专利名称：一种治疗中风病的软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗中风病的软胶囊及其制备方法。软胶囊壳内为水蛭和黄芪提取物，也可以加入相辅的中药如三七、瓜蒌、地龙、人参等的提取物，加入相关分散剂、助悬剂、抗氧剂、防腐剂等辅料。所发明软胶囊制剂，能够克服已有剂型的缺点，药物的有效成分高度分散在基质中，且特殊情况下不用水即可吞服。不仅起效快，疗效高，理化性质、药效稳定性较好，服用方便，生物利用度高，可以掩盖药物的不良嗅味，而且患者易于接受等特点。
本发明治疗中风病的软胶囊壳内为水蛭和黄芪及其他相辅的中药提取物，加入相关分散剂、助悬剂、抗氧剂、防腐剂等辅料。 软胶囊壳内为首选为水蛭和黄芪提取物，或加入相辅的中药如三七、瓜蒌、地龙、人参等的提取物。 所述囊壳需要如下配方的原料制备明胶30-70重量份、甘油10-30种量份、水30-60重量份。 软胶囊的其制备方法为将甘油、蒸馏水和膨胀的明胶在煮胶锅中加热搅拌融化，加入防腐剂，加入水蛭和黄芪提取物及其他相辅的中药提取物，与蜂蜡、植物油的熔融物，搅呈拌均匀的半固体状物。通过压制法或滴制法制备有效成分高度分散在基质中的软胶囊制剂。 软胶囊，所述分散剂是豆油、花生油、茶油、玉米油、矿物油、聚乙二醇类、丙二醇中的一种或几种；防腐剂是山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、苯甲酸中的一种或几种；抗氧剂是亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦性美食子酸酯、硫脲、a-生育酚、抗坏血酸中的一种或几种；助悬剂是蜂蜡、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种。
软胶囊，其特征在于囊壳内还包括以下配方
水蛭 200-2000 重〗 黄芪 500-4000 重〗 其他中药 1000-5000重〗 分散剂 100-600 重〗 助悬剂 15-90 重〗 抗氧剂 1-10 重〗 防腐剂 0. 1-5重量份 本发明所述的软胶囊适用于治疗中风病中经络气虚血瘀型脑梗塞症，同时具有活血袪瘀，通脉止痛，用于破血逐瘀，活血散瘀，通经，通脉止痛；冠心病、心绞痛、急性心肌梗塞；缺血性脑中风，如脑血栓、脑梗塞及其后遗症，高学粘度，高血脂症，慢性高血压；动脉粥硬化，胸痹心痛、眩晕、胸闷及心痛、体胖者等属痰瘀凝聚者；也可用于弥漫性血管内凝血；脑出血恢复期及后遗症的脑内血肿的吸收。 药材的提取采用水体醇沉法精制，滤过，滤液真空干燥粉碎过80-100目筛，得水
〖份〖份〖份〖份〖份〖份蛭提取物的固体粉末。 本发明的产品按上述方法制备，其详细组份由下列实施例给出，但本发明的保护 范围不局限于此。
具体实施例方式
下面用实施例具体说明本发明，这些实施例不应理解为在任何意义上对本发明构 成限制。 实施例1处方(1#) 水蛭 1000g 黄芪 1500g 蜂蜡 15g 明胶 40g 甘油 15g 对羟基苯甲酸乙酯 0. 5g 水 适量 共制成1000粒 制备方法 取水蛭lOOOg浸泡4小时，绞碎，加10倍量水剪煮三次，过滤，滤液浓縮至相对密 度1. 05-1. 08，加70%乙醇使搅拌，静置24小时，过滤縮至稠膏状，干燥粉碎，加入药用植物 油及抗氧剂，灭菌，混合使呈流膏状，即得。 取水蛭2000g粉碎，加入4倍量生理盐水，充分搅拌，4t:放置12小时，倾出上清
液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸调ra值至4. 5左右，4t:放置12小时，抽滤 得上清液。上清液用20%氢氧化钠溶液调1^值至6，然后加入乙醇使含醇达85%，放置，过 滤取沉淀，用80%乙醇洗脱后低温干燥得水蛭活性成分41. 9g。 取黄芪切l-2mm饮片，加水10倍量，浸泡4小时，煎煮提取2次，每次1. 5小时，合 并两次煎煮液，过滤，滤液减压浓縮至比重1. 05-1. 10，放冷，加入乙醇使含醇量为70%，静 置过夜，取上清液减压回收乙醇至浓縮液无醇味。甘油、水和膨胀的明胶在煮胶锅中加热至70-8(TC，混合搅拌均匀，融化，过滤，保温6(TC，将药液放入药液贮槽内，冷却至10-17°C ，滴制胶丸。
实施例2处方(2#)水蛭1000g黄芪3000g蜂蜡15g明胶40g甘油15g苯甲酸0.水适量共制成1000粒制备方法同实施例1处方(1#)的制备方法。
实施例3处方(3#)
水蛭
黄芪
三七
蜂蜡
明胶
甘油
苯甲酸
水
1000g
3000g
3000g
15g
40g
15g
0. 5g
适量 共制成1000粒 三七皂苷的制备取三七药材3000g，粉碎后加10倍量70%乙醇回流提取二次，时
间为2小时，回收乙醇，加水进行水沉离心后过D1Q1大孔树脂，在用65%乙醇进行解吸，收集
解析液，回收完乙醇后真空干燥的干膏。 制备方法同实施例1处方(1#)的制备方法。 实施例4处方(4#) 水蛭 1000g 黄芪 3000g 三七 6000g 蜂蜡 15g 明胶 40g 甘油 15g 对羟基苯甲酸乙酯 0. 5g 水 适量 共制成1000粒 制备方法同实施例3处方(3#)的制备方法。
实施例5 :对大鼠心肌梗塞的药效学测试 将大鼠按体重随机分为6组，每组12只，即1#、2#、3#、4#样品组，阳性对照药脑复康胶囊组(50mg/kg)，模型对照组(等容量溶剂)。药品按给药剂量，用羧甲基纤维素纳分别配成合适的浓度，灌胃给药，每日灌胃2次。模型对照组灌胃等容积的羧甲基纤维素纳溶液。连续灌胃4天，麻醉后，将动物气管插管术进行人工呼吸。于胸骨左缘0.5cm出剪断第3肋骨开胸，暴露胸腔后打开心包，用丝线在肺动脉与左心耳下缘下方交界处结扎冠状动脉左前降支，以左室前壁紫绀或蓝紫色及同步心电图示ST段上移0. 2mV以上为结扎成功标志，将心脏放回胸腔中，缝合胸壁。 于冠脉结扎3h后心室取血3ml。然后摘取大鼠心脏派出新腔内积血，用生理盐水冲洗并用滤纸吸去水分，剔除非心肌组织，剪除心房和右心室，留下左心室称重。将心室切成心肌片，放入缓冲液中，染色，未梗死区呈深红色，梗死区呈白色，分离心肌片中梗死区称重，计算梗死区(湿重)占左心室(湿重)百分比为心梗范围。结果，模型对照组有明显的缺血现象，梗死范围占左心室的33. 1%，1#、2#、3#、4#样品组和脑血康胶囊组均可观察到明显的抗心肌缺血的作用，心肌梗死范围明显縮小(P < 0. 01)，
对大鼠冠脉结扎后心肌梗塞范围的影响 组别 心梗范围(％ ，心梗区/左室湿重) 1# 15. 1±1. 1 2# 14. 6 ±1.4 3# 13. 8 ±1.6 4# 14. 8 ±1.5 模型对照组 33. 1±2. 3 脑血康胶囊组 19. 2±1.2 注与模型对照组比较，P《0. 05 实施例6 :对大鼠心肌梗塞的药效学测试 选Wistar大鼠，雌雄各半，体重220-280克，随机分成6组，每组10只，分别于试 验前24小时及1小时灌胃给于1#、2#、3#、4#样品按38/1^(相当于人等效量)和等剂量脑血 康，以及对照组自来水、灌胃容积0. 5ml/100g，作血栓形成的抑制作用试验。大鼠药效试验结果组例剂量(g/kg)血栓湿量(mg) 抑制率(100% )对照组/39±7 01#3. 011±3# 732#3. 012±4# 783#3. 010±3# 774#3. 011±6# 79脑血康0. 317±3# 56注ft与对照组比较P〈0. 01
实验结果表明，1#、2#、3#、4#样品对大鼠血栓形成的抑制作用均显著强于相应剂的脑血康。
实施例7 :毒理研究结果 急性毒性试验小鼠一次灌服最大药量是40g/kg(药物/体重)，为临床最大日用 量的200倍，说明该制剂在临床上拟用量是安全可靠的。 长期毒性试验以不同处方软胶囊0. 5、2. 5、5. Og/kg三个剂量及生理盐水分别对 大鼠灌胃九周，结果表明软胶囊试验组血小板数明显降低，对大鼠血常规其它指标无明显 作用；给药组血清生化指标明显低于对照组，给药组动物心、肝权重系数低于对照组，但停 药二周后可恢复，其余脏器脾、肺、肾脏器权重系数与对照组均无明显差异；病理学检查动 物心、肝、脾、肺、肾未发现明显异常。 本领域技术人员可根据上述说明书对组合物和方法进行各种修改和改变。在所附 权利要求书范围内的所有这些修改都包括在本发明范围内。
权利要求
本发明涉及一种治疗中风病的软胶囊及其制备方法。
2. 软胶囊壳内为水蛭和黄芪及其他相辅的中药提取物，加入相关分散剂、助悬剂、抗氧剂、防腐剂等辅料。
3. 软胶囊壳内为首选为水蛭和黄芪提取物，或加入相辅的中药如三七、瓜蒌、地龙、人参等的提取物。
4. 前述权利要求1至权利要求3所要求的药物及其组合物的提取物的软胶囊，其特征在于所述囊壳需要如下配方的原料制备明胶30-70重量份、甘油10-30种量份、水30-60重量份。
5. 前述权利要求1至权利要求3所要求的药物及其组合物的提取物的软胶囊，其制备方法为将甘油、蒸馏水和膨胀的明胶在煮胶锅中加热搅拌融化，加入防腐剂，加入水蛭和黄芪提取物及其他相辅的中药提取物，与蜂蜡、植物油的熔融物，搅呈拌均匀的半固体状物。通过压制法或滴制法制备有效成分高度分散在基质中的软胶囊制剂。
6. 前述权利要求1至权利要求3所要求的药物及其组合物的提取物的软胶囊，所述分散剂是豆油、花生油、茶油、玉米油、矿物油、聚乙二醇类、丙二醇中的一种或几种；防腐剂是山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、苯甲酸中的一种或几种；抗氧剂是亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦性美食子酸酯、硫脲、a-生育酚、抗坏血酸中的一种或几种；助悬剂是蜂蜡、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种。
7. 前述权利要求1至权利要求3所要求的药物及其组合物的提取物的软胶囊，其特征在于囊壳内还包括以下配方水蛭 200-2000重量份黄芪 500-4000重量份其他中药 1000-5000重量份分散剂 100-600重量份助悬剂 15-90重量份抗氧剂 i-io重量份防腐剂 0. 1-5重量份
8.权前述权利要求1至权利要求3所要求的药物及其组合物的提取物的软胶囊适用于治疗中风病中经络气虚血瘀型脑梗塞症，同时具有活血祛瘀，通脉止痛，用于破血逐瘀，活血散瘀，通经，通脉止痛；冠心病、心绞痛、急性心肌梗塞；缺血性脑中风，如脑血栓、脑梗塞及其后遗症，高学粘度，高血脂症，慢性高血压；动脉粥硬化，胸痹心痛、眩晕、胸闷及心痛、体胖者等属痰瘀凝聚者；也可用于弥漫性血管内凝血；脑出血恢复期及后遗症的脑内血肿的吸收。
全文摘要
本发明涉及一种治疗中风病的软胶囊及其制备方法。软胶囊壳内为水蛭和黄芪提取物，也可以加入相辅的中药如三七、瓜蒌、地龙、人参等的提取物，加入相关分散剂、助悬剂、抗氧剂、防腐剂等辅料。其制备方法为将甘油、蒸馏水和膨胀的明胶在煮胶锅中加热搅拌融化，加入防腐剂，加入水蛭和黄芪提取物及其他相辅的中药提取物，与蜂蜡、植物油的熔融物，搅呈拌均匀的半固体状物。通过压制法或滴制法制备有效成分高度分散在基质中的软胶囊制剂。本发明的水蛭和黄芪提取物的软胶囊用于活血散瘀，通脉止痛，适用于治疗中风病中经络气虚血瘀型脑梗塞症，冠心病、心绞痛、急性心肌梗塞、缺血性脑中风。能显著降低椎动脉阻力，改善脑缺血和脑血循环，也可用于弥漫性血管内凝血、脑出血恢复期及后遗症的脑内血肿的吸收。本发明软胶囊制剂理化性质、药效稳定，生物利用度高，可以掩盖药物的不良嗅味。
文档编号A61K36/481GK101744867SQ200810182528
公开日2010年6月23日 申请日期2008年12月8日 优先权日2008年12月8日
发明者刘河, 赵如胜, 马宏志 申请人:河北瑞生药业有限公司