专利名称：循环器官用药的制作方法
技术领域：
本发明涉及循环器官用药。更详细而言，涉及具有优异的心肌缺 血状态的预防和/或改善作用的循环器官用药。
背景技术：
正常的心脏有规律地反复收縮和舒张，不间断地向全身输送血液。
这是由细胞内Ca离子的流出流入所引起的兴奋收縮偶联规律正确进行 的结果。但是，已知如果该兴奋收縮偶联异常，则引起收縮功能不全 或舒张功能不全(非专利文献1)。收缩功能不全和舒张功能不全这两 种病态共同确认为缺血性心脏病。在缺血性心脏病发作时，尽可能使 冠状血管迅速扩张、促使血流充分改善是重要的。这是因为心肌缺血 时间越延长，心功能和冠状血管的功能障碍就越变得不可逆转的缘故。 因此，在缺血发作时投与促进冠状血管扩张的硝酸甘油之类的药剂， 但这些药剂的效果大多不充分或无效，在这种情况下，实施经皮冠状 动脉腔内成形术(PTCA)和冠状血管旁路手术(末梢动脉或静脉的移 植)等。
腺苷5，-三磷酸(以下有时简记做ATP)是作为磷酸供体广泛参与 糖分、脂肪或蛋白质等代谢的物质，由ATP的水解反应产生的能量成 为机体中能量需求性反应的推动力。
在含有ATP的医药中，可以确认对于头部外伤后各症状的改善、 心力衰竭、调节性视疲劳中的调节功能的稳定化、由消化道功能下降 引起的慢性胃炎、基于梅尼尔氏病和内耳障碍的眩晕的效能。作为ATP 的药理作用，可以确认在心脏中使冠状血管和末梢血管扩张、使冠脉 血流量和心输出量增加(非专利文献2)。另外有报告，其增加结扎了 冠状动脉的狗心肌梗塞病态模型的侧支循环的血流，防止病情恶化(非 专利文献3)。而且，已知ATP和氯化镁注射并用给药对缺血心肌有效， 因而能够作为心绞痛和心肌梗塞的治疗药利用(非专利文献4)。
4牛磺酸(氨基乙磺酸)是分子量为125.15的具有极为单纯的化学 结构的含硫氨基酸，通常以高浓度存在于人体内直至神经和视网膜的 几乎所有脏器、组织中。特别是在心肌、骨骼肌中以高浓度存在，体 内牛磺酸的约3/4存在于肌肉中。另夕卜，骨骼肌中的牛磺酸浓度，慢 肌的比快肌的高，由于骨骼肌和心肌没有生物合成牛磺酸的能力，所 以，其浓度通过从细胞外摄入而维持。
在含有牛磺酸的医药中，可以确认对高胆红素血症中的肝功能改 善和充血性心力衰竭的效能。作为牛磺酸的药理作用，有报告在心肌 中，在低(^2+状态下显示正性变力作用，在高(^2+状态下显示负性变 力作用，认为其根据细胞外液中的<^2+浓度而显示双相性的作用，从 而作为Cf调节器发挥作用。还有报告其促进ATP的产生，抑制酶从 心肌流出，显示对缺血时的细胞保护作用(非专利文献5)。
但是，在上述全部的公知技术中，都没有暗示或教导通过组合腺 苷5，-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸，对心肌缺血状态的预 防和/或改善作用发挥协同效应。
非专利文献1: Folica. Pharmmacol. Jpn 2004年123巻第87—93页 非专利文献2:日本医薬品集第25版第69 — 70页 非专利文献3: ATPO基礎&臨床1964年2巻第137页 非专利文献4:千葉医学雑誌1985年61巻3号第199—209页 非专利文献5:日本医薬品集第25版第105 — 106页
发明内容
本发明的课题在于提供一种新的循环器官用药。
本发明的发明人为了解决上述课题而进行了深入研究，结果意外 地发现，通过并用腺苷5，-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸， 能够确认显著的心肌缺血状态的预防和/或改善作用，与单独使用这 些药物时相比，其并用效果是协同的，从而完成了本发明。
艮P，本发明提供一种循环器官用药，其含有腺苷5，-三磷酸或其生 理学上可接受的盐和牛磺酸的组合。
另外，本发明提供腺苷5，-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺 酸在循环器官用药制造中使用。另外，本发明提供一种循环器官疾病的预防法和/或治疗法，其
特征在于，投与有效量的腺苷5'-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸。
发明的效果
本发明的循环器官用药，通过腺苷5，-三磷酸或其生理学上可接受 的盐和牛磺酸的协同效应而具有极其优异的心肌缺血状态的预防和/ 或改善作用，能够作为循环器官用药适合地使用。另外，通过心肌缺 血状态的预防和/或改善作用，能够作为特别是缺血性心脏病的预防 和/或治疗剂，进而能够作为选自心绞痛和心肌梗塞的疾病的预防和 /或治疗剂适合地使用。此外，基于心肌缺血状态预防和/或改善作 用，能够消除作为心肌缺血状态的症状出现的心悸和/或气喘。
图1是表示在30mg / kg ATP、 3000mg / kg牛磺酸及其并用给药 组中的ST段值的图。
具体实施例方式
本发明的循环器官用药是含有腺苷5，-三磷酸或其生理学上可接受 的盐和牛磺酸的组合的循环器官用药。即，本发明的循环器官用药是 同时或改变时间投与腺苷5，-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸 的循环器官用药。
本发明的循环器官用药作为包含腺苷5，-三磷酸或其生理学上可接 受的盐的单位给药方式的制剂、和包含牛磺酸的单位给药方式的制剂 的组合(药盒)提供，或者作为同时包含腺苷5，-三磷酸或其生理学上 可接受的盐和牛磺酸的单位给药方式的医药组合物(复方药剂)提供。 更优选作为同时包含腺苷5，-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸 的医药组合物提供。
本发明的循环器官用药中所使用的腺苷5，-三磷酸或其生理学上可 接受的盐是公知的物质，本领域技术人员能够容易获得。腺苷5，-三磷 酸的生理学上可接受的盐的种类没有特别限定，例如，可以列举钠盐、 钾盐等碱金属盐；镁盐、钙盐等碱土金属盐。其中，从心肌缺血状态预防和/或改善作用的观点出发，特别优选腺苷5，-三磷酸二钠。包含 腺苷5，-三磷酸或其生理学上可接受的盐的制剂已经作为口服用药方式 的制剂或注射剂上市，当使用单独包含腺苷5，-三磷酸或其生理学上可 接受的盐的制剂提供本发明的医药时，可以使用市售的腺苷5，-三磷酸 或其盐的制剂。例如，市售的有"ADETPHOS"(兴和株式会社)等。
本发明的循环器官用药中所使用的牛磺酸是公知的物质，本领域 技术人员能够容易获得。包含牛磺酸的制剂已经作为口服用药方式的 制剂上市，当使用单独包含牛磺酸的制剂提供本发明的循环器官用药 时，可以使用市售的牛磺酸制剂。例如，市售的有"牛磺酸散"大正"" (大正制药株式会社)等。
本发明的循环器官用药能够适合用于预防和/或改善心脏功能不 完善的状态(心力衰竭)。更适合通过心肌缺血状态的预防和/或改善 作用，作为缺血性心脏病的预防和/或治疗剂使用，进一步适合作为 选自心绞痛和心肌梗塞的疾病预防和/或治疗剂使用。另外，本发明 的循环器官用药也能够用于消除心悸和/或气喘等症状的目的。
本发明的循环器官用药中的腺苷5'-三磷酸或其生理学上可接受的 盐和牛磺酸的组合比例没有特别限定，本领域技术人员能够根据后述 的实施例中具体表示的试验方法等适当选择。在本发明中，从心肌缺 血状态的预防和/或改善作用的协同效应的观点出发，相对于1质量 份腺苷5，-三磷酸或其生理学上可接受的盐，优选以0.001 10000质量 份的范围、更优选以0.01 1000质量份的范围、特别优选以0.1 100
质量份的范围使用牛磺酸。
作为本发明的循环器官用药的给药方式，可以是口服用药或非口
服用药的任一种。优选口服用药方式。
另外，适合于口服用药的循环器官用药，更优选作为在1个单位 给药方式中包含腺苷5，-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸的固 体状、半固体状或液体状的医药组合物提供。
作为适合于口服用药的医药或适合于非口服用药的医药而提供本 发明的循环器官用药时，其剂型没有特别限定。例如，可以是散剂、 颗粒剂、片剂、咀嚼片剂、薄膜衣片剂、糖衣片剂、软胶囊剂、硬胶 囊剂等固体状医药组合物；饮剂等液状医药组合物；凝胶剂等半固体状医药组合物的任一种。在本发明中，特别优选制成固体状医药组合 物。
在将本发明的循环器官用药作为同时包含腺苷5，-三磷酸或其生理 学上可接受的盐和牛磺酸的医药组合物提供时，医药组合物中的各成 分配合量没有特别限制，在适当考虑上述组合比例的基础上，根据医 药组合物的形态决定。例如，在作为固体状医药组合物提供时，每一 用药单位的医药组合物能够配合约10 300mg腺苷5'-三磷酸或其生理 学上可接受的盐、10 3000mg牛磺酸。
在本发明的循环器官用药中，能够根据其配合目的适当配合ATP 和牛磺酸以外的成分。作为这样的成分，可以列举维生素、维生素类 似物、矿物质、咖啡因类药物、氨基酸、生药、肝脏障碍用药等。
作为维生素，可以列举盐酸硫胺素、硝酸硫胺素、硝酸二硫胺、 二硫硫胺、硫胺素双十六垸基硫酸酯盐、盐酸地赛硫胺、盐酸呋喃硫 胺、奥托硫胺、赛可硫胺、双异丁硫胺、双苯酰硫胺、呋喃硫胺、丙 舒硫胺、苯磷硫胺、黄素腺嘌呤二核苷酸钠、核黄素、磷酸核黄素钠、 核黄素四丁酯、盐酸吡哆醇、磷酸吡哆醛、盐酸羟钴胺、醋酸羟钴胺、 氰钴胺、羟钴胺、甲钴胺、抗坏血酸、抗坏血酸转、抗坏血酸钠、烟 酸、烟酰胺、泛醇、泛酸钙、泛酸钠、泛硫乙胺、生物素、叶酸、视 黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、维生素A油、肝油、强肝油、麦角钙 化醇、胆钙化醇、d-a-生育酚琥珀酸酯、dl-a-生育酚琥珀酸酯、dl陽a-生育酚琥珀酸钙、d-a-生育酚乙酸酯、dl-a-生育酚琥珀酸酯、d-a-生育 酚、dl-a-生育酚等。
作为维生素类似物，可以列举肌醇、烟酸肌醇酯、乳清酸、乳清 酸胆碱、，谷维素、硫辛酸、硫辛酰胺、氯化肉碱、癸烯醌、酒石酸氢 胆碱、芦丁等。
作为矿物质，可以列举柠檬酸钙、甘油磷酸钙、葡糖酸钠、碳酸 镁、葡糖酸钠、碳酸钙、葡糖酸钙、沉淀碳酸钙、乳酸f丐、无水磷酸 氢钙、磷酸氢钙、柠檬酸铁铵、富马酸亚铁、硫酸铁、硫酸钠软骨素 等。
作为咖啡因类药物，可以列举咖啡因、无水咖啡因、苯甲酸钠咖 啡因、氨茶碱、二羟丙茶碱、羟丙茶碱等。
8作为氨基酸，可以列举L一天冬氨酸、L一天冬氨酸钾、L一天冬 氨酸钠、L一天冬氨酸镁、L—盐酸半胱氨酸、L一半胱氨酸、甘氨酸、 L一异亮氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、L一谷氨酸、L一谷氨酸钠、 L一苏氨酸、L一缬氨酸、L一组氨酸盐酸盐、L一亮氨酸、DL—蛋氨酸、 L一苯丙氨酸、L一色氨酸等。
作为生药，可以列举阿胶、棕儿茶、淫羊藿提取物、淫羊藿干燥 提取物、黄连、何首乌、莪术、神麹、甘草、桔梗、羌活、杏仁、枸 杞子、桂皮、牛黄、胡椒、琥珀、蝮蛇、犀牛角、柴胡、藏红花、山 药、地黄、灸甘草、芍药、麝香、沉香、珍珠、蟾酥、动物胆成分(熊 胆、牛胆汁提取物)、西洋山楂子、川芎、苍术、大黄、大豆黄巻、大 枣、丁香、沉香末、天麻、当归、人参、麦冬、半夏、反鼻、白术、
茯苓、防风、马钱子提取物、牡蛎、麻黄、火麻仁、冰片、y 3乂、
羚羊角、鹿茸。
作为肝脏障碍用药，可以列举熊脱氧胆酸、去氢胆酸、葡糖醛酸 内酯、葡糖醛酸、葡糖醛酸酰胺、甘草酸、甘草酸钠、二氯乙酸二异 丙胺、氯化甲硫氨基酸、肝脏水解物、蛋黄卵磷脂等。
本发明的循环器官用药能够釆用本领域惯用的手法适当调制。此 时，根据需要，可以使用1种或2种以上本领域通常使用的制剂用添 加物。作为制剂用添加物，可以列举赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑 剂、着色剂、矫味剂等，但不限定于这些。
作为赋形剂，可以列举乳糖、淀粉类、结晶纤维素、蔗糖、甘露 醇或轻质无水硅酸等。作为粘合剂，可以列举羟丙基甲基纤维素、羟 丙基纤维素、明胶、a化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇或普鲁兰多 糖等。作为崩解剂，可以列举羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联 羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、玉米淀粉或低取代度羟丙基纤维素等。 作为润滑剂，可以列举硬脂酸镁或滑石等。作为着色剂，可以列举焦 油色素或三氧化二铁等。作为矫味剂，可以列举甜菊、阿斯巴甜、l一 薄荷醇、d—冰片或香料等。
本发明的循环器官用药的用药量没有特别限制，能够根据医药形 态、可适用症状的程度或患者年龄等各种条件适当选择。在通常情况 下，对成人可以以约10 1000mg/日、特别是以约30 300mg/日投
9与腺苷5，-三磷酸或其盐，根据该用药量，由上述比例能够决定牛磺酸 的用药量。
本发明的循环器官用药的用药方法没有特别限定，能够同时或改 变时间投与腺苷5'-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸。在改变 时间投与腺苷5，-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸的情况下， 希望在先投与的有效成分的血中浓度没有下降到发挥本发明效果的浓 度以下的时间内，投与其它有效成分。从心肌缺血状态的预防和/或 改善作用的观点出发，本发明的循环器官用药的用药方法优选同时投 与腺苷5，-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸。
本发明的循环器官用药对心肌缺血状态具有优异的预防和/或改 善作用，基于该心肌缺血状态的预防和/或改善作用，能够消除作为 心肌缺血状态的症状所出现的心悸和/或气喘。 实施例
以下，通过实施例对本发明进行更详细的说明，但本发明不受下 述实施例的限定。
试验例1心肌缺血状态的预防和/或改善作用的评价试验 <试验方法〉
心肌缺血状态反映在心电图的ST段和T波的变化中。有报告，如 果向大鼠静脉投与加压素，则由于心肌缺血而在心电图上发现持续性 ST段下降(S,Satoh，etal, Life Science 72 (1): 103 — 112， 2002)。按 照在该文献中记载的试验方法算出ST段值，根据ST段值的下降是否 因药物投与而受到抑制，研究心肌缺血状态的预防和/或改善作用。
分别对被试验药物给药组和对照药物给药组的每组7只雄性 Donryu大鼠(IO周龄，日本SLC (株))口服投与被试验药物或对照 药物，15分钟后，在戊巴比妥(50mg/kg， NacalaiTesque)麻醉下， 静脉内投与0.5IU / mL / kg加压素([Arg8] -VASOPRESSIN, SIGMA 公司生产)。2日后，在戊巴比妥(50mg/kg)麻醉下测定心电图，算 出ST段值。接着，从各被试验药物给药组的ST段值减去对照药物给 药组(0.5 %甲基纤维素给药组)ST段值的平均值，将所得的值作为"ST 段下降抑制量"进行评价。
另外，作为被试验药物，使用30mg/kg腺苷5，-三磷酸二钠
10(CALBIOCHEM生产，以下，在实施例中简记做"ATP"。 )、 3000mg /kg牛磺酸(相互药工(株)生产)、以及30mg/kg ATP和3000mg /kg牛磺酸的组合(以下，在实施例中简记做"ATP+牛磺酸")，将 这些药物悬浊或者溶解在0.5 0/^甲基纤维素中，以供试验。另外，作为 对照药物，使用0.5%甲基纤维素(以下，在实施例中简记做"MC"。)。 <试验结果>
在表l和图1中表示试验结果。
被试验药物 对照药物给药量ST段值ST段下降抑制量
(mg/kg)(delta pV)(delta pV)
MEAN土S.E.MEAN士S.E.
0.5 %MC一一103.0土6.9一
ATP30一93.8土8.99.2±8.9
牛磺酸3000一96.2土9.56.8±9.5
ATP+牛磺酸30+3000一68.4±5.0*34.6±5.0
*P<0.05vs0.5%MC (TukeyType多重比较)
N = 7
在与投与了 0.5%MC的对照药物给药组的比较中，在ATP单独给 药组和牛磺酸单独给药组中，几乎不能确认ST段下降的抑制(ST段 下降抑制量分别只不过是9.2 delta pV、 6.82 delta pV。)。但是，在本发 明的循环器官用药给药组(ATP+牛磺酸)中，能够确认显著的ST段 下降抑制(ST段下降抑制量为34.682 delta pV)，在ST段值中，在与 投与了 MC的对照组的比较中，能够确认显著性差异。由此得出ATP 和牛磺酸的组合对于心肌缺血状态预防和/或改善作用发挥协同效应 的结论。由上述结果可知，本发明的循环器官用药具有通过并用腺苷5'-
三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸而获得的协同的心肌缺血状
态的预防和/或改善作用。
制造例1
1日量中
腺苷三磷酸二钠 60.0mg 牛磺酸 lOO.Omg
ii蟾酥5.0mg
麝香14.0mg
牛黄3.0mg
人参25.0mg
羚羊角末6.0mg
珍珠7.5mg
冰片2.7mg
动物胆8.0mg
赤藓醇206.8mg
结晶纤维素120.0mg
交联羧甲基纤维素钠18.0mg
羟丙基纤维素18.0mg
硬脂酸镁6.0mg
合计600.0mg
在高速搅拌造粒机(POWREX:FM-VG-25型)中投入420g腺苷
三磷酸二钠、700g牛磺酸、35g蟾酥、98g麝香、21g牛黄、175g人参、 42g羚羊角末、52.5g珍珠、18.9g冰片、56g动物胆、1447.6g赤藓醇、 840g结晶纤维素、126g交联羧甲基纤维素钠、126g羟丙基纤维素并混 合后，加入700g乙醇混炼，再使用整粒机(冈田精工ND—10S型) 破碎造粒。使用流动层干燥机(FREUND产业NFL0—5型)将该造 粒物干燥后，使用整粒机(冈田精工ND—10S型)整粒。在混合机 (朝日工业B2/109型)中投入4158g该整粒物、42g硬脂酸镁并混 合后，以安装有直径8mm、曲率半径14mm冲头的压片机(畑铁工所 HT—AP18SS型)得到1片200mg的片剂。
制造例2
1日量中
腺苷三磷酸二钠 120.0mg
牛磺酸 100.0mg
牛黄 5.0mg
盐酸硫胺素 10.0mg
核黄素 l.Omg
12叶酸2.0mg
DL—蛋氨酸50.0mg
葡糖醛酸内酯20.0mg
肌醇30.0mg
盐酸L一赖氨酸20.0mg
D—甘露醇194.2mg
结晶纤维素156,0mg
羧甲基纤维素40.0mg
羟丙基纤维素24.0mg
硬脂酸镁7.8mg
合计780.0mg
在高速搅拌造粒机(POWREX: FM-VG-25型)中投入720g腺苷三磷酸二钠、600g牛磺酸、30g牛黄、60g盐酸硫胺素、6g核黄素、 12g叶酸、300g DL —蛋氨酸、120g葡糖醛酸内酯、180g肌醇、120g 盐酸L-赖氨酸、1165.2gD —甘露醇、936g结晶纤维素、240g羧甲基 纤维素、144g羟丙基纤维素并混合后，加入780g乙醇混炼，再使用整 粒机(冈田精工ND—10S型)破碎造粒。使用流动层干燥机(FREUND 产业NFLO—5型)将该造粒物干燥后，使用整粒机(冈田精工ND 一10S型)整粒。在混合机(朝日工业B2/109型)中投入4633,2g 该整粒物、46.8g硬脂酸镁并混合后，以安装有直径7mm、曲率半径 10mm冲头的压片机(畑铁工所HT—AP18SS型)得到1片130mg 的片剂。 制造例3
1日量中
腺苷三磷酸二钠60.0mg
牛磺酸50.0mg
牛黄2.0mg
麝香2.0mg
鹿莺2.0mg
犀牛角2.8mg
蟾酥4.0mg熊胆3.0mg
马钱子提取物3.0mg
水杨酸1.5mg
醋酸生育酚2.0mg
D—甘露醇182.6mg
玉米淀粉60.0mg
结晶纤维素画.Omg
交联羧甲基纤维素钠15.0mg
羟丙基纤维素15.0mg
硬脂酸镁5.1mg
合计510.0mg
在高速搅拌造粒机(POWREX: FM-VG-25型)中投入540g腺苷三磷酸二钠、450g牛磺酸、18g牛黄、18g麝香、18g鹿茸、25.2g犀 牛角、36g蟾酥、27g熊胆、27g马钱子提取物、13.5g水杨酸、18g醋 酸生育酚、1643.4g D—甘露醇、540g玉米淀粉、900g结晶纤维素、135g 交联羧甲基纤维素钠、135g羟丙基纤维素并混合后，加入800g乙醇混 炼，再使用整粒机(冈田精工ND—10S型)破碎造粒。使用流动层 干燥机(FREUND产业NFLO—5型)将该造粒物干燥后，使用整粒 机(冈田精工ND—10S型)整粒。在混合机(朝日工业B2/109 型)中投入4544.1g该整粒物、45.9g硬脂酸镁并混合后，以安装有直 径7.5mm、曲率半径10mm冲头的压片机(畑铁工所HT—AP18SS 型)得到l片170mg的片剂。
制造例4
1日量中
腺苷三磷酸二钠 120.0mg
牛磺酸 50.0mg 氰钴胺 4.0吗
氯化肉碱 100.0mg l一薄荷醇 2.5mg 反鼻 5.0mg 丁香 6.5mg
14D—甘露醇 206.2mg
玉米淀粉 90.0mg
结晶纤维素 156.0mg
交联羧甲基纤维素钠 18.0mg
羟丙基纤维素 18.0mg
硬脂酸镁_7.8mg
合计 780.0mg
在高速搅拌造粒机(POWREX: FM-VG-25型)中投入720g腺苷 三磷酸二钠、300g牛磺酸、600g氯化肉碱、15gl —薄荷醇、30g反鼻、 39g丁香、1237.2gD—甘露醇、540g玉米淀粉、936g结晶纤维素、108g 交联羧甲基纤维素钠、108g羟丙基纤维素并混合后，加入预先使24mg 氰钴胺溶解得到的800g乙醇混炼，再使用整粒机(冈田精工ND— IOS型)破碎造粒。使用流动层干燥机(FREUND产业NFLO—5型) 将该造粒物干燥后，使用整粒机(冈田精工ND—10S型)整粒。在 混合机(朝日工业B2/109型)中投入4633.2g该整粒物、46.8g硬 脂酸镁并混合后，以安装有直径7mm、曲率半径10mm冲头的压片机
(畑铁工所HT—AP18SS型)得到1片130mg的片剂。 制造例5
1日量中
腺苷三磷酸二钠60.0mg
牛磺酸50.0mg
癸烯醌30.0mg
烟酰胺20.0mg
核黄素10.0mg
d-a-生育酚乙酸酯lO.Omg
D—甘露醇260,8mg
玉米淀粉72.0mg
结晶纤维素144.0mg
羧甲基纤维素35.0mg
羟丙基纤维素21.0mg
硬脂酸镁7.2mg合计 720.0mg 在高速搅拌造粒机(POWREX: FM-VG-25型)中投入360g腺苷 三磷酸二钠、300g牛磺酸、180g癸烯醌、120g烟酰胺、60g核黄素、 60g d-a-生育酚乙酸酯、1564.8gD—甘露醇、432g玉米淀粉、864g结 晶纤维素、210g羧甲基纤维素、126g羟丙基纤维素并混合后，加入700g 乙醇混炼，再使用整粒机(冈田精工ND—10S型)破碎造粒。使用 流动层干燥机(FREUND产业NFLO — 5型)将该造粒物干燥后，使 用整粒机(冈田精工ND—IOS型)整粒。在混合机(朝日工业B2 /109型)中投入4276.8g该整粒物、43.2g硬脂酸镁并混合后，以安 装有直径7mm、曲率半径10mm冲头的压片机(畑铁工所:HT—AP18SS 型)得到1片120mg的片剂。
权利要求
1. 一种循环器官用药，其特征在于含有腺苷5’-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸的组合。
2. 如权利要求1所述的循环器官用药，其特征在于 其为缺血性心脏病的预防和/或治疗剂。
3. 如权利要求1所述的循环器官用药，其特征在于 其为选自心绞痛和心肌梗塞的疾病的预防和/或治疗剂。
4. 如权利要求1 3中任一项所述的循环器官用药，其特征在于 其为消除心悸和/或气喘的药。
5. 如权利要求1 4中任一项所述的循环器官用药，其特征在于 其为能够用于心肌缺血状态的预防/或改善的药。
6. 如权利要求1 5中任一项所述的循环器官用药，其特征在于 其为口服用药。
7. 腺苷5，-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸在循环器官用药制造中的使用。
8. 如权利要求7所述的使用，其特征在于-循环器官用药是缺血性心脏病的预防和/或治疗剂。
9. 如权利要求7所述的使用，其特征在于循环器官用药是选自心绞痛和心肌梗塞的疾病的预防和/或治疗剂。
10. 如权利要求7 9中任一项所述的使用，其特征在于循环器官用药是消除心悸和/或气喘的药。
11. 如权利要求7 10中任一项所述的使用，其特征在于 循环器官用药是能够用于心肌缺血状态的预防和/或改善的药。
12. 如权利要求7 11中任一项所述的使用，其特征在于 循环器官用药是口服用药。
13. —种循环器官疾病的预防法和/或治疗法，其特征在于 投与有效量的腺苷5，-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸。
14. 如权利要求13所述的预防法和/或治疗法，其特征在于-循环器官疾病是缺血性心脏病。
15. 如权利要求13所述的预防法和/或治疗法，其特征在于循环器官疾病是选自心绞痛和心肌梗塞的疾病。
16. 如权利要求13 15中任一项所述的预防法和/或治疗法，其特征在于其为消除心悸和/或气喘的预防法和/或治疗法。
17. 如权利要求13 15中任一项所述的预防法和/或治疗法，其 特征在于其为能够用于心肌缺血状态的预防和/或改善的预防法和/或治疗法。
18. 如权利要求13 15中任一项所述的预防法和/或治疗法，其特征在于给药方式是口服用药。
全文摘要
本发明的课题在于提供一种新的循环器官用药，其含有腺苷5′-三磷酸或其生理学上可接受的盐和牛磺酸的组合。
文档编号A61P43/00GK101511376SQ200780033468
公开日2009年8月19日 申请日期2007年9月27日 优先权日2006年9月28日
发明者中尾裕史, 山口则和 申请人:兴和株式会社