5-htp组合疗法的制作方法

专利名称：：5-htp组合疗法的制作方法
技术领域：
：本发明涉及组合疗法和具有改善的功效的包含5-羟色氨酸和血清素再才聂取抑制剂的药物组合物。
背景技术：
：5-羟色氨酸(5-HTP)是血清素(5-羟色胺；5-HT)的直接前体。在体内，5-HTP被羧化而产生5-HT。脑中5-HT的水平取决于中枢神经系统(CNS)中5-HTP的水平。不需要转运分子将5-HTP运输穿过血脑屏障。在临床上已经显示5-HTP增加脑中血清素的产生并且因此已经提出5-HTP施用作为具有轻微或中度抑郁症患者的治疗(综述参见Meyers,S.,MeJi^v.2000Feb,5(1):64-71;和Birdsall,T.C.,」/詢她c/化v.1998Aug;3(4):271-80)。血清素再摄取抑制剂(SRIs)已经成为情感障碍、特别是抑郁症的治疗中首选的疗法，因为它们与典型的三环抗抑郁剂相比是有效的、良好耐受的并且具有有利的安全性谱。然而，基本上没有已知的药物治疗除了它对患者的益处外也不带有一定程度的不利副作用危险。在用人类患者进行的开放研究中，5-HTP单一疗法已经与胃肠副作用(恶心、呕吐、腹泻)和精神病理学副作用(急性焦虑状态、轻躁狂)相关(Zmilacher,K.,Battegay,R.andGastpar，M.,7Vewro/，/zo6z'o/ogy.1988，20(1》28-35;Gijsman,H.J.,etal.,JC"w尸syc/zop/^rw"co/.2002Apr,22(2):183-9)。5-HTP施用与嗜酸细胞增多性肌痛综合征的可能的原因相关(综述参见Das,Y.T.，etal.，7b力co/2004Apr15;150(1):111-22.)。控制这些副作用风险的一种方法可以是降低5-HTP的剂量。关于SRI,将要针对SRI的可能的益处平衡和被控制的可能的副作用可以包括性功能障碍和睡眠干扰。许多患者在SRI单一疗法期间经历治疗效果的延迟发作。对抑郁症和焦虑症的进一步临床研究表明用SRI单一疗法治疗的30%以上的患者作为一个类别是非应答的。已经提到当在多种动物冲莫型中施用5-HTP时，对不同SRI的不同6力口强效果的7见察。例如,Sanchez,C.和Hyttel,J.,iwro;ecmJowraa/q/"/^"rm"co/ogy(1994)264:241-247观察到L,5隱HTP的次有效剂量在隔离诱导的攻击小鼠模型中极大地加强了西酞普兰和帕罗西汀的抗攻击效果。C.Sanchez,五wro/e朋Jowma/q/T/zamwco/ogy(2003)464:155-158也测试了在焦虑症的超声发声大鼠模型中L,5-HTP与西酞普兰或依他普仑的共同施用。在该模型中(其中超声发声被理论化以模拟大鼠中的惊恐焦虑)，观察到对L,5-HTP与西酞普兰的共同治疗的抗焦虑应答被轻微减弱，并且L,5-HTP与依他普仑的共同治疗被显著增强。用R-西酞普兰的相伴治疗导致与对照相比超声发声的显著增加。从而，患者可以从较低剂量的5-HTP施用中受益。患者可以从较低剂量SRI的施用中受益。此夕卜，不应答SRI的患者可以从SRI与5-HTP的组合疗法中受益。此类组合疗法包括较低剂量的SRI或者5-HTP,然而与SRI或5-HTP单一疗法相比可以实现更大的功效或者更早出现治疗效果。发明概述本发明的一个目的是提供药物组合物，其包含(i)约lmg到约75mg量的5-羟色氨酸；和(ii)血清素再摄取抑制剂。本发明的另一目的也是要提供药物组合物，其包含(i)亚临床剂量的血清素再摄取抑制剂；和(ii)5-羟色氨酸。本发明的另一目的是提供药物组合物，其包含(i)血清素再摄取抑制剂和(ii)5-羟色氨酸。附图简述图1.单独的依他普仑和氟西汀及其与5-HTP的组合对自由活动的大鼠的额皮质中细胞外5-HT的影响。注射依他普仑(0.5mg/kg皮下注射)0=7)或氟西汀(10mg/kg,皮下注射)(n-6)后60分钟给大鼠施用5-HTP(25mg/kg,皮下注射)。发明详述本发明涉及包含5-羟色氨酸和血清素再摄取抑制剂的药物组合物。如本文所用，"亚临床剂量，，将意指小于最低剂量的剂量，所述最上市的剂量。如本文所用，"变构调节剂"将意指具有大于0的Z因子的SRI,所述Z因子将通过本文所述的方法来测定。如本文所用，"血清素双重作用化合物"将意指这样的化合物，其1)以小于约50nM的IC5o值结合血清素转运蛋白的主要结合位点，和2)以大于0的Z因子(如通过本文所述的方法测定)结合到血清素转运蛋白的变构位点。在进一步的实施方案中，所述血清素双重作用化合物进一步以小于约10nM的IC5o值结合血清素转运蛋白的主要结合位点。5-羟色氨酸(5-HTP)是在身体中从氨基酸L-色氨酸天然产生的芳族氨基酸。5-HTP是5-HT的直接前体。5-HTP的结构式被显示在下面式I中。式I5-HTP也一皮牙尔4乍2—氨基—3-(5—羟基—lH-吲"呆—3—基)—丙酸(CnHuN203)。在说明书和权利要求书全文中，"5-HTP"和"5-羟色氨酸"意在包括任何形式的氨基酸5-羟色氨酸，包括碱(两性离子)、该碱的可药用盐、水合物或溶剂合物以及无水合物和无定形或结晶形式。如本文所用，"可药用盐"包括与可药用酸或4^形成的盐。对于5-HTP,这种盐可以用可药用石成，尤其强碱如氩氧化钠、氢氧化钾或氢氧化铵形成。5-HTP的此类盐也可以用可药用酸形成，所述酸为例如盐酸、氢溴酸、^舞酸、马来酸、草酸、酒石酸等等。因此，5-HTP可以以酸加成盐的形式或者以两性离子水合物、两性离子一水合物或者两性离子无水合物的形式被使用。为了本发明的目的，5-HTP可以为外消旋混合物或者作为基本上纯的D-对映异构体、D-5-羟色氨酸或作为基本上纯的的L-对映异构体、L-5-羟色氨酸。本发明的一方面涉及包含5-HTP的药物组合物，其与SRI—起被用于组合疗法中。本发明的另一方面提供了药物组合物，其包含(i)数量范围为从约lmg到约75mg的5-羟色氨酸；和(ii)血清素再摄取抑制剂。根据本文所述的本发明，5-HTP可用于增强和/或提供血清素再摄取抑制剂的治疗效果更早发生。此外，作为本发明的部分，当用于组合疗法时，较低剂量的5-HTP可以增强和/或提供SRI的治疗效果的较早产生。在本发明的一个实施方案中，将范围从约lmg到约75mg量的5-HTP与SRI共同施用。在本发明的另一实施方案中，将范围从约3mg到约50mg量的5-HTP与SRI共同施用。在本发明的再一个实施方案中，将范围从约10mg到约50mg量的5-HTP与SRI共同施用。如本文所用，增强将意指提高SRI的治疗效果和/或加强效果。在文献中已经描述了许多具有血清素再摄取抑制效果的化合物。任何药学活性化合物可以从5-HTP的增强中受益，所述化合物主要或部分通过结合到血清素转运蛋白的主要配体结合位点以抑制中枢神经系统(CNS)中的血清素再摄取而发挥其治疗效果。下面的列表含有可以从5-HTP的增强或组合施用中受益的多种血清素再摄取抑制剂西酞普兰、依他普仑、氟西汀、R-氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、文拉法辛、度洛西汀、达泊西汀、奈法唑酮、丙咪溱、N-氧化丙咪。泰、地昔帕明、吡喃达明、氮萆尼尔、奈福泮、苯呋拉林、非峻拉明、非莫西汀、氯米帕明、cianoimipramine、利托西汀、西文氯胺、塞罗西汀、WY27587、WY27866、imeldine、伊福西汀、替氟卡宾、维喹啉、米那普仑、巴溱普令、YM922、S33005、F98214-TA、OPC14523、阿拉丙酯、氰基度石克平、曲米帕明、查纽帕明、度硫平、阿莫沙平、硝化氧杂氮杂萆、McN5652、McN5707、Ol77、Org6582、Org6997、Org6卯6、阿米*#4木、N-氧化阿米替4木、去曱替林、CL255.663、p比吲哚、茚达曲林、LY113.821、LY214.281、CGP6085A、RU25.591、奈帕咪唑、双氯奋兴、曲唑酮、EMD68.843、BMY42.569、NS2389、斯克罗明、硝基会派溱、腺苷蛋氨酸、西布曲明、氯伏胺、去曱西布曲明、二去甲西布曲明、氯伏胺、维拉佐酮、N-[(l-4-哌啶基]氨基]羰基]-;3-吡啶曱酰胺、[反式-6-(2-氯苯基)-1,2，3,5，6，101>六氢吡咯并-(2,1-&)异喹啉](McN5707)、(dl-4-外-氨基-8-氯-苯并-(b)-二环[3.3.1]壬-2-6a(10oc)-二烯盐酸盐)(Org6997)、(dl)画(5a,8a,9oc)画5,8,9,10画四氬-5，9-亚甲基苯并环辛画8陽胺盐酸盐(Org6906)、画[2隱[4[(6-氟-lH-吲哚-3-基)-3，6-二氳-l(2H)-吡咬基]乙基]-3-异丙基-6-(甲基磺酰基)-3,4-二氢-lH-2,l,3-苯并噻二嗪-2,2-二氧化物(LY393558)、[4-(5,6-二甲基-2-苯并呋喃基)-哌啶](CGP6085)、二甲基-[5-(4-硝基-苯氧基)-6，7,8,9-四氢-5H-苯并环庚烯-7-基]胺(RU25.591)、(S33005).<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>u(Org6582)。在一个实施方案中，血清素再摄取抑制剂选自西酞普兰、依他普仑、氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、文拉法辛、度洛西汀、达泊西汀、奈法唑酮、丙咪。秦、非莫西汀和氯米帕明或这些化合物任一种的可药用盐。如本文所用，术语选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)指单胺转运蛋白的抑制剂，其对血清素血清素转运蛋白(SERT)比对去甲肾上腺素转运蛋白有更强的抑制效应，如通过体外再摄取抑制能力测量。将认为SSRI是血清素再摄取抑制剂类别的部分并且因此可以根据本发明使用。从而，在另一实施方案中，SRI可以是SSRI,如西酞普兰、依他普仑、氟西汀、氟伏沙明、舍曲林或帕罗西汀。上述化合物可以以外消旋体或纯的对映异构体的形式使用。在本发明的一些实施方案中，西酞普兰为外消旋体或A-(-)-对映异构体(A-西酞普兰)和S-(+)-对映异构体(S-西酞普兰)的外消旋混合物使用。在另一实施方案中，S-西酞普兰，也称作依他普仑，是纯的对映异构体。依他普仑的IUPAC名称是S-(+)-l-[3-(二甲基氨基)丙基]-l-(对-氟苯基)-5-异苯并呋喃腈草酸盐。在另一实施方案中，帕罗西汀是纯的对映异构体。帕罗西汀的IUPAC名称是(3S,4R)-3-((l,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基氧基)甲基)-4-(4-氟苯基)-哌啶。上述合物可以以游离石咸的形式或者可药用盐，如酸加成盐的形式使用，后者可以通过碱形式与合适的酸反应得到。上述每种血清素再摄取抑制剂意在为单独实施方案。因此，可以单独要求保护每种化合物。例如，西酞普兰可以以氲溴酸盐或游离石咸的形式〗吏用；依^也普仑以草酸盐、氲溴酸盐或游离碱的形式使用；氟西汀和舍曲林以盐酸盐的形式使用；帕罗西汀以盐酸盐或曱磺酸盐的形式使用；氟伏沙明以马来酸盐的形式使用。在本发明的另一实施方案中，SRI可以是变构调节剂。如本文所用，"变构调节剂"将指具有大于0的Z因子的SRI,所述Z因子将通过本文所述的方法测定。在进一步的实施方案中，变构调节剂可以选自依他普仑和帕罗西汀。在更进一步的实施方案中，SRI可以是血清素双重作用化合物。如本文定义，"血清素双重作用化合物"将指这样的化合物，其1)以小于约50nM的IC5o值结合血清素转运蛋白的主要结合位点，和2)以大于0的Z因子(如通过本文所述的方法测定)结合到血清素转运蛋白的变构位点。在进一步的实施方案中，所述血清素双重作用化合物进一步以小于约10nM的IC5o值结合血清素转运蛋白的主要结合位点。在另一实施方案中，血清素双重作用化合物可以选自依他普仑和帕罗西汀。如上面提到的，5-HTP与SRI的组合出乎意料地显示出对中枢神经系统的协同作用。从而，在本发明的一个实施方案中，比单一疗法中通常所用的更低剂量的5-HTP可以与单一疗法中的通常所用的血清素再摄取抑制剂的剂量组合而增强5-HT的输出，从而可以提供血清素再摄取抑制剂的治疗效果的更早产生。在一些实施方案中，将用于组合疗法中的5-HTP的量可以在每天约1到约75mg,如每天约3到约50mg,或每天约10到约50mg的范围。本发明的药物组合物因此可以包含约1到约75mg,如约3到约50mg，或约IO到约50mg5-HTP。血清素再摄取抑制剂和血清素双重作用化合物，包括SSRI和上面特别提到的变构调节剂在分子量和活性方面都不同。结果，用于组合疗法中的血清素再摄取抑制剂或血清素双重作用化合物取决于所述血清素再摄取抑制剂的性质。在一个实施方案中，以治疗有效量施用血清素再摄取抑制剂、血清素双重作用化合物、SSRI或变构调节剂。在本发明的另一个实施方案中，药物组合物含有治疗有效量的依他普仑。在本发明的进一步的实施方案中，药物组合物含有5mg到30mg依他普仑。本发明还包括对需要其的患者施用此类药物组合物，从而依他普仑的日剂量范围为每天5mg到30mg。在本发明的另一个实施方案中，药物组合物含有治疗有效量的帕罗西汀。本发明的进一步的实施方案中，药物组合物含有10mg到60mg帕罗西汀。本发明还包括对需要其的患者施用此类药物组合物，从而帕罗西汀的日剂量范围为每天10mg到60mg。根据本发明，使用5-HTP与通常用于单一疗法的SRI的亚临床剂量的组合疗法可以具有如下优点可以在用SRI的常^见单一疗法中不应答的许多患者中得到有益的中枢神经系统效果。已经出乎意坤牛地显示SRI的亚临床剂量可以与5-HTP组合^f吏用而增强和/或提供SRI的治疗效果的更早产生。在本发明的另一方面，使用5-HTP与亚临床剂量的血清素再摄取抑制剂的组合疗法可以用于增强治疗效果/或减小与单一疗法中使用的SRI的较大量相关的副作用。因此，本发明的一方面涉及药物组合物，其包含(i)亚临床剂量的血清素再摄取抑制剂；和(ii)5-羟色氨酸。如本文所用，"亚临床剂量，，将意指小于最低剂量的剂量，所述最低剂量为到本申请的优先权日为止^f皮政府管理部门批准作为单一疗法上市的剂量。在本发明的进一步的实施方案中，将用于组合疗法的5-HTP的量可以为每天约lmg到约600mg,如每天约25mg到约300mg,或每天约50mg到约200mg。本发明的药物组合物因此可以包含约lmg到约600mg,如约25mg到约300mg,或约50mg到约200mg5-HTP。在另一实施方案中，血清素再摄取抑制剂选自西酞普兰、依他普仑、氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、文拉法辛、度洛西汀、达泊西汀、奈法唑酮、丙咪。秦、非莫西汀和氯米帕明或这些〗匕合物中任一种的可药用盐。在进一步的实施方案中，SRI可以是SSRI，如西酞普兰、依他普仑、氟西汀、氟伏沙明、舍曲林或帕罗西汀。在本发明的另一实施方案中，SRI可以是变构调节剂。在进一步的实施方案中，变构调节剂可以选自依他普仑和帕罗西汀。在其他实施方案中，SRI可以是血清素双重作用化合物。在其他实施方案中，血清素双重作用化合物可以选自依他普仑和帕罗西汀。因此，本发明的一个实施方案包括包含亚临床剂量的变构调节剂和5-HTP的药物组合物，其中该组合物包含约lmg到约600mg，约25mg到约300mg,或约50mg到约200mg量的5-HTP。另一个实施方案包括包含亚临床剂量的血清素双重作用化合物和5-HTP的药物组合物，其中该组合物包含约lmg到约600mg，约25mg到约300mg,或约50mg到约200mg量的5-HTP。本发明还包括对需要其的患者施用此类药物组合物，因此日剂量范围为每天约lmg到约600mg,或每天约25mg到约300mg,或每天约50mg到约200mg。在本发明的一方面，该药物组合物包含亚临床剂量的依他普仑。例如，该药物组合物可以包含小于5mg量的依他普仑。在本发明的再一个方面，该药物组合物包含小于5mg量的依他普仑和约lmg到约600mg量的5-HTP。在本发明的另一实施方案中，该药物组合物包含小于5mg量的依他普仑和约25mg到约300mg量的5-HTP。在本发明的再一个实施方案中，该药物组合物包含小于5mg量的依他普仑和约50mg到约200mg量的5-HTP。在本发明的另一实施方案中，该药物组合物包含约0.1mg到约4.9mg量的依他普仑。在另一实施方案中，该药物组合物包含约0.5mg到约4.5mg量的依他普仑。在另一实施方案中，该药物组合物包含约1mg到约4mg量的依4也普仓。在本发明的另一个方面，该药物组合物包含亚临床剂量的帕罗西汀。在本发明的一个方面，该药物组合物包含小于10mg的帕罗西汀。在本发明的另一个方面，该药物组合物包含小于10mg量的帕罗西汀和约lmg到约600mg量的5-HTP。在本发明的另一实施方案中，该药物组合物包含小于10mg量的帕罗西汀和约25mg到约300mg量的5-HTP。在本发明的再一个实施方案中，该药物组合物包含小于10mg量的帕罗西汀和约50mg到约200mg量的5-HTP。在本发明进一步的实施方案中，该药物组合物包含约O.lmg到约9.9mg量的帕罗西汀。在另一实施方案中，该药物组合物包含约0.5mg到约9.5mg量的帕罗西汀。在再一个实施方案中，该药物组合物包含约1mg到约9mg量的帕罗西汀。本发明的另一实施方案涉及包含(i)血清素再摄取抑制剂；和(ii)5-羟色氨酸的药物组合物。在本发明进一步的实施方案中，将用于组合疗法中的5-HTP的量为每天约lmg到约600mg,如每天约25mg到约300mg,或每天约50mg到约200mg。本发明的药物组合物因此可以包含约lmg到约600mg，如约25mg到约300mg,或约50mg到约200mg5-HTP。在另一实施方案中，血清素再摄取抑制剂选自西酞普兰、依他普仑、氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、文拉法辛、度洛西汀、达泊西汀、奈法唑酮、丙咪溱、非莫西汀和氯米帕明或这些化合物中任一种的可药用盐。在进一步的实施方案中，SRI可以是SSRI,如西酞普兰、依他普仑、氟西汀、氟伏沙明、舍曲林或帕罗西汀。在本发明的另一实施方案中，SRI可以是变构调节剂。在进一步的实施方案中，变构调节剂可以选自依他普仑和帕罗西汀。在其他实施方案中，SRI可以是血清素双重作用化合物。在其他实施方案中，血清素双重作用化合物可以选自依他普仑和帕罗西汀。因此，本发明的一个实施方案包括包含变构调节剂和5-HTP的药物组合物，其中该组合物包含约lmg到约600mg，约25mg到约300mg,或约50mg到约200mg量的5-HTP。本发明还包括对需要其的患者施用此类药物组合物，因此，日剂量范围为每天约lmg到约600mg,或每天约25mg到约300mg,或每天约50mg到约200mg。在本发明的一方面，药物组合物包含依他普仑。例如，药物组合物可以包含约5mg到约30mg量的依他普仑。在本发明的再一个方面，药物组合物包含约5mg—到约30mg量的依他普仑和约lmg到约600mg量的5-HTP。在本发明的另一实施方案中，药物组合物包含约5mg到约30mg量的依他普仑和约25mg到约300mg量的5-HTP。在本发明的再一个实施方案中，药物组合物包含约5mg到约30mg量的依他普仑和约50mg到约200mg量的5-HTP。在本发明的一方面，药物组合物包含帕罗西汀。在本发明的一方16面，药物组合物包含约10mg到约60mg量的帕罗西汀。在本发明的另一方面，药物组合物包含约10mg到约60mg量的帕罗西汀和约lmg到约600mg量的5-HTP。在本发明的另一方面，药物组合物包含约10mg到约60mg量的帕罗西汀和约25mg到约300mg量的5-HTP。在本发明的再一个方面，药物组合物包含约10mg到约60mg量的帕罗西汀和约50mg到约200mg量的5-HTP。将5-HTP降解为血清素的芳族氨基酸脱羧酶广泛地分布在整个身体中。外周脱羧抑制剂可以与5-HTP组合施用以防止5-HTP降解为血清素。从而，药物组合物还可以包含外周脱羧抑制剂。外周脱羧抑制剂包括但不限于卡比多巴、L-a-曱基多巴、单氟曱基多巴、二氟曱基多巴和千丝肼。本发明的药物组合物可以含有约100mg到约150mg量的卡比多巴。才艮据本发明，本文所述的药物组合物可以以任何合适的方式一皮施用，如经口或肠胃外施用，并且它可以以任何合适的形式存在用于此类施用，例如，以片剂、胶嚢、粉末、糖浆或用于注射的溶液或分散体存在。在本发明的一个实施方案中，组合物以固体药物实体的形式，适宜地作为片剂或胶嚢或者以悬浮液、用于注射的溶液或分散体形式施用。用于制备固体药物组合物的方法是本领域公知的。例如，通过将物来制备^剂。佐剂或;释剂的实例包括口玉米淀粉、乳糖、滑石;分、硬脂酸镁、明胶、树胶，等等。也可以使用其他佐剂或添加剂，如着色剂、芳香剂、防腐剂等等，条件是它们与活性成分相容。药物组合物可以作为要求保护的本发明的部分，例如口服剂型，如固体剂型，通常片剂或胶嚢，或液体口服剂型被施用。本文所述的药物组合物最方便地以单位剂型，如片剂或胶嚢被施用。例如，此类片剂或月交嚢可以含有约lmg到约600mg,或约25mg到约300mg,或约10mg到约50mg量的5-HTP。为了制备本发明的药物组合物，将合适量的盐形式或碱形式的5-HTP和/或血清素再摄取抑制剂与可药用载体充分混合，其可以取决于施用所希望的形式而采取多种形式。那些药物组合物可以呈适于经口、直肠、经皮或通过肠胃外注射施用的单位剂型形式。例如，在制备口服剂型的组合物中，任何常规的药物介质，如水、甘油、油类、醇类等等可以以口服液体制剂的形式被掺入。口服液体制剂可以为悬浮液、糖浆、酏剂和溶液。在制备口服剂型的组合物时，任何常规的药物介质，如淀粉、糖类、高岭土、润滑剂、粘合剂、崩解剂等等可以以固体载体的形式一皮掺入。口il固体制剂可以为粉剂、丸剂、胶嚢和片剂的形式。因为它们容易一皮施用，所以片剂和胶嚢可以代表最有利的口服剂型，在该情况下将使用固体药物载体。特别有利的是，为了容易施用和剂量的均一性而以单位剂型施用前述药物组合物。如本文所用，单位剂型是指适于作为单一剂量的物理上分立的单位，每个单位含有预定量的5-HTP和/或血清素再摄取抑制剂，所述量经计算与所需的药物载体締合而产生希望的治疗效果。单位剂型的实例是片剂(包括带压痕的包衣片剂)、胶嚢、丸剂、粉末包、糯米纸囊剂、注射溶液或悬浮液，等等，及其组合。5-HTP可以在SRI施用之前、期间或之后施用，条件是在施用5-HTP和施用SRI之间的时间允许所述成分协同作用于中枢神经系统。当设想同时施用5-HTP和SRI时，含有SRI和5-HTP两者的单一组合物是尤其方便的。备选地，可以以合适的组合物形式分别施用血清素再摄取抑制剂和5-HTP。此类药物组合物还可以包含外周羧化抑制剂。可以如上文描述的那才羊制备组合物。,人而，此类组合物可以包含SRI和外周羧^f匕抑制剂，如卡比多巴。其他组合物可以包含5-HTP和外周羧化抑制剂，如卡比多巴。此类组合物可以一皮同时施用，如以单个片剂等形式被施用，或者可以分别被施用，如以分开的组合物或片剂等形式一皮施用。本发明还包含作为组合制剂的5-HTP和SRI,用于在精神病药物疗法中用于同时、分开或者顺序使用。此类组合物可以包含例如药盒，其包含分立单位剂型的5-HTP和分立单位剂型的SRI，所有都包含在相同容器或包装，例如泡罩包装中。此类药物组合物还可以包含外周羧化抑制剂。根据本文所述的本发明的任一方面制备上述组合物。在一些实施方案中，本发明涉及包含亚临床剂量的SRI和5-HTP的药盒。在一些实施方案中，本发明涉及药盒，其包含亚临床剂量的血清素再4聂取抑制剂和约lmg到约600mg、约25mg到约300mg,或约50mg到约200mg量的5-HTP。在一些实施方案中，本发明涉及药盒，其包含SRI和约lmg到约75mg、约3mg到约50mg,或约10mg到约50mg量的5-HTP。在其他实施方案中，本发明涉及包含SRI和5-HTP的药盒。在一些实施方案中，本发明涉及药盒，其包含SRI和约lmg到约600mg、约25mg到约300mg,或约50mg到约200mg量的5-HTP。在其他方面，本发明涉及如本文所述的药物组合物，其包含用于组合疗法中以治疗情感障碍的5-HTP和SRI。在本发明的另一方面，本发明涉及如本文所述的药物组合物，其包含用于组合疗法中以治疗抑郁症的5-HTP和SRI。在再一方面，本发明涉及如本文所述的药物组合物，其包含用于组合疗法中以治疗焦虑症的5-HTP和SRI。此类药物组合物还可以包含外周羧化抑制剂。在其他方面，本发明涉及5-HTP用于制备将与SRI组合使用的药物组合物的用途。在另一方面，本发明涉及5-HTP用于制备药物组合物的用途，所述药物组合物用于增强和/或提供SRI的治疗效果的更早产生。在进一步的方面，本发明涉及治疗应答SRI的疾病或病症的方法，包括对需要其的人类患者施用5-HTP和SRI。本发明的另一方面涉及5-HTP和SRI用于制备药物组合物的用途，所述药物组合物用于治疗响应SRI的治疗效果的疾病或病症。另一方面，本发明涉及5-HTP用于制备药物组合物的用途，所述药物组合物用于治疗将^吏用SRI治疗或正经历SRI治疗的个体，其中所述个体患有响应SRI的治疗效果的疾病或病症。在一些方面，本发明涉及5-HTP用于制备药盒的用途，所述药盒用于治疗将使用SRI治疗或正经历SRI治疗的个体，其中所述个体患有响应SRI的治疗效果的疾病或病症。在其他实施方案中，本发明涉及增强和/或提供SRI的治疗效果更早产生的方法，其包括对将使用SRI治疗或正经历SRI治疗的人类患者施用5-HTP。在另一实施方案中，如本文所述的药物组合物用于治疗抑郁症、焦虑症和其他情感障碍、进食障碍，如食欲亢进、厌食症和肥胖、恐怖症、心境恶劣、经前期综合征、认识病、冲动控制障碍、注意缺陷多动症和药物滥用，尤其是抑郁症。在进一步的实施方案中，如本文所述的药物组合物用于治疗焦虑症，包括一般焦虑症、惊恐焦虑症、强迫性障碍、急性应激障碍、创伤后应激障碍或社交焦虑障碍。实验细节小鼠强迫游泳试-验使用雄性NMRI/BOM小鼠(18-25g;Bomholtgaard，Denmark)。将小鼠圈养在塑料笼子(35x30x12cm)中，每笼IO只并且在测试前适应动物设施至少一周。自动控制室温(21+/-2°C)、相对湿度(55+/-5%)和空气交换(每小时16次)。动物在试验前自由获得商业食品和自来水。被在空间受限的容器中强迫游泳的小鼠将产生特征性不动的姿势。用抗抑郁剂预处理将4氐消该效果。如Sanchez和Meier(尸^c/zc^/z^7^co/.129:197-205;1997)详述的那样进行试验。简言之，〃使用具有6个游泳单元的完全自动化测试系统(装有1200ml土壤水(23-25。C)的2000ml玻璃罐，其中事先已经放置了小鼠)。通过图像分析进行不动性评估。在药物或载体处理后30分钟，用5-HTP处理小鼠并且在20分钟后将小鼠置于玻璃罐中并在水中放置共6分钟。在最后3分钟内测量不动的累计持续时间。每个剂量测试共9-18只小鼠。大鼠微量透析^口M0rk,A.,Kreilgaard,M.禾口Sanchez,C.(iVez^o^/zanwaco/ogy.2003Aug,45(2):167-73)详述的那样，用自由活动的大鼠进行微量透析以研究单独的依他普仑和氟西汀及其与5-HTP(25mg/kg,皮下注射)组合对细胞外血清素水平的影响。简言之，将雄性Sprague-Dawley大鼠通过手术植入大脑内引导套管用于微量透析。将微量透析探针通过引导套管插入。在插入探针前进4亍用过滤后的林才各氏溶液(146mMNaC1,3mMKCl，lmMMgCl2,1.2mMCaCl2)进行微量透析探针的灌注并在实验的持续时间内继续以201pl/分钟的恒定流速灌入额皮质。在稳定动物后，通过注射测试化合物(依他普仑0.5mg/kg，皮下注射或氟西汀10mg/kg皮下注射)来启动测试。在整个实验中使用20分钟取样方案。在注射测试化合物后注射5-HTP(25mg/kg,皮下注射)60分钟。通过HPLC用电化学检测测量在每种样品中在透一斤物中5-HT水平。小鼠大理石埋藏行为将雄性BALB/cByJ小鼠(Jacksonlabs,BarHarbor,ME)在到达时以每笼5只圏养，此时它们为7-8周龄。在测试前在标准实^险室条件下使动物适应圈养设施至少1周(在早晨6点照明)。在适应试验室1小时后，用载体(盐水)或依他普仑(0.0625,0.125,或0.25mg/kg，静脉内注射)对动物给药。30分钟后，动物接受载体或5-HTP(2.5mg/kg,静脉内注射)注射。第二次注射后15分钟，将动物单独置于新的笼子中，其中放置一层AspenPine垫层，在该垫层上放置两个平行的行，每行10块大理石(共20块)。30分钟过去后，将小鼠从它们的试验笼子取出并返回到它们的居住笼子中。对完全可见的大理石的数目(小于2/3用垫层覆盖)计数并从20中减去以得到被埋藏的大理石数目。在大鼠脑突触体中311-血清素摄入的抑制为了测试在血清素转运蛋白的主要的高亲和性结合位点处的化合物，即，测定化合物是否、为血清素再摄取抑制剂，测定对血清素(5-HT)摄入的抑制。通过下面的方法，在体外测定试验化合物对大鼠脑突触体中3H-血清素摄入pH-5-HT)(10nM)的抑制。该方法以及对特定SRI的血清素摄入结果被描述在Hyttel,J.,尸^c/zc^/zarmaco/ogy1978,60:13-18;Hyttel,J.,A^wro-Z^syc/zo^/^rmaco/.&5/0/.尸^syc/za〃.1982,6:277-295;Hyttel,J.&Larsen,爿"a尸/za7H(2co/.7bx.1985,56(suppl.1):146-153;Sanchez,C.和Hyttel,J.￡腳戸"J.尸/zw附.1994,264:241-247;和B0ges0,K.,等，美国专利号4,943,590(1990年7月24日公布)中。步骤通过断头处死雄性Wistar(Mol:Wist)大鼠(125-250g)并放血。将脑组织(除去小脑)在40体积(w/v)的含有lmM丙酰千胺异烟肼的冰预冷的0.32M蔗糖溶液中匀浆(玻璃特氟隆匀浆器)。通过离心(600xg,10mm和25000xg,55mm,4°C)得到P2级分(突触体级分)并将其悬浮在800体积的改良的克雷布斯-林格-磷酸緩沖液，pH7.4中。向冰上的400pl突触体悬浮液(5mg最初的组织)中加入100试验化合物。在37°C预温育5分钟后，加入100pi3H-5-HT(终浓度10nM)并将样品在37°C温育10分钟。通过在真空下通过WhatmanGF/F滤器用含有10)iM未标记的5-HT的5ml緩冲液洗涤过滤来结束温育。将滤器置于计数瓶中并加入4ml合适的闪烁液(例如，PicofluorTM15，Packard)。摇动lh并在黑暗中保存2h后，通过液体闪烁计数测定放射性含量(cpm)。通过扣除在10jiM测试化合物存在下测量的非特异结合和被动转运而得到摄取。将测量的cpm对测试化合物浓度作图，并作出最佳拟合s形曲线。将摄取抑制能力表示为IC5o值UM)(对数平均)。使用五种浓度的测试化合物以一式三份测量两个完全浓度应答曲线。将ICso值确定为如下浓度在所述浓度下摄取是在对照样品中总摄取的50%减去在10pM测试化合物存在下的非特异结合和吸收。从而，如说明书和权利要求书中所用，以高亲和力结合在血清素转运蛋白主要结合位点，即具有较强摄取抑制能力的血清素再摄取抑制剂(SRI)通过上述试验被确定为具有小于约50nM的ICso值的化合物。在更进一步的实施方案中，以小于约10nM的IC5o值结合血清素转运蛋白的主要结合位点的SRI具有甚至更强的摄入抑制能力。血清素转运蛋白的变构调节蛋白质的变构部位是额外的结合位点，其不同于主要配体结合位点。调节(例如增加和/或稳定)配体和配体结合位点之间结合的化合物通常被认为通过变构机制起作用。尽管不希望被具体理论束缚，认为血清素转运蛋白具有至少两个单独的结合位点介导血清素再摄取的主要的高亲和力结合位点和变构调节配体在主要位点结合的一个或多个低亲和力结合位点(Plenge,P.,和Mellerup,E.T.J尸/rarm"co/.1985Dec10;119(1-2):1-8;Wennogle,L.P.和Meyerson,L.R.丄z/e1985Apr22;36(16):1541-50)。已经在一些研究中证明了依他普仑与SERT上的变构结合位点的结合。依他普仑与在COS-l细胞膜中表达的人血清素转运蛋白的相互作用研究证明依他普仑结合到次要的低亲和力变构位点并且减慢3H-依他普仑(以仅仅结合高亲和力主要位点的浓度使用)从转运蛋白的解离速率；即，依他普仑似乎对依他普仑血清素转运蛋白复合体具有稳定化/自身加强作用。依他普仑的效果是浓度依赖性的(Chen,F.,等人,A/eMro/w7c/20/7/^rmac0/.2005Mar;15(2):193-8)。除了依他普仑外，已经研究了帕罗西汀、舍曲4木、氟西汀、文拉法辛、度洛西汀和血清素与在COS-l细胞膜中表达的人血清素转运蛋白的高和低亲和力结合位点的相互作用(Chen,F.，等人，五wr(尽管在程度上低于依他普仑)在主要高亲和力位点处稳定化3H-帕罗西汀人血清素转运蛋白复合体。舍曲林、氟西汀、文拉法辛和度洛西汀对它们与血清素转运蛋白上该主要结合位点的结合有很小的或者^:有3l-定41M乍用(Chen,F.,等人，￡wrA^wrap^c/^//zarmaco/.2005Mar;15(2):193-8)。化合物是否通过变构机理起作用可以通过体外解离实验来确定。解离结合实验测量蛋白质的放射性配体的"解离速率"(k。ff)。允许放射性配体和转运蛋白结合(即，形成复合体)后，加入配体以进一步阻断放射性配体与转运蛋白的结合，/人而可以测量解离速率。在不同时间测量结合(如通过放射性配体转运蛋白复合体的放射性测量)以确定放射性配体从转运蛋白解离的速率。解离速率常数可以用于测定结合的复合体的半寿期。半寿期测定可以用于确定化合物是否为人SERT的变构调节剂。本领域技术人员可以确定化合物，尤其SRI是否为如本申请的权利要求中引用的人血清素转运蛋白(hSERT),这可以通过下面段落中所述的方法测定化合物的Z因子来确定。为了首先测定解离速率，通过标准方法制备了从被hSERT(GenBank检索号X70697)瞬时转染的COS-l细胞分离的膜。转染方法也是本领域公知的。在下文中，使用相同的转染方法，从至少三次独立的转染以一式两份进行测定。.2005Mar;15(2):193-8)。该研究提示帕罗西汀23最初，在緩冲液(50mMTris,pH7.4;120mMNaCl，5mMKC1)中在4°C下温育表达hSERT的膜制备物与放射性配体(放射性标记的测试化合物)在30分钟期间形成放射性配体/hSERT复合体。放射性配体以该放射性配体Kd值的约10倍的浓度存在(事先在相同緩冲液中测定Kd值)。用相同緩冲液将放射性配体/hSERT复合体稀释30倍。在单独的实验中，用含有测试化合物(冷的，非放射性标记的)的相同緩冲液将放射性配体/hSERT复合体稀释30倍。在20°C继续温育用有或没有测试化合物的緩沖液稀释的放射性配体/hSERT复合体以增加时间间隔。在每个时间间隔(例如，IO分钟、20分钟、30分钟，等等)，从该温育中取出样品并通过在细胞收获器上通过GF/C玻璃纤维滤器过滤来停止反应。通过用PackardBell微平板闪烁计数器对平板直接计数来测定每个样品的累积的放射性。放射性代表结合并且被表示为fmol复合体/mg膜。将每个样品的结合对增加的时间作图以确定解离速率。用GraphPadPRISM程序(GraphPadSoftware,SanDiego,CA)通过非线性回归测定放射性配体的解离速率(k。ff)。通过0.69302/k。ff计算解离半寿期(tm)并以单位时间表示。将放射性配体/hSERT复合体的解离半寿期(以分钟表示)对解离緩沖液中测试化合物的增加的浓度(例如，10iliM、20)iM、30pM、40pM和50|iM测试化合物)作图。将该图的斜率称作Z因子。从至少四个独立的测定中计算Z因子。Z因子是放射性配体/hSERT复合体的稳定化程度的量度。Z因子大于O表明为阳性变构调节剂。从而，如说明书和权利要求书中所用，将变构调节剂定义为根据通过上面的试验测定的具有大于0的Z因子的化合物。认为如下本发明的化合物是血清素双重作用化合物，其中本发明的化合物1)以小于约50nM的IC5o值结合血清素转运蛋白的主要结合位点，和2)以大于0的Z因子结合到血清素转运蛋白的变构位点。这些化合物以高亲和力结合到血清素转运蛋白的主要结合位点，即具有较强的吸收抑制能力，并且也结合到血清素转运蛋白的变构位点以稳定化或者调节配体在主要部位的结合，以进一步增强5-HT再摄取的抑制。血清素双重作用化合物也被称作变构血清素再摄取抑制剂，或ASRI。在进一步的实施方案中，血清素双重作用化合物进一步以小于约10nM的IC5o值结合血清素转运蛋白的主要结合位点。作为进一步举例说明血清素双重作用化合物的上面定义的非限制性实例，A-西酞普兰不落入血清素双重作用化合物的定义中，因为A-西酞普兰以大于50nM的报导的IC5o值结合血清素转运蛋白的主要结合^f立点。参见,例^口,Sanchez,C.等人尸^c/o/7/2arm"co/ogy2003;167:353-362。结果和讨论在小鼠强迫游泳试-险中，预期通过共同施用5-HTP加强SRIs在小鼠强迫游泳试马全中的效果，如通过表1中单独的SRI及其与5-HTP组合的ED5cr值的改变所反映的。5-HTP的加强效果(表示为单独的SRI和SRI及其与5-HTP组合的ED5o-值之间的比率)对于变构调节剂依他普仑和帕罗西汀比对其他SRI更显著(表1的右列)。表1.单独的及其与5-HTP(25mg/kg,皮下注射)组合血清素再才聂取抑制剂(SRIs)在小鼠强迫游泳试验中的效果_<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>5-HTP在小鼠强迫游泳试验中的最小有效剂量为10mg/kg并且在50mg/kg5-HTPy与对应于临床有效浓度的剂量的依他普仑相组合的情况下实现最大的加强效果。在小鼠强迫游泳试验中，以10、15和50mg/kg剂量共同施用5-HTP显著加强对于在产生临床相关的血浆水平的剂量(0.5mg/kg)下的依他普仑的应答(Sanchez,C.和Kreilgaard,M.,/Vza，aco/S/oc/ze附Be/z,2004Feb;77(2):391-8)。25和50mg/kg5-HTP的剂量(其自身在小鼠强迫游泳试-验中不是有效的)分别对应于17和41ng/ml的小鼠血浆7K平(Magnussen,I.,P/2a，aco/7b力co/fUo/ew/z」.1984Sep;55(3):199-202)。在人类中，已经显示5-HTP在减轻抑郁症症状中是有效的(综述参见，Birdsall,T.C.,j/化r"MWAev.1998Aug;3(4):271-80)。对于该适应症，100-200mg5-HTP的典型剂量得到50-100ng/ml的血浆7K平(Gijsman,H.J.，等人,</C7z>2i^_yc/zo/7/z(3/7waco/.2002Apr,22(2):183-9)。从而，在比在人类中实现临床功效所需的血浆水平低至少3倍的血浆水平下实现在小鼠强迫游泳试-验中5-HTP对依他普仑的功效的显著加强效果。因此，给予人类的约34mg(30-35mg)的5-HTP剂量可以实现约17ng/ml的血浆水平并且仍然加强依他普仑。此外，甚至4氐2.5倍，或者约13mg(10-15mg)剂量的5-HTP剂量仍然可以实现对依他普仑的强烈的加强效果。在大鼠微量透析模型中，在机械水平上证明了变构调节剂与非变构SRI相比更大的5-HTP加强效果。使用变构调节剂依他普仑比用氟西汀所产生的5-HTP加强效果明显更高，所述5-HTP加强效果被测量为额皮质中细胞外5-HT的增加(图1),认为氟西汀不是变构调节剂。在小鼠大理石埋藏测定中，不用5-HTP,以0.25mg/kg剂量腹膜内施用的依他普仑是无活性的。然而，当对用0.0625-0.25mg/kg依他普仑治疗的小鼠施用2.5mg/kg5-HTP时，观察到大理石埋藏的显著降低。在该剂量下仅仅5-HTP没有行为影响。在0.0625-0.25mg/kg依他普仑的剂量范围内实现的血浆水平对应于充分低于实现临床功效所需的血浆水平和转运蛋白占用的血浆水平和转运蛋白占用(Sanchez,C.和Kreilgaard，M.,尸/mr扁co/说oc/zem触亂2004Feb;77(2》391-8;Larsen,A.K.等人，BrJ尸/wr肌2004，141:1015-23)。依他普仑的临床使用的剂量范围(对应于约70%的受体占用)(Klein，N.等人，五wr#e,"c—to顧co/2005,15(Suppl3):S387)为5-20mg依他普仑。从而，在依他普仑和5-HTP之间甚至在低于这两种化合物的临床使用的剂量的剂量下实现了显著的协同作用。权利要求1.药物组合物，其包含(1)血清素再摄取抑制剂或其可药用盐，其是血清素双重作用化合物；和(ii)5-羟色氨酸。2.权利要求1的组合物，其中所述血清素再摄取抑制剂是选择性的血清素再摄取抑制剂。3.权利要求1的组合物，其中所述血清素再摄取抑制剂选自依他普仑和帕罗西汀或其可药用盐。4.权利要求1到3中任一项的组合物，其中所述组合物含有约lmg到约75mg量的5-鞋色氨酸。5.权利要求1到3中任一项的组合物，其中所述组合物含有范围从约lmg到约600mg量的5-羟色氨酸。6.权利要求1到3中任一项的组合物，其中所述组合物含有范围从约25mg到约300mg量的5-鞋色氨酸。7.权利要求1到3中任一项的组合物，其中所述组合物含有范围从约50mg到约200mg量的5-羟色氨酸。8.权利要求3的组合物，其中所述组合物包含(i)约5mg到约30mg量的依他普仑或其可药用盐和(ii)约lmg到约600mg量的5-羟色氨酸。9.权利要求3的组合物，其中所述组合物包含(i)约5mg到约30mg量的依他普仑或其可药用盐和(ii)约25mg到约300mg量的5-羟色氨酸。10.权利要求3的组合物，其中所述组合物包含(i)约5mg到约30mg量的依他普仑或其可药用盐和(ii)约50mg到约200mg量的5-羟色氨酸。11.权利要求3的组合物，其中所述组合物包含(i)约10mg到约60mg量的帕罗西汀或其可药用盐和(ii)约lmg到约600mg量的5-羟色氨酸。12.权利要求3的组合物，其中所述组合物包含(i)约10mg到约60mg量的帕罗西汀或其可药用盐和(ii)约25mg到约300mg量的5-羟色氨酸。13.权利要求3的组合物，其中所述组合物包含(i)约10mg到约60mg量的帕罗西汀或其可药用盐和(ii)约50mg到约200mg量的5-羟色氨酸。14.权利要求3的组合物，其中所述组合物包含小于约5mg,如约0.1mg到约4.9mg量的依他普仑或其可药用盐。15.权利要求3的组合物，其中所述组合物包含小于约10mg,如约0.1mg到约9.9mg量的帕罗西汀或其可药用盐。16.权利要求1到3中任一项的组合物，其还包含外周脱羧抑制剂。17.权利要求16的组合物，其中所述外周脱羧抑制剂是卡比多巴。18.权利要求17的组合物，其中所述组合物含有约100mg到约150mg量的卡比多巴。19.权利要求18的组合物，其中所述组合物选自片剂和胶嚢。20.权利要求1到19中任一项的组合物用于治疗情感障碍，如抑郁症和焦虑症的用途。21.(i)血清素再摄取抑制剂或其可药用盐，其是血清素双重作用化合物；和(ii)5-羟色氨酸用于制备组合物的用途，所述组合物用于施用于需要其的人类患者以治疗情感障碍，如抑郁症和焦虑症。22.权利要求21的用途，其中所述血清素再摄取抑制剂是选择性的血清素再摄取抑制剂。23.权利要求21的用途，其中所述血清素再摄取抑制剂选自依他普仑和帕罗西汀或其可药用盐。24.权利要求21到23中任一项的用途，其中以范围从约lmg到约75mg的量施用5-羟色氨酸。25.权利要求21到23中任一项的用途，其中以范围从约lmg到约600mg的量施用5-羟色氨酸。26.权利要求21到23中任一项的用途，其中以范围从约25mg到约300mg的量施用5-羟色氨酸。27.权利要求21到23中任一项的用途，其中以范围从约50mg到约200mg的量施用5-羟色氨酸。28.权利要求23的用途，其中以约5mg到约30mg的量施用依他普仑或其可药用盐和(ii)以约lmg到约600mg的量施用5-羟色氨酸。29.权利要求23的用途，其中以约5mg到约30mg的量施用依他普仑或其可药用盐和(ii)以范围从约25mg到约300mg的量施用5-羟色氨酸。30.权利要求23的用途，其中以约5mg到约30mg的量施用依他普仑或其可药用盐和(ii)以范围从约50mg到约200mg的量施用5-羟色氨酸。31.权利要求23的用途，其中以约10mg到约60mg的量施用帕罗西汀或其可药用盐和(ii)以范围从约lmg到约600mg的量施用5-羟色氨酸。32.权利要求23的用途，其中以约10mg到约60mg的量施用帕罗西汀或其可药用盐和(ii)以范围从约25mg到约300mg的量施用5-羟色氨酸。33.权利要求23的用途，其中以约10mg到约60mg的量施用帕罗西汀或其可药用盐和(ii)以范围乂人约50mg到约200mg的量施用5-鞋色氨酸。34.权利要求23的用途，其中以小于约5mg,如约0.1mg到约4.9mg的量施用依他普仑或其可药用盐。35.一又利要求23的用途，其中以小于约10mg,如约0.1mg到约9.9mg的量施用帕罗西汀或其可药用盐。36.权利要求23到27中任一项的用途，其中以单位剂型施用血清素再摄取抑制剂和5-羟色氨酸。37.权利要求36的用途，其中所述单位剂型选自片剂和胶嚢。38.i又利要求21到23中4壬一项的用途，其中以分立的单位剂型施用血清素再摄取抑制剂和5-羟色氨酸。39.权利要求38的用途，其中所述分立的单位剂型选自片剂和胶嚢。40.权利要求38或39的用途，其中同时、分开或者顺序地施用所述分立的单位剂型。41.权利要求21到23中任一项的用途，其还包含外周脱羧抑制剂。42.权利要求41的用途，其中所述外周脱羧抑制剂是卡比多巴。43.权利要求42的用途，其中以范围从约100mg到约150mg的量施用卡比多巴。44.权利要求41到43中任一项的用途，其中以单位剂型施用血清素再摄取抑制剂、5-羟色氨酸和外周脱羧抑制剂。45.权利要求44的用途，其中所述单位剂型选自片剂和胶嚢。46.权利要求41到43中任一项的用途，其中以分立的单位剂型施用血清素再摄取抑制剂、5-羟色氨酸和外周脱羧抑制剂。47.权利要求46的用途，其中所述分立的单位剂型选自片剂或胶48.权利要求46或47的用途，其中同时、分开或者顺序地施用所述分立的单位剂型。全文摘要本发明涉及组合疗法和包含5-羟色氨酸和血清素再摄取抑制剂的组合的药物组合物。本发明提供了包含(i)血清素再摄取抑制剂和(ii)5-羟色氨酸的药物组合物。本发明还提供了包含(i)范围从约1mg到约75mg量的5-羟色氨酸；和(ii)血清素再摄取抑制剂的药物组合物。本发明还提供了包含(i)亚临床剂量的血清素再摄取抑制剂；和(ii)5-羟色氨酸的药物组合物。文档编号A61K31/137GK101472575SQ200780022967公开日2009年7月1日申请日期2007年5月11日优先权日2007年5月11日发明者C·S·莫里洛,T·D·沃林斯基申请人:H.隆德贝克有限公司