专利名称：一种减肥降脂中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于药物新技术领域，涉及一种用于治疗肥胖和高血脂疾病的药物制剂及其制备 方法，具体地说是一种由茶叶提取物、茯苓提取物和姜黄素组成的纯中药制剂及其制备方法。
背景技术：
高脂血症是引起冠心病的最重要的危险因素，而通过饮食疗法或药物降低血脂水平，可 延缓或防止人体动脉粥样硬化的进展过程，有助于降低冠心病的发病率和病死率。而目前的 降脂药物或副作用较多，不宜长期使用或作用较弱，不能达到满意疗效，因此，寻找天然、 有效、无副作用的降脂药物或食物是目前心血管病人群防治研究的重要课题。
茶叶提取物
有人研究表明，服用茶叶提取物一个月后可以降低血清TC、 TG、 APOB及血桨纤维蛋白原 的含量，而同期对照组未发现各指标在服用前后有显著性差异。这一结果与国内一些动物实 验的结果基本吻合，即茶叶及其组份具有降脂促纤溶的作用。茶叶提取物成分复杂，其中具 有药用价值的有机物质主要有茶多酚、茶色素、茶多糖、咖啡碱、维生素、矿物质、氨基酸 及芳香物质等。对于茶叶提取物降血脂促纤溶的作用机理目前尚未被完全阐明，可能的解释 是茶多酚类化合物可以抑制肠道对脂质的吸收，减少过量胆固醇在血液中的积累，同时茶 多酚具有抗氧化和清除自由基的作用，可以抑制体内脂质的过氧化作用，从而可以对抗自由 基及过氧化脂质对血管内膜的损伤，防止动脉粥样硬化的形成和发展。
茯苓提取物
药理作用
① 利尿作用茯苓煎剂3克或临床常用量对健康人并无利尿作用，犬静脉注射煎剂0. 048
克/公斤亦不使尿量增加，对大白鼠亦无效或很弱，兔口服煎剂(接近临床人的用量)亦不增 加尿量。但有用其醇提取液注射于家兔腹腔，或用水提取物于兔慢性实验，谓有利尿作用， 煎剂对切除肾上腺大鼠单用或与去氧皮质酮合用能促进钠排泄，因此茯苓的利尿作用还值得
进一步研究。茯苓含钾97.5毫克％，以30%水煎剂计算，含钠0. 186毫克/毫升、钾11.2 毫克/亳升，故茯苓促进钠排泄与其中含钠量无关(因钠含量太低)，而增加钾排泄则与其所 含大量钾盐有关。
② 抗菌作用试管内未发现茯苓有抑菌作用。乙醇提取物体外能杀死钩端螺旋体，水煎剂 则无效。
③ 对消化系统的影响茯苓对家兔离体肠管有直接松弛作用，对大鼠幽门结扎所形成的溃 疡有预防效果，并能降低胃酸。
3④其他作用茯苓能降低血糖，酊剂、浸剂能抑制蟾蜍离体心脏，乙醚或乙醇提取物则能 使心收縮加强。对洋地黄引起的鸽呕吐无镇吐作用。 姜黄素
在动物实验中，姜黄素可降低高脂血症兔血清总胆固醇(TC)含量，且低剂量组 (1.66mg/kg体重)低密度脂蛋白(LDL)中所含胆固醇、磷脂和甘油三酯成分均较高剂量 组(3.2mg/kg体重)为低。以含58%姜黄素的姜黄提取物治疗6周后，能显著降低高脂血 症兔TC、甘油三酯(TG)和LDL水平，并呈剂量依赖性。
雄性Wistar大鼠喂饲高脂饲料的同时给予纯度为77X的三个剂量的姜黄素lg、 2. 5g、 5g/kg饲料/d (按大鼠摄食量占其体重10%计算分别相当于100、 200、 500mg/kg体重/d)。 姜黄素的三个剂量组与高脂对照组相比，在第2周时就出现降低血清TC、 TG的趋势，至第 4周末，姜黄素高剂量组降TC作用，以及姜黄素的三个剂量组降TG和载脂蛋白B (apoB) 的作用均具有显著意义，但姜黄素对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与载脂蛋白A (apoA) 的水平没有明显影响。姜黄素以更小剂量40mg/kg/d连续灌胃给药10周。也发现能显著抑 制喂词脂肪乳剂大鼠的血清TC、 TG升高的水平。
在另一项研究中，姜黄素对高脂模型大鼠在继续喂饲高脂饲料的情况下可降低血脂水 平，在喂饲基础饲料情况下可加速血脂水平的恢复。雄性Wistar大鼠以高脂饲料喂养4周 后分为基础饲料组与高脂饲料组，分别加入姜黄素(纯度77%) 5g/kg伺料/d继续喂养4 周。基础饲料+姜黄素组在第6周时，其血清TC、 TG已低于同时期基础饲料对照组，且降至 第0周水平以下。高脂词料+姜黄素组在第8周时血清TC、 TG值也已明显低于高脂词料对照 组。高脂饲料喂养大鼠在改用基础饲料4周后，血清TC、 TG恢复至第O周水平，如加用姜 黄素则在2周后即可恢复至0周水平。在第8周，姜黄素组较对照组HDL-C、低密度脂蛋白 胆固醇(LDL-C)水平无显著改变。昆明种雄性小白鼠高脂饲料喂养7天后，姜黄素200mg/kg/d 灌胃给药7天。结果姜黄素组血清TC、 TG水平较高脂对照组明显降低，HDL-C水平也明显 升高，而小剂量50mg/kg/d对血脂的影响不明显。姜黄素对脂蛋白(a)的代谢也有影响。
另外有研究还发现，姜黄素不仅影响血清脂质水平，而且对肝脏脂质代谢也有影响。多 数研究显示，姜黄素可降低肝脏TC、 TG水平。将73.4%姜黄素按0.2%和1.0%的不同比 例加入高脂词料中喂词雄性Sprague-Dawley大鼠两周，发现与对照组相比，姜黄素虽然对 血清TC、 TG及磷脂(PL)水平没有影响，但可显著降低肝脏TG、 TC水平，姜黄素还使血清 极低密度脂蛋白-甘油三酯(VLDL-TG)水平降低。雄性Wistar大鼠高脂饲料喂养4周后， 以高(200mg/kg/d)、低(100mg/kg/d)两种剂量的姜黄素(姜黄醇提取物总姜黄素含量64.20%)灌胃3周，能显著降低血清TC、 TG和LDL-C含量，高剂量姜黄素还能明显增加 HDL-C水平。姜黄素能显著降低肝脏TC、 TG含量。
雄性Swiss albino大鼠每天灌胃喂饲高脂饲料同时给予姜黄素0.5^w/w，连续7天。 姜黄素组较高脂对照组血清TC降低21X， LDL-C降低42.5X， HDL-C升高50X，而姜黄素 对血清TG水平没有显著影响。该实验中，高脂组与正常组TG水平相当，提示姜黄素降TG 作用可能在甘油三酯增高的情况下明显。姜黄素组血清门冬氨酸转氨酶AST和丙氨酸转氨酶 ALT活性也较高脂对照组为低。前期研究[6〕也表明大剂量姜黄素(200mg/kg/d)治疗高脂模 型小鼠，治疗组肝指数水平与高脂组及正常组相当。反映其降脂作用并未伴有明显的肝损害。
姜黄素还可以改善糖尿病所伴随的脂质代谢紊乱。雄性Wistar大鼠以链脲佐菌素(STZ) 建立糖尿病模型后，以姜黄素分析纯200mg/kg/d灌胃8周。姜黄素组血清TC、 TG和LDL-C 水平较糖尿病对照组明显下降，HDL-C明显升高。按0. 5%w/w将姜黄素混入词料喂饲8周， 可使糖尿病大鼠血清TC、 TG、 PL水平下降，TC以VLDL、 LDL中的胆固醇成分降低为主。肝 TC、 TG、 PL水平明显降低。姜黄素还可降低酒精或多不饱和脂肪酸(deltaPUFA)所引起的 大鼠血清TC、 TG、 PL及游离脂肪酸的升高。
姜黄素的预防性用药也可收到与治疗性用药类似的降脂效果。预防性(喂饲高脂饲料的 同时服用姜黄素)给予大鼠和兔含58%姜黄素的姜黄醇提取物，与单一喂饲高脂词料的高 脂对照组相比同样可降低血清TC、 TG和LDL水平，但大鼠TG变化不明显。对高脂血症大鼠， 姜黄素预防性给药可升高HDL水平，而对于高脂血症兔，姜黄素组与洛伐他汀对照组的血清 HDL水平均降低。 一方面这可能与其建立的高脂模型较正常饮食组HDL水平升高有关，另一 方面也提示姜黄素的作用可能具有种属差异。
姜黄素可以降低血清TC、 TG、 LDL-C、 PL水平，升高HDL-C。姜黄素降低TC水平约为 19 32%，其降低TG水平约为24 45X。有研究显示，三个姜黄素剂量组降低血清TG水 平均有显著意义，但只有高剂量组降低血清TC具有统计学意义。在同一实验中，姜黄素降 低TG的程度往往较降低TC的程度为大，所以姜黄素的降脂作用可能对TG更为明显。同时，
长时间服用姜黄素未显示出明显的肝肾毒性。
糖尿病大鼠姜黄素治疗8周，使血清TC、 TG、磷脂水平下降，肝TC、 TG、 PL水平明显
降低。同时肝胆固醇7a羟化酶活性升高，提示胆固醇分解代谢作用增强，促进胆汁酸的合 成[12]。但其它研究发现，虽然服用姜黄素的大鼠肝胆固醇7a羟化酶活性升高，但血清和肝 微粒体胆固醇含量却较对照组增加。综上所述，姜黄素能显著降低血清、肝脏和主动脉壁TC和TG含量，尤以降TG作用为 主。而且姜黄素还能降低血清LDL-C水平，升高HDL-C，改善多种原因引起的脂质代谢紊乱， 有可能起到预防和治疗高脂血症的作用。
发明内容
本发明目的在于提供一种稳定性好、质量高、疗效显著、不良反应小的用于治疗肥胖 和高血脂疾病的药物制剂及其制备方法。
本发明的一种用于减肥降脂的纯中药制剂，包含但不限于由下述组分组成
茶叶提取物 10份
茯苓提取物 10份
姜黄素 10份
赋形剂 适量
本发明的一种用于减肥降脂的纯中药制剂是通过把包含但不限于以下技术方案实现
的
将茶叶提取物、茯苓提取物、姜黄素按阿重量等比混合均匀，再加入合适的赋形剂，混 匀，即得。其中赋形剂有淀粉、乳糖、纤维素类及其衍生物、糊精、环糊精及其衍生物、蔗 糖、聚维酮系列、聚乙二醇系列、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、蜂蜜、果 糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇等。本发明的制剂可以制成包括但并不限于胶囊剂、片剂、颗 粒剂、散剂、丸剂等各种药学上可接受的剂型。
本发明得到的一种用于治疗肥胖和高血脂的药物制剂具有制备方法简单、稳定性好、质 量高、疗效显著的特点。
以下实施例说明本发明，但不以任何方式限制本发明。 实施例1:胶囊剂(1000粒)
茶叶提取物 50g
茯苓提取物 50g
姜黄素 50g
淀粉 50g
微晶纤维素 50g
将处方量的茶叶提取物、茯苓提取物、姜黄素、淀粉、微晶纤维素混合均匀，喷洒50% 乙醇溶液，制软材，过20目筛制粒，置于60。C烘箱中干燥2小时，过18目筛制粒，灌装 胶囊，既得。
用法用量 一天2 3次，每次3 4粒。
6实施例2:水泛丸剂(1000g)
茶叶提取物 50g
茯苓提取物 50g
姜黄素 50g
糊精 50g
将处方量的茶叶提取物、茯苓提取物、姜黄素混合均匀，喷洒50%乙醇溶液，制软材， 制丸，边滚丸边少量喷洒水，同时少量撒入糊精，控制转速和喷洒的量，使丸越滚越光滑。 直至加入完处方量糊精，干燥，既得。每10丸约重lg。
用法用量 一天2 3次，每次2 3丸。
权利要求
1. 一种减肥降脂中药制剂，其特征在于由茶叶提取物、茯苓提取物和姜黄素加赋形剂组成。
2.根据权利要求L茶叶提取物 茯苳提取物-种减肥降脂中药制剂，1~10份 1~10份 1~10份其特征在于包含但不限于下述组分组成:赋形剂
3.根据权利要求2， 茶叶提取物 茯茶提取物赋形剂
4.根据权利要求1:一种减肥降脂中药制剂，其特征在于包含但不限于下述组分组成10份 10份 10份适量 。一种降脂中药制剂，其特征在于所用的药学上可接受的赋形剂包括但不限于下述成分淀粉、乳糖、纤维素类及其衍生物、糊精、环糊精及其衍生物、蔗糖、聚 维酮系列、聚乙二醇系列、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、蜂蜜、果糖、 葡萄糖、甘露醇、山梨醇等。
5. 根据权利要求l， 一种降脂中药制剂，其特征在于该制剂中茶叶提取物的提取比例为10: 1，茯苓提取物的提取比例为10: 1，姜黄素的含量指标为70%以上。
6. 根据权利要求l， 一种降脂中药制剂，其特征在于该制剂可以作为药品、保健食品或食品 用之。
7. 根据权利要求l， 一种降脂中药制剂，其特征在于加上药学上可接受的相应的辅料可以制 成包括但并不限于胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂等各种药学上可接受的剂型。
8. 根据权利要求l， 一种降脂中药制剂，其特征在于制备方法法包含但不限于下列方法将 茶叶提取物、茯苓提取物、姜黄素按等比混合均匀，再加入合适的赋形剂，混匀，即得。
全文摘要
本发明公开了一种减肥降脂中药制剂，其特征在于由茶叶提取物、茯苓提取物和姜黄素加药学上可接受的赋形剂组成。同时公开了该制剂的制备方法。应用该方法制得的一种减肥降脂中药制剂具有稳定性好、质量高、减肥降脂效果更加显著、不良反应小的特点。
文档编号A61K36/82GK101455753SQ20071017916
公开日2009年6月17日 申请日期2007年12月11日 优先权日2007年12月11日
发明者王翰斌 申请人:北京琥珀光华医药科技开发有限公司