专利名称：一种治疗慢性支气管炎和哮喘的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，涉及一种治疗慢性支气管炎和哮喘的药物组合物。
背景技术：
呼吸道感染是一种常见病、多发病，在世界范国内其发病率与死亡率都较髙，并 有增加的趋势。它是我国人口死亡的重要因素。据统计我国50岁以上中老年人的支气 管炎发病率为15% 30%左右。通过多年临床观察发现呼吸系统疾病常表现为咳嗽、 咳痰，或伴有气短、喘息等，严重者可并发肺气肿、肺心病等。并且呼吸系统疾病的 喘、咳、痰、炎四症是一般常见症状，常同时存在、互为因果。
盐酸氨溴索化学名为.反式斗[(2-氨基3.5-二溴苄基)氨基环已醉盐酸盐。它 是新一代的呼吸道粘液调节剂，具有优越的祛痰效能，并对肺泡表面活性物质的合成 和分泌具有显著的促进作用。能增加呼吸道粘膜浆液腺分泌，减少粘液腺分泌，从而 降低痰液粘度还可促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于 咳出。盐酸氨溴索是目前临床上最为有效的镇咳祛痰目前，已上市的有盐酸氨溴索片 剂、胶囊剂、糖浆剂、注射剂、缓释胶囊等等，适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功 能不良的急性、慢性呼吸系统疾病，例如慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎、 支气管哮喘的祛痰治疗。
慢性支气管炎以咳、痰、喘为主要临床症状，属于中医学咳嗽、痰饮、咳喘等疾 病范围。中医先贤有"肺不伤不咳，脾不伤不久咳，肾不伤不喘"的论述，凡外邪侵袭 首先犯肺，肺失宣降则气机上逆而致咳嗽、喘促;如果久咳不愈则肺气受损，表卫不固, 机体抗御外邪能力下降，容易感冒，招致外感六淫之邪侵袭造成反复咳嗽。如果积年 寒邪不除，造成脾阳不足，则运化无权，水谷精微无以化生为气血，反而聚湿生痰， 痰湿上壅于肺，造成肺失肃降而致咳嗽、痰多、气喘。如果肾阳不足，命门火衰则火 不生土，造成脾阳不足，脾阳虚则中焦运化失常，不能使津液输布于肺，肺失通调之 权，水湿为聚，酿痰成饮，上渍于肺，留滞肺脏，阻塞气道，以致肺气宣降失调，造 成咳嗽、痰多、气喘等症状，这时由于脾肾阳虚，患者还会有形寒肢冷、腰腹冷痛、
3食少神疲、胸闷腹胀、面色微黄、容易感冒、疲劳易汗、大便稀溏每日3-4次、性欲 低下等症状。可见，脾肾阳虚是本病的主要病理基础，有脾肾阳虚所导致的脏腑虚寒 是其病理实质之所在，因此，"健脾补肾，温里散寒"是治本的关键所在。将盐酸氨溴 索与荸荠、黄芪、党参、蝎子草、生甘草中药提取物配伍在治疗慢性支气管炎和哮喘
方面，具有明显的协同作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗慢性支气管炎和哮喘的药物组合物，将盐酸氨溴 索与荸荠、黄芪、党参、蝎子草、生甘草中药提取物配伍制成中西结合的药物组合物。
本发明技术的是通过以下内容予以实施
一种治疗慢性支气管炎和哮喘的药物组合物，其特征在于它是由盐酸氨溴索与中 药提取物组成其中盐酸氨溴索5 - 20mg、荸荠10-30 g 、黄芪10-20 g 、党参10-50 g 、蝎子草20-50 g 、生甘草6-20 g 、药用辅料适量。
本发明所述的盐酸氨溴索与中药提取物的重量份数比为1:5-100,优选1:5-1:50 其中，优选每单剂量含盐酸氨溴索与中药提取物的每单剂量载药含量是2: 7.5mg - 12: 30mg，优选2:7.51118-12: 25 mg,最佳为2:7.5mg。其中每单剂M载药含量指的是每 一制剂所含药的规格。
本发明所述的中药提取物是将荸荠10-30 g 、黄芪10-20 g 、党参10-50 g 、蝎 子草20-50 g、生甘草6-20 g,用乙醇和水回流提取2次，每次3-10小时，每次用 1000ml乙醇和600ml回流，滤液浓縮成浸裔，加250ml水，使浸裔成混悬液，再用醋 酸乙酯和正丁醇分别萃取2次，每次250ml,萃取液过滤合并后浓縮至干获得提取物.
本发明所述的药物组合物包括普通片剂、分散片、口崩片、泡腾片、咀嚼片、 肠溶片、胶襄、颗粒剂或肠溶胶囊。
本发明所述的药物组合物，其特征在于所述的药用辅料辅料包括填充剂、粘合 剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂或芳香剂。填充剂包括木糖醇、糊精、淀粉、预胶化 淀粉、甘露醇或微晶纤维素；所述的粘合剂包括淀粉、聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙 纤维素、聚乙二醉、药用乙醇或水所述的崩解剂包括淀粉、低取代羟丙基纤维素或 羧甲纤维素钠。润滑剂包括滑石粉、硬脂酸镁、聚乙二醇一4000或聚乙二醇一6000;所述的娇味剂包括蔗糖、山梨醇、糖精钠或麦芽糖醇；所述的芳香剂包括薄荷、橙 皮酊或桂皮油人工芳香精包括橘子香精、香蕉香精或柠樣香精。
本发明所釆用的中药有荸荠、黄芪、党参、蝎子草、生甘草。其中荸荠自古入 药。中医认为，荸荠性味甘、寒，具有清热化痰、开胃消食、生津润燥、明目醒酒的 功效，临床适用于阴虚肺燥、咳嗽多痰、烦渴便秘、酒醉昏睡等症的治疗。在呼吸道 传染病流行季节，吃荸荠有利于流脑、麻疹、百日咳及急性咽喉炎的防治。
黄芪为多年生豆科草本植物。味甘性平，有补气生阳、调和脾胃、润肺生津、祛 痰之功效；主治脾胃虚肠，自汗盗汗，充气不足，痈疽不溃，退肿排毒等。
党参化学成分含苍术内酯I、 matractylenolide I , HI)、烟酸、5-羟基-2-甲氧基吡啶、党参酸、丁香甙、丁香醛、香草酸，以及植物甾醇、三萜类、单糖、 多糖等。性味性平，味甘。功能主治，补中益气，健脾生津。用于脾肺虚弱、气短 心悸、食少便溏，四肢倦怠。
蝎子草荨麻科竭子草属植物大竭子草，以全草入药。全年可采，鲜用或晒干。 性味苦、辛，凉。有毒。功能主治祛痰，利湿，解毒。用于咳嗽痰多，水肿。
生甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza urlensis Fish.胀果甘草G. Glabra L的 根及根茎。含三萜皂工地甘草酸，即甘草甜素、甘草次酸。尚含甘草甙、甘露醇、苹 果酸、天冬酰胺、挥发油、雌激素类物质等。清热解毒，止咳化痰，被脾和胃，调和 诸药。用于脾胃虚弱，中气不足，气短乏力，食少便溏，咳嗽，气喘，痈疽疮毒，脘 腹挛急作痛等。
本发明所述的药物组合物制备工艺采用湿法制粒或干法制粒。其中所述的湿法制 粒是将主药与辅料分别过100目筛，充分混合，然后称取处方量辅料与主药充分混合。 再加入粘合剂制软材，20目筛制粒，551C干燥，18目筛整粒。最后加入润滑剂混合均 匀压片。其中所述的干法制粒是指将主药与辅料分别过100目筛，充分混合，采用辊 压机压饼，再用整粒剂过18目筛整粒，最后加入润滑剂混合均匀压片或装胶囊。
本发明的组合物经药效学实验进一步证明在缓解因支气管哮喘、慢性支气管炎和 肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状方面与商品名为Flxol的复方口服溶 液剂所公开的治疗效果相当，联合治疗具有明显的协同作用。500例慢性支气管炎哮
5喘病经过"本发明的组合物"治疗3-5个疗程，每个疗程是l个月，有438例有效，不 咳嗽、不喘、不感冒，总有效率为87.60%。
下面将使用本发明的组合物应用于临床的典型病例
(1) 天津患者张某
30岁因暴雨淋着过度受凉，而引起发烧39oC以上，咳嗽、吐黄痰量大，有腥味, 喘闷，不好出气，不能平卧，经拍片检査结果为急性支气管炎伴肺炎，住院一个月痊 愈出院。近一年来因反复感冒，发作时哮喘伴咯浓痰，逐渐加重且伴有呼吸困难，朐 闷，痰稠不易咳出。双肺布满肝喂音，水泡音及哮鸣音，呼气备延长X线诊断，肺气 肿、肺囊肿，肺大泡，支气管扩张治疗叙述，经抗炎，消炎、平喘药，口服本发明组 A物片剂l个疗程后，哮喘好转， 一个多月咳止喘平，身体有力，经服3个疗程后， 咳、喘、痰已全部消除，哮喘没有复发。
(2) 浙江患者刘某18岁
2岁半因患肺炎而咳喘至今， 一年四季或气候变化均发哮喘，发病时咳嗽、痰黄 而粘稠，甚则喘息呼吸困难，盗汗纳差、大便干结。经服西药仅能暂时控制症状，易 复发。服用本发明组合物片剂3天，仅发作一次，次日即有明显好转。盗汗次数减少， 无呼吸困难，痰色变为淡黄而稀，食欲渐好，大便软，双肺呼吸音粗糙，未闻及哮鸣 音，后继续服用一段时间，已不哮喘，无盗汗，食欲增加，无其它任何不适感觉，脉 和缓有力，舌淡苔红，薄白，双肺呼吸音无异常。再治疗一个月，以巩固疗效。随访， 已如常人。
(3) 哈尔滨患者朱某
56岁，患慢性支气管炎合并肺气肿近二十五年，经常晨起咳嗽，咯痰，呈白色泡 沫痰，量多，多因受凉感冒以上症状加重，伴轻度喘息，近一、二年并发肺气肿。曾 住院多次，给预抗感染治疗，应用氯喘、氨茶碱、激素等药物治疗，症状当时减轻， 停药后反复发作。后服用本发明组合物片治疗一星期比前好转，哮喘仍然存在，反复 发作，时轻时重。治疗二个星期，肺气肿症状经拍片复査较以前有所改善，发作次数 明显减少。现在回到农村.继续服用巩固，已痊愈！身体良好。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明，实施例仅为解释 性的内容，决不意味着它以任何方式限制本发明的范围。
6实施例l
中药提取物的制备将莩荠10 g 、黄芪20 g 、党参10 g 、竭子草50 g 、生甘 草20 g ,用乙醇和水回流提取2次，每次3小时，每次用1000ml乙醇和600ml回流， 滤液浓缩成浸裔，加250ml水，使浸裔成混悬液，再用醋酸乙酯和正丁醇分别萃取2 次，每次250ml，萃取液过滤合并后浓縮至干获得提取物。 实施例2
中药提取物的制备将荸荠15 g 、黄芪25 g 、党参20 g 、蝎子草30 g 、生甘 草15 g ，用乙醇和水回流提取2次，每次3小时，每次用1000ml乙醇和600ml回流， 滤液浓缩成浸裔，加250ml水，使浸裔成混悬液，再用醋酸乙酯和正丁醇分别萃取2 次，每次250ml，萃取液过滤合并后浓缩至干获得提取物。 实施例3
中药提取物的制备将荸荠30 g 、黄芪20 g 、党参50 g 、蝎子草20 g 、生甘 草15 g ,用乙醇和水回流提取2次，每次3小时，每次用1000ml乙醇和600ml回流， 滤液浓缩成浸裔，加250ml水，使浸裔成混悬液，再用醋酸乙酯和正丁醇分别萃取2 次，每次250ml，萃取液过滤合并后浓缩至干获得提取物。 实施例4
荸荠25 g、黄芪20 g、党参IO g、蝎子草30 g、生甘草16 g用乙醇和水回 流提取2次，每次3小时，每次用1000ml乙醇和600ml回流，滤液浓缩成浸裔，加 250ml水，使浸裔成混悬液，再用醋酸乙酯和正丁醇分别萃取2次，每次250ml，萃取 液过滤合并后浓縮至干获得提取物。
实例5:
盐酸氨溴索 2. Og
中药提取物 7.5g
木糖醇 8. Og
淀粉 2.0g
聚微翻 l.Og
羧甲基淀粉钠 l.Og
硬脂酸镁 qs
将主药与辅料分别过100目筛，充分混合，然后称取处方量辅料与主药充分混合。再加入淀粉浆制软材，20目筛制粒，551C干燥，18目筛整粒。最后加入润滑剂混合均 匀压片。
实例6 (分散片)(100片量)
盐酸氨溴索 3.5g
中药提取物 2.0g
木糖醇 6.0g
微晶纤维素 1.0g
羧甲基淀粉钠 1.5g
2%羟丙甲纤维素 qs
二氧化硅 qs 将主药与辅料分别过100目筛，充分混合，然后称取处方量辅料与主药充分混合。 再加入粘合剂制软材，20目筛制粒，55"C干燥，18目筛整粒。最后加入润滑剂和剩余 的羧甲淀粉钠混合均匀压片。 实例7: (口崩片)(100片量)
盐酸氨溴索 7.5g
中药提取物 10g
木糖醇 4.5g
微晶纤维素 2.0g
交联羧甲基纤维素钠、 l.Og 硬脂酸镁 qs 二氧化硅 qs
将主药与辅料分别过100目筛，充分混合，采用辊压机压饼，再用整粒剂过18 目筛整粒，最后加入润滑剂混合均匀压片。
以上尽管本发明结合它的专门的实施例已做了详细的描述，但是很明显对本技术 领域的熟练人来说仍能做出各种各样的变化和改进，这些都不会偏离本发明权利要求 的精神实质和保护范围。
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权利要求
1、一种治疗慢性支气管炎和哮喘的药物组合物，其特征在于它是由盐酸氨溴索与中药提取物组成其中盐酸氨溴索5-20mg、荸荠10-30g、黄芪10-20g、党参10-50g、蝎子草20-50g、生甘草6-20g、药用辅料适量。
2、 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的盐酸贫溴索与中药提取物 的重量份数比为1:5-100。
3、 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的含盐酸氨溴索与中药提取 物的每单剂量载药含量是2: 7.5-12: 30 mg。
4、 如权利要求1-3所述的药物组合物，其中的中药提取物是将荸荠100-30 g、 黄芪10-20 g 、党参10-50 g 、竭子草20-50 g 、生甘草6-20 g ，用乙醇和水回流提 取2次，每次3-10小时，^次用1000ml乙醇和600ml回流，滤液浓缩成浸裔，加250ml 水，使浸裔成混悬液，再用醋酸乙酯和正丁醇分别萃取2次，每次250ml,萃取液过 滤合并后浓缩至干获得提取物。
5、 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的组合物包括普通片剂、 分散片、口崩片、泡腾片、咀嚼片、肠溶片、胶囊、颗粒剂或肠溶胶囊。
6、 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的药用辅料辅料包括填 充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂或芳香剂。
7、 根据权利要求5所述的口服固体制剂，其特征在于所述的填充剂包括木糖 醇、糊精、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇或微晶纤维素；所述的粘合剂包括淀粉、聚维 酮、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙二醇、药用乙醇或水；所述的崩解剂包括淀粉、 低取代羟丙基纤维素或羧甲纤维素钠。
8、 根据权利要求5所述的口服固体制剂，其特征在于所述的润滑剂包括滑石粉、 硬脂酸镁、聚乙二醇一4000或聚乙二醇一6000;所述的矫味剂包括蔗糖、山梨醇、糖 精钠或麦芽糖醇；所述的芳香剂包括薄荷或桂皮油；人工芳香精包括橘子香精、香 蕉香精或柠檬香精。
全文摘要
本发明公开了一种治疗慢性支气管炎和哮喘的药物组合物，它是由下列活性成分组成盐酸氨溴索5-20mg、荸荠100-30g、黄芪10-20g、党参10-50g、蝎子草20-50g、生甘草6-20g、药用辅料组成。本发明的治疗慢性支气管炎和哮喘的药物组合物，在缓解因支气管哮喘、慢性支气管炎引起的呼吸困难等症状方面具有明显的协同增效作用，治愈率和控制率均在95％以上。具有疗效显著，服用、携带方便，生产成本降低，更适用于大生产化的特点。
文档编号A61K36/88GK101450157SQ200710150540
公开日2009年6月10日 申请日期2007年11月28日 优先权日2007年11月28日
发明者宋富智 申请人:天津金世制药有限公司