专利名称：甲钴胺胶囊的生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于药品技术领域，涉及一种以甲钴胺为活性成分的胶囊制剂的生 产工艺，本工艺的优势在于使用本工艺制备的胶囊质量高，其中易分解的活性 成分甲钴胺的分解率低，其有关物质含量远低于国家标准所规定的上限3%， 一般只有1%左右。 技术背景
甲钴胺为日本卫材株式会社开发研制，1978年起在日本销售，目前销售己 遍及全世界包括欧洲和美国在内至少25个国家和地区。本品向神经细胞内细 胞器转运性好，可促进核酸蛋白质的合成；提高蛋氨酸合成酶的活性，促进髓 鞘卵磷质合成，加速髓鞘形成；促进轴浆转运和轴突再生；加速突触传递的恢 复和脑内乙酰胆碱含量的正常化；促进神经再生；促进正红血母细胞成熟，分 裂，改善贫血。临床上主要用于治疗糖尿病周围神经病变和多发性神经炎以及 因缺乏维生素B^引起的巨幼红细胞性贫血和治疗巨幼红细胞性贫血症。
临床研究证实，甲钴胺对糖尿病性神经病变有较好的疗效，可减轻机体自 发性肢体疼痛、改善麻木感。此外，对周围末梢神经疼、神经功能恢复，加速 神经传导方面具有很好的效果。对改善巨幼红细胞性贫血症状及改善血像亦有 效。甲钴胺胶囊作为治疗糖尿病周围神经病变和多发性神经炎的新药具有疗效 好，安全性高的特点，临床上使用广泛。
但是，由于甲钴胺本身不稳定，光、热条件下极易分解，在一般制剂过程中分解率一般比较大，引起有关物质的升高，所以国家标准中所规定的总有关
物质项的上限为3%,比一般其他药物品种相要高。
发明内容
本发明的目的是提供一种优化过的甲钴胺胶囊的生产工艺，本工艺通过对 甲钴胺生产过程中的各个环节进行优化后能够有效地降低甲钴胺胶囊成品中 的有关物质含量，得到高质量的甲钴胺胶囊产品，使产品的有关物质含量控制 在1.5%以内，仅是国家标准的一半。
本发明的技术方案如下 一种甲钴胺胶囊的生产工艺，其特征在于该胶囊填充物以甲钴胺为活性 成分，与常规赋形辅料制备而成；先将甲钴胺和其他赋形剂辅料混合，以适量 40%~60%乙醇水溶液为湿润剂，在制粒结束后，干燥，整粒，得干颗粒；然后 经压柱机压縮，将填充物压縮成为柱状物，吸入胶囊而成；整个生产过程中避 光操作。
制粒后干燥颗粒的温度应控制在30 6(TC干燥；整个生产过程在红光环境 下避光操作，红光的光照度不大于301ux。
甲钴胺本身对光线十分敏感，试验表明甲钴胺在水溶液中见光分解的速 度会加快，对照试验显示表明甲钴胺在乙醇溶液中的光稳定性比在光稳定性 好，故在湿法制粒的时选用乙醇作为湿润剂，制备软材。然而如果用浓度比较 大的乙醇作为湿润剂时，制得的颗粒比较松，堆密度比较低，颗粒在干燥之后 会破碎成粉末。故选用40-60%的乙醇水溶液作为溶媒，这样可以使所制得的 颗粒在达到要求的情况下，最大限度地保证甲钴胺的稳定，控制因分解而引起 的有关物质的提高。制粒后的颗粒放在30 6(TC条件下干燥，较低的干燥温度有利于甲钴胺的稳定，减少有关物质的含量。
具体实施例方式
实施例1:
处方
甲钴胺0.5g
甘露醇80g
微晶纤维素60g
聚维酮K3010g
50%乙醇适量
制成 1000粒
处方量的聚维酮K30溶于100ml 50%乙醇水溶液(40%~60%浓度均可) 中；称取处方量的甲钴胺、甘露醇，甘露醇过100目筛，混合均匀得混合物； 称取处方量的微晶纤维素过100目筛，将微晶纤维素与上述混合物再次混合均 匀；加入已制备好的聚维酮K30溶液适量，搅拌均匀，制成软材，用30目筛 网制粒，于60'C (3(TC 6(TC均可)下热风干燥，控制水分《3.0%;烘干后用 30目筛网整粒；用终混机混合约5分钟，取样验检测颗粒含量，根据颗粒含量 计算装量，用全自动胶囊充填机进行充填，收率为95%。
权利要求
1.一种甲钴胺胶囊的生产工艺，其特征在于该胶囊填充物以甲钴胺为活性成分，与常规赋形辅料制备而成；先将甲钴胺和其他赋形剂辅料混合，以适量40％～60％乙醇水溶液为湿润剂，在制粒结束后，干燥，整粒，得干颗粒；然后经压柱机压缩，将填充物压缩成为柱状物，吸入胶囊而成；整个生产过程中避光操作。
2. 根据权利要求1所述甲钴胺胶囊的生产工艺，其特征在于制粒后干燥颗 粒的温度应控制在30 6(TC干燥。
3. 根据权利要求1所述甲钴胺胶囊的生产工艺，其特征在于整个生产过程 在红光环境下避光操作，红光的光照度不大于301ux。
全文摘要
本发明提供一种优化过的甲钴胺胶囊的生产工艺，本工艺通过对甲钴胺生产过程中的各个环节进行优化后能够有效地降低甲钴胺胶囊成品中的有关物质含量，得到高质量的甲钴胺胶囊产品，使产品的有关物质含量控制在1.5％以内，仅是国家标准的一半。该胶囊填充物以甲钴胺为活性成分，与常规赋形辅料制备而成。先将甲钴胺和其他赋形剂辅料混合，以40％～60％的乙醇水溶液为湿润剂，在制粒结束后，颗粒放在30～60℃条件下干燥，整粒，得干颗粒；然后经压柱机压缩，将填充物压缩成为柱状物，吸入胶囊而成。整个生产过程在红光环境下避光操作，红光的光照度不大于30lux。
文档编号A61K31/714GK101297798SQ20081012420
公开日2008年11月5日 申请日期2008年7月3日 优先权日2008年7月3日
发明者实 刘, 林 徐, 欣 范 申请人:南京海陵中药制药工艺技术研究有限公司;扬子江药业集团南京海陵药业有限公司;扬子江药业集团有限公司