专利名称：一种治疗心脑血管疾病的中药制剂的制作方法
一种治疗心脑血管疾病的中药制剂
所属领域
本发明涉及一种治疗人类心脑血管疾病的药物，特别是一种 以中药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
心脑血管疾病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一，其 发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居世界第一。随着传染病
在中国被控制，人民生活水平的逐步提高，人口老龄化加快，生 活节奏加快，饮食习惯也向高热、高脂化发展，冠心病、高血压、
高血脂、心力衰竭、脑梗塞等心脑血管疾病已经成为威胁人体健
康及生命的最严重疾病之一，而且其发病率和死亡率还有逐年上
升的趋势，与肿瘤疾病一起成为中国城巿人口死亡的两大原因。
心脑血管疾病的高发生率与死亡率，也引导了药物研究为开
发的方向。在世界药品巿场中，该类药物已占据了举足轻重的地
位，为当今世界新产品研究与开发最热门的领域之一，并一直占 据世界畅销药物排名榜的主导地位。而中国以其心脑血管疾病的
高发病率和绝对人口数量构筑了心脑血管药物的庞大需求巿场， 其用药销售额仅次于抗感染类用药居第二位。中国心脑血管类用 药销售额将会明显上升。而中药在治疗心脑血管疾病方面，以其 耐受性好，副作用小等特点，显示其独特的优势，但现有的中药 药丸的制剂因其工艺及技术所限制成形颗粒较大，不能满足患者 对药物服用量低，高效低毒，质量稳定，外观优美等方面的要求,而《中国药典》2000年版一部附录通则规定，要求发展一种新的 微丸剂型，所谓微丸是指直径小于2.5mm的球形或类球型丸子。 因此开发一种治疗心脑血管方面的药剂，既具有良好的药理性 能，又具有所希望的物理特征，则是本申请所追求的。
该药剂原有剂型是颗粒，且已列入中华人民共和国药典 (2000版一部)，原剂型的工艺为处方中七味加水煎煮煎液滤过， 浓缩，干燥，制粒而成。七味药为丹参，川芎，赤芍，红花，香 附，木香，山楂，该颗粒剂采用水提工艺，挥发性成份易损失， 一些有效成分难以提出。该颗粒剂辅料用量大，同时其质量标准 还望进一步提高。且该药剂型单一，远不能满足人们的用药需求。 基于此我们应用现代制药技术对该产品工艺作必要的改进，形成 新的制剂，并对产品的质量进行全面监控从而保证产品质量造福 百姓。这对继承和发扬祖国医药遗产具有重大意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有抑制血小板聚集，降低全血 及血浆粘度，扩张血管，改变血液流变学，降低血液在血管内流 动的阻力的心血管疾病治疗剂。
本发明的再一个目的为提供该心血管疾病治疗剂的制备方法。
本发明的解决方案是基于中医对心脑血管疾病的认识，心脑 血管疾病所致的头痛，眩暈，胸痛，心悸，冠心病心绞痛，多发 性脑梗塞虽然原因非止一端，但据临床所见，由气滞血瘀所致者 最多。盖气为血帅，血为气母，气行则血行，气滞则血瘀，心血淤阻，心脉不通，则见胸部刺痛，绞痛，心悸不宁。头为诸阳之 会，清空之府，气滞血瘀，脉络不通，气血不能上荣头目，清空 之府受扰，则见头痛，眩暈等症，制当以行气活血，化瘀通脉作 为本发明解决方案的首选。
为实现上述目的，本发明的方案为将用量为重量份的
丹参16-32 川弯8-16 赤芍8-16
红花8-16 香附4-8 木香4-8
山楂2 - 4作为配方，并将上述材料与医学上可接受的辅料及 包衣材料按l: (0.1-0.3): (0.05-0.1)重量份组成，其特别之处 在于按下述步骤将上述原料制备成微丸，微丸直径在0.3-2.5mm之间，其步骤包括
(1) 提取上述药物的有效成份，包括将上述药物加水煎煮三 次，每次0.5-3小时，第一次加6-12倍量水，第二、三次分别 加4-8倍量水，合并煎液，滤过，备用，或将七味药净选后粉 碎成粗粉或切片，用40-95 %的乙醇提取，加入的乙醇量以淹没 药材为准，提取液滤过，回收乙醇，或取处方中七味粉碎成粗粉 或切成饮片，用40-95%的乙醇提取，加入的乙醇量以淹没药材 为准，提取液滤过，回收乙醇，备用，药渣加水煎煮提取，煎液 滤过，与上述提取液合并，
(2) 对上述工艺所得提取液进行浓缩，将过滤后的煎液采用 离心薄膜蒸发器低温(45-5CTC)浓缩至相对密度为1.08-1.45
(60°C)，最佳比例为1.30- 1.35 (60°C)的清膏，工艺中滤过可
采用常规滤过、离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂后滤过再超滤的办法，
(3 )成型制成微丸，对清膏进行低温干燥制成干浸膏,干燥温度控 制在45 - 5(TC，干燥方式为沸腾干燥法，喷雾干燥或减压真空干燥，
(4) 对干浸膏粉碎成200目细度形成浸膏细粉，
(5) 对浸膏细粉加入辅料，每100重量份浸膏细粉加入20 -35重量份的辅料，辅料为蔗糖、乳糖、淀粉、P -环糊精、羟 丙基-P -环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、 阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
(6 )制备软材，将干浸膏粉和辅料用适宜湿润剂湿润制成软 材，采用90%乙醇，加入比例根据试验确定，软材"手握成团， 触之即散，呈条状而不粘"，
(7) 制取微丸，挤出滚圆法制取球型微丸，
(8) 对丸包衣，用成膜材料IV号聚丙烯酸树脂为包衣，用 流化包衣法借助急速上升的空气使微丸悬浮空中，上下翻动，同时 '将包衣液喷射在微丸上迅速干燥形成，所述的薄膜衣材料还可采 用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷 酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种或多种混^f細。
所形成的微丸最佳粒径为1.5-4mm。
本发明的优点在于药剂中包括丹参、川莒、赤芍、红花、香 附、木香和山楂七味中药材，其中丹参、川芎、红花和赤芍属传 统医药中的活血药，丹参中的丹参酮甲，丹参酮乙，丹参酮丙有 镇静、安神、扩张血管、改善微循环，抑制血小板聚集，促进纤 维蛋白溶解和降低全血粘滞度的作用。川弯有抑制神经中枢和在脑活动，兴奋呼吸中枢，血管运动中枢，扩张血管、降血脂、抑 制血小板聚集的作用。红花有降血压、降低血清总胆固醇，甘油 三酯及保护脑神经作用。赤芍有镇静、镇痛，改善心肌缺血，抑 制血小板聚集等作用。香附、木香为理气药，具有提高痛阈，增 加肠蠕动，中医称之为行气止痛，开窍的功能。山楂属消导药，
成分主要有山楂酸、苹果酸、维生素C，维生素B2、黄酮、内酯 等，有扩张血管，促进消化、降低胆固醇等作用。综观全方，以 化淤通脉为根宗，以行气活血，使气顺血和为配方要旨，寒温并 用而避免动火，遏阳之弊，和中健胃以护后天火氏之源。选药精 当，配伍有法，是为有制之师。因此微丸的主要药理作用是抑 制血小板聚集，降低全血及血浆粘度，扩张血管，改变血液流变 学。临床上主要适用于血液粘滞度比较高的疾病，主要为脑血管 疾病，冠心病。而且该药作用主要为降低血液在血管内流动的阻 力，进而增加受损脏器的血液供应，经临床试验统计，其对脑血 管病的临床疗效达84.4%,脑功能损害的恢复有效率为73.6%， 血管性痴呆为86.9%,高血压降压有效率为87.1%,冠心病，心 绞痛缓解的有效率为89%,肺心病急性期有效率为82.9%。
临床显示，微丸疗效确切，未见明显的毒副作用，而且由于 采用了微丸制作，具有其它中药颗粒剂及其它口服制剂无法相比 的优点，①可以大大降低服用量，便于患者携带使用；②在肠胃 道分布面积大，生物利用度高，刺激性小；③在胃肠道溶解和吸 收迅速，可以更好地作为急救病人必备药品；④由于粒径小，受 消化道输送食物节律影响小(如幽门关闭等)；⑤可以改变药物稳定性，掩盖不良味道，改善药物口感，因此该品种是目前治疗 心脑血管疾病的最好药品之一。
实施例1，按下述配比称取药物
丹参1247.5g 川穹623.75g 赤芍623.75g
红花623.75g 香附311.875g 木香311.875g
山楂156g
以上七味，加水煎煮三次，第一次加水38940g,第二次加水 19470g，第三次加水19470g，每次1小时，合并煎液，滤过，滤 液于离心薄膜蒸发器低温(45 - 50°C )浓缩至相对密度1.20 ~ 1.30 的清膏，真空低温(40-45°C)干燥，干浸膏粉碎后加入辅料， 以乙醇为湿润剂制软材，挤压一滚圆制丸于6(TC以下干燥，过筛 选丸，包薄膜衣，得微丸1000g。
实施例2
将七味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取处方中七 味粉碎成粗粉，用70%的乙醇回流提取2次，每次2小时，提取 液滤过，回收乙醇，浓缩干燥制成干膏粉，与辅料混匀，制丸， 干燥，包衣，即得。
实施例3
将七味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取处方中七 味粉碎成粗粉，用95%的乙醇回流提取2次，每次1小时，提取 液滤过，回收乙醇，备用；药渣加水煎煮提取2次，每次1小时， 煎液滤过，与上述提取液合并，浓缩干燥制成干裔粉，与适量辅 料混匀，制丸，干燥，包衣，即得。
权利要求
1、一种治疗心脑血管疾病的中药制剂，将用量为重量份的丹参16-32 川芎8-16赤芍8-16红花8-16香附4-8 木香4-8山楂2-4作为配方，并将上述材料与医学上可接受的辅料及包衣材料按1∶(0.1-0.3)∶(0.05-0.1)重量份组成，其特征在于按下述步骤将上述原料制备成微丸，微丸直径在0.3-2.5mm之间，其步骤包括(1)提取上述药物的有效成份，包括将上述药物加水煎煮三次，每次0.5-3小时，第一次加6-12倍量水，第二、三次分别加4-8倍量水，合并煎液，滤过，备用，或将七味药净选后粉碎成粗粉或切片，用40-95％的乙醇提取，加入的乙醇量以淹没药材为准，提取液滤过，回收乙醇，或取处方中七味粉碎成粗粉或切成饮片，用40-95％的乙醇提取，加入的乙醇量以淹没药材为准，提取液滤过，回收乙醇，备用，药渣加水煎煮提取，煎液滤过，与上述提取液合并，(2)对上述工艺所得提取液进行浓缩，将过滤后的煎液采用离心薄膜蒸发器低温(45-50℃)浓缩至相对密度为1.08-1.45(60℃)，最佳比例为1.30-1.35(60℃)的清膏，工艺中滤过可采用常规滤过、离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂后滤过再超滤的办法，(3)成型制成微丸，对清膏进行低温干燥制成干浸膏，干燥温度控制在45-50℃，干燥方式为沸腾干燥法，喷雾干燥或减压真空干燥，(4)对干浸膏粉碎成200目细度形成浸膏细粉，(5)对浸膏细粉加入辅料，每100重量份浸膏细粉加入20-35重量份的辅料，(6)制备软材，将干浸膏粉和辅料用适宜湿润剂湿润制成软材，采用90％乙醇，加入比例根据试验确定，软材“手握成团，触之即散，呈条状而不粘”，(7)制取微丸，挤出滚圆法制取球型微丸，(8)对丸包衣，用成膜材料IV号聚丙烯酸树脂为包衣，用流化包衣法借助急速上升的空气使微丸悬浮空中，上下翻动，同时将包衣液喷射在微丸上迅速干燥形成。
2、 根据权利要求1所述的一种治疗心脑血管疾病的中药制 剂，其特征在于所述的薄膜衣材料釆用胃溶型薄膜衣预混剂(欧 巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、 聚乙烯醇、甲基纤维素一种或多种混合使用。
3、 根据权利要求1所述的一种治疗心脑血管疾病的中药制 剂，其特征在于辅料为蔗糖、乳糖、淀粉、环糊精、羟丙 基- p -环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿 斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混M用。
4、 根据权利要求1所述的一种治疗心脑血管疾病的中药制 剂，其特征在于所形成的微丸最佳粒径为1.5-4mm。
全文摘要
本发明公开了一种治疗心脑血管疾病的中药制剂，将用量为重量份的丹参16-32，川芎8-16，赤芍8-16，红花8-16，香附4-8，木香4-8，山楂2-4作为微丸的配方，并将上述材料与医学上可接受的辅料及包衣材料按1∶(0.1-0.3)∶(0.05-0.1)重量份组成，按步骤将上述原料制备成微丸，微丸直径在0.3-2.5mm之间，本微丸可大大降低服用量，便于患者携带使用，在肠胃道分布面积大，生物利用度高，刺激小，在肠胃道溶解和吸收迅速。
文档编号A61K36/8905GK101549070SQ20081004453
公开日2009年10月7日 申请日期2008年4月1日 优先权日2008年4月1日
发明者赵正均 申请人:四川保宁制药有限公司