专利名称：：清开灵栓剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及以来源于植物、动物为主要原料的中药复方制剂，具体涉及清开灵制剂的新剂型。技术背景清开灵制剂具有清热解毒，镇静安神，化痰通络，去瘀醒脑、防治肝炎之功效，临床应用广泛。清开灵是由胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、桅子、水牛角、板蓝根、黄萃苷和金银花八味中药材制成。目前，已开发的清开灵制剂有胶囊剂、颗粒剂、泡腾片、片剂、口服液、滴丸和软胶囊等口服制剂以及清开灵注射剂。其中，清开灵口服液和注射液药品标准收录于《中国药典》(2005年版)一部第609页612页，清开灵颗粒、胶囊、软胶囊、片剂、滴丸和泡腾片药品标准分别收录于《国家食品药品监督管理局国家药品标准》新药转正第十六册至二十六册第719页第724页、第二十八册第88页第91页、第三十一册第49页第52页、第三十三册第77页第79页和第三十五册第91页第94页。广泛应用于临床的清开灵注射液，具有良好的退热作用。同时，其不良反应的报道也在增多，临床出现的事故率也急剧增加。综合1994年至今的文献报道，清开灵注射液的明显不良反应，主要有过敏反应、休克、胃肠道反应、水肿、荨麻疹、高热、哮喘、胸闷、肾功能衰竭等，其中以过敏反应多见，占一半以上。虽然这些患者在停用注射清开灵注射液，改用其他治疗方案后都基本能够痊愈，但仍然有5例死亡病例的报道。这警示着药学工作者要对清开灵制剂进行更深入的研究。另外，清开灵的口服制剂也存在着不少缺点，如起效缓慢，药物难以吸收或者是容易受到胃肠道的破坏而影响疗效，生物利用度远远低于注射剂。有文献报道，清开灵方中黄芩苷的口服吸收差，大鼠的口服生物利用度约为20%。日本TeruakiAkao等研究发现，口服黄苳苷后药物不能直接吸收而是在小肠内水解变为黄芩素(黄芩苷元)之后吸收进入血浆。台湾Miao-yingLai的研究也证实，大鼠口服黄芩苷绝对生物利用度为26%。在2004国际药理学进展研讨会上，日本临床中药药学会会长田代真一博士报告了一项研究成果直肠内给予糖苷(如黄芩苷)时，可不经代谢而直接被吸收。此外，口服给药对于某些病人的顺应性较差，特别是小儿不愿意服药；清开灵泡腾片对贮存环境(如湿度)较为敏感，稳定性不好；清开灵软胶囊的囊壳也易硬化；清开灵口服液的携带不方便(易碎)等，这都表明现有的清开灵剂型在实际临床应用中，还存在着一定的缺陷，尚有必要寻求更实用、更理想的、适合于临床和患者的新剂型。综上所述，针对发热的用药特点，进一步研究开发清开灵新剂型，为临床提供更佳选择，是十分必要的。
发明内容本发明的目的在于开发一种清开灵的新剂型，既可以提高病人用药的顺应性，又具有起效快、作用持续时间长、副作用小等优点的清开灵栓剂。为了实现以上目的，本发明的技术方案是采用清开灵组合物，添加有效的基质和其他辅料制成栓剂。用于直肠给药的清开灵栓剂，是采用胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷和水牛角、珍珠母的水解物和桅子、板蓝根、金银花的水提醇沉的提取物为清开灵组合物，该栓剂是由以下重量份原辅料组成，每枚栓剂重13克，清开灵组合物以干品重量计813份栓剂基质550份表面活性剂0.15份吸收促进剂0.053份附加剂03份所说的栓剂基质是采用脂肪酸酯或氢化油或聚乙二醇中的任意1种，栓剂基质中脂肪酸酯优选可可豆脂、香果脂、半合成脂肪酸甘油酯、山苍子油酯。所说的表面活性剂是采用十二烷基硫酸钠或吐温或蓖麻油聚烃氧酯或司盘或波洛沙姆或苄泽或卖泽中的任意1或2种，所说的吸收促进剂为乙二酸四乙胺或乙二酸四乙胺二钠或柠檬酸三钠或水杨酸钠或双氯芬酸或油酸或卵磷脂或氮酮或薄荷脑中的任意1或2种，所说的附加剂为二氧化硅或硬脂酸铝或叔丁基羟茴香醚或叔丁基对甲酚或石蜡或羊毛脂或对羟基苯甲酸酯中的任意13种，其中添加二氧化硅的目的是增加药物在基质中分散均匀性，添加硬脂酸铝是为了改善药物与基质混匀时发生的机械搅拌不良，叔丁基羟茴香醚和叔丁基对甲酚的作用是防止药物活性成分氧化，添加石蜡和羊毛脂是为了调整基质的熔点，对羟基苯甲酸酯为防腐剂。为了保证药品的质量，本发明提供的用于直肠给药的清开灵栓剂，该栓剂是优选由以下重量份原辅料组成，每枚栓剂重1.32.1克，清开灵组合物以干品重量计911份栓剂基质620份表面活性剂0.11份吸收促进剂0.11.8份附加剂0.052份。具体的说可按照上面的配方和比例，采用专用设备以及常规的栓剂制备方法制备，即可得到本发明所涉及的清开灵栓剂一、清开灵组合物制备参照《中国药典》(2005年版)一部收载的清开灵口服液药品标准或清开灵注射液药品标准或《国家食品药品监督管理局国家药品标准》收载的清开灵泡腾片药品标准(WS-016(Z-016)-2000)，进行制备，干燥所得。二、称取表面活性剂、吸收促进剂，加入到第一步的清开灵组合物中，搅拌均匀，备用；三、称取栓剂基质，置恒温化料罐内搅拌下加热至熔融，加入附加剂中用于增加药物在基质中分散均匀性的分散剂、用于改善药物与基质混匀时发生机械搅拌不良的增稠剂以及调整基质熔点的调节剂，搅拌均匀，保温备用；四、取第二步所得混合物，加入到第三步所得的混合物中，搅拌均匀，再加入附加剂中用于防止药物氧化的抗氧剂和防腐剂，搅拌均匀，将混合物冷却至约3065'C，备用；五、取第四步所得混合物，采用栓剂制备机，制成栓剂。为考察本发明所提供的用于直肠给药的清开灵栓剂是否达到发明目的，下面用清开灵栓剂进行了对内毒素致新西兰兔发热模型解热作用的药效学试验。1、被试物质清开灵栓剂(按下述实施例11制备)、清开灵注射液(市售，作为阳性对照药)、清开灵口服液(市售，作为阳性对照药)、空白栓(音制，作为模型对照组)2、动物、材料与仪器2.1实验动物新西兰兔(体重1.552.65kg)。动物分组实验时根据体温均衡分组。2.2主要试剂大肠杆菌内毒素(LPS):血清型055:B5，SigmaL2880。3、试验方法给新西兰兔耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素200ng/kg，注射后l.Oh测量肛温，选出体温升高约0.8'C1.7"C的新西兰兔，根据体温升高情况对动物进行均衡分组。注射内毒素后1.52小时各给药组按相应方法和剂量给予相应的药物(各试验组新西兰兔给药时段呈均衡分布)，模型对照组给予相应的阴性对照品，给药后lh、2h、3h、4h、5h、6h各测量肛温一次，报告结果以体温值和体温差值表示。每只动物前后几次测体温均使用同一支欧姆龙电子体温计。统计分析方法实验数据一部分用student-t检验进行统计分析，一部分数据输入SPSS11.5统计软件，采用ONE-WAYANOVA法对实验数据进行统计分析，各组计量数据均采用X土S表示。4、试验结果及分析4.1试验数据见表l。表1淸幵灵栓剂对内毒素致新两兰兔发热模型解热作用筛选研究<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>备注1、T,表示注射内毒素后lh休温，At:休温变化值，休温单位均为'C。2、淸丌灵栓剂以相当于淸开灵注射液市售品的体积计算剂量。3、与模型对照组比较，'表,hP<0.05,"表示P<0.01。4、模型对照组注射内毒素前后比较，"表示P〈0.01。▲:清丌灵注射液卨剂簠组只新内兰兔]l缘静脉给药后动物体温急剧下降，2小时时体温就低于正常体温，初步考虑为药物中每反应，故该动物的检测数据弃i;不川；消丌灵注射液组新西兰兔在试验后第24天，每天死亡一只。200710032294.6势溢也被5/15:a;4.2结果分析结果表明注射内毒素前各新西兰兔基础体温均在正常范围内，并且各组新西兰兔基础体温均值均相近。注射内毒素后1小时，符合试验要求的各组新西兰兔体温升高值的均值均相近，并且各组间比较未见统计学意义。与模型对照组比较，在各检测时间点，清开灵栓剂高低剂量组都表现出降低体温升高值的作用，其中高剂量组给药后14小时新西兰兔体温升高值均明显降低，低剂量组给药后14小时新西兰兔体温升高值均有所降低，其中给药后24小时新西兰兔体温升高值均明显降低；清开灵注射液组高低剂量组都表现出降低体温升高值的作用，其中高剂量组给药后12小时新西兰兔体温升高值均明显降低，并且其体温升高值降低程度强于清开灵栓剂高剂量组，低剂量组给药后1~4小时新西兰兔体温升高值均有所降低，其中给药后23小时新西兰兔体温升高值均明显降低。与模型对照组比较，其中清开灵口服液高低剂量组各检测时间点新西兰兔体温升高值与模型对照组相似。5、结论5.1清开灵注射液静脉给药、清开灵栓剂直肠给药都表现出良好的退热作用(用药后，新西兰兔的体温明显降低)。5.2.给予清开灵口服液组，兔的体温在检测期内(用药后6小时)没有明显的降低，而清开灵栓剂组则在用药后1小时就可明显降低新西兰兔的体温，表明清开灵栓剂的起效时间快于清开灵口服液。5.3清开灵注射液在用药后23小时体温就不再降低，而清开灵栓剂则可以持续至4小时后，表明清开灵栓剂的作用持续时间长于清开灵注射液。5.4用药后，在同一时间点，给予注射液的新西兰兔的体温降低幅度大于栓剂组，说明清开灵注射液的退热强度强于清开灵栓剂。可是，清开灵注射液高剂量组一只新西兰兔耳缘静脉给药后动物体温急剧下降，低于正常体温，发生药物中毒反应，而且清开灵注射液组新西兰兔在试验后第2~4天，每天死亡一只，其余各组动物未见此种现象。结果表明，清开灵注射液在本试验剂量下会出现毒性反应。本发明的有益效果l.清开灵栓剂起效快、作用持续时间长、副作用小，可以弥补口服制剂的起效慢、注射剂毒性大的缺点，为临床和患者提供更大的选择。2.本发明的清开灵栓剂生产工艺简单，可操作性强，适合于工业化大生产。3.本发明的清开灵栓剂病人用药顺应性好，尤为适合小儿用药。由于小孩不愿服药，所以家长可以协助给药，特别是在小孩睡眠时也可以代替给药。下面通过实施例进一步说明本发明的技术方案具体实施方式实施例1清开灵组合物I的制备按如下重量称量胆酸3.25Kg猪去氧胆酸3.75Kg水牛角25Kg黄芩苷5Kg珍珠母粉50Kg栀子25Kg板蓝根200Kg金银花20Kg按如下方法进行制备一、取水牛角磨粉，备用；二、板蓝根、桅子、金银花加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.151.20(50°C)的清膏，放冷，加乙醇适量，静置，滤过，回收乙醇，干燥，粉碎，备用；三、取第一步的水牛角粉、珍珠母加硫酸适量，水解，滤过，滤液用15。/。氢氧化钙溶液调节pH至4，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.051.10(50°C)，放冷，加乙醇适量，静置，滤过，回收乙醇，干燥，粉碎，备用；四、取第二步与第三步所得，与胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷混合均匀，得到70.5Kg的清开灵组合物。实施例2清开灵组合物II的制备按如下重量称量胆酸3.25Kg猪去氧胆酸"5ICg水牛角粉25Kg黄芩苷5Kg珍珠母粉50Kg栀子25Kg板蓝根200Kg金银花提取物5Kg按如下方法进行制备一、板蓝根、栀子加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，分次滤过，合并滤液，浓縮至相对密度1.121.16(80°C)的清膏，加入金银花提取物使之溶解，放冷，搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达60%，充分搅拌，静置24小时，分取上清液，沉淀加60%乙醇适量，充分搅拌，静置12小时，分取上清液，合并二次上清液，回收乙醇，并浓縮至相对密度1.361.40(6065°C)的清膏，备用；二、取水牛角粉，在搅拌下缓缓加入8倍量2mol/L氢氧化钡溶液中，加热至沸，不断搅拌并保持微沸67小时，随时补加失去的水分，趁热滤过，残渣用少量热水洗涤两次，洗涤液与滤液合并，备用；三、取珍珠母粉，在搅拌下慢慢加入到8倍量的2mol/L硫酸溶液中，加热至沸，并保持微沸67小时，随时补加失去的水分，趁热滤过，滤渣用少量热水洗涤两次，洗液与滤液合并，放冷后有白色针状结晶析出，滤过，除去结晶物，在温热条件下缓缓搅拌加到水牛角水解液中，全部加完后再补加适量固体氢氧化钡调pH值至4，放置，使沉淀完全，滤过，滤液浓縮至相当于原料量的23倍，放冷，用20X的氢氧化钠调pH值至7，冷藏24小时，滤过，滤液浓縮至相对密度1.361.40(6065°C)的清膏，备用；四、合并以上所得，干燥，粉碎，与胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷混合均匀，得到63.87Kg的清开灵组合物。实施例3清开灵组合物m的制备按如下重量称量胆酸3.25Kg猪去氧胆酸"5Kg25Kg5Kg50Kg25Kg200Kg60Kg水牛角粉黄芩苷珍珠母粉栀子板蓝根金银花按如下方法进行制备一、取板蓝根加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至200L，加乙醇使含醇量达60%，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，冷藏备用；二、桅子加水煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至25L，加乙醇使含醇量达60%，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，冷藏备用；三、金银花加水煎煮二次，每次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至60L，加乙醇使含醇量达75%，滤过，滤液调节pH值至8.0，冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达85%，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，冷藏备用；四、水牛角粉用氢氧化钡溶液、珍珠母粉用硫酸分别水解79小时，滤过，合并滤液，调节pH值至3.54.0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达60%，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，冷藏备用；五、将桅子液、板蓝根液和水牛角、珍珠母水解混合液合并后，加到胆酸、猪去氧胆酸的75%乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75%，调节pH值至7.0，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，冷藏备用；六、黄芩苷用水溶解，调pH值至7.5，加入金银花提取液，混匀，再与第五步的备用液合并，混匀，干燥，粉碎，得到51.76Kg清开灵组合物。实施例4栓剂的制备按如下重量称量清开灵组合物III(以干品重量计)8.00份香果脂5.00份氮酮0.05份硬脂酸铝2.17份0.08份0.15份按如下方法进行制备一、取清开灵组合物，加入卖泽52、氮酮，搅拌均匀，备用；二、取香果脂，置恒温化料罐内搅拌下加热至熔融，再加入二氧化硅、硬脂酸铝，搅拌均匀，保温备用；三、取第一步所得混合物，加入到第二步的基质中，搅拌均匀，将混合物冷却至约3065X:，备用；四、取第三步所得混合物，采用栓剂制备机，制成每枚重l克的栓剂。实施例5栓剂的制备按如下重量称量清开灵组合物in(以干品重量计)半合成脂肪酸甘油酯吐温80叔丁基羟茴香醚按如下方法进行制备一、取清开灵组合物，加入吐温80、油酸，二v取半合成脂肪酸甘油酯，置恒温化料歸8.00份21.08份0.61份1.00份0.23份搅拌均匀，备用；;内搅拌下加热至熔融，保温备用；三、取第一步所得混合物，加入到第二步的基质中，搅拌均匀，再加入叔丁基羟茴香醚，搅拌均匀，将混合物冷却至约3065'C，备用；四、取第三歩所得混合物，采用栓剂制备机，制成每枚重2克的栓剂。实施例6栓剂的制备按如下重量称量清开灵组合物III(以干品重量计)13.00份半合成脂肪酸甘油酯乙二酸四乙胺35.03份1.74份油酸十二烷基硫酸钠二氧化硅1.26份0.66份1,05份按如下方法进行制备一、取清开灵组合物，加入乙二酸四乙胺、油酸、十二垸基硫酸钠，搅拌均匀，备用；二、取半合成脂肪酸甘油酯，置恒温化料罐内搅拌下加热至熔融，再加入二氧化硅、硬脂酸铝，搅拌均匀，保温备用；三、取第一步所得混合物，加入到第二步的基质中，搅拌均匀，将混合物冷却至约3065'C，备用；四、取第三步所得混合物，采用栓剂制备机，制成每枚重2.1克的栓剂。实施例7栓剂的制备按如下重量称量清开灵组合物III(以干品重量计)13.00份氢化椰子油15.07份石蜡2.22份羊毛脂0.45份水杨酸钠0.73份节泽351.00份对羟基苯甲酸酯0.17份按如下方法进行制备一、.取清开灵组合物，加入水杨酸钠、苄泽35，搅拌均匀，备用；二、取氢化椰子油、石蜡、羊毛脂，置恒温化料罐内搅拌下加热至熔融，保温备用；三、取第一步所得混合物，加入到第二步的混合物中，搅拌均匀，再加入对羟基苯甲酸酯，搅拌均匀，将混合物冷却至约3065。C，备用；四、取第三步所得混合物，采用栓剂制备机，制成每枚重1.3克的栓剂。实施例8栓剂的制备10.50份14.卯份1.95份0.54fo0.29份0.13f、l力清开灵组合物I(以干品重量计)聚乙二醇司盘40薄荷脑硬脂酸铝叔丁基对甲酚按如下方法进行制备一、'取清开灵组合物，加入薄荷脑、司盘40，搅拌均匀，备用；二、取聚乙二醇，置恒温化料罐内搅拌下加热至熔融，再加入硬脂酸铝，搅拌均匀，保温备用；三、取第一步所得混合物，加入到第二步的混合物中，搅拌均匀，再加入叔丁基对甲酚，搅拌均匀，将混合物冷却至约30-65°C，备用；四、取第三步所得混合物，采用栓剂制备机，制成每枚重1.9克的栓剂。实施例9栓剂的制备按如下重量称量清开灵组合物II(以干品重量计)半合成脂肪酸甘油酯柠檬酸三钠吐温80二氧化硅采用说明书第3页所述制备方法进行制备，实施例10栓剂的制备按如下重量称量清开灵组合物n(以干品重量计)半合成脂肪酸甘油酯卵磷脂波洛沙姆407吐温8010.50份20.00份1.80份0.10份0.48份制成每枚重2克的栓剂。9.00份10.89份0.21份0.56份0.42份二氧化硅0.05份采用说明书第3页所述制备方法进行制备，制成每枚重1.5克的栓剂。实施例11栓剂的制备按如下重量称量清开灵组合物in(以干品重量计)8.oo份半合成脂肪酸甘油酯12.45份水杨酸钠0.43份吐温800.65份二氧化硅0.11份采用说明书第3页所述制备方法进行制备，制成每枚重1.4克的栓剂。实施例12栓剂的制备清开灵组合物III(以干品重量计)8.00份半合成脂肪酸甘油酯15.08份水杨酸钠0.39份波洛沙姆1080.78份二氧化硅0.13份硬脂酸铝0.57份叔丁基羟茴香醚0.13份采用说明书第3页所述制备方法进行制备，制成每枚重3克的栓剂。实施例13栓剂的制备清开灵组合物(以干品重量计)8.00份半合成脂肪酸甘油酯11.80份乙二酸四乙胺二钠0.43份吐温800.65份波洛沙姆407'0.11份二氧化硅0.65份采用说明书第3页所述制备方法进行制备，制成每枚重1.4克的栓剂。实施例14栓剂的制备清开灵组合物I(以干品重]半合成脂肪酸甘油酯:计)水杨酸钠卖泽52二氧化硅硬脂酸铝对羟基苯甲酸酯采用说明书第3页所述制备方法进行制备，实施例15栓剂的制备清开灵组合物III(以干品重量计)可可豆脂蓖麻油聚烃氧酯EL二氧化硅采用说明书第3页所述制备方法进行制备，实施例16栓剂的制备清开灵组合物II(以干品重量计)山苍子油酯水杨酸钠卖泽52二氧化硅硬脂酸铝叔丁基对甲酚采用说明书第3页所述制备方法进行制备，实施例17栓剂的制备清开灵组合物m(以干品重量计)半合成脂肪酸甘油酯拧檬酸三钠8.00份50.00份I.80份0.75份0.63份2.05份0.32份制成每枚重2.8克的栓剂。II.00份20.00份1.16份1.50份0.34份制成每枚重1.6克的栓剂<8.00份6.00份0.10份1.62份0.08份0.32份0.16份制成每枚重1.3克的栓剂。9.00份13.71份0.7份蓖麻油聚烃氧酯RH400.73份节泽350.54份采用说明书第3页所述制备方法进行制备，制成每枚重1.4克的栓剂。实施例18栓剂的制备清开灵组合物I(以干品重量计)9.50份半合成脂肪酸甘油酯11.90份乙二酸四乙胺二钠0.60份波洛沙姆1880.90份采用说明书第3页所述制备方法进行制备，制成每枚重1.7克的栓剂。实施例19栓剂的制备清开灵组合物III(以干品重量计)10.50份半合成脂肪酸甘油酯23.92份乙二酸四乙胺0.96份卖泽521.16份二氧化硅0.19份硬脂酸铝1.62份对羟基苯甲酸酯0.19份采用说明书第3页所述制备方法进行制备，制成每枚重1.9克的栓剂。实施例20栓剂的制备清开灵组合物III(以干品重量计)13.00份可可豆脂20.68份乙二酸四乙胺二钠0.80份卖泽525.00份二氧化硅0.30份硬脂酸铝0.40份采用说明书第3页所述制备方法进行制备，制成每枚重1.6克的栓剂。权利要求1、一种用于直肠给药的清开灵栓剂，是以胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷和水牛角、珍珠母的水解物和桅子、板蓝根、金银花的水提醇沉的提取物为清开灵组合物，其特征在于该栓剂是由以下重量份原辅料组成，每枚栓剂重1～3克，清开灵组合物以干品重量计8～13份栓剂基质5～50份表面活性剂0.1～5份吸收促进剂0.05～3份附加剂0～3份所说的栓剂基质是采用脂肪酸酯或氢化油或聚乙二醇中的任意1种，所说的表面活性剂是采用十二烷基硫酸钠或吐温或蓖麻油聚烃氧酯或司盘或波洛沙姆或苄泽或卖泽中的任意1或2种，所说的吸收促进剂为乙二酸四乙胺或乙二酸四乙胺二钠或柠檬酸三钠或水杨酸钠或双氯芬酸或油酸或卵磷脂或氮酮或薄荷脑中的任意1或2种，所说的附加剂为二氧化硅或硬脂酸铝或叔丁基羟茴香醚或叔丁基对甲酚或石蜡或羊毛脂或对羟基苯甲酸酯中的任意1～3种。2、根据权利要求1所述的用于直肠给药的清开灵栓剂，其特征在于该栓剂是由以下重量份原辅料组成，每枚栓剂重1.32.1克，清开灵组合物以干品重量计911份栓剂基质620份表面活性剂0.11份吸收促进剂0.11.8份附加剂0.052份。3、根据权利要求1所述的用于直肠给药的清开灵栓剂，其特征在于所说的基质中脂肪酸酯为可可豆脂、香果脂、半合成脂肪酸甘油酯、山苍子油酯。全文摘要清开灵栓剂，涉及来源于植物、动物为主要原料的中药复方制剂，具体涉及清开灵制剂的新剂型。本发明的用于直肠给药的清开灵栓剂，是采用胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷和水牛角、珍珠母的水解物和桅子、板蓝根、金银花的水提醇沉的提取物为清开灵组合物，该栓剂是由以下重量份原辅料组成，每枚栓剂重1～3克，清开灵组合物8～13份，栓剂基质5～50份，表面活性剂0.1～5份，吸收促进剂0.05～3份，附加剂0～3份。本发明的清开灵栓剂，不但可以弥补口服制剂的起效慢、注射剂毒性大的缺点，而且可以提高药物作用的持续时间，为临床和患者提供更大的选择；生产工艺简单，适合工业化批量生产；适合小儿用药。文档编号A61K36/185GK101327262SQ20071003229公开日2008年12月24日申请日期2007年12月7日优先权日2007年12月7日发明者倪庆纯,刘学斌,司徒少金,焘周,朱少璇,威杨,鹊杨,梁超峰,谢志宏,玲陈,黄子健申请人:广州市医药工业研究所;广州白云山明兴制药有限公司