专利名称：：菊油环酮在制备治疗冠心病药物中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及菊油环酮的应用方法，尤其是在制备治疗冠心病药物中的应用方法。
背景技术：
：菊油环酮(Chrysanthenone)是菊花C—扁A画附Mn/o"鹏Ramat挥发油中含有的一种化学成分[《中华本草》编委会.中华本草(第7册).上海科技出版社，805页]，分子式为C1()H140，CAS:473-06-3，分子量为150.22，结构式如下现有技术中仅仅披露了其作为香水原料或作为前体合成其它物质的用途。如美国专利文献US2004/0242452A1公开了一种香水组合物，菊油环酮被作为其中的一种成分；日本专利文献JP07109240A记载了一种菊醇的制备方法，其中菊油环酮被作为合成菊醇的前体。菊花作为常用中药，具有清热解毒的作用，而菊油环酮作为其中的一种化学成分，其医药用途并没有得到有效的发掘和应用。本发明要解决的技术问题就是应用菊油环酮制备治疗冠心病的药物，制成的药物能显著改善心肌缺血的症状。本发明用于制备治疗冠心病药物时，其口服或非口服给药均是安全有效的。口服给药可以制成任何常规剂型，如散齐U、颗粒、胶囊、片、口崩片、滴丸、软胶囊等；非口服给药，可制成各种常规剂型，如注射液等。本发明用于制备治疗冠心病药物时，其辅料及制备方法可选用任何药学可接受的形式。本发明的剂量可根据服用方式、病人的年龄、病情严重程度等因素而改变，成人口服剂量为l-200mg/曰，成人注射剂量为l-50mg/日。菊油环酮治疗冠心病的效果，是通过其抗心肌缺血试验表现的试验例1、菊油环酮对犬急性心肌缺血的保护作用1、材料与方法1.1药品菊油环酮，自制，由菊花挥发油中分离而得(纯度98.0%)。地奥心血康胶囊由成都地奥制药集团有限公司生产。氯化硝基四氮唑蓝(NBT)、磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)、游离脂肪酸(FFA)、过氧化脂质(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)测定试剂盒由南京建成生物科技有限公司生产。1.2动物健康成年杂种犬24只，雌雄兼用，体重12-16kg，由中国药科大学实验动物中心部提供。1.3仪器RM-6000型多道生理记录仪，日本光电公司。SC—3型电动呼吸机，上海医疗器械厂。E0S880型半自动血液生化分析仪，意大利。SSW电热恒温水槽，上海博迅实业有限公司。输液泵，保定兰格恒流泵有限公司。医学图像分析系统，成都泰盟科技公司。电子秤，沈阳龙腾电子称量仪器有限公司。LD25—2型离心机，北京离心机厂
发明内容1.4模型制备杂种犬24只，随机分为4组，每组6只。生理盐水对照组(NS)、阳性药物对照组(地奥心血康胶囊，50.0nig/kg)、菊油环酮(5.0、10.0mg/kg)组。犬用戊巴比妥钠(30.0mg/kg)iv麻醉，背位固定，切开颈部皮肤，气管插管，连接电动呼吸机。于左侧第4肋间施开胸术，暴露心脏，剪开心包，分离冠状动脉左前降支主干中下l/3交界处，穿线以备结扎，用多点湿布式吸附法标测心外膜电图(EECG)，标测点24个，分正常区(对照点)，梗死边缘区和梗死中心区。术毕，稳定20min，记录各点EECG。结扎冠状动脉，制备实验性急性心肌梗死模型。分离十二指肠给药，记录结扎即刻、给药后30、60、90、120、150、180、240、360min各点EECG，以ST段升高总幅度(S—ST，mV)表示缺血程度；以ST段升高》2mV的导联数(N—ST)表示缺血范围。记录360min后，从静脉取血，分离血清，用EOS880型半自动血液生化分析仪测血清中CPK、LDH活性。根据试剂盒方法测定血清LPO水平及SOD、GSH—Px活性，按一次提取比色法测定FFA水平。取下心脏，沿冠状沟剪去大血管根部和心房，将左心室均匀横断切成5片，置于NBT染液中，在37'C恒温水浴箱中染色15min。梗死区不着色，非梗死区被NBT染为蓝色。用医学图像分析系统测量心肌梗死面积。1.5统计学方法采用nean士S表示，t检验判断组间差异显著性。2、结果2.1对急性心肌梗死犬心肌梗死面积及血清CPK、LDH活性的影响NBT染色法观察心肌缺血梗死面积的结果表明，菊油环酮5.0、10.0mg/kg组和地奥心血康胶囊50.Omg/kg组的动物心肌梗死面积明显低于NS组，差异显著(P〈0.05、0.01、0.001)。生化测试结果表明菊油环酮5.0、10.Omg/kg组和地奥心血康胶囊50.Omg/kg组与NS组比较明显降低血清CPK、LDH活性(P〈0.05、0.05、0.0)，试验结果见表1。表1菊油环酮对急性心肌梗死犬心肌梗死面积与血清中CPK、LDH活性的影响(mean土S,r^6)组别剂量(mg/kg)心肌梗死面积(%)CPK(U/L)LDH(U/L)NS19.32±3.421774.7±365.3236.4±50.2地奥心血康50.011.97±3.11*1224.3±403.1*132.4±43.8*菊油环酮5.010.03±2.78"1021.8±377.5*112.6±43.5*菊油环酮10.07.63±3.2广*888.2±383.4"97.6±52.6"与NS组比较'P〈0.05，"P<0.01，，P〈0.001〈下表同)2.2对急性心肌梗死犬心肌缺血程度(2—ST)的影响菊油环酮5.0mg/kg组给药后90-180min与NS组比较明显降低心肌缺血区S—ST,差异显著(P<0.05)。菊油环酮IO.0mg/kg组给药后60-240min作用明显(P<0.05、0.01);地奥心血康胶囊50.0mg/kg组给药后60-180min作用明显(P〈0.05)，试验结果见表2。表2菊油环酮对急性心肌梗死犬S—ST的影响(mean士S,n=6)<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>2.3对急性心肌梗死犬心肌缺血范围(N—ST)的影响菊油环酮5.0mg/kg组给药后90-180min作用明显(P<0.05)，菊油环酮10.0mg/kg组给药后60-240min作用明显(P〈0.05、0.01)，地奥心血康胶囊50.Omg/kg组给药后60-180min作用明显(P〈0.05),试验结果见表3。表3菊油环酮对急性心肌梗死犬N—ST的影响(niean士S,n=6)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>2.4对急性心肌梗死犬血清FFA、LPO水平及SOD、GSH—Px活性的影响菊油环酮5.0、10.Omg/kg组和地奥心血康胶囊50.Omg/kg组与NS组比较明显降低血清FFA及LPO水平(P〈0.05、0.01)，提髙SOD及GSH—Px活性(P〈0.05、0.01)。表明菊油环酮对抗急性心肌缺血作用可能与对抗氧自由基引发的脂质过氧化反应，增强体内抗氧化酶活性有关，试验结果见表4。表4菊油环酮对急性心肌梗死犬血清FFA、LPO水平及SOD、GSH—Px活性的影响(mean土S,n=6)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>具体实施方式实施例1片剂菊油环酮6g,淀粉194g，制粒，压片制成1000片。服用方法成人一次1片，一日3次。实施例2胶囊菊油环酮6g，微晶纤维素194g混匀，制成1000粒。服用方法成人一次l片，一日3次。权利要求1、菊油环酮在制备治疗冠心病药物中的应用。2、根据权利要求1所述菊油环酮的应用，其特征在于所述的冠心病可以是无症状型冠心病、心绞痛型冠心病、心肌梗死型冠心病、缺血性心肌病型冠心病、猝死型冠心病中的一种或几种。全文摘要本发明涉及菊油环酮在制备治疗冠心病药物中的应用方法。应用菊油环酮制备治疗冠心病的药物，制成的药物能显著改善心肌缺血的症状。文档编号A61P9/00GK101288667SQ200810123908公开日2008年10月22日申请日期2008年6月12日优先权日2008年6月12日发明者刘东锋,杨成东,范淦彬申请人:南京泽朗医药科技有限公司