专利名称：把物质释放至皮肤的方法及其中所用到的组合物的制作方法
技术领域：
总体上说，本发明涉及制备护肤品的方法和这类产品的使用方法。 本发明还涉及给皮肤保湿并防止皮肤过度干燥的护肤品。
本发明进一步涉及护肤品，这类护肤品是抗微生物的、有助于防 止病原性微生物的感染并且减緩这类病原体的传播。
本发明特别涉及清洁并使皮肤保湿用的制剂，该制剂是抗微生物 的、具有水基并含有微载体，以使物质释放至皮肤。该制剂不含醇、羊 毛脂、香味、石油基成分或动物副产品。
本发明还进一步涉及皮肤清洁产品，该产品是抗微生物的、无刺 激性而且经常使用后不会造成皮肤干燥。本发明进一步涉及皮肤保湿产 品，该产品是抗微生物的、不滑腻并能迅速渗透皮肤外层，而且形成防 止皮肤水分损失的屏障。
背景技术：
皮肤过度干燥是一种常见的问题，它往往是暴露于风、阳光和低 湿度或这些因素的组合中而造成的。频繁地洗手也会造成皮肤干燥。如 果用擦洗皂、醇基产品和其它粗制化学品进行清洁，情况就更是这样。
已过度干燥的皮肤不仅难看，而且容易过度蜕落并裂开，导致皮 肤表面粗糙。由于皮肤起到对寄生物和病原体侵入的物理屏障的关键作 用，所以过度干燥可导致屏障的破坏和病原性细菌和真菌感染。这些裂 口或开口充当病原体和潜在病原体的侵入门户。甚至那些通常被认为不 是病原体的生物也在免疫受损个体中造成感染的机会。感染可轻、可重， 而且可局限于感染的初始部位，或者可以是全身性的并传播到全身。通 过直接扩展到邻近组织、或经由淋巴管以及主要借助血流可发生这种传 播。
因此，经常使用许多现有技术的皮肤清洁组合物可造成皮肤损伤， 可由此间接地增加皮肤感染的危险性。许多现有技术的湿润剂含有石油 产品，这些石油产品可以溶解包括卫生领域在内的各领域工作者配戴的
3胶乳手套。
与此相似，许多现有技术的湿润剂含有动物来源产品，例如羊毛脂。 已经知道，某些动物来源产品能导致皮肤过敏和/或皮炎。
本发明的护肤品能够经常使用，可保护皮肤并防止由于干燥导致的 损伤。使用时，本发明的护肤品有助于防止皮肤自身的感染并防止病原 体通过皮肤而侵入(病原体在此感染下层组织)。
制备本发明的皮肤清洁产品不仅满足了连续经常使用而不造成皮肤 干燥和开裂的要求，而且通过包含一种或多种抗微生物剂而防止了病原 性或潜在的病原性微生物的传播和扩散。
制备本发明的护肤品以实现皮肤对組合物的吸收。具体地说，本发 明的护肤品包括一种完成吸收用的微载体物质。本发明中可选的完成吸 收用的徵栽体是陶瓷羟基磷灰石形式的。本发明的陶瓷羟基磷灰石是预 定大小范围的大孔球形式的，而且是化学纯的。其制备方法是，将
0.05-0.10微米大小范围的羟基磷灰石晶体烧结成圓形颗粒，再将其在高 温下烧结得到机械上、物理上和化学上稳定的球体。在本发明的实施中 有用的陶瓷羟基磷灰石的例子有，Asahi Optical Company，Tokyo生产 的陶瓷羟基磷灰石。陶瓷羟基磷灰石已广泛用作色谱分离介质(例如， 参见R.Kasai等，J.Chromatography 407,205 (1987) ) ; S.Tsuru等， J.Immunol Methods 106， 169 (1988);T.Kadoya 等， J.Liquild Chromatography 9， 3543 (1986); T.Kadoya 等， J. Liquid Chromatography 11， 2951 (1986)。
除了上面提到的陶瓷羟基磷灰石之外，已生产了其它几种形式的羟 基磷灰石，正如扫描电镜观察到的那样，每种羟基磷灰石都有其独特的 颗粒结构、大小分布和表面结构(T.Kadoya等，J.Liquid Chromatography 9,3543 (1986)。
羟基磷灰石也已用于色谱之外的多种用途。例如，JP 254415公开 了含球形羟基磷灰石的化妆物质。jp 266066描述了一种含乙醇和氢氧 化钠的减少黑色素的組合物。JP 007409讲述了用羟基磷灰石从体表选 择性地除去蛋白质。JP 17卯74公开了羟基磷灰石作为研磨剂的用途， 有助于无生物的表面的清洁。JP 238429公开了一种摻合剂，含有用/i
4基磷灰石涂覆的聚苯乙烯珠。
发明内容
制备本发明的皮肤保湿产品是为了保护皮肤并使皮肤保持在健康 状态。也把本发明的皮肤保湿产品制成抗微生物的，由此进一步降低被 病原体感染的危险性。而且，本发明保湿产品的抗微生物性能降低了病 原性和潜在病原性微生物传播的危险性。还把本发明的护肤品制成能迅 速渗透皮肤，这样制剂中的各成分更为有效。
本发明的组合物和方法可用于保护皮肤的完整性。本发明的组合物 和方法还可用于增进和保持皮肤健康。本发明的皮肤清洁组合物可经常 使用以防止病原性或潜在的病原性微生物的传播。本发明的皮肤清洁组 合物还能连续地频繁使用，而引起皮肤干燥、刺激、炎症或损伤的危险 性最小。本发明的抗微生物的皮肤保湿组合物可用于使刺激和感染降至 最低程度。本发明的皮肤清洁和保湿产品不能溶解胶乳，与胶乳手套的 使用完全相容。因此，本发明的皮肤保湿組合物可与胶乳手套一起使用， 而没有溶解胶乳或卩I起胶乳屏障其它破坏的危险性。
吸收。根据本发明的一个实施方案，皮肤保湿组合物可以单次应用的形 式使用，或者按需要在长时间内定期重复使用。
根据本发明的另一实施方案，可以特别或优选地把本发明的皮肤保 湿组合物用到皮肤上的小切口 、裂口或粗糙的点或区域。这种应用可保 护表皮和真皮免受进一步伤害，并促进皮肤愈合，和/或防止皮肤感染。
皮肤或皮肤系统是必不可少的、生理学和解剖学上专门的边界薄
层。它覆盖了身体的全部外表面。成年人皮肤总面积为1.2-2.2m2，占总 体重大约10%,这使其成为人体最大的器官。从功能上看，皮肤充当内 环境和外环境之间的交界面，完成调温、感觉和其它功能，并且在充当 抵御感染物质和脱水的高效物理屏障方面起到关键作用。皮肤也作为抵 御机械、化学、渗透、热和光损伤的屏障。
内科医生以及非专业人员通常都把皮肤状况视为对健康状况、年龄 和个体生活其它方面的反映。
从组织学上看，分成三个主要的组织层。最上面的一层即表皮是相 对较薄的分层鳞状上皮细胞，其自身由五层组成。与表皮相邻的是真皮，
5即致密的纤维弹性结締组织层。位于真皮之下的第三层是皮下层，它由 蜂窝状和脂肪结締组织构成，
表皮中存在三种基本细胞类型角质化细胞，它们产生角蛋白；黑
素细胞，它们与皮肤颜色有关；以及朗格尔斯细胞，它们通过阻止皮肤 中的外来物质而辅助免疫系统。表皮中底部的有丝分裂层提供角质化细 胞，它们连续更新皮肤表面处脱落的细胞。
根据表皮中角质化细胞的成熟阶段可以把表皮分为几层。从深层到
表面，这些层如下所述基底层、表皮生发层、颗粒层、透明层和角质
层。这些层的前三个有代谢活性，而已完成最终角质化的上面两层构成 角质化区。角质层的细胞最终从皮肤表面脱落而由下面的细胞更换。通
常，新形成的角质化细胞到达表面并脱落所需的时间为45 - 75天。然 而，在皮肤有某些病理状态的情况下，代谢率更高。结果角质化不完全 而皮肤的正常屏障功能丧失了。
真皮包括基本上由胶原蛋白组成的坚韧层。含神经、血管、毛嚢、 皮脂腺、汗腺的这一层在调温和感知方面起到至关重要的作用。皮脂腺 产生皮脂，皮脂是有助于防止皮肤外层干燥、开裂和过度脱落的一种天 然类脂物质。
本发明的清洁和保湿皮肤用的組合物混合包含如下所述的一种抗微 生物剂、 一种润肤剂和一种微栽体。 i.抗微生物组分
本发明提供含抗微生物剂的皮肤清洁和保湿组合物，其中抗微生物 剂的功能是抑制病原性或潜在病原性细菌和真菌的生长、或者杀死这些 生物。所以从功能上讲，抗微生物剂可以是抑细菌的或杀细菌的、抑真 菌的或杀真菌的。
用于本发明的优选抗微生物剂是三氯生(Tridosan )。已经发现 这种用于制剂中的抗微生物剂对各属微生物都有效(例如，细菌、真菌， 绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa ) 、 Pseudomonas capacia 、 金黄 色葡萄球菌(Staphylococcus aureus )、 大肠杆菌(Escherichia coli ) 白色念球菌(Candida albicans )、黑曲霉(Aspergillus niger )、鼠 伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)等).因此，本发明组合物中的抗微生物组分在防止经皮肤的感染和防止病原性微生物扩散与传播方
面都是有效的。抗微生物剂的存在量一般为0.001-5wt.%，优选0.05-2wt%,更优选0.1-lwt。/。。 ii水活性抑制剂
本发明的组合物还可以含有一种或多种水活性抑制剤，其部分功能 是抑制产品贮存期间微生物的生长以及产品防腐。包括或不包括抗生素 化学品的水活性抑制有助于防止腐敗生物的生长。水活性抑制剂的例子 包括山梨醇、丙二醇、糖类、以及包括羧酸盐、鹵化物和硫酸盐在内的 碱金属盐。优选的水活性抑制剂是山梨醇。，组合物中山梨醇组分优选以1 -20wt。/o的浓度存在，更优选l _ 10wt%,最优选l - 2wt%。 iii微栽体
本发明的组合物也可含有一种或多种微载体。这种微载体的部分功 能是完成皮肤对产品的吸收。产品的吸收防止了皮肤表面水分的过度散 失，而且促进了产品与位于透明层和角质层构成的角质化区之下的真皮 和表皮的代谢活性细胞的接触。
优选的微载体是陶瓷衮基磷灰石。陶瓷羟基磷灰石也起到非结合/ 过剩类脂去除剂以及抗微生物功能增强剂的作用。本发明中所用的陶乾 羟基磷灰石是一种化学纯的磷酸钙(分子式为Ca1() ( P04 ) 6 ( OH ) 2)，它是以受控直径的球体形式生产的。本发明的陶瓷羟基磷灰石的中 等直径优选在1 - IO微米范围内，更优选在2 - 6微米范围内。通过烧 结小晶体(50 - lOOnm大小范围)再于高温下烧结来制备陶瓷羟基磷 灰石球体。这一过程的结果是，每个球体都是多孔的而且能够充当徵型 海绵。陶瓷羟基磷灰石球体的这种特点使其能吸收、承载和随后释放所 结合的组合物的各组分。
平均粒径在2 - 6微米的陶毫鞋基磷灰石能充当液相物质的完成吸 收用的有效物质。陶瓷鞋基磷灰石的载体和吸收增强特性归因于其多孔 性和其对各种物质的亲合力。例如，陶瓷羟基磷灰石有能力结合水、带 电分子、类脂、蛋白质和核酸。陶瓷羟基磷灰石的这种多孔性质使其能 结合、然后緩慢释放较大体积的液相-结合物质。
由于陶瓷羟基磷灰石颗粒的小球性质，它也可作头润滑剂。已知常规的(即，非陶覺的)鞋基磷灰石能结合生物分子，包括蛋
白质、脂蛋白、类脂和核酸(例如，参见D.Josie等，Biol. Chem. Hoppe-Seyler372， 149 ( 1991 ); K丄Primes等，丄Chromatography'
236， 519(1982); S.Hjerten, Biochem. Biophys. Acta, 31， 216(1959); G. Bernardi和W.H.Cook，ibld， 44， 96(1960);R.K,Main等，J. Am. Chem.
Soc. 87， 6490 (1959); A.Tiselius等，Arch, Biochem. Biophys .Acta 65， 132(1956))。不过，与陶瓷磷灰石相比，常规的羟基磷灰石被制成形状 和大小更不规则、更脆的颗粒。陶瓷羟基磷灰石优于常规羟基磷灰石的 另一些优点是，陶瓷羟基磷灰石球体能耐高温、高压，在物理上比常规 轻基磷灰石更稳定(T.Kadoya等，J丄iquid Chromatography 9， 3543 (1986))。这种物理稳定性能使陶瓷羟基磷灰石经受搅拌或混合而不发生 颗粒的崩解。陶瓷羟基磷灰石在化学上也比常规羟基磷灰石稳定，它在 室温下、干燥形式或水合形式贮存时，至少在5年内保持稳定。
因为羟基磷灰石能结合类脂(例如，参见K.J. Primes等，丄 Chromatography, 236,519(1982)),所以本发明中的陶瓷雍基磷灰石能 结合本发明组合物中的类脂成分，也能结合皮肤的类脂成分。在本发明 的范围内，陶瓷羟基磷灰石还具有其它优点，即，结合蛋白质的能力比 常规羟基磷灰石更强。在结合皮肤蛋白时，本发明中的陶瓷羟基磷灰石 能充当皮肤细胞蛋白和结合类脂之间的桥梁。所得到的结合类脂分子层 可作为防止皮肤脱水和皮肤损伤的一种有效的保护膜。
最后，由于其结合生物分子的倾向，陶瓷羟基磷灰石能结合徵生物 细胞的各种表面成分并促进微生物的固定化和失活。
在本发明中，陶瓷鞋基磷灰石在组合物中的浓度优选是0.001-l(hvt%,更优选0.01-SwtVo,甚至更优选0.05-lwt % 。 iv.承载或释放系统
本发明的组合物还含有一种液态、固态或半固态的、生理上和美容 学上可接受的载体。本发明中，合适的载体在各方面充当组合物各成分 的溶剂、稀释剂或分散剂，而且能使各成分以合适的稀释度均匀地涂到 皮肤上。本领域技术人员很清楚，适用的栽体的范围很宽。 一般而言， 本发明的组合物可含有至少一种生理上和美容学上可接受的载体。能在本发明组合物中使用的载体可以是液体或固体，包括润肤剂、 各种溶剂、粉末和湿润剂。载体可以单独使用或組合使用。适合的载体
可包括但不局限于如下这些
蓖麻油， 乙二醇单丁酸
二甘醇单乙醚
玉米油
二甲亚砜
乙二醇
异丙醇
豆油
甘油
可溶性胶原蛋白
氧化锌
二氧化钛
滑石粉
高岭土
透明质酸。
的。如果各活性成分在载#"中是可溶;:那么载体作为活'f:成分的溶剂。 如果各活性成分在载体中是不溶的，通过例如悬浮液、乳状液、凝胶、 浮油或糊等方式将活性成分分散于栽体中。各种油，例如从玉米、向曰
葵、红花、大豆、canola等得到的植物油都可用作载体，可单独使用也 可组合使用。各种油也可以在乳化作用之后与水组合使用。
v. 水
一般情况下，本发明的组合物可能包含水。用于本发明的水优选为 去离子水。优选水用于本发明组合物中的活性组分的溶剂和/或稀释剂。 水可单独使用或与另一种溶剂和/或稀释剂结合使用。
vi. 湿润剂
本发明的组合物可任选地含一种或多种湿润剂，例如邻笨二甲酸二丁酯，
明胶，
甘油，
可溶胶原蛋白， 山梨醇，
2 -吡咯烷酮-5 -羧酸钠， 本发明中优选的湿润剂是甘油。 Vii.润肤剂
本发明的组合物可任选地包含一种或多种润肤剂，例如
1 ， 3 - 丁二醇，
棕榈酸十六烷基酯，
二甲基聚硅氧烷，
单蓖麻醇酸甘油酯，
单硬脂酸甘油酯，
棕榈酸异丁酯，
硬脂酸异十六烷基酯，
棕榈酸异丙酯，
硬脂酸异丙酯，
硬脂酸丁酯，
月桂酸异丙酯，
月桂酸己酯，
油酸癸酯，
肉豆蔻酸异丙酯，
乳酸月桂基酯，
十乂v烷-2 -醇，
辛酸甘油三酯，
癸酸甘油三酯，
棕榈酸，
聚乙二醇，
1 , 2 _丙二醇，芝麻油，
椰子油，
紅花油，
月桂酸异戊酯，
壬笨醇醚-9，
泛酰醇， 氬化植物油， 醋酸维生素E , 亚油酸维生素E,
尿嚢素，
丙二醇，
花生油，
蓖麻油，
异硬脂酸，
棕榈酸，
亚油酸异丙酯，
乳酸月桂酯，
乳酸肉豆蔻基酯，
油酸癸酯，
肉豆蔻酸肉豆蔻基酯. 防晒剂
本发明的组合物可任选地包含一种防晒剂。本发明优选的防晒剂是 棕榈酸辛酯。 抗炎剂
本发明的组合物可任选地包含一秤抗炎剂。本发明优选的抗炎剂包 含，荟的提取物，泛酰醇、醋酸维生素E、亚油酸维生素E。
x.防腐剂
除了水活性抑制剂和诸如三氯生的抗微生物组分之外，本发明的组
ii合物可任选地包含一种或多种防腐剂，诸如多.甲氧基双环vi唑烷、羟苯 甲酯、羟苯丙酯以及DMDM海因。
xi. 粘度增强剂或增稠剂
本发明的组合物可任选地包含一种粘度增强剂或增稠剂。可选"t奪各 类粘度增强剂，包括微生物多糖类，诸如占吨胶；纤维素衍生物，诸如 甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羟乙基纤维素；以及
山梨醇。
xii. 乳化剂
本发明的组合物还可包含一种或多种乳化剂。优选的乳化剂包括 聚山梨酸酯-60、山梨醇、脱水山梨醇硬脂酸酯。这类乳化剂可单独或 以混合物形式引入本发明组合物。
xiii. 维生素、蛋白质及其衍生物
除了那些可能存在于本发明组合物中的其它组分之外，本发明的组 合物还可包含一种或多种维生素、蛋白质或其衍生物组分。维生素、蛋
发明组合物中的维生素、蛋白质或其衍生物的例子包括乙酸维生素E、 亚油酸维生素E、泛酰醇、麦低聚糖、水解麦蛋白。
xiv. 表面活'ti剂
本发明的组合物可任选地包含一种或多种表面活性剂。优选的表面 活性剂是温和的或很温和的洗涤剂。本发明优选的表面活性剂包括月 桂基辟u酸钠(sodium laureth sulfate )及可可酰胺DEA。
xv. 柠檬酸
本发明的组合物还可包含柠檬酸， 一种存在于植物和动物细胞中作 为三羧酸循环的中间体并在柑属水果中具有较高浓度的天然存在的化合 物。优选仅使用植物而无动杨副产品。本发明中，优选的柠檬酸浓度为O -10wt%,更优选0 - 5wt%,最优选0 -约2wt。/。。轻度调节4j檬酸 浓度以提供合适pH值。
xvi. 尿囊素
本发明的组合物还可包含尿嚢素。尿嚢素是存在于植物和动物中的 天然产物，在此优选植物。尿嚢素被认为能剌激细胞增殖以及促进皮肤
12愈合 组合物中尿嚢素组分的浓度优选为0 - 5wt%,更优选0.01 -2wt%。
xvii. 芦荟组分
剂。据报道，这类植物的成分可防止感染、促进伤口愈合，并具有抗真 菌作用。得自于,荟吖子的凝胶据说对于干燥的皮肤状况是很有用的。 ，荟凝胶还被推荐用来治疗皮肤真菌感染。存在于组合物中的,荟组分 的浓度优选为0.1 - 10wt%，更优选0.2-5wt。/。，最优选0.5-1.5wt0/0。
xviii. 天然香料
本发明的组合物还包含一种或多种天然香料。添加入本发明护肤组 合物的天然香料赋予一种宜人、柔和的香味，将其配制以避免对皮肤的
任何副作用，诸如千燥、刺激或ii敏。例如，天然香料可通过分馏方法 以香精油的形式得自于植杨物质，这样就避免了涉及有机溶剂的萃取过程。
其它植物或草本植物提取物
本发明的组合物还可包含一种或多种天然植物或草本植物提取物。 包括母菊提取物、雏菊提取物、黄瓜提取物。本发明组合物天然植物提
取物的浓度优选为0 - 5wt%、更优选0 - 2wt%，尤其优选0 -约 0.8wt%,
雏菊的医学应用至少追溯到古埃及文明时代，它被广泛用作草药已 有几百年历史(如果不是几千年的话)(例如参见P.Ody (1993) The
Complete Medicinal Herbal, I)orling Kindersley， London , New York, Stuttgart ) 。
Nicholas Cui{kper ， 一位伊利沙白时代的草药医生，把雏
菊列为最有效的天然愈合剂之一。英国内科医生Charles J. Macalister,
M. D.使用雏菊局部治疗严重的皮肤损伤，取得显箸疗效(C. J.
Macalister (1936)Narrative of an Investigation Concerning an Ancient Mediciaf Remedy and its Modern Utilities.出版于1955年，The Lee Foundation for Nutritional Research, Milwaukee. WI )。雏菊中被认为 对其医疗性质起作用的一种成分是尿嚢素。
母菊是另一种自古以来就被药用的草药。推荐的母菊适用的皮肤症
13状是各种疮及创伤、湿渗及发炎，
不受任何这些组分的任何作用模式的原理的限制，相信局部使用本 发明的护肤组合物不仅可帮助使用部位的皮肤维持健康的状态，而且还 可促进干燥、裂疮或损伤的皮肤的愈合。 xx. pH
就皮肤清洁组合物而言，优选的pH范围是6.0-8.0 ,更优选6.5-7.5 。 皮肤保湿组合物的优选pH范围是5.0-8.0 ，更优选6.0-7.0 。
在一实施方案中，本发明的皮肤保湿组合物包含例如，湿润剂、润 肤剂、栽体或微载体、抗微生物剂、抗微生物功能增强剂、非结合/过剩 类脂去除剂、维生素、蛋白质或其衍生物、植物提取物、天然香料及水。
在一优选实施方案中，本发明的皮肤保湿组合物包含，例如T'""
分
湿润剂，诸如甘油；
载体或微载体，诸如透8力质酸或陶覺衮基磷灰石，抗微生物功能增 强剂，诸如陶瓷羟基磷灰石，非结合/过剩类脂去除剂，如陶瓷羟基磷灰 石；
润肤剂，如硬脂酸甘油酯、尿嚢素或壬笨醇醚-9;
抗微生物剂、如三氯生；
抗炎剂、如声荟提取物或泛酰醇；
乳化剂，如聚山梨酸醋-60;
防腐剂，如DMDM海因；
防晒剂，如棕榈酸辛酯，
维生素或其衍生物，如醋酸维生素E或麦低聚糖； 蛋白质或其衍生物，如水杯麦蛋白； 植物提取物，如雏菊提取物或母菊提取物； 天然香料，如柑属水泉的油； 及水。
本发明制备皮肤保湿组合物的方法包括步骤配制各组合物组分成 四种单独的相，然后混合各相。
可按下列实施例配制皮肤保湿组合物。
具体实施例方式
实施例1
皮肤保湿组合物的配制
a沐1M
将适量体积的去离子水于室温下计量入第一不锈钢容器或罐中，接 通混合器。加入相1M的各组分，包括壬苯醇醚-9、,荟提取物以及 泛酰醇。将混合物緩慢加热至预定温度。优选组合物的相1M加热至预 定温度30 -95。C,更优选40 - 90。C，最优选50 - 80'C。在优选的方案 中，在加热开始之后，当相1M的温度在30- 95°C,更优选在40-90 'C，最优选在50 - 80。C范围时，加入羟苯甲酯。 b沐2M
在一合适的第二容器中混合相2M的各成分，包括甘油和陶覺羟基 磷灰石，充分混合直至完全成均相。在达到相1M的预定温度时，把相 2M加入第一容器。
c) 相3M
将包括硬脂酸、棕榈酸辛酯，醋酸维生素E、红花油以及氢化植物 油的相3M各组分于一不锈钢第三容器中进行混合，将混合物加热至预 定温度。相3M的优选预定温度范围是30 - 95°C，更优选40 - 90°C， 最优选50 - 80°C。
当大多数固体成分已软化时，接通第三容器的混合器。当第三和第 一容器的内含物都达到其各自的预定温度时，将相3M加入第一容器或 主容器，并充分混合内含物。
在充分混合之后，停止加热，任第一容器的内含物冷却。
d) 相4M
于一合适的第四容器中将包括亚油酸维生素E、母菊提取物和雏菊 提取物的相4M各成分混合并加热至预定温度。相4M的优选预定温度 范围为30- 60"C,更优选35 - 55。C，最优选40-55C。当第一容器的 内含物温度与相4的预定温度相同或相类似时，于充分搅拌下将相4的 成分从第四容器转移至第一容器中。停止加热，任混合物冷却。
当混合物处于一合适温度，优选20-40°C，更优选25-35。C时， 加入天然香料，充分搅拌混合物直至均匀。
15本发明的皮肤保湿组合物提供了 一种润滑湿润剂，其为白色或稍带
颜色，具有柑属水果的雅致香味.在25"C时，它的pH范围是6- 7， 粘度范围是3500 - 6500，优选4400 - 5100厘泊，比重接近1.0
在一实施方案中，本发明的皮肤清洁組合物例如包含抗微生物剂、 粘度增强剂、载体或微栽体、抗微生物功能增强剂、以及非结合/过剩类 脂去除剂、维生素、蛋白质或其衍生物、植物提取物、天然香料及水。
在一优选方案中，本发明的皮肤清洁组合物包括例如以下成分
抗微生物剂，如三氯生；
抗微生物功能增强剂，如陶瓷羟基磷灰石，和非结合/过剩类脂去除 剂，如陶瓷鞋基磷灰石；
润肤剂，如丙二醇，壬笨醇酸-9;
抗炎剂，如/荟提取物、泛跣醇；
表面活性剂，如可可酰胺DEA，月杉:基辟u酸钠；
乳化剂，如聚山梨酸酯-占0、硬脂酸脱水山梨醇酯；
防腐剂，如雍笨丙酯、^苯甲酯；
防晒剂，如棕榈酸辛能；
维生素或其衍生物，如亚油酸维生素E或麦低聚糖； 蛋白质或其衍生物，如水解麦蛋白； 植物提取物，如雏菊提取物，或母菊提取物； 天然香料，如黄瓜油； 以及水。
本发明制备皮肤清洁组合物的方法包括步骤将各組合物的成,i ri乙 制成四种相，随后顺序混合各相。
可按下述实施例配制皮肤清洁组合物。 实施例2
皮肤清洁组合物的配制 a)相lc
于室温下将适量体积的去离子水计量入第一不锈钢容器或罐中，并 开启混合器。接着加入包括月桂基疏酸钠、,荟提取物、柠檬酸和泛酰 醇的相lc各成分，充分搅拌混合物。b沐2c
于一合适的第二容器中将包括山梨醇和陶覺鞋基磷灰石的第2相各 成分充分混合直至成均相。将相2加入到第一容器中。
c) 相3c
将包括丙二醇、多甲氧基双环逸唑烷和三氯生的相3c各组分于一合 适尺寸的第三容器中混合，充分混合内含物。持续混合并加热混合物直 至混合物成均相并达到预定温度。相3c的预定温度范围优选为35 - 95 C、更优选45 - 85 C最优选55 - 75 1C。停止加热并任混合物冷却。 当第三容器中的相3c温度处于15 - 35 C，优选18 - 25 r范围时，将 相3c转移至第一容器，并充分混合内含物，
d) 相4c
继续搅拌第一容器的内含物，同时于室温下将包括壬苯醇醚-9、 可可酰胺DEA 、雏菊提取物和母萄提取物的相4c各成分相继加入第一 容器中。
最后，将天然香料加入到第一容器的混合物中，并充分搅拌混合物 直至成均相。
本发明的皮肤清洁组合物提供了一种润滑粘液，它是透明的或稍微 不透明的，并具有淡淡的黄瓜香味。于25t:下，它具有6.5 - 7.5pH值， 粘il范围为3， 000 - 4, 000,更优选3200 - 3800厘泊，比重接近 1.0 。
本发明皮肤保湿组合物的 一优选方案包含示于下面实施例中的各组分。
实施例3 皮肤保湿組合物 相1包括
去离子水，加至100。/。w/w;
泛酰醇，直至10 % w/w;
羟苯甲酯，直至5 % w/w，以及
芦荟提取物，直至7 % w/w。 相2包括, 甘油，直至10 % w/w，和 陶瓷羟基磷灰石，直至5%重量。 相3包括
硬脂酸，直到10 % w/w; 醋酸维生素E，直至5。/。w/w; 棕榈酸辛酯，直到10 % w/w ; 红花油，直至10 % w/w; 氲化植物油，直至10 % w/w ; 鞋笨丙醋，直至5 % w/w;以及 三氯生，直至1 % w/w 。
植物提取物，例如雏插、母菊提取物，直至5。/。w/w; 亚油酸维生素E ，直至5 °/。 w/w ; 尿嚢素，直至5 % w/W;以及 低聚糖和水解麦蛋白。
该皮肤保湿组合物优选方案中的另一组分是0.01-0.1 % w/w的天然 柑桔油。
本发明皮肤清洁组合物^一优选实施方案包含示于下面实施例中的 各组分。 实施例4 皮肤清洁组合物
H包括
去离子水，加至100 % w/w ;
泛酰醇，直至10 % w/w ;
芦荟提取物，直至7 % w/w;
柠檬酸，直至10 % w/w 。 相2包括:
山梨醇，直至IO % w/w;和
陶瓷羟基磷灰石，直至5 % w/w 。 相3包括羟苯甲酯，直至5 % w/w; 鞋笨丙酯，直至5 % w/w; 丙二醇，直至10 % w/w; 乙二胺四乙酸二钠，直至2。/。w/w;和 三氯生，直至1 % w/w。 相4包括:
植物提取物，例如雏菊、母菊提取物，直至5。/。w/w; 壬笨醇醚-9; 羟丙基甲基纤维素；和 麦低聚糖以及水解麦蛋白。
该皮肤清洁组合物优选方案中的另一组分是0.01-0.1 % w/w的^然 黄瓜油。
于各种实施方案中描述了本发明，但很显然对于本领域普通技术人 员来说，使用已公开的本发明组合物和方法可以作出许多修改方案。本 发明的保护范围由所附的权利要求而不由上列的实施方案确定。
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权利要求
1. 一种水基清洁剂组合物，它包含一种抗微生物剂，其用量足以杀灭所述皮肤上的微生物；无刺激量的一种洗涤剂；以及至少一种草药提取物。
2. 根据权利要求1的清洁剂组合物，其中所述组合物不含醇。
3. 根据权利要求1或2的清洁剂组合物，其中所述的至少一种草药提取物选自,荟提取物、母菊提取物、雏菊提取物、黄瓜提取物。
4. 根据权利要求l、 2或3任一项的清洁剂组合物，其中所述组合物进一步包含至少下列物质之一润肤剂、抗炎剂、维生素、蛋白质、防腐剂和天然香料。
5. 根据权利要求l、 2、 3或4任一项的清洁剂组合物，其中所述組合物进一步包含化学纯的陶乾羟基磷灰石。
6. 根据权利要求l、 2、 3、 4或5任一项的组合物，其中所述抗微生物剂是三氯生。
7. —种杀灭皮肤上的微生物的方法，所述方法包括将根据权利要求6的组合物局部施用到所述皮肤上。
8. —种促进受损皮肤愈合的方法，它包括将根据权利要求6的组合物施用到所述皮肤上。
9. 一种有助于防止微生物传播到人皮肤上或由人皮肤传播的方法，它包括将根据权利要求6的组合物施用到所述皮肤上。
10. —种清洁皮肤的方法，所述方法包括将根据权利要求1 ~ 6的组合物局部施用到所述皮肤上。
全文摘要
本发明涉及用于将材料释放至受治疗者皮肤内的系统，包括将一种组合物施用皮肤上，该组合物包含与有效量的至少一种载体或微载体结合使用的所述材料。本发明还提供了一种实施施用于皮肤上的材料的吸收的方法，以及包含载体和/或微载体的组合物。本发明进一步提供用于治疗皮肤的保温、清洁和药物组合物及其制备方法。
文档编号A61K8/24GK101474140SQ20081017810
公开日2009年7月8日 申请日期1996年6月13日 优先权日1995年6月13日
发明者Z·曼索尔 申请人:Z·曼索尔