专利名称：：一种养心安神的中药组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
：本发明涉及一种养心安神的中药组和物及其制备方法和质量控制方法，属于中药
技术领域：
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背景技术：
：失眠是指睡眠困难、早醒或醒后再难入睡，严重者彻夜难眠，使人心烦意乱、疲乏无力，甚至导致头痛多梦、记忆力减退等症状。失眠做为顽固性疾病，一般需要长期服药，但长期服用一些西药如巴比妥类、苯二氮卓类会产生严重的依赖性。同时一些养心安神中成药长期服用，会对人体带来危害，例如长期服用天王补心丹、朱砂安神丸、安宫牛黄丸等，会因处方中所含朱砂蓄积而出现慢性汞中毒，同时朱砂能造成胎儿畸形，孕妇不能服用。还要注意配伍禁忌，朱砂与含甲基结构的药物(如茶碱、心得安等)易生成甲基汞，造成汞中毒；朱砂与溴化物、碘化物合用，可生成具有毒性的溴化汞或碘化汞沉淀，导致药源性肠炎。而另外一些相关中药则存在质量控制不科学，疗效不稳定的情况。
发明内容本发明目的在于提供一种养心安神的中药组合物；本发明目的还在于提供一种养心安神的中药组合物的制备方法；本发明目的还在于提供一种养心安神的中药组合物的质量控制方法。本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明所述的养心安神的中药组合物是由如下重量比的原料药制成的珍珠层粉100-200重量份、灵芝500-800重量份、甘草100-200重量份；本发明所述的养心安神的中药组合物是由如下重量比的原料药制成的珍珠层粉100重量份、灵芝800重量份、甘草100重量份；本发明所述的养心安神的中药组合物是由如下重量比的原料药制成的珍珠层粉200重量份、灵芝500重量份、甘草200重量份；本发明所述的养心安神的中药组合物是由如下重量比的原料药制成的珍珠层粉150重量份、灵芝600重量份、甘草150重量份；本发明所述的养心安神的中药组合物是由如下重量比的原料药制成的珍珠层粉150重量份、赤芝600重量份、甘草150重量份、刺五加100重量份。本发明所述的中药组合物的制备方法为以上药味，除珍珠层粉外加水提取二次，第1次加12倍量水，提取3小时，滤过，药渣加IO倍量水，提取3小时，滤过，合并滤液，滤过，静置，取上清液，浓縮至相对密度为1.281.30(708(TC)的清膏；取珍珠层粉粉碎，过筛，筛孔内径为75um土4.1um,得细粉，细粉与上述清膏混匀，加入辅料制成本领域各种常规制剂，如颗粒剂、胶囊剂、片剂、合剂，即得；本发明所述的中药组合物的片制备方法为-以上药味，除珍珠层粉外的药味加水提取二次，第1次加水12倍量水，提取3小时，滤过，药渣加水10倍量，提取3小时，滤过，合并滤液，滤过，静置，取上清液，浓縮至相对密度为1.281.30(708(TC)的清膏；取珍珠层粉粉碎，过筛，筛孔内径为75pm士4.1pm，得细粉，细粉与上述清膏混匀，加入25%淀粉制粒、干燥，加入0.5%硬脂酸镁压片，包薄膜衣，包衣机进风温度为4CTC，喷液速度为120g/min，包衣锅转速开始时选用8转/分的速度，随着薄膜衣层在素片表面的不断形成，再逐步增加转速，直到转速为40转/分；喷液结束后，用6(TC热风干燥25min;即得。本发明所述的中药组合物的质量控制方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种鉴别取本发明制剂相当于生药材5.0-10.Og，置锥形瓶中，加水30-70ml，超声10-30分钟(功率300W，频率50kHz)，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长15cm，DlOl)，以5_20%乙醇溶液80-120ml洗脱，弃去洗脱液，然后加60-80。/。甲醇溶液30-70ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加正丁醇20ml使溶解，用氨试液振摇提取三次，第一次10-30ml，第二、三次每次5-15ml，合并氨试液，加盐酸酸化后以正丁醇振摇提取l-3次，每次10-30ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材1.0g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10-30ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷一甲醇一水(10-15:5-10:1-3)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%硫酸乙醇溶液，105'C加热5-15分钟，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；含量测定供试品溶液的制备取本发明制剂相当于生药材10.0-20.0g，精密称取1.0-3.0g，置10ml具塞离心管中，加蒸馏水3-10ml，振摇溶解，离心5_15分钟，静置，弃去上层溶液，然后再加入3-8ml蒸馏水，如法操作2-5次；将沉淀移入250ifll容量瓶中，分次加入盐酸溶液(1—2ml)5-15ml，待沉淀全部溶解后，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；测定法精密吸取供试品溶液15-40ml，置于250ml锥形瓶中，加水20ml，加5%酒石酸钾钠和三乙醇胺溶液(1—2ml)各5ml，摇匀，再加入20%氢氧化钠溶液10ml与钙指示液适量，用0.05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液滴定，至溶液由红色变为蓝色；每lm10.05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液相当于2.004mg的Ca;本发明制剂相当于生药材0.7g，含珍珠层粉以Ca计，不得少于40-80mg。本发明所述的中药组合物的质量控制方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种鉴别取本发明制剂相当于生药材8.0g，置锥形瓶中，加水50ml，超声20分钟(功率300W，频率50kHz)，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长15cm，D101),以10%乙醇溶液100ml洗脱，弃去洗脱液，然后加70%甲醇溶液50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加正丁醇20ml使溶解，用氨试液振摇提取三次，第一次20ml，第二、三次每次10ml，合并氨试液，加盐酸酸化后以正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材l.Og，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各20ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷一甲醇一水(13:7:2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%硫酸乙醇溶液，105。C加热10分钟，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；含量测定供试品溶液的制备取本发明制剂相当于生药材16.Og，精密称取1.5g，置10ml具塞离心管中，加蒸馏水5ml，振摇溶解，离心10分钟，静置，弃去上层溶液，然后再加入5ml蒸馏水，如法操作3次；将沉淀移入250ml容量瓶中，分次加入盐酸溶液(1—2ral)10ml，待沉淀全部溶解后，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；测定法精密吸取供试品溶液25ml，置于250ml锥形瓶中，加水20ml，加5%酒石酸钾钠和三乙醇胺溶液(1—2ml)各5ml，摇匀，再加入20%氢氧化钠溶液10ml与钙指示液适量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶^^由红色变为蓝色；每lml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.004rag的Ca;本发明制剂相当于生药材0.7g,含珍珠层粉以Ca计，不得少于60mg。本发明组方科学，精选了安全无毒的可药食两用的中药材作为原料药，服用更加安全；处方中各药味的用量配比经过药理实验进行了优化筛选，并且结合处方对该中药组合物的制备工艺进行了优化筛选，此外还对处方的质量进行了多层次的控制，对该控制方法进行了验证，使本发明表现出稳定的较高疗效。具体实施例方式下述实验例和实施例进一步说明但不下限于本发明实验例1.本发明中药组合物制备工艺条件及技术参数的优选实验(一)、工艺研究1、提取工艺考察甘草药材常用的提取方法有水提法、醇提法等，经实验得知在水提法中影响提取效率的主要因素是溶剂体积，其次是提取时间和溶液的pH值。灵芝的提取方法有醇提法和水提法，其中，以水提法多糖含量最高，比70%乙醇提取的多糖含量高5倍左右。据此进行实验分别拟定18倍、22倍和26倍水进行提取，以确定适宜的溶剂体积。此外，药材的粉碎度对提取效率也有一定的影响，但鉴于大生产提取常采用饮片进行直接提取，因此对药材粉碎度不另作考察。提取方法按实施例4处方比例称取灵芝、甘草、剌五加原料药材，混合均匀，加入规定量的去离子水，煎煮二次，每次3小时，合并煎液滤过，放置，取上清液，浓縮干燥，根据干膏的量计算收率。结果见表l:表l提取工艺考察组<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结果表明第二组与第三组的出膏率几乎相当，第二组更省时、更节约，因此采用22倍量溶剂，分两次提取，第1次加水12倍量，提取3小时，滤过，药渣加水10倍量，提取3小时，滤过，合并滤液，备用。因此实际生产采用22倍量溶剂进行提取。2、浓縮工艺考察该片剂的制粒工艺采用将浸膏浓缩到一定的相对密度后，直接加入珍珠层粉、淀粉进行制粒，因此需要考察提取液浓縮的相对密度。按实施例4处方量配置甘草、灵芝、刺五加药材，分三组按制法项进行试验，加水量均为22倍量，将提取液分别浓縮至以下相对密度，以湿法制粒难易度为指标，确定浓缩后的相对密度。结果见表2:<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结果表明采用200目以上粉碎细度的珍珠层粉，所压片剂外观为土黄色，光滑，色泽均匀无斑点，微甜，颗粒感少，崩解迅速。故选用200目以上珍珠层粉制备片剂。4、硬脂酸镁用量的选择筛选珍珠层粉粒度的过程中知颗粒的流动性差，造成片重差异大，需加入润滑剂，根据常规用量，分别加入0.3%、0.5%、1.0%的硬脂酸镁，以压片的难易、片重差异和崩解时限为指标考察硬脂酸镁的用量。结果见表4:_表4硬脂酸镁用量的考察_硬脂酸镁用量_压片难易度_颗粒流动性差，略有粘冲，不易压片，片重差异大崩解时限合格颗粒流动性好，易于压片，片重差异合格崩解时限合格颗粒流动性好，易于压片，片重差异合格_崩解时限合格_结果表明当硬脂酸镁用量为0.5%时，颗粒流动性能够达到压片的要求，制成的片面光滑，崩解时限合格。故选硬脂酸镁用量0.5%用于生产。5、包衣工艺研究-为了保护本品不受潮湿、氧化等作用的影响，提高药品的稳定性，拟对本品包薄膜衣。因为包薄膜衣生产周期短，操作简便，干燥速度快，药物受湿热影响小，有利于提高产品质量。5.l试验材料胃溶型包衣粉，95%乙醇，纯化水。5.2包衣基本处方胃溶型包衣粉、95%乙醇、纯化水、本发明片剂素片。5.3包衣液配制将胃溶型包衣粉准确称量后，加入95%乙醇适量，搅拌半小时，加纯化水配成乙醇浓度为80%，包衣液浓度为8%的包衣溶液，继续搅拌摇匀，待包衣液完全溶解，即得。5.4包衣过程操作参数的筛选片面平整、细腻的关键在于整个过程中要掌握锅温、喷量、转速三者之间的关系，这是薄膜包衣操作过程中的重中之重。若温度过高，则干燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；若温度过低，或喷速过快，则会使锅内湿度过度高，很快就会出现片的粘连等现象。为了解决上述问题，下面对影响包衣的几个关键工艺参数进风温度，喷枪的喷液速度和包衣锅转速进行优化组合。以片子的外观、片重差异、崩解时限为指标。共设计了三种条件，对其包衣后成品外观、片重差异和崩解时限进行考察组合见表5:表5包衣条件组合表项目进风温度喷液速度包衣锅转速组别rc)(g/mirO(转/min)0.3%0.5%1.0%8<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>实验表明包衣机进风温度为40'C，喷液速度为120g/min，包衣锅转速开始时选用8转/分的速度，随着薄膜衣层在素片表面的不断形成，再逐步增加转速，直到转速为40转/分。喷液结束后，用热风干燥25分钟，各项指标均较合格。实验例2.本发明药物制剂中对甘草的薄层鉴别(1)供试品溶液制备时回流提取时间的考察取本发明制剂相当于生药材8.0g，置锥形瓶中，加水50ml，超声滤过，滤液过大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长15cm，DlOl)，以10%乙醇溶液100ml洗脱，弃去洗脱液，然后加70%甲醇溶液50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加正丁醇20ml使溶解，用氨试液振摇提取三次，第一次20ml，第二、三次每次10ml，合并氨试液，加盐酸酸化后以正丁醇振摇提取2次，每次20ral，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材1.Og，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各20y1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲垸一甲醇一水(13:7:2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%硫酸乙醇溶液，105。C加热10分钟，日光下检视供试品和对照品的显色效果，结果见下表:表7不同提取时间的显色效果超声提取时间10min20min30min50min显色效果供试品在与对照品相应位置无斑点显色，对照品显色不清晰。供试品与对照品在相应位置均显色清晰。供试品在与对照品相应位置显色不清晰，对照品显色较清晰。供试品与对照品在相应位置均显色清晰。从上表可以看出，回流提取20min，提取的供试品溶液和对照品溶液均符合试验要求。(2)上述鉴别方法中甘草的薄层鉴别展开剂配比的优选分别吸取供试品溶液、对照品溶液各20W，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲垸一甲醇一水分别为23:5:1、18:6:1、13:7:2、8:8:2的9上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%硫酸乙醇溶液，105t:加热10分钟，日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；表8.甘草的鉴别方法中展开剂配比优选实验结果表展开剂配比23:5:118:6:113:7:28:8:2主斑点展开效果分离不好，干扰大分离不好，有干扰分离效果好，无干扰分离不好，干扰大从上表可以看出展开剂配比为13:7:2吋，在薄层板上展开效果好，主斑点清晰，无拖尾，与对照品的斑点位置及颜色相同，适合试验要求。(3)上述甘草鉴别方法中样品溶液点样量的优选-吸取供试品溶液2W、IOW、20W、30W点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲垸一甲醇一水(13:7:2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%硫酸乙醇溶液，105。C加热10分钟，日光下检视，观察薄层板上供试品主斑点显色的效果，结果见下表-表9.甘草的鉴别方法中样品溶液点样量优选实验结果表点样量1lOu120u130u1效果供试品在相应对照品位置无斑点供试品在相应对照品位置斑点颜色很浅供试品在相应对照品位置斑点颜色相同供试品在相应对照品位置斑点颜色相同，但稍有拖尾。从上表可以看出供试品点样量在20ul时，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。(4)阴性对照试验取缺甘草的阴性样品，照上述甘草的鉴别方法中供试品样品及溶液制备方法制备阴性对照溶液，展开后在对照品溶液对应位置上没有出现相应斑点，说明所选取的鉴别实验专属性强。实验例3.含量测定方法的筛选为提高制剂的质量标准，我们对处方中的君药珍珠层粉的含量进行测定，以提高其质量的可控性。1.试剂及试药梅特勒电子分析天平盐酸AR北京化工厂氢氧化钠AR北京化工厂碳酸钙AR北京化工厂2.方法的建立供试品溶液的制备取本发明片剂20片，除去薄膜衣，研细，精密称取1.5g，置10ml具塞离心管中，加蒸馏水5ml，振摇溶解，离心10分钟，静置，弃去上层溶液，然后再加入5ml蒸馏水，如法操作3次；将沉淀移入250ml容量瓶中，分次加入盐酸溶液(1—2ml)10ml，待沉淀全部溶解后，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。对照品溶液的制备取碳酸钙约0.5g，精密称定，置100ml容量瓶中，加稀盐酸至碳酸钙全部溶解，用新沸过的蒸馏水稀释至刻度，即得。2.1阴性对照试验取缺珍珠层粉药材之外的其它药材按照工艺制备成阴性样品，再按照供试品溶液的制备方法制备成阴性样品溶液，同法测定。结果阴性不干扰含量测定。2.2精密度试验取供试品溶液，平行测定5次，结果见表10:表10精密度试验结果样品编号12345滴定液体积13.8ml14.0ml13.8ml13.8ml13.9ml结果表明取同一份供试品溶液，连续测定5份，其平均体积为13.9ml，计算RSD值为0.65%，该方法精密度符合要求。2.3稳定性试验取上述供试品溶液6份，分别于0、1、2、4、6、8小时测定，考察方法稳定性，结果见表11:_表ll.稳定性试验结果_样品编号0_1_^_^_^_8滴定液体积14.0ml13.9ml13.7ml13.8ml13.8ml13.9ml结果表明取同一份供试品溶液，分别于0、1、2、4、6、8小时滴定，其平均体积为13.8ml，计算RSD值为0.82%，该供试品溶液在8小时内基本稳定。2.4重现性试验取同一批号样品共5份，按正文方法制备供试品溶液并进行测定，计算含量，结果见表表12.重现性试验结果称样量滴定液体积钙含量(mg/片)平均值RSD值L5004g13.9ml66.241.4995g13.7ml65.32L4982g13.6ml64.9166.05mg/片1.39%1.5024g14.lml67.12L5018g14.0ml66.66经计算重现性试验RSD值为1.39%，符合要求。2.5加样回收率试验精密称取己知含量的样品适量，再精密加入己知纯度的碳酸钙细粉，混合均匀，按正文方法进行测定，计算回收率。结果见表13:表13.加样回收率测定结果编号样品量样品含Ca加入碳酸钙中测的总Ca量回收率(g)量(mg)的Ca的量(mg)(mg)(%)11.5003277.72140.00412.2296.0721.4980277.29140.00410.8295.381131.5014277.92280.00556.7199.3541.5001277.68280.00558.31100.2351.5018278.00420.00688.9897.8561.5001277.68_420.00_694.19_99.17取已知含量样品分别进行0.5倍、1倍和1.5倍的加样回收率测定，回收率在95.34100.23%之间，其平均回收率为98.01%，符合要求。表14.三批样品的含量测定结果见下表:<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>由以上方法学考査结果可以看出，本发明药物所釆用的含量测定方法其线性关系、稳定性、精密度、重现性等均良好，能够有效控制本发明药物质量。暂定本品每片含珍珠层粉以Ca计，不得少于60mg。实验例4.药效学实验l材料1.l药品本发明中药组合物I，根据实施例3方法制成；本发明中药组合物II，根据实施例4方法制成；珍合灵片上海雷允上药业有限公司国药准字Z310202651.2动物昆明种小鼠、大鼠，以上动物雌雄兼用，体重见后述，由中国中医研究院实验动物中心提供。1.3仪器WT/1001型电子天平，江苏万得天平仪器厂。WFZ800—D3B型柴外可见分光光度计，北京瑞利分析仪器公司。FJ—2021型放射免疫计数器，国营二六二厂。LDZ4—08离心机北京医用离心机厂。KENZ-ECG心电图机，bl本可耐公司。2.方法与结果2.l对小鼠常压耐缺氧试验取昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重(20士2)g，随机分为4组，分别灌胃给药，生理盐水组、小本发明中药组合物组、珍合灵片组，给药容积皆为O.2mL/10g，剂量分别相当于人用量的10倍，给药30Min后，将小鼠分别放入相同容积(250mL)密闭广口瓶内，瓶内分别装钠石灰20g，钠石灰上垫有滤纸，瓶口涂凡士林，放入小鼠后将瓶密闭开始计时，仔细观察到小鼠死亡，记录死亡时间。试验结果见表15。表15.对小鼠常压耐缺氧的影响(X士S)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注与珍合灵片组比较，AP<0.05，AAP〈0.01;与生理盐水组比较，*P<0.05，**P<0.01试验表明，于临床等效暈下，本发明中药组合物较珍合灵片显著延长小鼠缺氧死亡时间，本发明中药组合物n优于本发明中药组合物I。2.2抗心肌缺血性试验取大鼠40只，雌雄各半，体重(250士20)g，随机分组生理盐水组、本发明中药组合物、珍合灵片，在清醒状态下固定，记录II导联心电图，药前测定正常的II导联电图，连续给药7天，第8天给药后30min，每只大鼠用乌拉坦麻醉，并测定大鼠心电图，对照此时大鼠的心电图，与药前变化不大者为大鼠正常的心电图，称后舌下静脉注射垂体后叶素0.2u/kg，于10s注射完毕，记录注射后lmin、5min的心电图，判断大鼠心脏缺血情况。心电图判定标准阳性判定标准(心肌明显缺血)ST段水平偏移，向上或向下偏移〉0.mV;T波高耸，超过同导联R波的l/2;T波高耸伴有ST段移位。阴性判定标准(心肌缺血不明显)ST段斜形偏移，或水平偏移〈0.1mV;T波低乎或双向、倒置<0.lmV。以ST段偏移基线的高度为指标。经每组ST段偏移基线卨度的总和(2ST)的mV数均值作为心肌缺血损伤程度的指标。结果见表16。表16抗心肌缺血性试验<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注经X2检验，与珍合灵片组比较，AP〈0.05，AAP〈0.01;与生理盐水组比较，*P<0.05，**P<0.Ol抗心肌缺血试验表明本发明中药组合物能明显减少大鼠心肌缺血动物数，显著改善大鼠心肌缺血的程度，本发明中药组合物II优于本发明中药组合物I。2.3镇静安神作用取昆明种小鼠60只，体重18-22g,雌雄兼用，随机分为4组，每组15只。生理盐水对照组(对照组)予生理盐水0.2ml/10g灌胃，每日l次，共3天。本发明中药组合物制剂I组、本发明中药组合物制剂n组取制备好的本发明颗粒样品液0.2ml/10g灌胃(相当于人用量的9倍)，每日1次，共3天。各组最末次灌胃后lh,将小鼠放入自发活动仪中适应3分钟后，开始测定自发活动次数及睡眠超过2小时的睡眠时间。结果见下表<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>细粉与上述清膏混匀，加入辅料制成本领域各种常规制剂，如颗粒剂、胶囊剂、片剂、软胶囊、合剂，即得。鉴别取本发明制剂相当于生药材8.0g，置锥形瓶中，加水50ml，超声20分钟(功率300W，频率50kHz)，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长15cm，DlOl)，以10%乙醇溶液100ml洗脱，弃去洗脱液，然后加7(^甲醇溶液50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加正丁醇20ml使溶解，用氨试液振摇提取三次，第一次20ml，第二、三次每次10ml，合并氨试液，加盐酸酸化后以正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材l.Og，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各20ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷一甲醇一水(13:7:2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%硫酸乙醇溶液，105。C加热10分钟，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。含量测定供试品溶液的制备取本发明制剂相当于生药材16.Og，精密称取1.5g，置10ml具塞离心管中，加蒸馏水5ml，振摇溶解，离心10分钟，静置，弃去上层溶液，然后再加入5ml蒸馏水，如法操作3次；将沉淀移入250ml容量瓶中，分次加入盐酸溶液(1—2ml)10ml，待沉淀全部溶解后，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。测定法精密吸取供试品溶液25ml，置于250ml锥形瓶中，加水20ml，加5%酒石酸钾钠和三乙醇胺溶液(1—2ml)各5ml，摇匀，再加入20%氢氧化钠溶液10ml与钙指示液适量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液由红色变为蓝色。每lml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.004mg的Ca。本品制剂相当于生药材0.7g，珍珠层粉以Ca计，不得少于60mg。实施例2.胶囊剂珍珠层粉200g、灵芝500g、甘草200g以上三味，除珍珠层粉外的两味加水提取二次，第1次加水12倍量水，提取3小时，滤过，药渣加水10倍量，提取3小时，滤过，合并滤液，滤过，放置，取上清液，浓縮至相对密度为1.281.30(708(TC)的清膏。取珍珠层粉粉碎，过筛，筛孔内径为75pm士4.1pm，得细粉，细粉与上述清膏混匀，加入淀粉100g制粒、装胶囊，得胶囊1000粒，即得。鉴别取本发明制剂相当于生药材8.0g，置锥形瓶中，加水50ml，超声20分钟(功率300W，频率50kHz)，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长15cm，DlOl)，以10%乙醇溶液100ml洗脱，弃去洗脱液，然后加70%甲醇溶液50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加正丁醇20ml使溶解，用氨试液振摇提取三次，第一次20ml，第二、三次每次10ml，合并氨试液，加盐酸酸化后以正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材l.Og，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各20ixl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷一甲醇一水(13:7:2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%硫酸乙醇溶液，105'C加热10分钟，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。含量测定供试品溶液的制备取本发明制剂相当于生药材16.Og，精密称取1.5g，置10ml具塞离心管中，加蒸馏水5ml，振摇溶解，离心10分钟，静置，弃去上层溶液，然后再加入5ml蒸馏水，如法操作3次；将沉淀移入250ml容量瓶中，分次加入盐酸溶液(1—2ml)10ml，待沉淀全部溶解后，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。测定法精密吸取供试品溶液25ml，置于250ml锥形瓶中，加水20ml，加5%酒石酸钾钠和三乙醇胺溶液(1—2ml)各5ml，摇匀，再加入20%氢氧化钠溶液10ml与钙指示液适量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液由红色变为蓝色。每lml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.004mg的Ca。本品制剂相当于生药材0.7g,含珍珠层粉以Ca计，不得少于60mg。实施例3.颗粒剂珍珠层粉150g、灵芝600g、甘草150g以上三味，除珍珠层粉外的两味加水提取二次，第1次加水12倍量水，提取3小时，滤过，药渣加水10倍量，提取3小时，滤过，合并滤液，滤过，放置，取上清液，浓缩至相对密度为1.281.30(708(TC)的清膏。取珍珠层粉粉碎，过筛，筛孔内径为75um土4.1um，得细粉，细粉与上述清膏混匀，加入糖粉300g制粒，得颗粒700g，即得。鉴别取本发明制剂相当于生药材8.0g，置锥形瓶中，加水50ml，超声20分钟(功率300W，频率50kHz)，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长15cm，DlOl)，以10%乙醇溶液100ml洗脱，弃去洗脱液，然后加70%甲醇溶液50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加正丁醇20ml使溶解，用氨试液振摇提取三次，第一次20ml，第二、三次每次10ml，合并氨试液，加盐酸酸化后以正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材1.Og，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各20"1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲垸一甲醇一水(13:7:2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%硫酸乙醇溶液，105'C加热10分钟，日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。含量测定供试品溶液的制备取本发明制剂相当于生药材16.Og，精密称取1.5g，置10ml具塞离心管中，加蒸馏水5ml，振摇溶解，离心10分钟，静置，弃去上层溶液，然后再加入5ml蒸馏水，如法操作3次；将沉淀移入250ml容量瓶中，分次加入盐酸溶液(1—2ml)10ml，待沉淀全部溶解后，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。测定法精密吸取供试品溶液25ml，置于250ml锥形瓶中，加水20ml，加5%酒石酸钾钠和三乙醇胺溶液(1—2ml)各5ml，摇匀，再加入20%氢氧化钠溶液10ml与钙指示液适量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液由红色变为蓝色。每lml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.004mg的Ca。本品制剂相当于生药材0.7g，珍珠层粉以Ca计，不得少于60mg。实施例4.颗粒剂珍珠层粉150g、赤芝600g、甘草150g、刺五加100g以上四味，除珍珠层粉外的三味加水提取二次，第1次加水12倍量水，提取3小时，滤过，药渣加水10倍量，提取3小时，滤过，合并滤液，滤过，放置，取上清液，浓縮至相对密度为1.281.30(708(TC)的清膏。取珍珠层粉粉碎，过筛，筛孔内径为75um土4.1pm,得细粉，细粉与上述清膏混匀，加入糖粉360g制粒，得颗粒800g，即得。鉴别取本发明制剂相当于生药材8.0g，置锥形瓶中，加水50ml，超声20分钟(功率300W，频率50kHz)，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长15cm，DlOl)，以10%乙醇溶液100ml洗脱，弃去洗脱液，然后加70%甲醇溶液50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加正丁醇20ml使溶解，用氨试液振摇提取三次，第一次20ml，第二、三次每次10ml，合并氨试液，加盐酸酸化后以正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材l.Og，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各20ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲垸一甲醇一水(13:7:2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%硫酸乙醇溶液，105。C加热10分钟，日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。含量测定供试品溶液的制备取本发明制剂相当于生药材16.Og，精密称取1.5g，置10ml具塞离心管中，加蒸馏水5ml，振摇溶解，离心10分钟，静置，弃去上层溶液，然后再加入5ml蒸馏水，如法操作3次；将沉淀移入250ml容量瓶中，分次加入盐酸溶液(1—2ml)10ml，待沉淀全部溶解后，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。测定法精密吸取供试品溶液25ml，置于250ml锥形瓶中，加水20ml，加5%酒石酸钾钠和三乙醇胺溶液(1—2ml)各5ml，摇匀，再加入20%氢氧化钠溶液10ml与钙指示液适量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液由红色变为蓝色。每lml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.004mg的Ca。本品制剂相当于生药材0.7g，珍珠层粉以Ca计，不得少于60mg。实施例5.片剂珍珠层粉150g、灵芝600g、甘草150g以上三味，除珍珠层粉外的两味加水提取二次，第1次加水12倍量水，提取3小时，滤过，药渣加水10倍量，提取3小时，滤过，合并滤液，滤过，放置，取上清液，浓縮至相对密度为1.281.30(708(TC)的清膏。取珍珠层粉粉碎，过筛，筛孔内径为75|jm±4.1Pm，得细粉，细粉与上述清膏混匀，加入25%淀粉制粒、干燥，加入0.5%硬脂酸镁压片，包薄膜衣，包衣机进风温度为40'C，喷液速度为120g/min,包衣锅转速开始时选用8转/分的速度，随着薄膜衣层在素片表面的不断形成，再逐步增加转速，直到转速为40转/分。喷液结束后，用6(TC热风干燥25min，得片剂1000片，即得。鉴别取本发明制剂相当于生药材8.Og，置锥形瓶中，加水50ml，超声20分钟(功率300W，频率50kHz)，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长15cm，DlOl)，以10%乙醇溶液100ml洗脱，弃去洗脱液，然后加70y。甲醇溶液50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加正丁醇20ml使溶解，用氨试液振摇提取三次，第一次20ml，第二、三次每次10ml，合并氨试液，加盐酸酸化后以正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材l.Og,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各20ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲垸一甲醇一水(13:7:2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%硫酸乙醇溶液，105。C加热10分钟，日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。含量测定供试品溶液的制备取本发明制剂相当于生药材16.Og，精密称取1.5g，置10ml具塞离心管中，加蒸馏水5ml，振摇溶解，离心10分钟，静置，弃去上层溶液，然后再加入5ml蒸馏水，如法操作3次；将沉淀移入250ml容量瓶中，分次加入盐酸溶液(1—2ml)10ml，待沉淀全部溶解后，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。测定法精密吸取供试品溶液25ml，置于250ml锥形瓶中，加水20ml，加5%酒石酸钾钠和三乙醇胺溶液(1—2ml)各5ml，摇匀，再加入20%氢氧化钠溶液10ml与钙指示液适量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液由红色变为蓝色。每lml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.004mg的Ca。本品每片含珍珠层粉以Ca计，不得少于60mg。实施例7.合剂珍珠层粉150g、灵芝600g、甘草150g以上三味，除珍珠层粉外的两味加水提取二次，第1次加水12倍量水，提取3小时，滤过，药渣加水10倍量，提取3小时，滤过，合并滤液，滤过，放置，取上清液，浓縮至相对密度为1.101.20(708(TC)浓縮液，珍珠层粉水飞成细粉，加入浓縮液中，加苯甲酸钠、羧甲基纤维素纳各5.0g，混匀，制成约1000ml，即得。鉴别取本发明制剂相当于生药材8.0g，置锥形瓶中，加水50ml，超声20分钟(功率300W，频率50kHz)，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长15cm，DlOl)，以10%乙醇溶液18100ml洗脱，弃去洗脱液，然后加70%甲醇溶液50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加正丁醇20ml使溶解，用氨试液振摇提取三次，第一次20ml，第二、三次每次10ml，合并氨试液，加盐酸酸化后以正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材l.Og，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各20ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷一甲醇一水(13:7:2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%硫酸乙醇溶液，105。C加热10分钟，日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。含量测定供试品溶液的制备取本发明制剂相当于生药材16.Og，精密称取1.5g，置10ml具塞离心管中，加蒸馏水5ml，振摇溶解，离心10分钟，静置，弃去上层溶液，然后再加入5ml蒸馏水，如法操作3次；将沉淀移入250ml容量瓶中，分次加入盐酸溶液(1—2ml)10ml，待沉淀全部溶解后，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。测定法精密吸取供试品溶液25ml，置于250ml锥形瓶中，加水20ml，加5%酒石酸钾钠和三乙醇胺溶液(1—2ml)各5ml，摇匀，再加入20%氢氧化钠溶液10ml与钙指示液适量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液由红色变为蓝色。每lml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.004mg的Ca。本品制剂相当于生药材0.7g，珍珠层粉以Ca计，不得少于60mg。权利要求1、一种养心安神的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为珍珠层粉100-200重量份、灵芝500-800重量份、甘草100-200重量份。2、如权利要求l所述的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为珍珠层粉100重量份、灵芝800重量份、甘草100重量份。3、如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为珍珠层粉200重量份、灵芝500重量份、甘草200重量份。4、如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为珍珠层粉150重量份、灵芝600重量份、甘草150重量份。5、如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为珍珠层粉150重量份、赤芝600重量份、甘草150重量份、刺五加100重量份。6、如权力要求1-5任一权利要求所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为以上药味，除珍珠层粉外加水提取二次，第1次加12倍量水，提取3小时，滤过，药渣加IO倍量水，提取3小时，滤过，合并滤液，滤过，静置，取上清液，浓縮至相对密度为1.281.30(708(TC)的清膏；取珍珠层粉粉碎，过筛，筛孔内径为75pm土4.1um，得细粉，细粉与上述清膏混匀，加入辅料制成本领域各种常规制剂，如颗粒剂、胶囊剂、片剂、合剂，即得。7、如权利要求6所述的中药组合物片剂的制备方法，其特征在于该方法为以上药味，除珍珠层粉外加水提取二次，第1次加12倍量水，提取3小时，滤过，药渣加10倍量水，提取3小时，滤过，合并滤液，滤过，静置，取上清液，浓縮至相对密度为1.281.30(7080。C)的清膏；取珍珠层粉粉碎，过筛，筛孔内径为75pm士4.1pm，得细粉，细粉与上述清膏混匀，加入25%淀粉制粒、干燥，加入0.5%硬脂酸镁压片，包薄膜衣，包衣机进风温度为40'C，喷液速度为120g/min，包衣锅转速开始时选用8转/分的速度，随着薄膜衣层在素片表面的不断形成，再逐步增加转速，直到转速为40转/分；喷液结束后，用60'C热风干燥25min;即得。8、如权利要求6所述的中药组合物的质量控制方法，其特征在于该质量控制方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种鉴别取本发明制剂相当于生药材5.0-10.Og，置锥形瓶中，加水30-70ml，超声10-30分钟(功率300W，频率50kHz)，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长15cm，DlOl)，以5-20%乙醇溶液80-120ml洗脱，弃去洗脱液，然后加60_80%甲醇溶液30-70ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加正丁醇20ml使溶解，用氨试液振摇提取三次，第一次10-30ml，第二、三次每次5-15ml，合并氨试液，加盐酸酸化后以正丁醇振摇提取1-3次，每次10-30ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1.0g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10-30ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷一甲醇一水(10-15:5-10:1-3)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%硫酸乙醇溶液，105。C加热5-15分钟，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；含量测定供试品溶液的制备取本发明制剂相当于生药材10.0-20.0g，精密称取1.0-3.0g，置10ml具塞离心管中，加蒸馏水3-10ml，振摇溶解，离心5_15分钟，静置，弃去上层溶液，然后再加入3-8ml蒸馏水，如法操作2-5次；将沉淀移入250ml容量瓶中，分次加入盐酸溶液(1—2ml)5-15ml，待沉淀全部溶解后，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；测定法精密吸取供试品溶液15-40ml，置于250ml锥形瓶中，加水20ral，加5%酒石酸钾钠和三乙醇胺溶液(1—2ml)各5ml，摇匀，再加入20%氢氧化钠溶液10ml与钙指示液适量，用0.05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液滴定，至溶液由红色变为蓝色；每lm10.05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液相当于2.004mg的Ca;本发明制剂相当于生药材0.7g,含珍珠层粉以Ca计，不得少于40-80mg。9、如权利要求8所述的中药组合物的质量控制方法，其特征在于该质量控制方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种鉴别取本发明制剂相当于生药材8.0g，置锥形瓶中，加水50ml，超声20分钟(功率300W，频率50kHz)，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长15cm，DlOl)，以10%乙醇溶液100ml洗脱，弃去洗脱液，然后加7(F。甲醇溶液50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加正丁醇20ml使溶解，用氨试液振摇提取三次，第一次20ml，第二、三次每次10ml，合并氨试液，加盐酸酸化后以正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材l.Og，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各20ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲垸一甲醇一水(13:7:2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%硫酸乙醇溶液，105。C加热10分钟，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；含量测定供试品溶液的制备取本发明制剂相当于生药材16.0g，精密称取1.5g,置10ml具塞离心管中，加蒸馏水5ml，振摇溶解，离心10分钟，静置，弃去上层溶液，然后再加入5ml蒸馏水，如法操作3次；将沉淀移入250ml容量瓶中，分次加入盐酸溶液(1—2ml)10ml，待沉淀全部溶解后，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；测定法精密吸取供试品溶液25ml，置于250ml锥形瓶中，加水20ml，加5%酒石酸钾钠和三乙醇胺溶液(1—2ml)各5ml，摇匀，再加入20%氢氧化钠溶液lOml与钙指示液适量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液由红色变为蓝色；每lml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.004mg的Ca;本发明制剂相当于生药材0.7g，含珍珠层粉以Ca计，不得少于60mg。全文摘要本发明涉及一种养心安神的中药组合物及其制备方法和质量控制方法。该中药组合物由珍珠层粉、灵芝、甘草等原料药组成，按常规工艺加入辅料制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、合剂等临床可接受的剂型。本发明中药组合物质量控制方法对珍珠层粉、灵芝、甘草进行了检测，保证了药品的疗效。本发明药物具有养心安神的功效，用于心悸、失眠等症效果显著。文档编号A61K36/484GK101455714SQ200710179528公开日2009年6月17日申请日期2007年12月14日优先权日2007年12月14日发明者付建家,付立家申请人:北京亚东生物制药有限公司