聚山梨醇酯803.40%Miglyo18124.45%乙醇1.42%混合到水相中抗坏血酸1.00%10mm磷酸盐緩冲液，pH6加至100.00%装置使用PerkinElmerLambda16的吸收测量工具；试管长度d=0.1cm辐照室AtlasCPS+;测量温度=35。C方法维生素C(抗坏血酸)在它最大波长(lmax=265nm)处的光谱吸收；与空气接触避光保存之后的最大消光系数(maximumextinction)。实验在20°C进行。胶嚢化的抗氧化剂有效地保护了维生素C。实施例3:活性成分的共胶嚢化a)制备概述通过混合以下组分制备纳,米分散体预形成相<table>complextableseeoriginaldocumentpage57</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage58</column></row><table>纳米分散体(浓缩物)通过在搅拌下将5%-50wt%,以及最优选地10。/。-30wt。/。的预形成相加到去离子水(加至100%)中来产生。然后使用0.1%-90°/。，通常0.1%-20%的浓缩物(基于化妆品或药物应用的总重量)来获得最终制剂。b)用于最终用途的制剂通过混合表中所示的部分而获得每种以下所列的制剂。<table>complextableseeoriginaldocumentpage58</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table>*用氢氧化钠水溶液调节至pH6.5-7表3.4:W/O乳液<table>complextableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>表3.4:水分散体<table>complextableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage63</column></row><table>表3.5:Pickering乳液<table>complextableseeoriginaldocumentpage63</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table>表3.7:具有防晒剂的粉底霜(CREAMFOUNDATION)(化妆品应用)<table>complextableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table>表3.8:淋浴凝胶(Shower-gel)<table>complextableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table>表3.9:透明的香波<table>complextableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table>表3.10:不透明二氧化硅基的洁齿剂(dentifrice)<table>complextableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table>权利要求1.化妆品制剂或药物制剂，所述制剂含有化妆品可接受的载体或药学上可接受的载体以及胶囊化形式的抗氧化剂，其中所述抗氧化剂选自碳桥连的受阻酚、酯桥连的受阻酚、酰胺桥连的受阻酚、受阻酚的内酯、空间位阻的氧基胺和空间位阻的羟胺。2.权利要求l的制剂，其含有另外的活性成分，所述活性成分选自可氧化的天然物质、维生素、香料和来自植物、真菌、藻类或动物的提取物，优选选自游离或修饰形式的维生素A、维生素C、维生素E。3.权利要求2的制剂，其中将所述活性成分与所述抗氧化剂共胶嚢化在一起。4.权利要求l、2或3的制剂，其中所述抗氧化剂选自以下式(l)、(2)和/或(3)的化合物，及其酸加成盐，以及式(16)、(18)、(20)、(21)、(22)、(23)的化合物(1)<formula>seeoriginaldocumentpage2</formula>和/或(2)<formula>seeoriginaldocumentpage2</formula>和/或(3)<formula>seeoriginaldocumentpage2</formula>其中在式(l)、(2)和(3)中Gi为氢；C1-C22烷基；C1-C22烷硫基；C2-C22烷石克基烷基；C5-C7环烷基;苯基；C7-C9苯基烷基；或S03M;G2为C1-C22烷基；C5-C7环烷基；苯基；或C7-C9苯基烷基;E为氧基或羟基；Q为-CmH2m-;<formula>seeoriginaldocumentpage3</formula>;-CmH2m-NH;式(la)或(lb)的基团，CmH2m+1(la)<formula>seeoriginaldocumentpage3</formula>;或(lb)<formula>seeoriginaldocumentpage3</formula>T为-CnH2n-;-(CH2)n-OCH2-;亚苯基<formula>seeoriginaldocumentpage3</formula>或式(lc)的基团,CH，(1C)<formula>seeoriginaldocumentpage3</formula>V为-O-;或-NH-;a为0;1;或2;b、c和d和g如权利要求1中所定义；e为1-4的整数；f为1-3的整数；以及m、n和p各自独立地为l-3的整数；q为O或1-3的整凄t;如果e:l，或在式(3)中，那么G3为氢；C1-C22烷基；C5-C7环烷基;C1-C22烷硫基;C2-C22烷硫基烷基;C2-C18烯基；C1-C18苯基烷基；M;S03M;式(ld)、(le)或(lf)的基团，(Id)<formula>seeoriginaldocumentpage3</formula>(ie)<formula>seeoriginaldocumentpage3</formula>或<formula>seeoriginaldocumentpage4</formula>；或者G3为被OH和/或(:2-(:22烷酰氧基取代的丙基;M为碱金属；铵；H;如果e-2，那么G3为直接键；-CH2-;<formula>seeoriginaldocumentpage4</formula>;或-S-;或G3为被OH或C2-C22烷酰氧基取代的丙基；如果e=3，那么G3为是式(lg)<formula>seeoriginaldocumentpage4</formula>、(1h)<formula>seeoriginaldocumentpage4</formula>、(li)<formula>seeoriginaldocumentpage4</formula>、(1k)<formula>seeoriginaldocumentpage4</formula>或<formula>seeoriginaldocumentpage4</formula>的基团；如果e:4，那么G3为<formula>seeoriginaldocumentpage4</formula>；G4和Gs各自独立地为氢；或d-C22烷基;(16)<formula>seeoriginaldocumentpage4</formula>(18)<formula>seeoriginaldocumentpage5</formula>(20)<formula>seeoriginaldocumentpage5</formula>(21)<formula>seeoriginaldocumentpage5</formula>(22)<formula>seeoriginaldocumentpage5</formula><formula>seeoriginaldocumentpage6</formula>5.权利要求4的制剂，其中在所述化合物中，a为1;Q如果存在的话，则Q为-CmH2m-,以及优选为亚曱基或亚乙基，T如果存在的话，则T为-CnH2n-或亚苯基；G3为氢；C1-C22烷基；S03M;被OH和/或C2-C22烷酰氧基取代的丙基；或G3为直接键；-CH2-;<formula>seeoriginaldocumentpage6</formula>或被OH或C2-C22烷酰氧基取代的亚丙基；其中式(3)的化合物符合下式:<formula>seeoriginaldocumentpage6</formula>其中E为氧基或羟基；或者为其化妆品或药物可接受的酸加成盐；尤其是在式(1)或(2)的化合物中，G1和G2各自独立地为C1-C5烷基，尤其是叔丁基，且G1位于G2的间位；以及G4和G5独立地为H或C1-C4烷基，尤其是曱基。6.权利要求4的制剂，其中所述的胶嚢化形式的抗氧化剂选自式(l)或(2)的化合物，在式(l)的化合物中，e为2、3或4。7.权利要求4的制剂，其中化合物(l)、(2)、(3)选自式(7)-(35)的化合物，(7)<formula>seeoriginaldocumentpage7</formula>(8)<formula>seeoriginaldocumentpage7</formula><formula>seeoriginaldocumentpage8</formula>12<formula>seeoriginaldocumentpage8</formula>13<formula>seeoriginaldocumentpage8</formula>14<formula>seeoriginaldocumentpage8</formula>15<formula>seeoriginaldocumentpage8</formula>(16)<formula>seeoriginaldocumentpage9</formula>(17)<formula>seeoriginaldocumentpage9</formula>(18)<formula>seeoriginaldocumentpage9</formula>(19)<formula>seeoriginaldocumentpage9</formula>(20)<formula>seeoriginaldocumentpage9</formula>(21)<formula>seeoriginaldocumentpage10</formula>(22)<formula>seeoriginaldocumentpage10</formula>(23)<formula>seeoriginaldocumentpage10</formula>(24)<formula>seeoriginaldocumentpage10</formula>(25)<formula>seeoriginaldocumentpage10</formula>(26)<formula>seeoriginaldocumentpage11</formula>(27)<formula>seeoriginaldocumentpage11</formula>(28)<formula>seeoriginaldocumentpage11</formula>M=H,铵,碱金属(29)<formula>seeoriginaldocumentpage11</formula>(30)<formula>seeoriginaldocumentpage11</formula>(31)<formula>seeoriginaldocumentpage11</formula>M=H,Na<formula>seeoriginaldocumentpage12</formula>8.权利要求l、2、3或4的制剂，其含有纳米分散形式的胶嚢化的抗氧化剂，其中粒子的数均直径小于300nm,优选为10-80nm。9.权利要求1、2或3的制剂，其中抗氧化剂和任选的另外活性成分中的每种的总量都占总组合物的0.0001-10wt﹪，最优选0.0005-5wt﹪。10.权利要求2或3的制剂，其中抗氧化剂活性成分的重量比为1:10至10:1。11.权利要求l、2或3的制剂，其还额外地包括至少一种选自以下的物质消炎药、抗炎药、维生素、抗银屑病药、其它皮肤活性物质、未胶嚢化的抗氧化剂、细胞增殖调节剂、抗变态反应药、UV防护剂、润湿剂、抗老化剂、DNA-保护剂。12.制备权利要求l、2或3的制剂的方法，其中所述胶嚢化包括混合(a)成膜分子，(b)助乳化剂，和(c)包括抗氧化剂和任选的另外活性成分的亲脂性组分，直到获得均匀透明的，优选基本上无水的液体的步骤。13.权利要求12的方法，其包括混合以下物质(a)5-20wt﹪的磷脂，(b)15-40wt﹪的助乳化剂，(c)30-70﹪的亲脂性組分，其包括权利要求4所述的式(l)-(3)的抗氧化剂，和任选的化妆品可接受的脂质和/或选自可氧化的天然物质、维生素、植物提取物和香料的活性成分；和(d)0-30wt﹪的醇，组分(a)、(b)、(c)和(d)的百分比之和为100﹪。14.保护化妆品制剂或药物制剂中的活性成分不受由于光、氧和/或热导致的过早降解的方法，所述活性成分选自可氧化的天然物质、维生素、香料和来自植物、真菌、藻类或动物的提取物，优选选自游离或修饰形式的维生素A、维生素C、维生素E,该方法的特征在于，添加胶嚢化的抗氧化剂，所述抗氧化剂选自碳桥连的受阻酚、酯桥连的受阻酚、酰胺桥连的受阻酚、受阻酚的内酯、空间位阻的氧基胺和空间位阻的羟胺。15.胶嚢化形式的抗氧化剂用于制备化妆品或药物护肤品或经皮肤递送的制剂、注射液、输注剂、眼药水、饮用溶液、减肥食品或强化食品、口腔护理制剂、饮用漱液、吸入剂的用途或作为食品添加剂的用途，所述抗氧化剂选自碳桥连的受阻酚、酯桥连的受阻酚、酰胺桥连的受阻酚、受阻酚的内酯、空间位阻的氧基胺和空间位阻的羟胺。16.权利要求15的用途，其中将所述抗氧化剂与另外的活性成分，尤其是可氧化的天然物质或活性成分例如维生素、植物提取物、香料共胶嚢化到一起，用于制备化妆品制剂或药物制剂，所述化妆品制剂或药物制剂用于局部治疗或防止自由基导致的身体损害，例如发炎和变态反应性疾病，尤其是用于皮肤治疗。17.化妆品制剂或药物制剂中胶嚢化形式的抗氧化剂的用途，其用于保护活性成分不受由于光、氧和/或热导致的过早降解，所述抗氧化剂选自碳桥连的受阻酚、酯桥连的受阻酚、酰胺桥连的受阻酚、受阻酚的内酯、空间位阻的氧基胺和空间位阻的羟胺，所述活性成分选自可氧化的天然物质、维生素、香料和来自植物、真菌、藻类或动物的提取物，优选选自游离或修饰形式的维生素A、维生素C、维生素E。全文摘要用于化妆品或药物用途的制剂，其含有胶囊化形式的抗氧化剂，和化妆品或药学上可接受的载体。所述抗氧化剂选自碳桥连的受阻酚、酯桥连的受阻酚、胺桥连的受阻酚、受阻酚的内酯、空间位阻的氧基胺和空间位阻的羟胺。所述胶囊化的抗氧化剂具有高活性，并且适合于保护另外的活性成分，例如可氧化的天然物质、维生素、香料和来自植物真菌、藻类或动物的提取物，不过早降解，当将这些抗氧化剂与活性成分胶囊化在一起(共胶囊化)时尤其是这样。所述制剂对于制备以下制剂是尤其有用的化妆品或药物护肤品或经皮肤递送的制剂、注射液、输注剂、眼药水、饮用溶液、减肥食品或强化食品、口腔护理制剂、饮用漱液、吸入剂、或作为食品添加剂。文档编号A61K31/222GK101346136SQ200680049117公开日2009年1月14日申请日期2006年6月21日优先权日2005年10月24日发明者伯恩德·赫佐格,塞巴斯蒂安·蒙贾特,沃纳·巴肖恩格申请人:西巴控股公司