专利名称：：玻璃酸在制备用于预防和治疗近视的口服产品中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及玻璃酸在制备用于预防和治疗近视的口服产品中的应用，属于保健食品与医药
技术领域：
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背景技术：
：我国人群中近视眼的患病率约达33%，也就是说，约4亿人是近视眼，在全国青少年中，小学生"目艮镜族"占1/3,初中生占1/2，高中生占3/4。更令人关注的是，国内约有3000多万人是近视高于600度并伴有眼底改变的病理性近视患者。这样的近视眼可并发视网膜脱离、青光眼、白内障等疾病，严重威胁人们的健康，因此，防治近视刻不容缓。目前的研究结果表明近视的发生机制包括遗传和调节学说、形觉剥夺、遗传理论、生化基础、视觉信息与基因表达、屈光要素、环境学说等。事实上近视的形成不是单一的某一机制的发生过程，其发生可能是多个机制共同参与的过程。尽管近视的发病机制比较复杂，但是其光学原理是一致的，就是近视的眼球的眼轴会变形，正常的椭圆形会被不断拉长，也就是说眼轴长度(眼轴长度指角膜顶点到黄斑的长度)会变长。其光学基础为人眼的屈光度和眼轴长度成负相关，和角膜曲率半径、前房深度、晶状体厚度成正相关，即眼轴越长，角膜屈光度越大，眼的屈光度越小。在正常情况下，眼的各项屈光参数是平衡匹配的，一旦眼的屈光参数失去平衡，不能匹配则产生屈光不正。例如，如果其他条件不变，眼轴越长，角膜曲率越小，眼的屈光度越小。当屈光度小于0时，就产生近视。当病变进一步发展，并引起视网膜变性、视神经退变等改变时，就称为病理性近视眼。研究发现，近视眼的眼轴变化与巩膜的生物力学的变化有着密不可分的关系。孙朝晖等(眼视光学杂志，2006，8(4):213)发现，实验性近视眼的巩膜弹性变差，易发生变形。陈维毅等(医用生物力学，2007,22(1):26-29)研究发现，近视眼巩膜成纤维细胞的黏弹性各参数显著高于正常眼，即近视眼巩膜发生了硬化。总体来看，巩膜在维持眼球形状方面起着关键作用，巩膜生物力学性能的变化，可以加快眼球的变形。目前对于近视的治疗手段主要是药物治疗及其他一些形式多样的辅助理疗方法，但是这些方法，主要是针对消除视疲劳和减轻眼睛调节痉挛而言的，对于早期近视的视力恢复均有一定效果，但是这些作用是极其有限的，因其均不能逆转眼轴的变形，也就是不能从根本上治疗近视。另外，尽管手术也可以改善近视，但是手术治疗风险较大，稳定性相对较低，且适宜人群有限。因此，目前还亟需好的防治近视的产品。玻璃酸(hyaluonicacid)，又称透明质酸，天然存在于人体，是由葡糖醛酸和,乙酰氨基葡糖为双糖单位组成的高分子直链黏多糖。玻璃酸多以其盐的形式(例如J皮璃酸钠，又成透明质酸钠，英文名为sodiumhyaluronate)存在和应用。玻璃酸具有独特的黏弹性和非牛顿流体的特性，并具有重要的药理作用和生理功能。目前玻璃酸已经广泛用于眼科、皮肤科、外科疾病的治疗或者作为手术辅助剂使用。Anisha等(InvestOphthalmolVisSci.2007;48(7):2947-2956)的一项研究发现，实验性近视眼巩膜中玻璃酸的水平下降，且巩膜的生物力学性质随之发生变化，巩膜中的玻璃酸浓度的变化会改变虹膜生物力学性质，从而参与调节眼轴长度和折射状态。发明人曾考察过玻璃酸口服吸收情况，研究发现玻璃酸可以口服吸收(中国生化药物杂志,2008，29(2):73-76)。在以上研究基础上，发明人进一步考察了玻璃酸口服后是否具有防治近视的效果。研究发现，玻璃酸口服后能有效防治近视，这一发现尚未见报道。其可能的机制是玻璃酸口服吸收后，重新分配到眼部组织，从而直接对抗近视的眼巩膜组织中玻璃酸水平的下降，恢复巩膜的生物力学性质，从而进一步使眼轴和屈光度恢复正常，改善视力。
发明内容本发明的自的是提供玻璃酸在制备用于预防和治疗近视的口服产品中的应用，即通过口服玻璃酸的产品用于预防或逆转眼轴变形、预防或改善碎见力下降、防治近碎见。本发明所指的近视包括假性近视、真性近视或混合性近视；亦包括轻度近视、中度近视或高度近视，优选轻度近视或中度近视。本发明的口服产品中除含有玻璃酸外，还含有辅料成分。辅料成分是指药品和保健食品领域常规的赋形剂、稳定剂、防腐剂、抗氧剂、乳化剂、矫味剂、包衣剂等。本发明的口服产品中可以加入其他活性成分，其他活性成分是指除玻璃酸以外的具有预防或改善近视疾病的物质，例如胶原蛋白或中药成分等。本发明口服产品中玻璃酸的平均分子量范围为10万500万道尔顿，优选50万300万道尔顿。玻璃酸多以其盐的形式存在和应用，所以本发明的玻璃酸包括玻璃酸和/或其生理上可接受的盐，例如玻璃酸钠等。本发明的口服产品可以通过本领域公知的常规方法制成各种口服药品或保健食品，例如片剂、颗粒剂、口服液、胶嚢剂、软胶嚢剂等。本发明口服产品中玻璃酸的含量为0.05%95%,g/g，优选0.1%50%，g/g,更优选0.2%20%，g/g,最优选0.5%10%，g/g。本发明口服产品中可任选包含适量的其他活性物质和辅料。本发明将玻璃酸通过口服用于预防和治疗近视具有以下优点1)玻璃酸可通过口服吸收后可到达眼部组织器官，直接补充眼巩膜中的玻璃酸，对抗近视的眼部组织玻璃酸浓度的降低以及因玻璃酸浓度降低导致的相关病变，从而恢复巩膜的生物力学性质，防止和逆转眼轴的变形，使屈光度达到正常水平，恢复视力；2)玻璃酸具有翁膜保护作用，口服后可有效保护眼黏膜免受刺激和损伤，緩解眼部疲劳状态，从而进一步緩解因用眼过度等原因导致的视力下降；3)玻璃酸生物相容性好，口服无副作用。本发明的口服产品配合緩解眼部疲劳的眼部外用制剂效果将更佳。具体实施例方式现提供以下实施例进一步说明本发明，但本发明的范围绝不限于以下实施例。应用制剂实施例实施例1:用于防治近视的玻璃酸钠口服胶嚢配方为玻璃酸钠(分子量为150万道尔顿)25克、羟丙基曱基纤维素75克，共计100克。通过常实施例2:用于防治近视的玻璃酸钠口服片剂配方为玻璃酸钠(分子量为100万道尔顿)5.0克、淀粉浆适量、淀粉适量、硬脂酸镁适量、干淀粉适量，共计100克。通过常规方法制粒压片制成片剂。实施例3:用于防治近视的玻璃酸钠口服液配方为玻璃酸钠(分子量200万道尔顿)0.05克、防腐剂适量、水适量，共计100克。通过常规方法制备成口"良液。实施例4:用于防治近视的玻璃酸钠口服片剂配方为玻璃酸钠(分子量360万道尔顿)10克、淀粉浆适量、淀粉适量、硬脂酸镁适量、干淀粉适量，共计100克。通过常规方法制粒压片制成片剂。实施例5:用于防治近视的玻璃酸钠口服胶嚢配方为玻璃酸钠(分子量30万道尔顿)82克、羟丙基曱基纤维素18克，共计100克。通过常规方法填入空胶嚢中，即得。实验研究本发明实施例1改善近视的临床研究治疗对象轻度近一见组(<-3.00D,A组)56只患眼，其中男26只，女30只；中度近碎见组(2-3.00D~<-6.00D,B组)45只患眼，其中男22只，女23只；高度近视组(2-6.00D，C组)38只患眼，其中男18只，女20只。年龄12~35岁。治疗方法1次口服2粒(约玻璃酸50毫克)，l日3次，3个月为1疗程。XC察指标通过纪录治疗前后^L力、眼轴的变化，考察有效率。治疗结果治疗前后各组视力、眼轴差值对比，见表l,各组有效率见表2。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2各组治疗有效率<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由此可见，本发明口服产品可以明显改善视力，治疗近视，特别是对低度近视和中度近视疗效显著。权利要求1.玻璃酸在制备用于预防和治疗近视的口服产品中的应用。2.权利要求l所述的应用，其特征在于近视为假性近视、真性近视或混合性近视。3.权利要求l所述的应用，其特征在于近视为轻度近视、中度近视或高度近视，优选轻度近碎见或中度近一见。4.权利要求1所述的应用，其特征在于口服产品用于预防或改善视力下降。5.权利要求1所述的应用，其特征在于口服产品为药品或保健食品。6.权利要求1所述的应用，其特征在于口服产品为任何可以口服的制剂形式。7.权利要求1所述的应用，其特征在于玻璃酸为玻璃酸和/或其生理上可接受的盐，优选玻璃酸钠。8.权利要求1所述的应用，其特征在于口服产品中玻璃酸的浓度为0.05%95%，g/g,优选0.1%~50%，g/g,更优选0.2%20%,g/g,最优选0.5%~10%,g/g。9.权利要求l所述的应用，其特征在于玻璃酸的平均分子量为10万500万道尔顿，优选50万300万道尔顿。10.权利要求1所述的应用，其特征在于口服产品中含有适量的其他活性成分和辅料。全文摘要本发明涉及玻璃酸在制备用于预防和治疗近视的口服产品中的应用。本发明将玻璃酸通过口服用于防治近视具有以下优点1)玻璃酸可通过口服吸收后可到达眼部组织器官，直接近视的眼部组织玻璃酸浓度的降低以及因玻璃酸浓度降低导致的相关病变，从而恢复巩膜的生物力学性质，防止和逆转眼轴的变形，使屈光度达到正常水平，恢复视力；2)玻璃酸具有黏膜保护作用，口服后可有效保护眼黏膜免受刺激和损伤，缓解眼部疲劳状态，从而进一步缓解因用眼过度等原因导致的视力下降；3)玻璃酸生物相容性好，口服无副作用。文档编号A61K31/728GK101406480SQ20081018249公开日2009年4月15日申请日期2008年12月9日优先权日2008年12月9日发明者凌沛学,荣晓花申请人:凌沛学