专利名称：：药物组合物的包装系统及静脉给药的试剂盒的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种可静脉给药的包含有效成分的药物组合物的新包装系统，具体地说，本发明涉及瓶装的包装系统，其有可能确保将瓶中的内容物完全输送到静脉注射液中，同时能防止准备所述静脉注射的卫生保健人员意外地与有效成分接触。更具体地说，本发明涉及一种包装含有他克莫司和其它高效药物的药物组合物的新系统。本发明还涉及一种肠胃外给药的试剂盒，所述的试剂盒包括所述的包装系统。
背景技术：
：某些高效药物，如抗肿瘤剂、免疫抑制剂、抗病毒药、一些激素衍生物都被认为对需要处理或给予它们的卫生保健人员有潜在的危险。为此，在美国，国家职业安全与健康研究所(NI0SH)发布了一些措施，保护卫生保健人员的安全(www.cdc.gov/noish)，并列出了一些危险的活性成分，在给药时应特别小心，譬如使用手套和有眼睛保护措施时才能打开药物包(小瓶装等)。在许多情况下，这些药物通过静脉给药，这是因为有效成分的固有特性，或者病人的病情不合适口服给药。需要静脉给药的药物组合物必须从售出的包装中输送到装有输注液的合适的容器中。通常是先通过注射器吸出所述的组合物(有可能已经在溶液中或者在使用时需要用合适的溶剂进行溶解或者稀释)，再把得到的液体组合物注入装有输注液的容器中，以完成输送。这种输送会带来一些不便，包括卫生保健人员会意外地刺穿，或如上所述，与极毒或有危险的药物接触的风险。由于很难用注射器从诸如安瓿之类的包装中完全地吸出液体，这种输送也会造成浪费一部分待给予的药物，通常是留在包装内。这样的可能性经常存在，会产生非常严重的后果。为此，制药公司试图通过相对于预定的给药量"过剂量"的方式以把给药量过少的风险降到最低，即在待售的药物组合物中再额外增加有效成分的量。通常是增加10%的量，但在一些特殊情况下，可增加到20%。这样做除了浪费有效成分之外，通常费用也会很高，对病人反而带来另外的风险，即有可能会给病人给予超过必要治疗量的药物。很容易理解，尤其对于高效性的药物，对病人的健康来说，这种风险是不可接受的。使用安瓿的其它问题是它的制造成本和复杂性。事实上，制作安瓿的方法要比制造瓶子的方法更昂贵，而且用作有效成分的载体的溶剂有易燃性的风险。近期技术研发的装置试图克服至少部分以上列举的不便。具体地说，设计了装设有至少两个可穿孔的尖状物(也称作尖状物)的插接件并推向市场，适合直接地把装有输注液的容器与药物组合物的包装连接起来，在这种情况下，药物的包装通常是用合适的橡胶帽密封的瓶子。因此，这些插接件的一端刺穿装有输注液的容器的塞子，另一端刺穿装有组合物的瓶子的塞子，当压縮输注容器，把输注液向上推，洗净瓶子，以通过这种所谓的洗净法输送所述的组合物，在这种情况下，输注容器是用可折叠的材料制成。这些装置在市场上有售，例如德国公司B.BraunMelsungenAG的产品。这种组合有可能避免与卫生保健人员意外刺穿或与药物接触的相关风险的不便，但是，实际上它并没有解决如何把药物组合物完全输送到需给予的输注液中的问题以及用药过量的问题。事实上，在输注用的药物组合物中，尤其是在那些包括上述的高效药物的药物组合物中，通常用亲脂性物质来溶解有效成分，且它们不易溶于常用的输注液中。已经证实，使用必须由混合了所述亲脂性物质的水溶液组成的输注液来"洗净"瓶子也不能完全地输送药物组合物。
发明内容发明目的本发明的目的在于克服已有技术的所有不便，提供一种以瓶装方式包装含有可能用于静脉给予的有效成分的药物组合物的系统及使用它的完整的试剂盒，能够确保瓶子内的物质全部输送到静脉输注液中，并且对给药的卫生保健人员是安全的。本发明的另一个目的是降低与制作安瓿相关的上述的成本及危险。本发明的再一个目的是提供一种以瓶装方式包装可能用于静脉给予他克莫司和其它药物的系统及使用它的完整的试剂盒，同时能够保护卫生保健人员的健康，并能够给予确切量的必要的有效成分，既减少了昂贵药物的浪费又避免了超剂量地给病人给药的风险。我们惊奇地发现，瓶子的大小对正确地把装有的药组合物输送到输注用的容器中是至关重要的。事实上业已发现，识别瓶子的合适大小对上述的有效地完全输送药物的"洗净"是必不可少的。本发明的发明人第一次强调瓶子的大小对于有效地把药物组合物输送到使用上述系统的输注液中所起的重要作用，尤其是对溶于亲脂性物质且不容易溶解于输注液的他克莫司和其它药物。这个重要的问题以前从未在现有技术中被考虑过。现在我们出乎意料地发现，当所述瓶子的大小的计算允许获得较大的空容积，即瓶子内几乎完全不装药物组合物时，装有待给予静脉输注液中的药物组合物的上述这类瓶子的洗净要有效得多。这个结论与当前的制药技术的实践形成鲜明的对比，当前的实践趋向于在药物组合物，尤其是液体类药物组合物的包装内留出很小的空容积。例如，市售的有效成分他克莫司用容量为2ml的安瓿盛装，其中装有lml药物组合物，故有一半是空的。发明描述因此，根据本发明的一个方面，本发明涉及一种包装系统，其包括静脉输液中待给予的药物组合物，其特征在于，所述的包装系统是瓶子，其包括所述的药物组合物和超过瓶子全部容积80%的空容积，较佳的是80%-99%，更有利是80%-95%，例如该空容积占瓶子整个容积的85%左右。根据本发明，术语"药物组合物"是指用一种或多种药学上可接受的载体制成的药物，易溶于静脉输注液中。因此，在使用输送到静脉输注液之前需要用助溶剂预先稀释的药物的情况下，例如多烯紫杉醇，术语"药物组合物"指浓縮液与助溶剂的混合物。根据本发明，术语"静脉输注液"是指用于静脉输注的任何常用的溶液，例如，生理盐水或生理葡萄糖溶液。根据本发明，术语"瓶子"是指装有药物组合物的容器，用橡胶帽封口，该橡胶帽可用针或可穿孔的尖状物刺穿。可在巿面上购买各种大小的瓶子。根据本发明，瓶子的大小限定成"容量"，而术语"容量"是指一般由生产商所标示的瓶子的容积，而非瓶子的"装满时"的容积。故根据本发明，当提到例如7ml的瓶子，是指生产商标示的容量为7ml的瓶子，但当"装满"时，它的容量会超过8ml，例如8.4ml。根据本发明的有利的实施例，所述的瓶子是玻璃瓶，根据有效成分的感光度，瓶子是透明的或呈琥珀色，较佳的是，它应具有DIN/IS0型(约22Mi)的开口，并与大多数常用的插接件都有良好的兼容性。根据本发明，术语"空容积"(或者也称头部空间)是指瓶子内没有被药物组合物占据的空间。本文中的空容积百分比以相对于瓶子容量的百分比表示，即组合物的容积百分比与空容积的百分比的总和通常是100%。根据本发明优选的方面，所述的空容积是随着有效成分和/或组合物的溶解度的变化进行选择的。根据本发明一优选的方面，所述的药物组合物是包括溶于亲脂性物质中的高效药物的药物组合物。根据本发明优选的方面，所述的药物组合物是包括溶于亲脂性物质中的高效药物的药物组合物。根据本发明特别优选的实施例，所述的药物组合物是包括选自免疫抑制剂、抗肿瘤剂和激素中的药物的药物组合物。根据本发明特别优选的实施例，所述的药物组合物是包括选自他克莫司(tacrolimus)、环孢霉素(cyclosporins)、烷化齐U(卡莫司汀(carmustine)、白消安(busulfan))、多烯紫杉醇(decetaxel)、紫杉醇(paclitaxel)、替尼泊苷(teniposide)、戊烷脒(pentamidine)和戊柔比星(valrubicin)中的药物的药物组合物。根据本发明的另一方面，本发明涉及一种包装系统，其包括静脉输液中待给予的药物组合物，其特征在于，所述的包装是容量为5ml-10ml的瓶子，且所述的药物组合物包括在药学上可接受的油性载体中作为有效成分的他克莫司。根据本发明的这最后一方面的特别优选的实施例，所述的药物组合物包括溶解于1ml溶剂中的5mg的他克莫司，所述的溶剂由200mg的聚氧乙烯氢化蓖麻油(HC0-60)和乙醇组成，例如适量的无水乙醇或无水乙醇USP80.0呢v/v酉己至lml。根据本发明的特别优选的实施例，所述的药物组合物包括0.1-0.5mg、较佳的是约0.25mg柠檬酸，在lral溶剂中溶解的5mg他克莫司，所述的溶剂由200rag的聚氧乙烯氢化蓖麻油(HC0-60)和乙醇组成，例如适量的无水乙醇或无水乙醇USP80.0%v/v配至lml。根据另一特别优选的实施例，所述的药物组合物包括作为有效成分的含有或不含有柠檬酸的5mg他克莫司，该药物组合物装在容量为6-9ral、最好是7ml的瓶子中，因此，空容积总计为85.7%。如有必要或有需要时，根据本发明的系统，药物组合物可在惰性气氛中包装，例如在氮气、氩气或C02气氛中。对于本发明的包装系统的应用，与设有至少两个可穿孔的尖状物(也称尖状物)的插接件一起使用的瓶子适合于使瓶内直接与装有输注液的容器接触。输注用的容器应由可折叠的材料制成，并有利地与待给予的药物组合物和有效成分兼容，例如，如果使用油性载体或者药物与PVC不相容，就用除了PVC之外的材料制成。根据本发明，术语"可折叠的材料"是指这样一种材料，即可手动压縮以使输注液通过上述的插接件的尖状物流出。图1所示为本发明的试剂盒的特别有利的实施例，在此，通过带有两个尖状物(c)的插接件从剂量单位(b)把药物组合物输送到容器(a)中。在实践中，如上所述的装有输注液的容器装在设有至少两个尖状物的插接件的一端上，其中的一个尖状物刺入所述容器的橡胶帽中；接着，在除去通常设在橡胶帽外面的金属帽之后，使本发明的包装系统的瓶倒置装在上述插接件的另一端上，以刺穿橡胶帽。向所述可折叠的材料制成的容器施加轻微的压力，使输注液流过两个尖状物，并"洗净"所述的瓶子(图1)。如果已经方便地实现了本发明的包装系统，即适当地选取瓶子的容量，仅需一次冲洗就足以输送装在所述瓶子中超过99%的有效成分。通常，在最理想的情况下，如果进行两次冲洗，实际上已输送了100%的有效成分。与本发明的包装系统结合使用的插接件在技术上是已知的，且可在市面上购买，例如，德国公司B.BraunMelsungenAG销售的产品。根据优选的实施例，所述的尖状物的长度以不会剌入所述的瓶内太深为准，以避免使任何残余量的药物组合物与瓶内本身的输注溶液混合。由可折叠材料制成的装有输注液的容器是已知的并由很多公司销售。这些容器可以是袋状或瓶状的。故根据本发明的一个方面，本发明涉及一种肠胃外给药的试剂盒，该试剂盒至少包括a)装有肠胃外输注液的容器；b)包含至少一种肠胃外给予的液体形式的药物组合物的剂量单位；C)把所述药物组合物从剂量单位(b)输送到容器(a)中的输送装置；其特征在于，所述的至少一个剂量单位是本发明的包装系统。根据本发明，术语"肠胃外给药"是指任何通过除了口服以外的给药方式，主要包括但不仅仅是静脉给药。提及的组件(a)的"容器"是指，例如输液袋或玻璃瓶，其装有"肠胃外输注液"，该输注液是溶液或微乳液，例如，含有盐、糖等的生理溶液，或者是诸如肠胃外给养型的微悬液，所有的最好都是无菌的。本发明的"容器"还包括接头、导管、流量调节器、任何的过滤器或加药器，以及肠胃外输液、有利于静脉输液的所有材料，例如针、蝴蝶阀等。根据本发明，术语"输送药物组合物的装置"是指适合把药物组合物从剂量单位(b)输送到容器(a)的任何的仪器。药物组合物的输送装置最好由合适的接头组成，该接头使所述的剂量单位与所述的容器连通。根据本发明特别优选的方面，所述输送药物组合物的装置是设有至少两个可穿孔的尖状物(也称尖状物)的插接件，其适合刺入瓶子内，直接与装有输注液的容器接触。本发明的试剂盒还有利地包括一次性手套和产品说明书，以及给卫生保健人员给出必要警告的标签。容器(a)中所装的肠胃外输注液也必须与待给予的药物相容。例如，对于不能耐受具有一定pH值或含有特定载体的输注液的药物来说，应当选择适当的肠胃外输注液，以避免有效成分的有可能发生全部降解或改变。因此，应该理解，本发明的试剂盒装有静脉给药用的所有的必要部分，并且是根据待给予的药物和药物组合物的特性适当地进行选择，故该试剂盒能使卫生保健人员的操作既安全又快速。根据本发明的一个实施例，输注液是静脉输注的溶液，且含有0.9%的氯化钠(盐溶液)注射液或5%的葡萄糖(葡萄糖溶液)注射液。根据本发明的另一个实施例，所述的试剂盒包括两个容器(a)，其中的一个容器装有上述的盐水溶液，而另一个则装有上述的葡萄糖溶液。这种变型允许卫生保健人员，如果他希望的话，选择在那时刻对治疗最有用的输注溶液。根据特别优选的实施例，本发明涉及一种如上所限定的试剂盒，其中所述的药物组合物包括作为有效成分的他克莫司。根据特别优选的实施例，本发明涉及一种如上所限定的试剂盒，其中所述的一个剂量单位是装有药物组合物的瓶子，该药物组合物包括溶解在lnil溶剂中的5mg他克莫司，所述的溶剂由200mg的聚氧乙烯氢化蓖麻油(HC0-60)和乙醇组成，例如适量的无水乙醇或无水乙醇USP80.0%v/v配至lml,所述的瓶子的容量范围在5-10ml之间，优选的是在6-9ml之间，最好是约7ml.根据另一有利的实施例，本发明涉及一种如上所限定的试剂盒，其中所述的剂量单位是装有药物组合物的瓶子，该药物组合物包括0.l-0.5mg，较佳的是0.25rag柠檬酸，以及溶解在lml溶剂中的5mg他克莫司，所述的溶剂由200rag的聚氧乙烯氢化蓖麻油(HCO-60)和乙醇组成，例如适量的无水乙醇或无水乙醇USP80.0%v/v配至lml。根据有利的实施例，本发明涉及一种试剂盒，其至少包括a)装有肠胃外输注液的容器；b')容量约为7ml的瓶子形式的剂量单位，其包括至少一种药物组合物，所述药物组合物由溶解在lml溶剂中的5mg他克莫司组成，所述的溶剂由200mg聚氧乙烯氢化蓖麻油(HCO-60)和乙醇组成，例如适量的无水乙醇或无水乙醇USP80.0%v/v配至lml;c)把药物组合物从剂量单位(b')输送到容器(a)中的输送装置。根据有利的实施例，本发明涉及一种试剂盒，其至少包括-静脉输注用的可折叠的容器，其内装有50011110.9%氯化钠盐水溶液，并设有导管和蝴蝶针，全都用PE制成；-容量约为7ml的瓶子，其内装有由溶解在lml溶剂中的5mg他克莫司组成的药物组合物，所述的溶剂由200mg聚氧乙烯氢化蓖麻油(HCO-60)和适量乙醇配至lml组成；_带有至少两个可穿孔的尖状物的插接件；——双一次性药用手套；-涉及有效成分他克莫司的产品说明书。根据本发明的另一方面，本发明涉及一种把药物组合物输送到静脉输注液中的方法，所述的方法包括以下步骤_使由可折叠的材料制成的装有静脉输液的容器装在设有至少两个尖状物的插接件的一端上，其中的一个尖状物刺入所述容器的橡胶帽中；-在去掉通常设在橡胶帽外的金属帽之后，使本发明的包装系统的瓶倒置装在上述插接件的另一端上，并刺穿橡胶帽；-向所述可折叠的材料制成的容器施加轻微的压力，使输注液流过两个尖状物并"洗净"所述的瓶子；-任选地重复上一步骤的操作。根据特别优选的实施例，本发明涉及一种如上所述的方法，其中所述的药物组合物包括作为有效成分的他克莫司。本发明还涉及如上所限定的包装系统在静脉给予药物组合物中的应用。本发明的包装系统还可以用于在输入装有输注液如多烯紫杉醇的容器之前需要进行预稀释的药物。例如，在多烯紫杉醇这样特殊的情况下，市售的药物特制品包括一瓶装有在聚山梨醇酯80中的有效成分和一瓶装有溶剂，该溶剂用于在输入输注液之前进一步稀释有效成分。稀释是由卫生保健人员用注射器完成的。药物特制品的产品说明书清楚地规定了稀释的条件，以至于当最终溶液过饱和时，用转移针摩擦瓶壁时，没有沉淀物形成。一旦被稀释，常通用注射器抽出形成的药物组合物，再输送到装有输注液的容器中。由于以上的原因，在特制品中的有效成分的量超出说明书提到的量的10%，甚至是20%。本发明不仅成功地克服了把药物组合物输送到输注容器中的相关的问题，而且它还提供了预稀释系统，以防止卫生保健人员意外地与使用的注射器的针头接触，或者防止一些需要预稀释的有效成分有可能产生的沉淀。因此，根据本发明的另一方面，本发明提供一种试剂盒，其包括(i)适合于含有多烯紫杉醇的药物组合物的如上所述的包装系统；(ii)装有多烯紫杉醇浓縮液预稀释用的溶剂或合适的溶剂的混合物的瓶子；以及(iii)用溶剂或合适溶剂的混合物预稀释浓縮液用的预稀释装置。上述的装置(iii)包括，例如带可回縮安全针头的注射器；只用一只手就可操作的带护帽的针头(保护)的注射器；带塑料针头的注射器，所述的针头能刺穿橡胶(比钢针头更安全)；没有针头但有鲁尔锁型接头(公接头)或类似接头的注射器，其一侧(面向瓶子)与具有尖状物的插接件连接，另一侧与鲁尔锁或类似接头(母接头)连接。根据本发明的这个方面的特别的实施例，无需瓶子(ii)，但所述预稀释用的溶剂或所述的溶剂混合物装在装置(iii)中，其中预先充填所述的注射器。卫生保健人员以这种方式有可能安全地抽取和输送所述的溶剂或者所述溶剂混合物，并有可能同时消除有效成分沉淀的风险。如上所述，已经证明输送的有效性直接取决于所使用的包装系统，尤其取决于瓶子中的药物组合物的容积与空容积的比率。例如，业已对多种类型的包装系统实施了清洗试验，所述的系统包括装有由在lml溶剂中溶解的5mg的他克莫司的药物组合物的瓶子，其中所述的溶剂由200mg的聚氧乙烯氢化蓖麻油(HCO-60)和乙醇组成，例如适量的无水乙醇或无水乙醇USP80.0%v/v配至lml。特别是对装有上述组合物但具有不同容量的瓶子进行了试验，即对容量为3-15ml的瓶子进行了试验。在试验中，进行了上述的洗净操作，在一次或两次冲洗之后，对瓶子中他克莫司的残余量进行了测定。试验结果如表1所示表l<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>(*)残留液中他克莫司的浓度表1中的这些数据清楚地表明，装有如上所限定的他克莫司的药物组合物的瓶子的最佳容量是5_10ml。为了冲洗的效果，可使用较大容量的一样的瓶子，但在这种情况下，连接稳定性会受到一些影响。连接稳定性这一因素事实上也同样重要，由于压力差对限定瓶子中保留的容积起决定作用，故密封连接是最基本的。瓶子颈部的形状以及适合于插接件的瓶子的最终容量连接稳定性均有很大影响。为此，在上述的试验中，在剩余容积中(即在瓶子中的剩余的极少的液体中)含有相同百分含量的有效成分容积小于10ml的瓶子是较佳的，因为它们能够做到更稳定的连接。然而，也对较大尺寸的瓶子进行了试验，其中尺寸最大为50ml。己表明这些瓶子也能够实现足够稳定的连接和充分冲洗，但是，可理解的是，用它们来装lml的药物组合物是不合理的，也因为这样，不可能进行有效的目测控制因此，这样制作和上述试验中所用的瓶子需要进行稳定性测试，其结果表明制品的稳定性合格。因此，我们已经说明了上述的包装系统是如何克服现有技术中的所有问题的，尤其是参考了装有由溶解在lml溶剂中的5ml他克莫司组成的药物组合物的瓶子，所述的溶剂由200mg的聚氧乙烯氢化蓖麻油(HCO-60)和乙醇组成，例如适量无水乙醇或无水乙醇USP80.0%v/v配至lml，所述的瓶子的容量范围在5-10ml之间，但首先考虑的是目前仅仅是把含有市售的他克莫司的药物组合物装在安瓿内，然后以断颈方式打开安瓿以及用注射器吸取方式输送。显然，本发明的试剂盒也使本发明的多个包装系统(瓶子)有可能在之后与同一输液袋连接，因此，通过一系列的输注(清洗)，有可能容易地在输液袋中得到所需要的药物浓度，并且对卫生保健人员没有风险。现在，卫生保健操作员经常从多个瓶子或安瓿中取得多剂量的有效成分，因此需要使用多个带针头的注射器，以便给特定的病人配制所要求的特定浓度。故本发明的试剂盒在卫生保健领域中的安全性方面取得了重大的技术改进。本发明的包装系统的优点，尤其是装有上述详细测评的他克莫司的包装系统的优点是较明显的，且本发明取得了重大的技术进步。具体实施例方式实验部分实施例1静脉给予他克莫司的试剂盒准备药物包形式的试剂盒，该药物包装中含有-用于静脉输注的可折叠的容器，其内装有500ml的0.9%的氯化钠盐溶液，接头和蝴蝶针，全部都由PE制成；_容量约为7ml的瓶子，其内装有溶解在lml的溶剂中的5mg的他克莫司组成的药物组合物，所述的溶剂由200mg的聚氧乙烯氢化蓖麻油(HC0-60)和适量乙醇配至lml组成；_带有至少两个可穿孔的尖状物的插接件；-一双一次性药用手套；-涉及有效成分他克莫司的产品说明书。实施例2-5类似实施例1的药物包形式的试剂盒可装有不同类型的药物组合物，例如实施例2药物组合物由溶解在lml溶剂中的5mg无水他克莫司组成，所述的溶剂由200mg聚氧乙烯氢化蓖麻油(HCO-60)与适量的脱水乙醇(USP80.0%v/v)配至lml组成。实施例3药物组合物由溶解在lml溶剂中的5mg无水他克莫司组成，所述的溶剂由200mg聚氧乙烯氢化蓖麻油(HC0-60)、0.25mg的柠檬酸与适量的脱水乙醇(USP80.0%v/v)配至lml组成。实施例4药物组合物由溶解在lml溶剂中的5rag无水他克莫司组成，所述的溶剂由200mg的聚氧乙烯氢化蓖麻油(HCO-60)、0.25mg的一水柠檬酸与适量的脱水乙醇(USP80.0%v/v)配至lml组成。实施例5药物组合物由溶解在0.5ml溶剂中的2.5mg无水他克莫司组成，所述的溶剂由100mg的聚氧乙烯氢化蓖麻油(HC0-60)、0.125mg的一水柠檬酸与适量脱水乙醇(USP80.0%v/v)配至0.5ml组成。实施例6静脉给予多烯紫杉醇的试剂盒准备药物包形式的试剂盒，该试剂盒包括-.-用于静脉输注的可折叠的容器，其内装有500ml0.99&氯化钠盐水溶液和/或5%的葡萄糖溶液，接头和蝴蝶针，全部都由PE制成；-容量约为24ml的瓶子，其内装有由溶解在lml的聚山梨醇酯80中的40mg多烯紫杉醇组成的浓縮液；-预充注射器，其内装有3mll3X的乙醇的水溶液；-带有至少两个可穿孔的尖状物的插接件；-一双一次性药用手套；-涉及有效成分多烯紫杉醇的产品说明书。实施例7类似于实施例6中的药物包形式的试剂盒也可包括装在容量为60ml的瓶子中的多烯紫杉醇的浓縮液，该浓縮液由在2.5ml的聚山梨醇酯80中的100mg有效成分组成，以及包括装有7.5111113%的乙醇的水溶液的预充注射器。权利要求1.一种包装系统，其包括在静脉输液中给予的药物组合物，其特征在于，所述的系统是包括所述的药物组合物的瓶子，其中空容积占所述瓶子的整个容积的80％-99％。2.如权利要求1所述的包装系统，其特征在于，所述瓶子的空容积占整个容积的80%-95%。3.如权利要求1所述的包装系统，其特征在于，所述的瓶子是装药物组合物的容器，用橡胶帽封口，所述的帽能够被针或常用的可穿孔的尖状物刺穿。4.如权利要求1所述的包装系统，其特征在于，所述的瓶子是玻璃瓶。5.如前述任意一项权利要求所述的包装系统，其特征在于，所述的药物组合物是包含在药学上可接受的亲脂性物质中溶解的药物的药物组合物。6.如前述任意一项权利要求所述的包装系统，其特征在于，所述的药物组合物是包括在药学上可接受的亲脂性物质中溶解的高效药物的药物组合物。7.如前述任意一项权利要求所述的包装系统，其特征在于，所述的药物组合物是包括选自免疫抑制剂、抗肿瘤剂和激素的药物的药物组合物。8.如前述任意一项权利要求所述的包装系统，其特征在于，所述的药物组合物是包括选自以下药物的药物组合物他克莫司、环孢霉素、垸化剂、卡莫司汀、白消安、多烯紫杉醇、紫杉醇、替尼泊苷、戊垸脒和戊柔比星。9.一种在静脉输液中给予的药物组合物的包装系统，其特征在于，所述的包装是容量超过5ml的瓶子，所述的药物组合物包括在药学上可接受的油性载体中的有效成分他克莫司。10.如权利要求9所述的包装系统，其特征在于，所述的包装是容量为5ral-10ml的瓶子。11.如权利要求10所述的包装系统，其特征在于，所述的药物组合物包括在lml溶剂中溶解的5mg他克莫司，所述的溶剂由200mg聚氧乙烯氢化蓖麻油(HC0-60)和乙醇组成，例如适量的无水乙醇或无水乙醇USP80.0%v/v酉己至lml。12.如权利要求11所述的包装系统，其特征在于，所述的瓶子的容量范围在6ml-9ral之间。13.如权利要求12所述的包装系统，其特征在于，所述的瓶子的容量为7ml。14.一种通过静脉输注给予而把药物组合物输送到静脉输注用的溶液中的方法，所述的方法包括以下步骤使由可折叠的材料制成的盛装静脉输液的容器装在设有至少两个尖状物的插接件的一端上，其中的一个尖状物刺入所述容器的橡胶帽中；使如权利要求1-13中任意一项所限定的包装系统的瓶倒置装在上述插接件的另一端上，以刺穿橡胶帽；向所述可折叠的材料制成的容器施加轻微的压力，使输注液流过两个尖状物并"洗净"所述的瓶子；任选地重复上一步骤的操作。15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述的药物组合物包括作为有效成分的他克莫司。16.如权利要求1-13任意一项所述的包装系统在静脉给予药物组合物中的应用。17.—种以静脉方式肠胃外给药的试剂盒，所述的试剂盒包括至少a)装有肠胃外输注液的容器；b)包含至少一种肠胃外给予的液体形式的药物组合物的剂量单位；c)把所述药物组合物从剂量单位(b)输送到容器(a)中的输送装置；其特征在于，所述的至少一个剂量单位是根据权利要求1-13中任意一项所述的包装系统。18.如权利要求17所述的试剂盒，其特征在于，所述的把药物组合物从剂量单位(b)输送到容器(a)的输送装置是带有至少两个尖状物的插接件。19.如权利要求17或18所述的试剂盒，其特征在于，该试剂盒还包括一次性手套和产品说明书。20.如权利要求17或18所述的试剂盒，其特征在于，该试剂盒还包括至少a)装有肠胃外输注液的容器，；b')容量约为7ml的瓶子形式的剂量单位，其包括至少一种由溶解在lml溶剂中的5mg他克莫司组成的药物组合物，所述的溶剂由200mg的聚氧乙烯氢化蓖麻油(HC0-60)和乙醇组成，例如适量的无水乙醇或无水乙醇USP80.0%v/v配至lml;c)把药物组合物从剂量单位(b')输送到容器(a)的输送装置。21.如权利要求20所述的试剂盒，其特征在于，所述的药物组合物还包括0.1-0.5mg柠檬酸。22.如权利要求17-19中任意一项所述的试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒包括-用于静脉输注的可折叠的容器，其内装有50011110.9%氯化钠的盐水溶液，并设有接头和蝴蝶针，全部都由PE制成；-容量约为7ml的瓶子，其内装有由溶解在lml溶剂中的5mg他克莫司组成的药物组合物，所述的溶剂由200mg聚氧乙烯氢化蓖麻油(HC0-60)和适量乙醇配至lml组成；-带有至少两个可穿孔的尖状物的插接件；_一双一次性药用手套；-涉及有效成分他克莫司的产品说明书。23.—种肠胃外给予有效成分的试剂盒，该活性成分在被输送到装有输注液的容器之前需要预稀释，所述的试剂盒包括(i)如权利要求1-4中所限定的包装系统；(ii)装有用于预稀释含有有效成分的浓縮液的溶剂或合适的溶剂的混合物的瓶子；以及(iii)用溶剂或合适的溶剂的混合物预稀释浓縮液用的预稀释装置。24.如权利要求23所述的试剂盒，其特征在于，所述的装置(iii)选自带可回縮安全针头的注射器；只用一只手操作的带护帽的针头(保护)的注射器；带塑料针头的注射器，所述的针头能刺穿橡胶；没有针头但有鲁尔锁型接头或类似接头(公接头)的注射器，其一侧(面向瓶子)与具有尖状物的插接件连接，另一侧与鲁尔锁或类似接头(母接头)连接。25.如权利要求23或24所述的试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒不设置所述的瓶子(ii)，但预稀释用的所述溶剂或所述溶剂混合物装在装置(iii)中。全文摘要本发明涉及一种可静脉给药的包含有效成分的药物组合物新的包装系统，具体地说，本发明涉及瓶装的包装系统，其有可能确保将瓶中的内容物完全输送到静脉注射液中，同时能防止准备所述静脉注射的卫生保健人员意外地与有效成分接触，以及还涉及静脉给药用的完整的试剂盒。文档编号A61J1/20GK101541293SQ200780043569公开日2009年9月23日申请日期2007年9月28日优先权日2006年9月29日发明者F·维拉尼,P·马格瑞申请人:因法股份有限公司