专利名称：：例如用于填充骨骼缺损或用作骨骼替代材料的具有内在形成孔的相稳定且沉积稳定的可...的制作方法
技术领域：
：本发明涉及例如可用于填充骨骼缺损和用于增长的具有内在形成孔的相稳定且沉积稳定的可塑性变形的制剂(植入材料/骨骼替代材料)及其制造方法。
背景技术：
：基于磷酸钙的可吸收和不可吸收的植入材料在一段时间以来已知作为用于填充骨骼缺损和用于增长的骨骼替代材料。除了成型体和颗粒以外，可注射及可捏和的植入材料是特别令人感兴趣的。WO03/063686公开了用于修复骨骼的方法和组合物。该组合物是由透明质酸形成的水凝胶，其与动物骨骼成分、类骨粉末或与羟基磷灰石混合。生长诱导肽同样可以是该混合物的成分。EP1477176Al描述了一种用于填充骨骼缺损的可成型的骨骼组合物。该组合物可以是膏状物或可流动的凝胶，并且由水凝胶载体中的骨骼粉末组成。根据EP1477176Al，该粉末状成分在该材料中的含量为25至35%，并且粒径为100至850|im。该水凝胶载体可由分子量为100,000至300,000Dalton的壳聚糖组成，并且在该材料中的含量为1至4.5%。US5,258,028公开了可注射的微型植入物，其由聚乙烯基吡咯垸酮制成的水凝胶和聚二甲基硅氧烷制成的塑性材料组成。作为该聚合物的替代，还可以使用由诸如羟基磷灰石、生物相容性陶瓷或生物相容性金属的钙盐制成的颗粒。该生物相容性颗粒的粒径可为10至3000微米。US4,710,76公开了一种由高度多孔性的球形颗粒和可吸收的粘结剂组成的涂布组合物。该颗粒由磷酸三钙组成，而该粘结剂由明胶、聚氨基酸或胶原组成。US4,780,450建议了一种用于治疗骨骼的组合物，其含有颗粒状多晶磷酸钙陶瓷、含磷的酸性蛋白质和I型胶原。US4,780,450中作为磷酸钙陶瓷述及羟基磷灰石、p-磷酸三钙及其混合物。EP0416398Al也描述了膏状骨骼替代材料，其是由普鲁兰多糖(Pullulan)、二醇壳多糖、羧甲基壳多糖和果胶的水溶液形成的，其中悬浮磷酸钙颗粒。使用羟基磷灰石、氟磷灰石、a-磷酸三钙、卩-磷酸三钙及磷酸四钙作为磷酸钙。US2002/169506也描述了可捏和的填充材料，其由磷酸钙颗粒及所谓的"小碎片"组成。这些碎片由壳多糖形成，并且应当在与水接触之后在粘合的意义上结合磷酸钙颗粒的微粒。WO03/082365描述了一种可捏和且可成型的骨骼替代组合物，其由以下物质的混合物组成含钙陶瓷颗粒和水凝胶或可泡涨成为水凝胶的物质，其中该陶瓷颗粒是完全人造的来源，并且多数陶瓷颗粒具有不圆的形状。单个陶瓷颗粒具有至少部分相连接的多孔结构。该含钙的陶瓷颗粒可由磷酸二钙二水合物、磷酸二钙、a-TCP、(3-TCP、缺钙的羟基磷灰石、羟基磷灰石、碳酸磷灰石、氯磷灰石、白磷钙石、磷酸四钙、氧基磷灰石、焦磷酸钙和磷酸八钙组成。该可泡涨成为水凝胶的物质可以包含聚氨基酸、多糖、聚类脂物(Polylipide)、核苷酸或它们的组合作为组成部分。US2003/055512公开了可注射的基于钙的生物可吸收性骨骼替代材料。在此该材料是一种由硫酸钙和磷酸盐水泥粉末组成的混合物，其在与水混合之后硬化。WO2004/011053公开了一种用于治疗骨骼的膏状物。该膏状物由基于透明质酸的载体凝胶以及悬浮于其中的人造羟基磷灰石组成，或者由制造骨骼材料的羟基磷灰石组成。文献"使用基于多糖的纳米羟基磷灰石的生物可吸收性复合骨骼膏状物(BioresorbablecompositebonepasteusingPolysaccharidebasednanohydroxyapatite"(R.Murugan，S.Ramakrishna，5z.oma&n'a/512004，25,3829-3835)描述了一种含有纳米颗粒状的沉积羟基磷灰石的膏状物。使用由壳聚糖即一种多糖制成的溶胶作为用于羟基磷灰石颗粒的粘结剂和基体。FR2852249公开了一种骨骼填充材料，其特别是用于与口腔植入物相关的应用，其由磷酸盐和钙的来源以及用于通过成骨细胞刺激胶原产生的刺激剂(Stimmulanz)组成，其例如是羟基脯氨酸单或二棕榈酸盐的形式。作为磷酸钙来源述及羟基磷灰石、磷酸二钙、a-磷酸三钙、P-磷酸三钙、磷酸四钙和磷酸八钙，它们应当刺激胶原的形成。该组合物可以不同的形式制造，特别是具有在注射器中施加所允许的粘度。通过选自以下组中的粘着促进剂调节该组合物的粘度纤维素、美沙酮、环糊精、藻酸盐、硫酸葡聚糖、聚乙烯基吡咯垸酮或透明质酸。该磷酸钙的粒径小于100pm，可为50pm、20nm、10或5pm。可以与富血小板血浆(PRP)及其他生长因子相结合。WO03/035124描述了生物活性材料及其制造方法和应用。其中特别公开了一种包含丝心蛋白悬浮液和任选的形成孔的颗粒状材料的生物活性组合物。该丝心蛋白悬浮液可以具有包含体(Okklusion)、凝胶、乳酪或膏状物的形式。丝心蛋白可以来源于家蚕5omJcmon'的丝线的纤维物质。该形成孔的颗粒状材料可以是羟基磷灰石、磷酸三钙、Korelle、壳聚糖或这些材料的组合。此外，该形成孔的颗粒状材料可以是复合物，其核心可由磷酸钙或玻璃陶瓷组成，而外壳可由一种或多种生物可降解的聚合物组成，例如聚丙交酯(Polylactid)、聚乙交酯(Polyglycolid)、聚a—羟基酸、聚酰胺等。WO03/028779公开了一种可注射的骨骼缺损填充物，其由钙盐颗粒、对钙盐有亲和力的有机粘结剂、选自干细胞、骨细胞及其前体的细胞以及药物学可接受的缓冲剂。对于该骨骼填充物，作为钙盐可以使用磷酸钙颗粒，例如三斜磷钙石(CaHP04)、透磷钙石(CaHP04*2H20)、焦磷酸钙，但也可使用碳酸钙及其组合。它们还可由羟基磷灰石及卩-TCP或其混合物组成。该钙盐的粒径为100至600pm，优选为200至400pm。作为有机粘结剂述及藻酸盐、葡聚糖、纤维素及其衍生物、血浆、源于生物的粘结剂(biogeneBinder)、透明质酸及其组合。优选为透明质酸、藻酸钠、羧甲基纤维素钠、葡聚糖、纤维蛋白粘合剂及转谷氨酰胺酶。WO03/028779阐述了利用藻酸钠实现最佳效果。根据该文献，粘结剂的量为0.5至10重量％，优选为3至7重量％。磷酸盐缓冲剂(PBS)用作缓冲剂。固体含量为30至70重量％，优选为40至60重量％。根据WO03/028779，粘度为30,000至100,000厘泊的膏状物可以良好地注射。所用的针的直径为2至5mm，长度为5至20mm。注射所需力的数据取决于不同的参数。除了在磷酸钙颗粒表面上繁殖的细胞以外，还可以存在额外的生长因子。WO02/058755公开了一种可注射的多孔骨骼替代材料，其孔隙率可在原位提高。该材料由类骨连接和疏水性载体组成。该类骨连接可由磷酸钙、磷酸钾、硫酸钙、羟基磷灰石、生物活性玻璃或其组合组成。该疏水性物质可由蛋白质、糖蛋白、聚酯、聚酸酐、聚胺、诸如聚乙交酯的生物可降解的蜡状聚合物及其组合组成。此外，根据WO02/058755还可使用含水组份以及由可降解的组份和上述类骨物质组成的混合物。该生物可降解的组份可由多羟基聚酯、白蛋白、胶原、蛋白质、多糖、糖蛋白及其组合组成。建议形成气体的组份，例如过氧化氢和/或过氧化物酶，以产生多孔性。WO01/41821描述了一种可注射的自硬化的混合物，其使已硬化的生物材料的形成具有广泛的特性。该混合物由水基液态组份、至少一种阳离子聚合物和pH值在6.5至7.4的范围内的单磷酸盐组成。根据WO01/41821，该液相应当具有形成凝胶的吸热特性。该混合物的第二组份由至少两种选自以下组中的磷酸钙组成磷灰石、磷酸八转、无定形磷酸钙、磷酸四钙、磷酸三钙、磷酸二钙和磷酸单钙。该阳离子聚合物在第一组份中的含量为0.1至5.0重量％，并且可由多糖、多肽或合成聚合物、壳多糖或壳聚糖组成。该单磷酸盐可由各种不同化学计量的磷酸钠、磷酸钾、磷酸镁、磷酸锰或磷酸铁组合而成。作为水溶性聚合物提及不同的经改性的纤维素、聚乙二醇、聚乙烯醇、有机多元醇、二醇低聚物、食糖或甘油。该混合物可以包含其他生长因子。EP1475109Al公开了一种用于可注射施加成骨蛋白的组合物，其由以下物质的药物学可接受的混合物组成成骨蛋白和止血药明胶泡沫膏状物。此外，该组合物可以包含磷酸三钙。该成骨蛋白可以来源于BMP族，优选为BMP-2和OP-l。TCP颗粒是微孔的，且粒径为45至125pm，其可通过18号针(对应于1.2mm的直径和40mm的长度)进行注射。此外，在该文献中还公开了藻酸盐或纤维素作为用于受控释放蛋白质的试剂。WO01/41824公开了一种用镁盐稳定化的透磷,丐石水硬水泥。透磷钙石水泥可由碱式磷酸钙、由酸式磷酸转组成的第二组份、由水组成的第三组份以及用于控制凝固反应的由镁盐组成的第四组份制造。根据WO01/41824，碱式磷酸钙可以来源于以下类别磷酸三钙和磷灰石。酸式磷酸盐组份可由磷酸单钙组成。在该材料中的含量为0.001至60重量％的第四组份可以来源于各种不同的磷酸镁和有机化合物的镁±卜液态组份同样可以包含硫酸或磷酸。根据WO01/41824，可以加入添加剂以控制水泥的流动特性。其可由多糖，优选为透明质酸及其盐，葡聚糖、藻酸盐、羟丙基甲基纤维素、壳聚糖或黄原胶组成。该水泥可以包含粒径为100pm至500|im，优选200至350pm的颗粒。它们可由磷酸钙或石膏组成。己硬化的水泥混合物可具有1.00至1.67的Ca/P比。WO00/07639公开了骨骼前体混合物及其制造方法。其可包含由磷酸单钙单水合物及P-TCP制成的可注射的钙水泥以及焦磷酸钙和硫酸钙。该钙水泥可具有1至500范围内的颗粒形状。可以包含胶原、甲基纤维素、生物聚合物或其他药物学可接受的物质以控制粘度。可以额外使用CAPS、三乙醇胺、TES、Tricine、HEPES、甘氨酸、PBS、Bis-Tris-丙垸、TAPS、AMP及TRIS以中和骨骼前体物质的pH值。WO00/45867公开了一种具有转源、水和疏水性液体的水硬水泥。该混合物由钙源和水组合而成，其相互混合而获得自硬化的水泥膏状物。第三组份由疏水性液体组成，其在原位被洗去而获得具有开口的大孔的水泥，这允许骨骼迅速地向内生长。该疏水性液体可以来源于以下组中脂肪或油。该钙源可以来源于磷酸钙类。该钙源的Ca/P比可以位于1.0至1.67之间。为此，该文献特别述及磷酸单钙单水合物以及无水的磷酸单钙、磷酸二转、磷酸八f丐、a-磷酸三钙、P-磷酸三钙、磷酸四钙、羟基磷灰石。可以使用聚合物添加剂作为用于控制该水泥的流动特性的添加剂。这些添加剂可以来源于多糖，并且例如包括经改性的纤维素，如羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素及透明质酸。此外，还可以使用选自表面活性剂的乳液化助剂作为稳定剂。可以混合药物活性物质和生理活性物质。W095/21634公开了一种生物材料组合物及其制造方法。该组合物可以包含40至75重量％的比例为20:80至70:30的卩-磷酸三钙和羟基磷灰石，以及磷酸钙钛(CaTi4(P04)6)及60至25重量％的由纤维素衍生物的水溶液组成的液相。此外，该文献还述及羟丙基甲基纤维素。颗粒的粒径为80至200nm。该材料是无菌的，易于使用及可注射的。许多这些已知的混合物的缺点是，它们无法在更长的时间段内均匀和/或稳定地存在。此外，一些混合物由于它们的特性而无法通过针头进行施加。根据现有技术的含有磷酸钙的组合物存在以下问题，经过更长的时间在水相之下沉积相对较硬的不再可捏和的磷酸钙相，这特别是在预制混合物的商业适用性方面是不利的。
发明内容通过本发明应当以简单的方式方法克服现有技术的上述缺陷，并提供具有内在形成孔的相稳定且沉积稳定的可塑性变形的植入材料，其以粘稠至膏状稠度存在，其可以不复杂的方式实现，并且可以通过注射引入骨骼缺损内，或者选择性地作为可捏和的组合物施加/适合于骨骼缺损内。此外，本发明的目的在于提供用于制造该材料的方法。前述目的是通过权利要求1和36伯特征实现的。有利的实施方案可以引用从属权利要求。本发明的特征在于，所用颗粒的粒径范围是，该粒径大于可吞噬的颗粒(F.Peters,D.Reif,"FunctionalMaterialsforBoneRegenerationfromBeta-TricalciumPhosphate",M饥-W肌恥rfoto,c/z.2004，35(4),203-207在第2章关于由p-磷酸三钙制成的生物材料的"粒径及机械性能"描述了平均粒径应当在7至10pm的范围内，以避免吞噬现象)，并且适合于常用注射器针头的各种穿透直径，及在同时添加抑制沉积的稳定化物质的情况下与粘结剂物质紧密混合。在此，该粘结剂物质是有机的本性，可以选自以下组中藻酸盐(Algiate)、淀粉、多糖、纤维素、经改性的纤维素、透明质酸及其盐、明胶、胶原、聚丙烯酸、其水溶液或醇溶液、葡聚糖、聚乙二醇以及它们的混合物。在使用液态聚乙二醇和磷酸钙颗粒的无水混合物的情况下，根据本发明可以制造稳定的可流动的悬浮液。根据本发明，同样可以利用上述多糖、藻酸盐、淀粉、经改性的纤维素、蛋白质及蛋白质混合物的水溶液制造稳定的悬浮液。通过根据本发明将粘着促进剂，特别优选为水凝胶添加至该组合物，而使陶瓷颗粒沉降。根据本发明添加的粘着促进剂同时避免该组合物中单独的组份沉降(沉积)，从而经过更长的时间仍然保持均匀的悬浮液。容易溶解的水凝胶组份在缺损中用作内在的孔形成剂。颗粒之间的中间空间的尺寸取决于粒径及粒径分布，这些中间空间用于使血管和组织向内生长。更容易溶解的水凝胶基体使颗粒碎渣堆(PartikelhaufWerk)额外地变大，并且同时用作粘着促进剂以确保可注射性。该水凝胶基体位于颗粒之间。在引入缺损内时，在颗粒碎渣堆表面上以药指示(Calcium-indiziert)的方式血液凝结。更容易溶解的水凝胶组份在短时间内被吸收，而留下通过纤维组织稳定化的颗粒碎渣堆。在颗粒之间具有大的中间空间的由可吸收性生物陶瓷制成的碎渣堆从现在起满足对于骨骼替代材料在孔隙率、相纯度及可吸收性方面的所有要求。低溶解性以如下方式理解。低溶解性物质在室温下可以最大100mg/1的浓度溶解于水中。根据本发明将纯相物质，尤其是纯相的(3-磷酸三钙添加至该组合物获得更大的结构稳定性，这是因为具有不同的热膨胀系数或不同的溶解度的材料无法导致过早的颗粒分解。根据本发明的组合物所含的颗粒具有相互连接的孔(微孔S0.01-50pm)，从而也可以在该组合物/生物材料之中于活体内实施细胞培养(Zellversorgung)。此外，液体(例如血液或体液)由内向外溶解可吸收/可降解的生物材料(例如卩-磷酸三钙)，从而伴随骨骼生长而适时地吸收。此外，由生物材料的相互连接的微孔产生的毛细力在提供缺损(Defektversorgung)时导致栓塞效应(tamponierendenEffekt)。大孔(>50pm)用于脉管分布以及新形成的骨骼向内生长的导板。在此，50至100pm范围内的孔径显示出良好的结果。若不与供应介质(Versorgungsmedien)接触，则长且迂回的孔可以被骨骼不完全地填充。因此，需要通过小孔使大孔相互接连。在大的生物材料块体的情况下，通过引入烧尽物质、泡沫或孔钻实现该孔隙率。在颗粒的情况下，大孔的功能实现颗粒间的中间空间。此外，通过引入孔和/或通过小颗粒，在同时作为骨骼缺损中的位置保持器(Platzhalter)的功能的情况下，单位缺损体积提供更少量的材料。通过更少量的材料和大的表面积在更小的颗粒的情况下获得提高的吸收速率。通过本发明的溶液以如下方式使结构稳定性最优化，在吸收期间在可吞噬的亚微颗粒中不发生过早的分解。根据本发明，粒径为0.1至150pm且孔径为0.01至50pm的多孔颗粒可由以下物质组成|3-磷酸三钙、(x-磷酸三钙、白磷钙石、磷酸四钙、磷酸八钙、羟基磷灰石、A型碳酸磷灰石、B型碳酸磷灰石、缺钙的羟基磷灰石、无定形磷酸钙和/或可吸收的玻璃陶瓷。该颗粒可以具有通过磨损和热烧结法成圆的圆形及多边形折线的形状。具有如此设置的颗粒的可塑性变形的植入材料可以膏状以及更高粘性的甚至是可捏和至蜡状的形式存在。植入材料的膏状形式以如下方式构成，可以利用具有垂直(gerade)或倾斜的针头的注射器以最小侵入的方式将其施加至骨骼缺损内。颗粒的粒径最优化至注射器针头的针头直径。选择粒径的最优化，从而即使通过最大60。倾斜的针头也可以施加该膏状材料，其是沿注射器的纵轴测得的。根据本发明的颗粒难溶于水中，具有生物活性，并具有多边形折线成圆的形状。通过该形状实现颗粒碎渣堆的最佳粘结。本发明的关键之处在于，优选由一种混合物组成，该混合物由60至98重量％的磷酸钙颗粒及1至30重量％的以下物质的水溶液或醇溶液组成葡聚糖和/或羧甲基葡聚糖和/或透明质酸和/或硫酸皮肤素、羧甲基纤维素和/或氧化纤维素和/或明胶和/或它们的混合物。在本发明的意义上，还使用多糖衍生物，例如羧甲基葡聚糖、羧甲基透明质酸及硫酸化的透明质酸。使用疏水改性的磷酸钙颗粒的特别的优点在于，尤其是阴离子多糖及多糖衍生物，如透明质酸或羧甲基葡聚糖，经由它们的羧基与磷酸钙表面仅可发生受限制的相互作用。由此积极地影响流变特性。同样地，根据本发明优选由以下物质的混合物组成:80至98重量％的磷酸钙颗粒、1至20重量％的无水聚乙二醇400及1至20重量％的无水聚乙二醇600。聚乙二醇400和聚乙二醇600可以额外包含氧化稳定剂。根据本发明，基于陶瓷悬浮液的用于骨骼形成/代替的可塑性变形的制剂以膏状形式存在，从而可以通过注射器针头进行施加。在此，难溶于水的颗粒状组份的颗粒形状及粒径适应于注射器针头的直径。在此，生物活性物质的平均粒径根据本发明以如下方式最优化，使该混合物可通过倾斜的针头进行施加，其中角度最大为60°，优选为45°，其是沿注射器的纵轴测得的。若限定待注射的陶瓷颗粒的粒径的上限(针头之前或之内的颗粒的倾斜)，则将粒径限制至小的直径由各种不同的文献已知，大量直径小于5pm的颗粒会导致过剩的异物反应。在此情况下，这些颗粒被巨噬细胞(异物巨噬细胞Fremdk6rperriesenfresszellen)吃掉并运走或新陈代谢掉(吞噬)。特别是在以下出版物中提及S.Shimizu的1988，9(2)，95及J.vanderMeulen禾QH.K.Koerten的7e&1994,2&1455。结果可以是无菌的过剩的异物反应，其可以消除周围软组织的炎症。进行吞噬的巨噬细胞周围(发炎病灶)的pH值下降导致更宽的陶瓷分解成为同样被吞噬的小的亚微颗粒。在产生的空缺中，软组织可以向内生长，并因此阻止成功的缺损治愈。因此，根据本发明重要的平均粒径在其大多数情况下是大于可吞噬的尺寸的粒径。根据本发明重要的生物活性物质/颗粒的平均粒径d1()、dw及(19()与针头直径k比较如下k^3/20xd10+1/2，k22/25xd50及k22/25xd卯+4/5。除粒径以外，颗粒形状也具有根据本发明重要的特征。将更大单位的陶瓷粉末压制、烧结(燃烧)及破碎，以实现多边形折线形状。对破碎的颗粒实施热烧结步骤，从而使其具有成圆的烧结结构。因此，在颗粒表面上绝对看不到有尖锐棱角的区域，其在植入之后会导致对周围软组织的刺激。根据本发明的制剂可以可捏和的形式存在，并因此可以简单地施加及适合于骨骼缺损。根据本发明的制剂/混合物可以膏状形式通过注射器针头进行施加，其中该混合物具有60至80重量％，优选67至75重量％的(3-磷酸三钙，17至37重量％，优选25至35重量％的水，及0.3至3重量％，优选0.5至1.5重量％的低粘度甲基纤维素。根据本发明的可捏和的蜡状制剂也可由以下物质的混合物组成65至85重量％，优选68至78重量X的(3-磷酸三f丐，13至32重量％，优选20至30重量％的水，及0.1至3重量％，优选0.3至1.0重量％的高粘度甲基纤维素。本发明制剂的另一种可通过注射器针头施加的膏状形式可由以下物质的混合物组成60至80重量％，优选68至76重量％的(3-磷酸三钙，15至35重量％，优选25至31重量％的水，及0.1至3重量％，优选0.2至0.9重量％的低粘度甲基纤维素，及0.01至2重量％，优选0.1至0.6重量％的透明质酸钠或透明质酸。本发明制剂的可捏和形式可由以下物质的混合物组成60至80重量％，优选65至78重量％的f3-磷酸三钙，20至35重量％，优选24至30重量％的水，及0.05至3重量％，优选O.l至0.7重量％的高粘度甲基纤维素，及0.05至2重量％，优选O.l至0.5重量％的透明质酸钠或透明质酸。特别有利的是以下物质的混合物的形式20至98重量％的磷酸钙颗粒、1至20重量％的无水聚乙二醇400及1至20重量％的无水聚乙二醇600。此外，特别有利的是以下组合HS+Methocel(甲基纤维素)+葡聚糖；HS+Methocel+PEG;或HS+Methocel+PEG+葡聚糖。本发明制剂的密度为1.3g/cn^至2.1g/cm3，优选为1.6g/cm3至1.9g/cm3，其中含有颗粒状生物活性物质的水溶性有机粘结剂物质形成以所施加的状态保持形状稳定的多孔碎渣堆，在缺损周围通过纤维组织交换容易溶解的组份，并由此使多孔的颗粒填充物(Partikelpackimg)保持形状稳定并缓慢地结合成一体，脉管化及吸收。特别有利的是，水溶性有机粘结剂物质以如下方式设置，避免颗粒状生物活性物质沉降成为两相，即一个致密的主要由颗粒状物质组成的相和一个水相。此外特别有利的是，可溶于水或醇溶剂中的形成水凝胶的组份来源于选自以下组中的物质藻酸盐、淀粉、多糖、纤维素、经改性的纤维素、透明质酸及其盐、明胶、胶原、虫胶、聚丙烯酸、其水溶液或醇溶液、葡聚糖、聚乙二醇以及它们的混合物，而生物活性物质由以下物质组成磷酸钙和/或含有钠和/或钾和/或钙和/或硅酸盐的酸性和/或中性和/或碱性生物玻璃或上述物质的混合物。该生物活性物质还特别有利地由以下物质组成磷酸单钙单水合物、无水磷酸单钙、磷酸二钙二水合物、无水磷酸二钙、|3-磷酸三钙、a-磷酸三钙、磷酸四钙、白磷钙石、磷酸八钙、羟基磷灰石、氧基磷灰石、A型碳酸磷灰石、B型碳酸磷灰石、缺钙的羟基磷灰石、无定形磷酸钙、含碳酸盐的无定形磷酸钙或上述物质的混合物。根据本发明的多孔的可捏和的可注射的组合物的优点是，可溶于水或醇溶剂中的形成水凝胶的组份具有抑制结晶的特性，从而在水的作用下通过这些稳定化组份抑制磷酸药系统或其他相中的其他可能的陶瓷组份的重结晶。此外，该制剂可以包含生长诱导蛋白质，因此持续地促进骨骼再生或组织再生。这些生长因子可以来源于生长因子族(GF)或骨骼形态发生蛋白质(BoneMorphogeneticProtein)。在此使用生长因子BMP-1至BMP-12，特别优选为BMP-2及BMP-7，禾口/或FGF、TGF-卩、PDGF、VEGF、IGF、HGF、PTH禾口/或它们的混合物。此外，该制剂中还可包含直接由患者自己的血液获得的生长因子混合物，例如富血小板血桨(PRP)。下面依据附图及实施例更详细地阐述本发明。图1:根据本发明的填入水凝胶基体中的颗粒的形式的制剂的实施方案；图2:根据图1的实施方案，在表面上具有凝结的血液，以及通过溶解的水凝胶基体产生的孔；图3:关于根据图1的本发明制剂的实施方案的相稳定性的测量结果的图示；图4:关于根据图1的本发明制剂在不同存储介质中的实施方案的转化稳定性或重结晶稳定性的测量结果(X射线粉末衍射图R6ntge叩ulverdiffraktogramme)的另一个图不；图5:用于表明根据图1的本发明制剂的实施方案的难溶的颗粒状组份中的孔分布的汞压孔隙率计测量的图示。具体实施例方式根据本发明的基于磷酸钙悬浮液的制剂包含a)难溶于水中的颗粒状组份，及b)至少一种可溶于水中的液态或凝胶状组份，从而形成膏状混合物。更容易溶解的水凝胶组份在骨骼缺损中用作内在的孔形成剂。制剂的颗粒之间的中间空间的尺寸取决于粒径及粒径分布，这些中间空间用于使血管和组织向内生长。更容易溶解的水凝胶基体使颗粒碎渣堆额外地变大，并且同时用作粘着促进剂以确保可注射性。该水凝胶基体(1)位于颗粒(2)之间，如图1所示。在将本发明制剂引入缺损内时，在颗粒碎渣堆表面上以钙指示的方式血液(3)凝结，如图2所示。更容易溶解的水凝胶组份在短时间内被吸收，从而留下通过纤维组织稳定化的颗粒碎渣堆。在颗粒之间具有大的中间空间的由可吸收性生物陶瓷制成的碎渣堆从现在起满足对于骨骼替代材料在孔隙率、相纯度及可吸收性方面的所有要求。低溶解性以如下方式理解低溶解性物质在室温下可以最大100mg/1的浓度溶解于水中。根据本发明，制剂的颗粒的粒径在O.l至150pm的范围内，具有直径为0.01至50pm的？L并由以下物质组成P-磷酸三钙、a-磷酸三钙、白磷钙石、磷酸八钙、羟基磷灰石、A型碳酸磷灰石、B型碳酸磷灰石、缺钙的羟基磷灰石、无定形磷酸钙和/或可吸收的玻璃陶瓷。磷酸钙颗粒可以具有通过磨损和热烧结法成圆的圆形及多边形折线的形状。粒径为0.1至150pm的上述颗粒具有0.01至50pm的孔径。根据本发明的可塑性变形的制剂可以膏状以及更高粘性的甚至是可捏和至蜡状的形式存在。制剂的膏状形式以如下方式构成，可以利用具有垂直或倾斜的针头的注射器以最小侵入的方式将其施加至骨骼缺损内。颗粒的粒径最优化至注射器针头的针头直径。选择粒径的最优化，从而即使通过最大60。倾斜的针头也可以施加该膏状材料，其是沿注射器的纵轴测得的。本发明的关键之处在于，优选由一种混合物组成，该混合物由60至98重量％的磷酸钙颗粒及1至30重量％的以下物质的水溶液或醇溶液组成葡聚糖和/或羧甲基葡聚糖和/或透明质酸和/或硫酸皮肤素、羧甲基纤维素和/或氧化纤维素和/或明胶和/或它们的混合物。在本发明的意义上，还使用多糖衍生物，例如羧甲基葡聚糖、羧甲基透明质酸及硫酸化的透明质酸。同样地，根据本发明优选由以下物质的混合物组成80至98重量％的磷酸钙颗粒、1至20重量％的无水聚乙二醇400及1至20重量％的无水聚乙二醇600。聚乙二醇400和聚乙二醇600可以额外包含氧化稳定剂。图4所示为以下材料的X射线粉末衍射图O)(3-TCP陶瓷的起始装料(2)透明质酸溶液中的卩-TCP(3)葡聚糖溶液中的P-TCP(4)甲基纤维素溶液中的(3-TCP，在水中储存12周之后。由此可知，根据本发明的组合物不会转化成磷酸钙族的其他的相。图5所示为以下材料的X射线粉末衍射图(1)卩-TCP陶瓷的起始装料(2)同样的陶瓷，在水中储存12周之后。由此可知，在含水悬浮液中P-TCP部分地转化/重结晶成为羟基磷灰石。根据本发明的制剂可以通过干燥加热或者利用剂量率为8至30kGy(千戈瑞kilogray)的伽马射线进行消毒。用于本发明制剂的透明质酸或透明质酸盐可通过生物技术制造，其中透明质酸的分子量为1,500,000至4,500,000Dalton，并通过消毒而下降到700,000至2,500,000Dalton。实施例通过以下实施例阐述本发明，但是本发明并不局限于此。可以使用成分A至K以制造可塑性变形的植入材料。其中-成分A:透明质酸钠，其是通过生物技术以2.5MDa的分子量制得的成分B:最高99%的纯相的(3-磷酸三钙，其是多边形折线的，其断口边缘通过磨损及随后燃烧以陶瓷方式成圆，孔隙率为20±5%，孔径分布为O.l至50[im，堆积密度为1.1±0.1g/cm3，粒径<63pm(d50=15±5(im)成分C:温水G(TC)，用于注射装置成分D:低粘度甲基纤维素成分E:高粘度甲基纤维素成分F:高粘度羟丙基纤维素成分G:低粘度羟丙基纤维素成分H:聚乙二醇400成分I:聚乙二醇20,000成分K:葡聚糖实施例l将20.05克成分C浇在0.3克成分A上。在4小时的膨胀时间之后，无菌过滤凝胶，添加共计50克成分B，并紧密混合。将该混合物在容器中于12rc下通过干燥加热进行消毒。形成膏状稠度的均匀混合物，其可容易地通过针头进行挤出，通过延伸适应缺损状况，并通过空气作用容易地使表面硬化，这可由通过压縮空气喷枪的平缓空气流加以促进。在加热消毒之后，该材料的分子量为1.7士0.5MDa。即使在4小时离心作用之后，固体或液体没有发生沉积。挤出的膏状物良好地粘结在周围的组织上。在模拟人体环境(生理条件下的湿度室)中，挤出的、表面上已干燥的物体保持其形状。实施例2将20.0克成分C浇在0.2克成分A上。在4小时的膨胀时间之后，无菌过滤泡胀的凝胶，在搅拌的情况下缓慢地添加共计63.4克成分B，并紧密混合。将该混合物在封闭容器中于12rc下通过干燥加热进行消毒o形成塑性稠度的均匀混合物，其是可捏和的，由于可捏和性而可容易地施加至骨骼缺损内，良好地粘结在周围的组织上，并通过空气作用容易地使表面硬化，这可由通过压縮空气喷枪的平缓空气流加以促进。在消毒之后，该材料的分子量为1.7±0.5MDa。即使在4小时离心作用之后，固体或液体没有发生沉积。在模拟人体环境(生理条件下的湿度室)中，手工成型的、表面上己干燥的物体保持其形状。实施例3将225毫克成分D与38毫克成分A混合，并在搅拌的情况下混入9.7克成分C。在l小时的膨胀时间之后，无菌过滤泡胀的凝胶，在搅拌的情况下缓慢地添加共计22克成分B，并紧密混合。将该混合物在封闭容器中于12rc下通过干燥加热进行消毒。形成膏状稠度的均匀混合物，其可容易地通过针头进行挤出，通过延伸适应缺损状况，并通过空气作用容易地使表面硬化，这可由通过压缩空气喷枪的平缓空气流加以促进。即使在4小时离心作用之后，固体或液体没有发生沉积。更大的量即使在放置数周的情况下仍然不会在表面上沉积水溶液。挤出的膏状物良好地粘结在周围的组织上。在模拟人体环境(生理条件下的湿度室)中，挤出的、表面上已干燥的物体保持其形状。实施例4将2G0毫克成分E与100毫克成分A混合，并在搅拌的情况下混入19克成分C。在l小时的膨胀时间之后，无菌过滤泡胀的凝胶，在搅拌的情况下缓慢地添加共计58克成分B，并紧密混合。将该混合物在封闭容器中于12rc下通过干燥加热进行消毒。形成塑性稠度的均匀混合物，其是可捏和的，由于可捏和性而可容易地施加至骨骼缺损内，良好地粘结在周围的组织上，并通过空气作用容易地使表面硬化，这可由通过压缩空气喷枪的平缓空气流加以促进。即使在4小时离心作用之后，固体或液体没有发生沉积。更大的量即使在放置数周的情况下仍然不会在表面上沉积水溶液。在模拟人体环境(生理条件下的湿度室)中，手工成型的、表面上已干燥的物体保持其形状。实施例5用成分C填充500毫克成分F至10.0克。在4小时的膨胀时间之后，无菌过滤泡胀的凝胶，在搅拌的情况下缓慢地添加共计27克成分B，并紧密混合。将该混合物在封闭容器中于12rc下通过干燥加热进行消毒。形成均匀的塑性组合物，其由于其可捏和性而可容易地施加至骨骼缺损内，良好地粘结在周围的组织上，并通过空气作用容易地使表面硬化，这可由通过压縮空气喷枪的平缓空气流加以促进。即使在4小时离心作用之后，固体或液体没有发生沉积。在模拟人体环境(生理条件下的湿度室)中，手工成型的、表面上已干燥的物体保持其形状。实施例6用成分C填充500毫克成分G至10.0克。在4小时的膨胀时间之后，无菌过滤泡胀的凝胶，在搅拌的情况下缓慢地添加共计22克成分B，并紧密混合。将该混合物在封闭容器中于12rc下通过干燥加热进行消毒。形成均匀的膏状混合物，其可容易地通过针头进行挤出，通过延伸适应缺损状况，并通过空气作用容易地使表面硬化，这可由通过压縮空气喷枪的平缓空气流加以促进。即使在4小时离心作用之后，固体或液体没有发生沉积。挤出的膏状物良好地粘结在周围的组织上。在模拟人体环境(生理条件下的湿度室)中，挤出的、表面上已干燥的物体保持其形状。实施例7在1.9克成分H中无菌过滤。然后在搅拌的情况下缓慢地加入5克成分B。形成能够良好地延伸的膏状物，其可通过注射器容易地挤出。该材料容易地延伸至缺损中间空间中。即使在几小时的离心作用之后，TCP颗粒仍然留在悬浮液中。该材料非常适合作为骨骼形成材料，尤其是用于复杂的缺损状况。实施例8用成分C填充2.0克成分I至10.0克，在均匀化之后进行无菌过滤。在添加25克成分B之后，强烈混合该材料。形成能够良好地延伸的膏状物，其可通过注射器容易地挤出。该材料是可延伸的，因此理想地充满缺损中间空间，并粘结在周围的组织上。即使在几小时的离心作用之后，TCP颗粒仍然留在悬浮液中。该材料非常适合作为骨骼形成材料，尤其是用于复杂的缺损状况。实施例9用成分H填充0.2克成分I至10.0克，在均匀化之后进行无菌过滤。在添加25克成分B之后，强烈混合该材料。形成无法挤出的但可捏和的组合物，其可容易地以蜡状弹性变形。该材料由于可成型性而可良好地适应不同的缺损状况，并临时留在缺损中作为位置保持器。即使在几小时的离心作用之后，TCP颗粒仍然留在悬浮液中。该材料非常适合作为骨骼形成材料，尤其是用于复杂的缺损状况。实施例10用成分C填充3.0克成分K至10.0克。在成分K溶解之后无菌过滤该材料，及添加26.3克成分B。形成可通过注射器容易地挤出的膏状物，其是可成型的，并且不会从针头滴落。该材料由于可成型性而可良好地适应不同的缺损状况，并临时留在缺损中作为位置保持器。即使在几小时的离心作用之后，TCP颗粒仍然留在悬浮液中。该材料非常适合作为骨骼形成材料，尤其是用于最小侵入的应用。实施例11用成分C填充300毫克成分D至10克。在1小时的膨胀时间之后，混入具有根据下表所示粒径平均值的25克成分B，并紧密混合。形成膏状组合物，通过不同的针头直径测试其可挤出性。可挤出性列于下表中，并且显示出不同粒径用于制造可挤出的膏状物的合格性。<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>+++代表非常好(良好且均匀的可挤出性)++代表良好至非常好(良好的可挤出性)+代表良好至中等(尚满意的可挤出性，可感觉到由于单个颗粒倾斜的轻微阻力)-代表中等(尚足够的可挤出性，由于颗粒倾斜的较大阻力)--代表困难(低的可挤出性，颗粒迅速倾斜)---代表非常困难(无可挤出性，明显倾斜)本发明组合物的优点是，提供具有内在形成孔的相稳定且沉积稳定的可塑性变形的植入材料，其可以不复杂的方式实现，并且可以通过注射引入骨骼缺损内，或者选择性地作为可捏和的组合物施加/适合于骨骼缺损内。对于根据本发明的组合物，可溶于水中的液态或膏状组份使难溶于水中的多边形折线成圆的粒径为0.1至150nm并且具有孔径为0.01至50的孔的生物活性颗粒稳定化，从而使它们不会通过溶解/再结晶过程而转化成为其他的相或物质。此外，对于膏状植入材料根据本发明的应用/根据本发明的组合物，含有颗粒状生物活性物质的水溶性有机粘结剂物质形成以所施加的状态保持形状稳定的多孔碎渣堆，其中在缺损周围通过纤维组织交换容易溶解的组份，并由此使多孔的颗粒填充物保持形状稳定并缓慢地结合成一体，脉管化及被吸收。说明书、所附权利要求书及附图中所有的特征可以单独地以及任意地相互组合的方式成为本发明的重要之处。附图标记1水凝胶基体2颗粒3凝结的血液权利要求1、基于陶瓷悬浮液的用于骨骼形成/代替的可塑性变形的制剂，其包含难溶于水中的颗粒状多孔组份及至少一种可溶于水或醇中的液态、蜡状或凝胶状组份，从而形成膏状混合物，其特征在于，所述难溶于水中的组份为60至98重量％，而所述可溶于水或醇中的组份为1至30重量％，其中该颗粒状组份的颗粒的粒径明显大于可吞噬的颗粒并且小于标准注射器针头的穿透直径，而溶解的组份在水或醇中的含量为0.1至3重量％。2、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述颗粒的粒径在0.1至150pm的范围内。3、根据权利要求l所述的制剂，其特征在于，所述颗粒具有在O.Ol至50pm的范围内的孔。4、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述颗粒具有包括成圆的烧结结构的多边形折线形状。5、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，粒径为0.1至150pm并且具有孔径为0.01至50|im的孔的多边形折线成圆的颗粒被稳定化，从而使它们不会通过溶解/再结晶过程而转化成为其他的相或物质。6、根据权利要求l所述的制剂，其特征在于，所述难溶于水中的颗粒状组份是生物活性物质。7、根据权利要求6所述的制剂，其特征在于，所述生物活性物质是磷酸钙和/或生物活性玻璃陶瓷。8、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述颗粒由磷酸钙和/或含有钠和/或钾和域钙和/或硅酸盐的酸性禾口/或中性禾口/或碱性生物玻璃或上述物质的混合物组成。9、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述颗粒由以下物质组成磷酸单钙单水合物、无水磷酸单钙、磷酸二转二水合物、无水磷酸二钙、(3-磷酸三钙、a-磷酸三钙、磷酸四钙、白磷钙石、磷酸八钙、羟基磷灰石、氧基磷灰石、A型碳酸磷灰石、B型碳酸磷灰石、缺钙的羟基磷灰石、无定形磷酸钙、含碳酸盐的无定形磷酸钙或上述物质的混合物。10、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述颗粒由纯相的P-磷酸三钙组成。11、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述可溶于水中的液态、蜡状或凝胶状组份由优选选自以下组中的有机粘结剂物质的水溶液或醇溶液组成藻酸盐、淀粉、多糖、纤维素、经改性的纤维素、透明质酸及其盐、明胶、胶原、虫胶、聚丙烯酸、其水溶液或醇溶液、葡聚糖、聚乙二醇以及它们的混合物。12、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述制剂含有至少一种粘结剂物质和抑制沉积的稳定化物质。13、根据权利要求12所述的制剂，其特征在于，所述粘结剂物质是有机物质，尤其是选自以下组中的物质藻酸盐、淀粉、多糖、纤维素、经改性的纤维素、透明质酸及其盐、明胶、胶原、聚丙烯酸、蛋白质、其水溶液或醇溶液、葡聚糖、聚乙二醇以及它们的混合物。14、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述可溶于水中的液态、蜡状或凝胶状组份由一种混合物组成，该混合物由60至98重量％的磷酸钙颗粒及1至30重量％的以下物质的水溶液或醇溶液组成葡聚糖和/或羧甲基葡聚糖和/或透明质酸和/或透明质酸钠和/或硫酸皮肤素、羧甲基纤维素和/或氧化纤维素和/或明胶和/或藻酸盐和/或聚丙烯酸。15、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于能够通过干燥加热进行消毒。16、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于能够利用剂量率为8至30kGy的伽马射线进行消毒。17、根据权利要求13或14所述的制剂，其特征在于，所述透明质酸或透明质酸盐是通过生物技术制造的。18、根据权利要求15和17所述的制剂，其特征在于，所述透明质酸的分子量为1，500,000至4,500,000Dalton，并通过消毒而下降到700,000至2,500,000Dalton。19、根据权利要求l所述的制剂，其特征在于，所述制剂包含由60至98重量％的磷酸钙颗粒及1至30重量％的以下物质的水溶液或醇溶液组成的混合物葡聚糖和/或羧甲基葡聚糖和/或透明质酸和/或硫酸皮肤素、羧甲基纤维素和/或氧化纤维素和/或明胶和/或它们的混合物。20、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于以膏状形式存在，并且能够通过注射器针头进行施加，难溶于水中的颗粒状组份的颗粒形状及粒径适应于注射器针头的直径，从而使该制剂能够通过注射器针头进行施加。21、根据权利要求20所述的制剂，其特征在于，所述注射器针头是垂直或倾斜的。22、根据权利要求21所述的制剂，其特征在于，所述倾斜的针头具有沿注射器的纵轴测得的最大为60°，优选为45。的角度。23、根据权利要求20所述的制剂，其特征在于，所述颗粒的平均粒径d10、(150及d9o与针头直径k比较如下:k23/20xd10+1/2，k22/25xd50及k22/25xd90+4/5。24、根据前述权利要求之一所述的制剂，其特征在于，所述制剂是可捏和的，从而能够施加和适合于骨骼缺损中。25、根据前述权利要求之一所述的制剂，其特征在于，所述制剂能够通过注射器针头进行施加，并且由以下物质的混合物组成60至80重量％，优选67至75重量X的p-磷酸三钙，17至37重量％，优选25至35重量％的水，及0.3至3重量％，优选0.5至1.5重量％的低粘度甲基纤维素。26、根据前述权利要求之一所述的制剂，其特征在于，所述制剂由以下物质的混合物组成65至85重量％，优选68至78重量％的(3-磷酸三钙，13至32重量％，优选20至30重量％的水，及0.1至3重量％，优选0.3至1.0重量％的高粘度甲基纤维素。27、根据前述权利要求之一所述的制剂，其特征在于，所述制剂由以下物质的混合物组成60至80重量％，优选68至76重量％的|3-磷酸三钙，15至35重量％，优选25至31重量％的水，及0.1至3重量％,优选0.2至0.9重量％的低粘度甲基纤维素，及0.01至2重量％，优选0.1至0.6重量％的透明质酸钠或透明质酸。28、根据前述权利要求之一所述的制剂，其特征在于，所述制剂由以下物质的混合物组成20至98重量％的磷酸钙颗粒、1至20重量％的无水聚乙二醇400及1至20重量％的无水聚乙二醇600。29、根据前述权利要求之一所述的制剂，其特征在于，所述制剂的密度为1.3g/cm3至2.1g/cm3，优选为1.6g/cm3至1.9g/cm3。30、根据前述权利要求之一所述的制剂，其特征在于，所述水溶性有机粘结剂物质通过取决于其溶液浓度的粘着特性与所述颗粒结合成为以所施加的状态保持形状稳定的多孔碎渣堆。31、根据权利要求30所述的制剂，其特征在于，所述水溶性有机粘结剂物质在缺损周围溶解的速率使得能够同时通过纤维组织补偿所述粘结剂物质。32、根据前述权利要求之一所述的制剂，其特征在于，所述可溶于水或醇溶剂中的形成水凝胶的组份由选自以下组中的物质组成藻酸盐、淀粉、多糖、纤维素、经改性的纤维素、透明质酸及其盐、明胶、胶原、虫胶、聚丙烯酸、其水溶液或醇溶液、葡聚糖、聚乙二醇以及它们的混合物。33、根据前述权利要求之一所述的制剂，其特征在于，所述生物活性物质由磷酸钙和/或含有钠禾口/或钾禾口/或争丐和/或硅酸盐的酸性和/或中性和/或碱性生物玻璃或上述物质的混合物组成。34、根据前述权利要求之一所述的制剂，其特征在于，所述生物活性物质由以下物质组成磷酸单钙单水合物、无水磷酸单钙、磷酸二钙二水合物、无水磷酸二钙、p-磷酸三钙、a-磷酸三钙、磷酸四钙、白磷钙石、磷酸八钙、羟基磷灰石、氧基磷灰石、A型碳酸磷灰石、B型碳酸磷灰石、缺钙的羟基磷灰石、无定形磷酸钙、含碳酸盐的无定形磷酸钙或上述物质的混合物。35、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于包含生长诱导蛋白质。36、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于包含来源于生长因子族(GF)或骨骼形态发生蛋白质的生长因子。37、根据权利要求34所述的制剂，其特征在于，所述生长因子是BMP-1至BMP-12，特别优选为BMP-2及BMP-7，禾口/或FGF、TGF-卩、PDGF、VEGF、IGF、HGF、PTH禾口/或它们的混合物。38、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于包含富血小板血浆(PRP)。39、用于制造根据前述权利要求之一所述的制剂的方法，其特征在于，所用颗粒的粒径范围明显大于可吞噬的颗粒并且适合于常用注射器针头的各种穿透直径，及在同时添加抑制沉积的稳定化物质的情况下与粘结剂物质紧密混合。40、用于制造根据权利要求37所述的制剂的方法，其特征在于，混合80至98重量％的磷酸钙颗粒、1至20重量％的无水聚乙二醇400及1至20重量％的无水聚乙二醇600。41、用于制造根据权利要求38所述的制剂的方法，其特征在于，所述聚乙二醇400和聚乙二醇600是该混合物的额外的氧化稳定剂。42、用于制造根据前述权利要求之一所述的制剂的方法，其特征在于，在溶剂中提供一种或更多种水溶性或可溶于醇溶剂中的形成水凝胶的组份，在膨胀时间之后以无菌方式进行过滤，然后在搅拌的情况下与生物活性物质混合，在几小时搅拌之后分装成为密封的施加系统，并在00至13(TC下通过加热消毒10至60分钟。43、用于制造根据前述权利要求之一所述的制剂的方法，其特征在于，可溶于水中的液态或膏状组份使粒径为0.1至150,并且具有孔径为0.01至50pm的孔的多边形折线成圆的难溶于水中的生物活性颗粒稳定化，从而使它们不会通过溶解/再结晶过程而转化成为其他的相或物质。全文摘要本发明涉及可用于填充骨骼缺损和增长的具有内在形成孔的相稳定且沉积稳定的可塑性变形的制剂及其制造方法。本发明目的是提供具有内在形成孔的相稳定且沉积稳定的可塑性变形的植入材料，可通过注射引入骨骼缺损内，或者作为可捏和组合物施加/适合于骨骼缺损内，该目的是通过基于陶瓷悬浮液的用于骨骼形成/代替的可塑性变形的制剂实现的，其包含难溶于水中的颗粒状多孔组份及至少一种可溶于水或醇中的液态、蜡状或凝胶状组份，该难溶于水中的组份为60至98重量％，而该可溶于水或醇中的组份为1至30重量％，该颗粒状组份的颗粒的粒径明显大于可吞噬的颗粒并小于标准注射器针头的穿透直径，而溶解的组份在水或醇中的含量为0.1至3重量％。文档编号A61L27/00GK101622018SQ200780033079公开日2010年1月6日申请日期2007年8月30日优先权日2006年9月6日发明者C·霍夫曼,F·彼得斯,K·哈萨诺维奇申请人:库拉森股份公司