专利名称：：一种依诺沙星冻干粉针组方及其制备工艺的制作方法
技术领域：
：本发明涉及依诺沙星冻干粉针剂的组方及其制备工艺，属于医药
技术领域：
。二
背景技术：
：依诺沙星是具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰氏阴性杆菌抗菌活性高，对肠杆菌科的大部分细菌具良好抗菌作用；对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有高强度抗感染活性，对铜绿假单孢菌等假单孢菌属的大多数菌株具有抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好抗微生物作用。对结核杆菌和非典型分枝杆菌也具有抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。依诺沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。目前本品的上市剂型主要包括胶囊、片剂和水针剂，其中固体制剂生物利用度较低，依诺沙星在水中溶解性很差，溶解后的药液对光照和高温均比较敏感。三
发明内容本发明针对依诺沙星的理化性质，提供了一种依诺沙星冻干粉针剂组方及其制备工艺，提高了产品稳定性，方便运输及临床应用，易于规模化生产，降低了生产成本。本发明是一种依诺沙星冻干粉针剂组方，主要由依诺沙星原料药与辅料组成。本发明所述的辅料包括助溶剂、赋形剂。本发明所述的助溶剂可以是醋酸-醋酸钠缓冲液、磷酸盐缓冲液、乳酸。枸橼酸或者葡萄糖酸内酯中的一种或几种。本发明所述赋形剂可以是甘露醇、乳糖、低分子右旋糖酐、葡萄糖中的一种或几种。经发明人多次试验本发明组方依诺沙星与辅料的重量比为1:0.2100时得到的产品成型性、复溶性均较好，且当依诺沙星与辅料的重量比为1:0.310时制得的产品质量最佳，符合大生产的需要。本发明可以由如下的制备工艺制得，但不能理解为本发明仅有如下的制备方法1、依照比例取依诺沙星、甘露醇置于配液罐中，加入依诺沙星5倍量的注射用水；取对应比例的醋酸-醋酸钠缓冲液、磷酸盐缓冲液、乳酸或者葡萄糖酸内酯的一种或几种适量缓缓加入，搅拌使全部溶解，调节pH值于3.55.5之间；补加注射用水至依诺沙星10倍量，搅拌均匀。2、加入O.1%(g/ml)的药用炭搅拌30分钟，以钛滤棒或砂滤棒过滤脱炭，再用0.22Mm微孔滤膜精滤至无菌室。3、分装于抗生素玻璃瓶中，压半塞。4、冻干(1)放入冷冻干燥箱中，迅速降温至一55_45°C，预冻24小时；(2)开真空泵，控制导热油逐渐升温至-20'C，并连续抽真空1218小时；(3)逐渐升温至25'C，并连续抽真空4-5个小时。5、压紧塞后、取出轧铝盖，即得无菌冷冻干燥品。与现有技术相比，本发明的优势主要表现在以下几个方面1、配液时间短，易于操作，上述几种助溶剂均可以使依诺沙星很快溶解，对于注射用水的温度并没有特殊要求，冷冻前后的酸度值也很稳定；2、生产环节较少，冻干工艺易于控制；3、冻干粉针剂型水分很低，提高了药物的稳定性，提高了临床使用安全性。具体实施例方式实施例l处方:依诺沙星甘露醇pH3.6醋酸-醋酸钠缓冲液100g50g300g共制得1000瓶制备工艺取依诺沙星100g、甘露醇50g置于配液罐中，加入注射用水500ml;取pH3.6醋酸-醋酸钠缓冲液300g缓缓加入，搅拌至全部溶解；补加注射用水至1000ml，搅拌均匀。加入lg药用炭搅拌30分钟，以钛滤棒后再用0.22Mm微孔滤膜精滤至无菌室。检测pH值为4.8，按每瓶lml分装于抗生素玻璃瓶屮，压半塞。放入冷冻干燥箱中，迅速降温至一5(TC，预冻2小时；丌真空泵，控制导热油升温至-2(TC，并连续抽真空12小时；逐渐升温至25'C，并连续抽真空3个小时。压紧塞后、取出轧铝盖，即得无菌冷冻干燥品。实施例2处方:依诺沙星甘露醇pH2.0磷酸盐缓冲液200g50g150g共制得1000瓶制备工艺取依诺沙星200g、甘露醇50g置于配液罐中，加入注射用水1000ml;取pH2.0磷酸盐缓冲液150g缓缓加入，搅拌至全部溶解；补加注射用水至2000ml，搅拌均匀。加入2g药用炭搅拌30分钟，以钛滤棒后再用0.22陶微孔滤膜精滤至无菌室。检测pH值为4.6，按每瓶2ml分装于抗生素玻璃瓶中，压半塞。放入冷冻干燥箱中，迅速降温至一5(TC，预冻3小时；丌真空泵，控制导热油升温至-2(TC，并连续抽真空15小时；逐渐升温至25t:，并连续抽真空5个小时。压紧塞后、取出轧铝盖，即得无菌冷冻干燥品。实施例3处方依诺沙星200g甘露醇50g乳酸50g共制得1000瓶制备工艺取依诺沙星200g、甘露醇50g置于配液罐中，加入注射用水1000ml;取乳酸50g缓缓加入，搅拌使全部溶解；补加注射用水至2000ml，搅拌均匀。加入2g药用炭搅拌30分钟，以钛滤棒后再用0.22Mra微孔滤膜精滤至无菌室。检测pH值为4.7，按每瓶2ml分装于抗生素玻璃瓶中，压半塞。放入冷冻干燥箱中，迅速降温至一5(TC，预冻3小时；开真空泵，控制导热油升温至-20°C，并连续抽真空16小时；逐渐升温至25。C，并连续抽真空5个小时。压紧塞后、取出轧铝盖，即得无菌冷冻干燥品。实施例4处方依诺沙星300g甘露醇100g葡萄糖酸内酯200g共制得1000瓶制备工艺取依诺沙星300g、甘露醇100g置于配液罐中，加入注射用水1500ml;取葡萄糖酸内酯200g缓缓加入，搅拌至全部溶解；补加注射用水至3000ml，搅拌均匀。加入3g药用炭搅拌30分钟，以钛滤棒后再用0.22Wn微孔滤膜精滤至无菌室。检测pH值为4.6，按每瓶3ml分装于抗生素玻璃瓶中，压半塞。放入冷冻干燥箱中，迅速降温至一55t:，预冻4小时；丌真空泵，控制导热油升温至-2(TC，并连续抽真空18小时；逐渐升温至25'C，并连续抽真空5个小时。压紧塞后、取出轧铝盖，即得无菌冷冻干燥品。实施例5处方:依诺沙星100g乳糖100gpH3.6醋酸-醋酸钠缓冲液300g共制得1000瓶制备工艺取依诺沙星100g、乳糖100g置于配液罐中，加入注射用水1000ml;取pH3.6醋酸-醋酸钠缓冲液300g缓缓加入，搅拌至全部溶解；补加注射用水至1000ml，搅拌均匀。加入lg药用炭搅拌30分钟，以钛滤棒后再用0.22Mm微孔滤膜精滤至无菌室。检测pH值为4.9,按每瓶lml分装于抗生素玻璃瓶中，压半塞。放入冷冻干燥箱中，迅速降温至一55'C，预冻4小时；开真空泵，控制导热油升温至-2(TC，并连续抽真空18小时；逐渐升温至25'C，并连续抽真空5个小时。压紧塞后、取出轧铝盖，即得无菌冷冻干燥品。实施例6处方依诺沙星200g低分子右旋糖苷100gPH3.6醋酸-醋酸钠缓冲液300g共制得1000瓶制备工艺取依诺沙星200g、低分子右旋糖苷100g置于配液罐中，加入注射用水1000ml;取pH3.6醋酸-醋酸钠缓冲液300g缓缓加入，搅拌至全部溶解；补加注射用水至2000ml，搅拌均匀。加入2g药用炭搅拌30分钟，以钛滤棒后再用0.22Mm微孔滤膜精滤至无菌室。检测pH值为4.8,按每瓶2ml分装于抗生素玻璃瓶中，压半塞。放入冷冻干燥箱中，迅速降温至一55°C，预冻4小时；丌真空泵，控制导热油升温至-2CTC，并连续抽真空18小时；逐渐升温至25。C，并连续抽真空5个小时。压紧塞后、取出轧铝盖，即得无菌冷冻干燥品。实验例7依诺沙星冻干粉针的稳定性考察对上述实施例制得的依诺沙星冻干粉针进行了初步的稳定性考察(①4500LX光照下放置10天；②高温6(TC下放置10天)，于第0天、第10天分别取样检测，结果见表1表6:<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表6实施例6的初歩稳定性考察结果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由表1表6的初步稳定性的考察结果可以看出由本发明各实施例的样品均稳定性良好，符合国家现行药典对冻干粉针剂的要求。本发明组方辅料易得，制备工艺简单，易于操作，节约工时，是值得推广的依诺沙星的一个新组方、新工艺。权利要求1.一种依诺沙星冻干粉针剂组方，其特征在于由依诺沙星与辅料组成。2.如权利要求1所述一种依诺沙星冻干粉针剂组方，其特征在于依诺沙星与辅料的重量份数比为1:0.2100。3.如权利要求2所述，其特征在于依诺沙星与辅料的最佳重量份数比为1:0.310。4.如权利要求1所述一种依诺沙星冻干粉针剂组方，其特征在于所述的辅料包括助溶剂和赋形剂。5.如权利要求4所述的助溶剂，其特征在于助溶剂可以是醋酸-醋酸钠缓冲液、磷酸盐缓冲液、乳酸。枸橼酸或者葡萄糖酸内酯中的一种或几种。6.如权利要求4所述的赋形剂，其特征在于赋形剂可以是甘露醇、乳糖、低分子右旋糖酐、葡萄糖中的一种或几种。7.如权利要求1所述的依诺沙星冻干粉针剂制备工艺，其特征在于(1)依照比例取依诺沙星、甘露醇置于配液罐中，加入依诺沙星5倍量的注射用水。(2)取对应比例的醋酸-醋酸钠缓冲液、磷酸盐缓冲液、乳酸或者葡萄糖酸内酯的一种或几种适量缓缓加入，搅拌使全部溶解。G)补加注射用水至依诺沙星IO倍量，调节pH值于3.55.5之间，搅拌均匀。(4)加入0.P/。(g/ml)的药用炭搅拌30分钟，以钛滤棒或砂滤棒过滤脱炭，再用0.22Mm微孔滤膜精滤至无菌室。(5)分装于抗生素玻璃瓶中，压半塞。冷冻干燥。8.如权利要求7所述的依诺沙星冻干粉针制备工艺，其特征在于药液半成品pH值在3.06.0之间，优选范围在3.55.5之间。9.如权利要求7所述的依诺沙星冻干粉针制备工艺，其特征在于药液的pH值调节剂可选用制剂中可用的各类酸(盐酸、磷酸、乳酸等)和碱(氢氧化钠、三乙胺等)。10.如权利要求7所述的依诺沙星冻干粉针制备工艺，其特征在于冷冻干燥过程包括三个步骤(1)迅速降温至一55-45'C，预冻24小时。(2)开真空泵，控制导热油逐渐升温至-20°C，并连续抽真空1218小时。(3)逐渐升温至25。C，并连续抽真空4-5个小时。全文摘要本发明公开了一种依诺沙星的冻干粉针剂组方及其制备工艺，属于医药
技术领域：
。依诺沙星冻干粉针剂组方主要包括原料依诺沙星、助溶剂和赋形剂三部分；制备工艺主要包括配液、药用炭吸附、过滤和冷冻干燥四个步骤。本发明中依诺沙星粉针剂的制备过程易于操作、工艺简单；生产成本较低，产品质量稳定，便于运输和贮存。文档编号A61K47/36GK101292982SQ20071001436公开日2008年10月29日申请日期2007年4月25日优先权日2007年4月25日发明者王巍嵩,王明霞申请人:广州名冠医药科技有限公司