具有用于受控扩散的滤器插件的医学装置的制作方法

专利名称：具有用于受控扩散的滤器插件的医学装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及医学装置，更具体来说，涉及利用滤器插件(filterinserts)控制一 种或多种治疗药剂的释放的医学装置。
背景技术：
治疗药剂在患者体内的原位投送，在现代医学实践中是常用的。治疗药剂的原位 投送，通常使用可以暂时或永久放置在体内靶位点处的医学装置来进行。这些医学装置根 据需要，可以在它们的靶位点维持短的或较长的时间，以便将治疗药剂投送到靶位点。但是，在某些情况下，可能不需要或不希望在医学装置插入或植入后立即将生物 活性物质投送到身体组织。例如，如果使用支架来防止球囊血管成形术后再狭窄的发生，可 能希望确保在已经用药物涂层支架支撑的体腔中再狭窄发生或开始发生时，药物能够持续 释放。因此，对于在医学装置植入后，当患者需要生物活性物质时能够提供这样的物质的延 迟和/或受控的连续投送的可插入或可植入医学装置，存在着需求。目前的以受控方式原位投送治疗药剂的技术，通常涉及在可插入或可植入医学装 置上使用聚合物涂层，以包含药剂并控制它的释放速度。但是，聚合物涂层有时可能是在与 其相接触的组织中引起炎性反应的促成因素。例如，当在血管中植入药物洗脱支架(DES) 时，有时产生的炎性反应可以导致支架内血管腔直径的减小。炎性反应可能在以后引起支 架血栓症。发明简述根据本发明，提供了可植入或可插入的医学装置，它包含下列作为部件(a)含有 凹陷部的基材部件，所述凹陷部至少部分填充有包含第一种治疗药剂的含治疗药剂的材 料，以及(b)位于凹陷部中的预成型滤器插件，使得当装置植入或插入体内后，它能够调节 凹陷部与装置外部之间化学物质的运输。根据本发明的一个方面，预成型滤器插件可以位于凹陷部中含治疗药剂的材料的 上方。根据本发明的另一个方面，预成型滤器插件可以将含治疗药剂材料注入。根据本发明的另一个方面，钎焊接可以将滤器插件固定在凹陷部中。根据本发明的另一个方面，预成型滤器插件可以被构造成使得它通过过盈配合固 定在凹陷部中。根据本发明的另一个方面，凹陷部中的开口可以具有与滤器插件啮合的外周唇 缘，以便将滤器插件固定在凹陷部中。根据本发明的另一个方面，滤器插件可以包含组件，所述组件具有多孔基底和至 少一个延伸穿过组件到达多孔基底的通道，通过该通道给多孔基底装载含治疗药剂的材 料。根据本发明的另一个方面，基材部件可以含有多个凹陷部。根据本发明的另一个方面，凹陷部可以是盲孔或沟槽。根据本发明的另一个方面，医学装置可以适用于植入或插入到冠状血管系统、外周血管系统、食道、气管、结肠、胆道、泌尿生殖系统或脑中。根据本发明的另一个方面，医学装置可以选自药物投送装置、植入物、支架、移植 物、滤器、导管、除纤颤器、长期节律管理导线和神经调节装置。根据本发明的另一个方面，含治疗药剂的材料还可以含有所述第一种治疗药剂之 外的物质。根据本发明的另一个方面，含治疗药剂的材料还可以含有第二种治疗药剂。根据本发明的另一个方面，预成型滤器插件可以包含纳孔区域。根据本发明的另一个方面，凹陷部的最小横向尺寸可以小于10，000微米。对于本技术领域的普通专业人员来说，本发明的这些以及其他的实施方案和优 点，在参阅了下面的详细说明书和权利要求书后，将变得显而易见。附图简述

图1A是横截面示意图，显示了根据本发明的实施方案可以从其形成管状医学装
置的基材。图1B是横截面示意图，显示了可以装配到图1A显示的基材的凹陷部中的滤器插 件的一个例子。图1C-1E是横截面示意图，显示了可以在本发明中使用的滤器插件的各种不同实 施方案。图2A是根据本发明的实施方案的支架的示意性透视图。图2B是沿着图2A的线b_b获得的横截面示意图。图2C是图2A的支架的一部分的示意性透视图。图3A是沿着图2A的线b-b获得的横截面示意图，显示了焊接到基材上的滤器插 件的一个实施方案。图3B是滤器插件的另一个实施方案的示意性透视图。图3C是图3B中显示的滤器插件在插入到基材的凹陷部中之后的横截面示意图。图3D是滤器插件的另一个实施方案的横截面示意图。图4A-4G和5A-5E是示意性顶视图，显示了各种不同的凹陷部构型及其排列，它们 可用于本发明的各种不同实施方案。图6A-6E是横截面示意图，显示了可用于本发明的各种不同实施方案的各种不同 的凹陷部构型。图7-8是可以按照本发明形成的管状医学装置的各种不同的可选实施方案。详细描述根据本发明的一个方面，提供了可植入或可插入的医学装置，它包含下列(a)具 有一个或多个凹陷部的基材，凹陷部含有至少一种治疗药剂，以及(b)位于凹陷部中的一 个或多个预成型滤器插件，用于调节在含有治疗药剂的凹陷部与装置外部之间化学物类 (例如，在许多实施方案中，尤其是治疗药剂)的运输。预成型滤器插件用作膜，化学物类通 过它进行扩散。在本发明的某些实施方案中，滤器插件也可用作储器，将治疗药剂注入到其 中。预成型滤器插件的使用可以有利地避免使用聚合物涂层来控制化学物类的释放。可以按照本发明构建的可植入或可插入医学装置范围广泛，包括例如支架(包括 冠状血管支架，外周血管支架，脑、尿道、输尿管、胆道、气管、胃肠和食道支架)，支架覆盖
5物，支架移植物，血管移植物，腹主动脉瘤(AAA)装置(例如AAA支架，AAA移植物)，血管 通路端口，透析端口，导管(例如泌尿导管或血管导管，例如球囊导管和各种不同的中央 静脉导管)，导线，滤器(例如腔静脉过滤器和用于蒸馏保护装置的滤网)，栓塞装置包括 脑动脉瘤填料圈(包括电解可脱式弹簧圈(Guglilmi detachable coil)和金属圈)，中 隔缺陷封闭装置，适合放置在动脉中用于治疗装置远端的动脉部分的药物长释剂，心肌栓 (myocardial plugs)，起搏器，导线包括起搏器导线、除纤颤导线和线圈，心室辅助装置包 括左心室辅助心脏和泵、全人造心脏、分流通管(shunts)，瓣膜包括心脏瓣膜和血管瓣膜， 吻合夹和环，耳蜗植入物，组织填充装置以及用于软骨、骨、皮肤和其他体内组织再生的组 织工程架，外科手术部位的缝合线、缝合锚钉、组织卡钉和连接夹，套管，金属丝结扎线，尿 道吊带，疝“网”，人造韧带，整形外科假体例如骨移植物、骨板、片和融合装置，关节假体，整 形外科固定装置例如踝、膝和手部区域中的界面螺钉，用于韧带附着和半月板修复的平头 钉，用于骨折固定的杆和销钉，用于颅脑颂面修复的螺钉和板，牙科植入物，或其它植入或 插入到体内的装置。本发明的医学装置包括例如用于全身性诊断或治疗，以及用于任何哺乳动物组织 或器官的局部诊断或治疗的可植入和可插入医学装置。非限制性的例子是肿瘤；器官，包括 心脏，冠状和外周血管系统(总称为“血管系统”)，泌尿生殖系统，包括肾脏、膀胱、尿道、输 尿管、前列腺、阴道和卵巢，眼，耳，脊柱，神经系统，肺，气管，食道，肠，胃，脑，肝脏和胰脏， 骨骼肌，平滑肌，乳房，皮肤组织，软骨，牙齿和骨骼。因此，从本发明受益的医学装置包括多种多样的可植入和可插入医学装置，包括 出于诊断或治疗目的用于插入到广范围的体腔中和/或穿过它们的装置，其中几种已经在 上面列举，包括心血管系统例如心脏、动脉(例如冠状动脉、股动脉、主动脉、髂动脉、颈动 脉和椎基底动脉)和静脉的腔，生殖泌尿系统例如尿道(包括前列腺尿道)、膀胱、输尿管、 阴道、子宫、输精管和输卵管的腔，鼻泪管，耳咽管，呼吸道例如气管、支气管、鼻道和鼻窦的 腔，胃肠道例如食管、肠、十二指肠、小肠、大肠、直肠、胆道和胰管系统的腔，淋巴系统的腔， 主要体腔(腹膜腔，胸膜腔，围心腔)等。本文中使用的术语例如“治疗”和“疗法”，是指预防疾病或病症，减轻或消除与疾 病或病症有关的症状，或基本上或完全消除疾病或病症。用于治疗或诊断的优选对象是脊椎动物对象，例如人类、家畜和宠物。在某些实施方案中，形成医学装置的基材具有管状构型(例如支架，管形材料 等)。在这样的实施方案中，一个或多个凹陷部可以提供在管状基材的近腔表面中。可选 地，一个或多个凹陷部可以提供在管状基材的腔表面中。此外，作为另一种可选方案，一个 或多个凹陷部可以提供在管状基材的每个腔和近腔表面中。例如，图1A是横截面示意图，显示了管状医学装置基材110，它在其外部(近腔) 表面上包含了凹陷部110d，如图1B中所示，它可以填充有含治疗药剂的组合物115。凹陷 部可以使用例如溶剂载体和蒸发技术装载组合物115。可选地，组合物115可以作为晶体或 无定形粉末装载。含治疗药剂的组合物115可以基本上由一种或多种治疗药剂组成，或者 它可以包含其他任选的药剂，例如聚合物基质材料、稀释剂、赋形剂或填充剂。此外，所有凹 陷部110d可以填充有相同的含治疗药剂的组合物115，或在其他可能性中，某些凹陷部可 以填充有第一种含治疗药剂的组合物，而其他凹陷部可以填充有不同的含治疗药剂的组合物。预成型滤器插件120位于每个凹陷部IlOd中含治疗药剂的组合物115的上方。预成型滤器插件120可以通过各种不同手段中的任何一种固定在凹陷部1 IOd中。 例如，在图3A中，滤器插件120通过钎焊接122保持在位，该钎焊接通过使用例如脉冲激光 焊接技术焊接非聚合的生物相容材料来形成。钎焊接122将滤器保持在位，防止含治疗药 剂的组合物115通过滤器插件120的侧面逃逸。通过这种方式，含治疗药剂的组合物115 只能通过滤器插件120从凹陷部IlOd逃逸。用于将滤器插件120固定在凹陷部IlOd中的另一种安排显示在图IB中。在该实 施例中，滤器插件120逐渐变细，提供了在凹陷部IlOd中的过盈配合。除了锥形之外，还可 以通过使用具有其他构型的滤器插件120来获得过盈配合，其例子显示在图IC和ID中。
图IE显示了将滤器插件120固定在凹陷部IlOd中的另一种安排。图IE只显示 了在基材110的区段中的单个凹陷部110d。在该实施例中，在基材110的外表面上，沿着 凹陷部IlOd的外周提供有唇缘或毛边124。滤器插件120被提供有咬边126，与唇缘或毛 边124啮合。然后将滤器插件120插入到凹陷部IlOd中，将支架材料和唇缘或毛边120捶 打到滤器咬边126上。唇缘或毛边124可以在例如冷成型工艺方法中，使用由比形成基材 110的材料明显更硬的材料制成的微型冲压工具成型。可以使用的另一种基材的横截面示意图显示在图8中。该基材与图1A-1E的相似， 除了基材110是圆形(实心)横截面而不是环形(空心)横截面之外。可以从这种类型的 基材形成的医学装置的例子有许多，尤其包括例如栓塞球、栓塞杆和整形外科植入物等。可以从图1A-1E中显示的管状基材形成的医学装置的一个例子是支架。图2A显 示了说明性的支架100的示意性透视图，它含有许多互连的支杆100s。图2B是沿着图2A 的支架100的支杆IOOs的线b-b获得的横截面，它具有近腔表面IOOa和腔表面1001。下 列显示在图2B中支杆基材110，凹陷部110d，它填充有含治疗药的剂组合物115，以及放 置在凹陷部IlOd中含治疗药剂的组合物115上方的预成型滤器插件120。图2C是图2A中 支架100的一部分(用参考字母c表示)的透视图，显示了基材110中凹陷部的形状。在上述的本发明的实施方案中，预成型滤器插件120主要用作膜，用于控制含治 疗药剂的组合物115离开凹陷部IlOd的扩散速度。但是在本发明的其他实施方案中，预成 型滤器插件120也可以用作储器，含治疗药剂的组合物115可以位于其中。例如，转到图3A， 它是沿着支架100的支杆IOOs的线b-b获得的横截面，含治疗药剂的组合物115装载在 滤器插件120中，使得滤器插件120用作组合物115的储器。当滤器插件120用作膜和储 器二者时，其构型及其固定在凹陷部IlOd中的方式，可以与前面描述的当滤器插件120主 要用作膜时的那些相似。当然，滤器插件120必须具有足够的厚度和孔隙度，以保留足够量 的含治疗药剂的组合物115。使用用作膜和储器二者的预成型滤器插件120所产生的一个优点是，滤器插件 120可以在将滤器插件120安装到凹陷部IlOd中之前，预先装载含治疗药剂的组合物115。 在滤器插件120中预先装载含治疗药剂的组合物115，使得当例如使用注射器将含治疗药 剂的组合物115注入滤器插件120时可以得到更好的控制。用作膜和储器二者的滤器插件120的一个具体例子显示在图3B的透视图中。在 该实施例中，滤器插件120包含一个或多个延伸到多孔基底120b中的通道120a。滤器插 件120的多孔基底120b，可以通过从滤器插件120的顶部通过通道施加组合物115，来注入含治疗药剂的组合物115。一旦装载含治疗药剂的组合物115后，将滤器插件120倒转，插 入到基材110的凹陷部110d中。图3C显示了已经插入到凹陷部110d中的滤器插件120。 通过这种方式，含治疗药剂的组合物115可以以受控的方式从滤器插件120释放到基材110 的外部。图3D显示了可以预先装载含治疗药剂的组合物115并因此可以用作膜和储器二 者的滤器插件的另一个例子。如横截面中所示，滤器插件由组件135形成，组件135包含容 纳含治疗药剂的组合物115的储器130。储器130的几何尺寸适合于装配在凹陷部110d 中，并可以从各种不同的材料例如不锈钢形成。例如，如果凹陷部110d具有圆柱构型，那么 储器130也可以具有圆柱构型。在将含治疗药剂的组合物115装载到储器130中之后，可 以将用作塞子的适合的过滤材料132插入到储器的顶部开口中，以完成组件135。最后，将 组件135插入到凹陷部中。组件135可以安装或焊接到凹陷部上，以将它固定在凹陷部中。 可选地，组件135可以通过任何适合的手段固定在凹陷部中。在本发明的医学装置中，物类运输到含治疗药剂的凹陷部中，或从这些凹陷部中 运出，或两者，由滤器插件中的多孔区域调节。这些运输控制区域的孔，一般明显比它们位 于其上的含治疗药剂的凹陷部的最小横向尺寸小(即比孔或沟槽等的宽度小)。释放控制 区域的孔可以彼此平行，它们可以互相连通，或同时为这两种。它们在几何学上可以是规则 的(例如圆柱形等)或不规则的。滤器插件不限于任何具体的材料，可以从一系列材料中选择，包括陶瓷、金属、聚 合物以及各种不同的其他适合的有机和无机材料。因为滤器插件在被插入到基材中之前预 成型，与过滤片直接制造在基材的凹陷部中或其上的情况下所能使用的相比，它们可以使 用更加多种多样的材料和技术来形成。在某些情况下，可商购的滤器插件可以改造以用于 本发明。例如，陶瓷滤器插件可以从Tami Industries获得，它典型地用于纯化目的，但是 如果以足够小的尺寸提供以便它们可以安装到凹陷部中，它们也适用于本发明。在本发明的某些实施方案中，滤器插件的多孔区域可以包含纳孔。“纳孔”是具有 至少一个长度不超过大约lOOnm的维度(例如孔径宽度)的孔。典型的纳孔具有至少两个 不超过lOOnm的正交(即垂直)维度，以及第三个可以超过lOOnm的正交维度。纳孔区域 还可以包含不是纳孔的孔。正如上面指出的，在基材上不同位置处提供不同的治疗药剂是可能的。在例如 图7的实施方案中，可以在基材110的内部腔表面处提供一个或多个填充有第一种治疗 药剂115i (例如抗炎性药剂，内皮化促进剂或抗血栓药剂)的第一种凹陷部，并且在基材 110的外部近腔表面处提供一个或多个填充有与第一种治疗药剂不同的第二种治疗药剂 115o (例如抗再狭窄药剂)的第二种凹陷部。基材110可以具有单个或多个(例如1到2到5到10到25到50到100个或以
上)含治疗药剂的凹陷部。含治疗药剂的凹陷部可以提供在整个装置上，或仅仅在装置的 一个或多个不同部分上。例如，正如从前面看到的，对于管状装置例如支架来说，带有相连 的滤器插件、填充有治疗药剂的凹陷部，可以提供在装置的腔表面上，装置的近腔表面上， 侧表面上，或腔、近腔和侧表面中两种或多种的组合。含有治疗药剂的凹陷部110d可以呈现各种不同的形状和尺寸。例子包括其横向 维度是圆形(参见，例如，图4A的圆形孔的顶视图，其中在医学装置基材110中的凹陷区域110d用较暗的灰色阴影表示)、椭圆形(参见图4B)、多边形例如三角形(参见图4C)、四边 形(参见图4D)、五边形(参见图4E)的凹陷部，以及其他各种规则和不规则形状和尺寸的 凹陷部。多个凹陷部110d可以提供近于无限种排列。参见，例如在图4F和4G中显示的凹 陷部110d。凹陷部110d的其他例子包括沟槽，例如简单的线性沟槽(参见图5A)，波状沟 槽(参见图5B)，从方向经历了角度变化的线性区段形成的沟槽(参见图5C)，以直角(参 见图5D)以及其他角度(参见图5E)相交的沟槽网络，以及其他规则和不规则的沟槽构型。含治疗药剂凹陷部可以具有任何能够提供本发明的特点的尺寸。通常，本发明 的医学装置所包含的含治疗药剂的凹陷部，其最小横向尺寸(例如圆柱形凹陷部的直径， 细长凹陷部例如沟槽的宽度等)小于10mm(10000 iim)，例如从10，000 y m到5000 y m到 2500 u m 至lj 1000 u m 至lj 500 u m 至lj 250 u m 至lj 100 ii m 至lj 50 ii m 至lj 10 ii m 至lj 5 ii m 至lj 2. 5 ii m 至lj 1 U m或以下。正如上面指出的，凹陷部llOd可以采取盲孔、通孔、沟槽等的形式。这样的凹陷部 110d可以具有各种不同的横截面，例如半圆形横截面(参见例如图6A)，半椭圆形横截面 (参见例如图6B)，多边形横截面，包括三角形(参见例如图6C)、四边形(参见例如图6D) 和五边形(参见例如图6E)横截面，以及其他规则和不规则横截面。在某些实施方案中，凹 陷部是高纵横比的凹陷部，意味着凹陷部的深度大于凹陷部的宽度，例如是宽度的1. 5到2 到2. 5到5到10到25或以上倍。在某些其他实施方案中，凹陷部是低纵横比的凹陷部， 意味着凹陷部的深度小于凹陷部的宽度，例如是宽度的0. 75到0. 5到0. 4到0. 2到0. 1到 0. 04或以下倍。用于在基材中形成凹陷部(例如孔，沟槽等)的技术的例子包括模制技术，直接移 除技术和基于掩模的移除技术。在模制技术中，可以提供具有各种不同突出部的模具，其在 目的基材铸造之后，在基材中产生凹陷部。各种不同的直接和基于掩模的移除技术将在下 面讨论。正如前面指出的，在本发明中，凹陷部还包含(即它们至少部分填充有)一种或多 种治疗药剂，它们可以单独或组合使用。治疗药剂可以以纯的形式存在，或与其他材料例如 稀释剂、填充剂、赋形剂、基质材料等混合。用于这些目的的材料可以选自例如下面列出的 聚合物的适合的成员，以及许多其他可能的材料(例如小分子化学物质)。当治疗药剂组合 使用时，一种治疗药剂可以为另一种治疗药剂提供基质。通过改变凹陷部的尺寸(即体积)和数量，以及凹陷部中治疗药剂的浓度，可以 获得一系列治疗药剂载量水平。装载量可以由本技术领域的普通专业人员决定，并可以最 终取决于例如治疗的疾病或病症，对象的年龄、性别和健康状况，治疗药剂的性质(例如效 力)或其他因素。其中形成凹陷部的基材材料，在组成上可以变化很大，并且不限于任何具体的材 料。例如，基材材料可以选自许多生物稳定材料和生物可分解材料，包括(a)有机材料(即 含有有机物类的材料，典型为50wt%或以上，例如从50衬％到75衬％到90衬％到95wt% 到97. 5衬％到99wt%或以上)，例如聚合材料和生物材料，(b)无机材料(即含有无机物 类的材料，典型为5(^卞％或以上，例如从50wt%_J 75wt%_J 90wt%_J 95wt%_J 97. 5wt% 到99wt%或以上)，例如金属性材料(即含有金属的材料，典型为50衬％或以上，例如从 50wt%_J 75wt%_J 90wt%_J 95wt%_J 97. 5wt%_J 99wt%或以上)，和非金属性无机材料
9(即含有非金属无机物质的材料，典型为50衬％或以上，例如从50衬％到75衬％到90wt% 到95衬％到97. 5衬％到99wt%或以上)(例如碳，半导体，暴力和陶瓷，它们可以含有各种 不同的金属和非金属氧化物，各种不同的金属和非金属氮化物，各种不同的金属和非金属 碳化物，各种不同的金属和非金属硼化物，各种不同的金属和非金属磷酸盐，以及各种不同 的金属和非金属硫化物等，以及其它)，以及(c)杂合材料(例如杂合的有机-无机材料，例 如聚合物/金属性无机物和聚合物/非金属性无机杂合物)。非金属无机材料的具体例子可以是选自例如含有下列一种或多种下列物质的材 料金属氧化物，包括氧化铝和过渡金属氧化物(例如钛、锆、铪、钽、钼、钨、铼、铁、铌和铱 的氧化物)；硅，基于硅的陶瓷，例如含有氮化硅、碳化硅和氧化硅(有时称为玻璃陶瓷)的 陶瓷；磷酸钙陶瓷(例如羟基磷灰石)；碳；以及基于碳的类似陶瓷的材料，例如碳氮化物。金属无机材料的具体例子可以选自例如金属(例如金属如金、铌、钼、钯、铱、锇、 铑、钛、钽、钨、钌、铁、锌和镁)，包含铁和铬的金属合金(例如不锈钢，包括富含钼的不透射 线的不锈钢)，包含镍和钛的合金(例如镍钛诺(Nitinol))，包含钴和铬的合金，包括含有 钴、铬和铁的合金(例如elgiloy合金)，含有镍、钴和铬的合金(例如MP 35N)，含有钴、铬、 钨和镍的合金(例如L605)，包含镍和铬的合金(例如inconel合金)，以及镁、锌和/或铁 的可生物降解的合金。正如上面指出的，在本发明的某些实施方案中，释放治疗药剂的医学装置优选不 含聚合物。但是，在其他实施方案中，用于制造医学装置的基材可以从聚合物(生物稳定的 或生物可降解的)以及其他高分子量有机材料形成，它们可以选自例如含有下列一种或多 种物质的适合材料聚羧酸聚合物和共聚物，包括聚丙烯酸；缩醛聚合物和共聚物；丙烯酸 和甲基丙烯酸聚合物和共聚物(例如甲基丙烯酸正丁酯)；纤维素聚合物和共聚物，包括乙 酸纤维素，硝酸纤维素，丙酸纤维素，乙酸丁酸纤维素，赛珞玢，人造丝，人造丝三乙酸酯，以 及纤维素醚例如羧甲基纤维素和羟烷基纤维素；聚甲醛聚合物和共聚物；聚酰亚胺聚合物 和共聚物，例如聚醚嵌段酰亚胺，聚酰胺酰亚胺，聚酯酰亚胺和聚醚酰亚胺；聚砜聚合物和 共聚物，包括聚芳基砜和聚醚砜；聚酰胺聚合物和共聚物，包括尼龙6，6，尼龙12，聚醚-嵌 段共-聚酰胺聚合物(例如Pebax 树脂)，聚己内酰胺和聚丙烯酰胺；树脂，包括醇酸树 脂、酚醛树脂、尿素树脂、密胺树脂、环氧树脂、烯丙基树脂和环氧化物树脂；聚碳酸酯；聚 丙烯腈；聚乙烯吡咯烷酮(交联的和不交联的)；乙烯基单体的聚合物和共聚物，包括聚乙 烯醇，聚乙烯卤化物例如聚氯乙烯，乙烯_乙酸乙烯酯共聚物(EVA)，聚偏氯乙烯，聚乙烯醚 例如聚乙烯甲基醚，乙烯基芳香族聚合物和共聚物例如聚苯乙烯，苯乙烯_马来酸酐共聚 物，乙烯基芳香化合物_烃类共聚物，包括苯乙烯_ 丁二烯共聚物，苯乙烯_乙烯_ 丁烯共 聚物(例如可以作为Kraton G系列聚合物获得的聚苯乙烯_聚乙烯/ 丁烯_聚苯乙烯 (SEBS)共聚物)，苯乙烯-异戊二烯共聚物(例如聚苯乙烯-聚异戊二烯-聚苯乙烯)， 丙烯腈-苯乙烯共聚物，丙烯腈_ 丁二烯_苯乙烯共聚物，苯乙烯_ 丁二烯共聚物和苯乙 烯_异丁烯共聚物(例如聚异丁烯_聚苯乙烯嵌段共聚物例如SIBS)，聚乙烯酮，聚乙烯咔 唑和聚乙烯酯例如聚乙酸乙烯酯；聚苯并咪唑；离聚物；聚环氧烷聚合物和共聚物，包括聚 环氧乙烷(PE0)；聚酯，包括聚对苯二甲酸乙二酯，聚对苯二甲酸丁二酯，以及脂肪族聚酯， 例如丙交酯(包括乳酸和d-、l-和内消旋丙交酯)、己内酯、乙交酯(包括乙醇酸)、羟 基丁酸酯、羟基戊酸酯、对二氧杂环己酮、三亚甲基碳酸酯(及其烷基衍生物)、1，4-二氧杂环庚烷-2-酮、1，5- 二氧杂环庚烷-2-酮和6，6- 二甲基-1，4- 二氧杂环己烷-2-酮的聚合 物和共聚物(聚乳酸和聚己内酯的共聚物是一个具体的例子)；聚醚聚合物和共聚物，包括 聚芳基醚例如聚苯醚，聚醚酮，聚醚醚酮；聚苯硫醚；聚异氰酸酯；聚烯烃聚合物和共聚物， 包括聚链烯例如聚丙烯、聚乙烯(低和高密度，低和高分子量)、聚丁烯(例如聚1-丁烯和 聚异丁烯)，聚烯烃弹性体(例如santoprene)，乙烯丙烯二烯单体(EPDM)橡胶，聚-4-甲 基-1-戊烯，乙烯_ a _烯烃共聚物，乙烯_甲基丙烯酸甲酯共聚物和乙烯_乙酸乙烯酯共 聚物；氟化的聚合物和共聚物，包括聚四氟乙烯(PTFE)，聚(四氟乙烯-共-六氟丙烯) (FEP)，改性的乙烯-四氟乙烯共聚物(ETFE)和聚偏二氟乙烯(PVDF)；有机硅聚合物和共 聚物；聚氨基甲酸酯；对亚二甲苯聚合物；聚亚氨基碳酸酯；共聚(醚-酯)例如聚环氧乙 烷_聚乳酸共聚物；聚膦嗪，聚草酸亚烷基酯；聚氧杂胺和聚氧杂酯(包括含有胺和/或酰 胺基团的)；聚原酸酯；生物聚合物，例如多肽、蛋白、多糖和脂肪酸(及其酯)，包括纤维蛋 白、纤维蛋白原、胶原蛋白、弹性蛋白、壳聚糖、明胶、淀粉、糖胺聚糖例如透明质酸；以及上 述物质的混合物和其他共聚物。正如前面提到的，可以使用各种不同的技术来从基材形成凹陷部或雕刻出医学装 置(例如从管雕刻出支架的支杆)。例如，这样的技术包括直接移除技术以及基于掩膜的移 除技术，其中掩膜被用于保护不打算移除的材料。直接移除技术包括通过与固体工具接触 来移除材料的技术(例如使用高精度设备例如高精度铣床和车床进行微钻孔、微机械加工 等)，以及不需要固体工具来移除材料的技术(例如基于定向能量束例如激光、电子和离子 束的技术)。在后一种情况下，基于衍射光学元件(DOEs)、全息衍射和/或偏振穿孔以及其 他束操作方法的技术，可用于产生所需的样式。使用这些以及其他技术，可以立刻在材料层 中形成多个凹陷部。基于掩膜的技术包括掩膜材料与待机械加工的材料接触的技术(例如其中掩膜 使用已知的光刻技术形成，包括可见光、紫外线、深紫外线、电子束和x-射线光刻)，以及掩 膜材料不与待机械加工的材料接触、而是将它提供在定向的开孔能量源与待加工材料之间 的技术(例如其中带有形成的孔的不透明的掩膜，以及半透明掩膜例如灰阶掩膜，它提供 了可变的束强度，因此提供了可变的机械加工速度)。一种被称为平行等离子体光刻术的 工艺方法，能够产生用于光刻术的波长在lOnm级别的X-射线。在没有被上述掩膜保护的 区域中，使用多种工艺方法中的任何工艺来移除材料，包括物理工艺(例如待移除材料的 热升华和/或气化)、化学工艺(例如待移除材料的化学分解和/或反应)，或二者的组合。 移除工艺方法的具体例子包括湿法和干法(等离子体)蚀刻技术，以及基于定向能量束例 如电子、离子和激光束的消融技术。用于形成纳孔硅的基于光刻术的工艺方法，描述在例 如L. Leoni等，“用于细胞感应和投送的纳孔平台”(NanoporousPlatforms for Cellular Sensing and Delivery), Sensors 2002,2,111-120。在本发明的其中使用激光进行材料移除(例如用于形成凹陷部、支架的支杆等) 的那些实施方案中，较短波长的光可能是优选的。这有几个原因。例如，较短波长的光例如 UV和深UV光，与较长波长的光相比，可以成像成较小的光斑尺寸(例如，因为最小特征尺寸 受到随着波长而增加的衍射的限制)。这种较短波长的光典型地也是相对光分解的，对周围 的材料显示出较少的热影响。此外，许多材料在紫外区域具有高的吸收系数。这意味着穿透 深度小，每次脉冲只移除一薄层材料，从而允许精确控制钻孔深度。各种不同的激光器可用
11于激光消融，包括受激准分子激光器，固态激光器例如基于Nd:YAG和Nd 钒酸盐以及其他 晶体的激光器，金属蒸汽激光器例如铜蒸汽激光器，以及飞秒(femtosecond)激光器。关于 激光器和激光消融的其他信息，可以在T. Lippert等，“聚合物消融的化学和光谱情况特 殊特点禾口新方向”(Chemical and spectroscopic aspects of polymer ablation :Special features and novel directions)，Chem. Rev.，103 (2) :453_485Feb. 2003 ； J. Mei jer 等， “通过短和超短脉冲进行激光机械加工，光子时代的当前状况和新机遇”(Laser Machining by short and ultrashortpulses, state of the art and new opportunities in the age of photons)，Annals of the CIRP，51 (2)，531-550，2002，以及 Weber 的美国专利 No. 6，517，888 中发现。应该指出，在半导体工业中存在大量可用于在各种不同材料中蚀刻孔(例如通 路)、沟槽和其他孔隙的技术诀窍。为此，在本发明的某些实施方案中，可以从在半导体工业 中常规进行加工的材料，包括半导体材料例如硅，导电材料例如金属和金属合金，以及绝缘 材料例如氧化硅、氮化硅和各种不同金属氧化物中，移除材料。“生物活性药剂”、“药物”、“治疗药剂”、“治疗活性药剂”、“治疗活性物质”以及其他
相关术语，在本文中可以互换使用，包括遗传治疗药剂、非遗传治疗药剂和细胞。结合本发 明，可以使用多种多样的治疗药剂。本文中描述了众多的治疗药剂。结合本发明使用的适合的非遗传治疗药剂可以选自例如下列一种或多种(a)抗 血栓形成药剂，例如肝素，肝素衍生物，尿激酶，氯吡格雷和PPack (右旋苯丙氨酸_脯氨 酸-精氨酸氯甲基酮)；(b)抗炎性药剂，例如地塞米松，泼尼松龙，皮质酮，布地缩松，雌激 素，柳氮磺吡啶和美沙拉嗪；(c)抗肿瘤/抗增殖/抗缩瞳(anti-miotic)药剂，例如紫杉 醇，5-氟尿嘧啶，顺钼，长春花碱，长春新碱，埃博霉素，内皮抑制素，血管抑素，血管抑肽，能 够阻断平滑肌细胞增殖的单克隆抗体，以及胸腺嘧啶核苷激酶抑制剂；(d)麻醉剂例如利 多卡因，布比卡因和罗哌卡因；(e)抗血凝剂，例如D-Phe-Pro-Arg氯甲基酮，含有R⑶肽的 化合物，肝素，水蛭素，抗凝血酶化合物，血小板受体拮抗剂，抗凝血酶抗体，抗血小板受体 抗体，阿司匹林，前列腺素抑制剂，血小板抑制剂和蜱抗血小板肽；(f)血管细胞生长促进 剂，例如生长因子，转录活化剂和翻译促进剂；(g)血管细胞生长抑制剂，例如生长因子抑 制剂，生长因子受体拮抗剂，转录阻遏剂，翻译阻遏剂，复制抑制剂，抑制性抗体，针对生长 因子的抗体，由生长因子和细胞毒素构成的双功能分子，由抗体和细胞毒素构成的双功能 分子；(h)蛋白激酶和酪氨酸激酶抑制剂(例如酪氨酸磷酸化抑制剂(tyrphostin)，染料 木黄酮，喹喔啉)；(i)前列环素类似物；(j)降胆固醇药剂；(k)血管生成素；(1)抗微生物 药剂，例如三氯生，头孢菌素，氨基糖苷和呋喃妥英；(m)细胞毒性药剂，细胞生长抑制剂和 细胞增殖影响剂；(n)血管扩张剂；(o)干扰内源性血管作用机制的药剂；(p)白细胞募集 抑制剂，例如单克隆抗体；(q)细胞因子；(r)激素；(s)HSP 90蛋白(即热休克蛋白，它是 分子伴侣或看家蛋白，是负责细胞生长和存活的其他客户蛋白/信号转导蛋白的稳定性和 功能所需)的抑制剂，包括格尔德霉素；(t)平滑肌松弛剂，例如a受体拮抗剂(例如多 沙唑嗪，坦索罗辛，特拉唑嗪，哌唑嗪和阿夫唑嗪)，钙通道阻断剂(例如维拉帕米，地尔硫 卓，硝苯地平，尼卡地平，尼莫地平和苄普地尔)，3受体兴奋剂(例如多巴酚丁胺和沙美 特罗)，0受体拮抗剂(例如阿替洛尔，美托洛尔和布托沙明)，血管紧张素-II受体拮抗 剂(例如氯沙坦，缬沙坦，厄贝沙坦，坎地沙坦，依普罗沙坦和替米沙坦)，以及抗痉挛/抗胆碱能药物(例如氯化奥昔布宁，黄酮哌酯，托特罗定，硫酸莨菪碱，双环维林)；(u)bARKct 抑制剂；(ν)受磷蛋白抑制剂；(w) Serca 2基因/蛋白;(χ)免疫应答修饰剂，包括氨基喹 啉类例如咪唑喹啉例如雷西莫特和咪喹莫特；(y)人类载脂蛋白(例如AI、AII、AIII、AIV、 AV等)；(ζ)选择性雌激素受体调节剂(SERMs)，例如雷洛昔芬，拉索昔芬，阿佐昔芬，米泼昔 芬，ospemifene，PKS 3741,MF 101和SR 16234 ； (aa) PPAR激动剂例如罗格列酮，卩比格列酮， 萘格 列酮，非诺贝特，蓓萨罗丁，metaglidasen，利格列酮和tesaglitazar ;(bb)前列腺素E 激动剂，例如前列地尔或ONO 8815Ly ;(cc)凝血酶受体活化肽(TRAP) ； (dd)血管肽酶抑制 齐IJ，包括苯那普利，福辛普利，赖诺普利，喹那普利，雷米普利，咪达普利，地拉普利，莫西普 利和螺普利；(ee)胸腺素β 4;以及(ff)磷脂，包括磷酰胆碱，磷脂酰肌醇和磷脂酰胆碱。优选的非遗传治疗药剂特别包括紫杉烷类例如紫杉醇(包括其颗粒形式，例如 蛋白结合的紫杉醇颗粒，例如白蛋白结合的紫杉醇纳粒，例如ABRAXANE)，西罗莫司，依 维莫司，他克莫司，唑他莫司，EpoD，地塞米松，雌二醇，常山酮，西洛他唑，格尔德霉素， ABT-578 (AbbottLaboratories)，曲匹地尔，脂质体型前列腺素El，放线菌素D，Resten-NG, Ap-17，阿昔单抗，氯吡格雷，利多格雷，β -阻断剂，bARKct抑制剂，受磷蛋白抑制剂，Serca 2基因/蛋白，咪喹莫特，人类载脂蛋白(例如AI-AV)，生长因子(例如VEGF-2)，以及上述 物质的衍生物等。结合本发明使用的适合的遗传治疗药剂包括反义DNA和RNA，以及编码各种不同 蛋白的DNA(以及蛋白本身)，可以选自例如下列一种或多种(a)反义RNA;(b)tRNA或 rRNA，来替换缺陷的或缺乏的内源分子；(c)血管形成和其他因子，包括生长因子例如酸性 和碱性成纤维细胞生长因子，血管内皮生长因子，内皮促有丝分裂生长因子，表皮生长因 子，转化生长因子α和β，血小板衍生的内皮生长因子，血小板衍生生长因子，肿瘤坏死 因子α，肝细胞生长因子和胰岛素样生长因子；(d)细胞周期抑制剂，包括CD抑制剂；以 及(e)胸腺嘧啶核苷激酶(“TK”)和其他可用于干扰细胞增殖的药剂。此外感兴趣的 是骨形态发生蛋白(“BMPs”)家族的编码DNA，该家族包括BMP-2，BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6(Vgr-I), BMP-7 (0P-1), BMP-8，BMP-9，BMP-IO, BMP-11, BMP-12，BMP-13，BMP-14, BMP-15 和 BMP-16。目前优选的 BMP' s 是 BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6 和 BMP-7 中 的任何一种。这些二聚体蛋白可以作为同二聚体、异源二聚体或其组合，单独地或与其他分 子一起提供。可选地，或此外，可以提供能够诱导BMP的上游或下游效应的分子。这样的分 子包括任何“刺猬(hedgehog) ”蛋白，或编码它们的DNA。用于投送遗传治疗药剂的载体包括病毒载体，例如腺病毒、空壳腺病毒、腺相关病 毒、反转录病毒、α病毒(Semliki Forest, Sindbis等)、慢病毒、单纯性疱疹病毒、有复 制能力的病毒(例如0NYX-015)和杂合载体；以及非病毒载体例如人工染色体和微型染色 体，质粒DNA载体(例如pCOR)，阳离子聚合物(例如聚乙烯亚胺，聚乙烯亚胺(PEI))，接枝 共聚物(例如聚醚-PEI和聚环氧乙烷-PEI)，中性聚合物例如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，SP 1017(SUPRATEK)，脂类例如阳离子脂类、脂质体、脂质复合体(lipoplexes)、纳粒或微粒，带 有或不带有靶向序列例如蛋白转导结构域(PTD)。结合本发明使用的细胞包括人类来源的细胞(自体或同种异体的)，包括完整骨 髓，骨髓衍生的单核细胞，祖细胞(例如内皮祖细胞)，干细胞(例如间充质、造血、神经元干 细胞)，多能性干细胞，成纤维细胞，成肌细胞，卫星细胞，周细胞，心肌细胞，骨骼肌细胞或巨噬细胞，或来自动物、细菌或真菌来源的细胞(异种的)，如果需要，它们可以进行遗传工 程改造，以投送目的蛋白。 其他治疗药剂，不必排除上面列出的那些，已经被鉴定为血管治疗方案的候选物， 例如作为靶向再狭窄的药剂(抗再狭窄药剂)。适合的药剂可以选自例如下面一种或多种 (a) Ca通道阻断剂，包括苯并硫氮杂卓例如地尔硫卓和克仑硫卓，二氢吡啶类例如硝苯地 平、氨氯地平和尼卡地平，以及苯基烷基胺例如维拉帕米；(b) 5-羟色胺途径调节剂，包括 5-HT拮抗剂例如酮色林和萘呋胺，以及5-HT摄取抑制剂例如氟西汀；(c)环核苷酸途径药 齐IJ，包括磷酸二酯酶抑制剂例如西斯他唑和双嘧达莫，腺苷酸/鸟苷酸环化酶刺激剂例如 毛喉素，以及腺苷类似物；(d)儿茶酚胺调节剂，包括α-拮抗剂例如哌唑嗪和布那唑嗪， β -拮抗剂例如普奈 洛尔，以及α / β -拮抗剂例如拉贝洛尔和卡维地洛；(e)内皮素受体拮 抗剂，例如波生坦、西他生坦钠、阿曲生坦、艾多南坦；(f) 一氧化氮供体/释放分子，包括有 机硝酸酯/亚硝酸酯例如硝酸甘油，二硝酸异山梨醇酯和亚硝酸戊酯，无机亚硝基化合物 例如亚硝基铁氰化钠，斯德酮亚胺例如吗导敏和林西多明，偶氮鐺二醇钠盐(nonoates)例 如偶氮烯鐺二醇盐(diazenium diolate)和烷二胺的NO加成物，S-亚硝基化合物包括低 分子量化合物(例如卡托普利、谷胱甘肽和N-乙酰青霉胺的S-亚硝基衍生物)和高分子 量化合物(例如蛋白、肽、寡糖、多糖、合成聚合物/低聚物和天然聚合物/低聚物的S-亚 硝基衍生物)，以及C-亚硝基化合物，0-亚硝基化合物，N-亚硝基化合物和L-精氨酸； (g)血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，例如西拉普利，福辛普利和依那普利；(h)ATII受体 拮抗剂，例如肌丙抗增压素和氯沙坦；(i)血小板黏附抑制剂，例如白蛋白和聚环氧乙烷； (j)血小板聚集抑制剂，包括西斯他唑，阿司匹林和噻吩并吡啶(噻氯匹定，氯吡格雷)，以 及GP Ilb/IIIa抑制剂，例如阿昔单抗、埃替巴肽和替罗非班；(k)凝结途径调节剂，包括 类肝素例如肝素、低分子量肝素，硫酸葡聚糖和β “环糊精十四硫酸酯，凝血酶抑制剂例如 水蛭素、水蛭肽、PPACK (D-phe-L-丙基-L_arg-氯甲基酮)和阿加曲班，FXa抑制剂例如 antistatin和TAP (蜱抗凝肽)，维生素K抑制剂例如华法林以及活化的蛋白C ；⑴环加氧 酶途径抑制剂，例如阿司匹林，布洛芬，氟比洛芬，吲哚美辛和磺吡酮；(m)天然和合成的皮 质类固醇，例如地塞米松，泼尼松龙，甲基泼尼松龙和氢化可的松；(η)脂氧合酶途径抑制 齐U，例如去甲二氢化愈创木酸和咖啡酸；(ο)白三烯受体拮抗剂；(P)E-和P-选择蛋白的拮 抗剂；(q) VCAM-I和ICAM-I相互作用抑制剂；(r)前列腺素及其类似物，包括前列腺素例如 PGEl和PGI2，以及前列环素类似物例如西前列烯，依前列醇，卡巴环素，伊洛前列素和贝前 列素；(s)巨噬细胞活化阻止剂，包括双膦酸酯；(t)HMG-CoA还原酶抑制剂，例如洛伐他汀， 普伐他汀，阿托伐他汀，氟伐他汀，辛伐他汀和西立伐他汀；(U)鱼油和ω-3脂肪酸；(ν)自 由基清除剂/抗氧化剂，例如丙丁酚，维生素C和Ε，依布哂啉，反式视黄酸和SOD (奥古蛋 白)，S0D模拟物，维替泊芬，罗他泊芬，AGI 1067和M 40419 ； (w)影响各种不同生长因子的 药剂，包括FGF途径药剂例如bFGF抗体和嵌合融合蛋白，PDGF受体拮抗剂例如曲匹地尔， IGF途径药剂包括生长抑素类似物例如血管抑肽和奥曲肽，TGF-β途径药剂例如聚阴离子 药剂(肝素，岩藻多糖)、饰胶蛋白聚糖和TGF-β抗体，EGF途径药剂例如EGF抗体、受体拮 抗剂和嵌合融合蛋白，TNF-α途径药剂例如沙利度胺及其类似物，凝血烷Α2(ΤΧΑ2)途径调 节剂例如磺曲苯，伐哌前列素，达唑氧苯和利多格瑞，以及蛋白酪氨酸激酶抑制剂例如酪氨 酸磷酸化抑制剂，染料木黄酮和喹喔啉衍生物；(χ)基质金属蛋白酶(MMP)途径抑制剂，例如马立马司他，伊洛马司他，美他司他，巴马司他，戊糖多硫酸盐，瑞马司他，incyclinide， apratastat, PG 116800，RO 1130830或ABT 518 ； (y)细胞迁移性抑制剂，例如细胞松弛素 B ； (ζ)抗增殖/抗肿瘤药剂，包括抗代谢物例如嘌呤类似物(例如6-巯基嘌呤或克拉屈 滨，它是氯代嘌呤核苷类似物)，嘧啶类似物(例如阿糖胞苷和5-氟尿嘧啶)和氨甲蝶呤， 氮芥，烷基磺酸盐，乙烯亚胺，抗生素(例如道诺霉素，阿霉素)，亚硝基脲，顺钼，影响微管 动力学的药剂(例如长春碱，长春新碱，秋水仙素，Epo D，紫杉醇和埃博霉素)，胱天蛋白酶 活化剂，蛋白酶体抑制剂，血管发生抑制剂(例如内皮抑制素，制管张素和鲨胺)，雷帕霉素 (西罗莫司)及其类似物(例如依维莫司，他克莫司，唑他莫司等)，西立伐他汀，夫拉平度 和苏拉明；(aa)基质沉积/组织途径抑制剂，例如 常山酮或其他喹唑酮衍生物，吡非尼酮和 曲尼司特；(bb)内皮化促进剂，例如VEGF和R⑶肽；(cc)血液流变学调节剂，例如己酮可可 碱；以及(dd)葡萄糖交联断裂剂，例如阿拉氯胺(alagebrium chloride) (ALT-711)。大量其他用于本发明实践的治疗药剂可以选自在Kimz的美国专利No. 5，733，925 中公开的适合的治疗药剂。尽管在本文中具体说明和描述了各种不同的实施方案，但应该认识到，对本发明 进行的修改和变化被上面的讲述所覆盖，并在随附的权利要求书的范围内而没有背离本发 明的精神和所打算的范围。
权利要求
可植入或可插入医学装置，它包含下列作为部件(a)含有凹陷部的基材部件，所述凹陷部至少部分填充有包含第一种治疗药剂的含治疗药剂的材料，以及(b)位于凹陷部中的预成型滤器插件，使得它在装置植入或插入体内后调节化学物类在凹陷部与装置外部之间的运输。
2.权利要求1的可植入或可插入医学装置，其中预成型的滤器插件位于凹陷部中含治 疗药剂的材料的上方。
3.权利要求1的可植入或可插入医学装置，其中将含治疗药剂的材料注入预成型的滤 器插件。
4.权利要求1的可植入或可插入医学装置，其还包含将滤器插件固定在凹陷部中的钎 焊接。
5.权利要求1的可植入或可插入医学装置，其中预成型的滤器插件被构造成使得它通 过过盈配合固定在凹陷部中。
6.权利要求1的可植入或可插入医学装置，其中凹陷部中的开口具有与滤器插件啮合 的外周唇缘，以便将滤器插件固定在凹陷部中。
7.权利要求1的可植入或可插入医学装置，其中滤器插件包含组件，所述组件具有多 孔基底和至少一个延伸穿过组件到达多孔基底的通道，通过该通道给多孔基底装载含治疗 药剂的材料。
8.权利要求1的可植入或可插入医学装置，其中所述基材部件包含多个凹陷部。
9.权利要求1的可植入或可插入医学装置，其中所述凹陷部是盲孔或沟槽。
10.权利要求1的可植入或可插入医学装置，其中所述医学装置适用于植入或插入到 冠状血管系统、外周血管系统、食道、气管、结肠、胆道、泌尿生殖系统或脑中。
11.权利要求1的可植入或可插入医学装置，其中所述医学装置选自药物投送装置、植 入物、支架、移植物、滤器、导管、除纤颤器、长期节律管理导线和神经调节装置。
12.权利要求1的可植入或可插入医学装置，其中含治疗药剂的材料还含有所述第一 种治疗药剂之外的物质。
13.权利要求12的可植入或可插入医学装置，其中含治疗药剂的材料还含有第二种治 疗药剂。
14.权利要求1的可植入或可插入医学装置，其中所述治疗药剂选自抗血栓药剂、抗增 殖药剂、抗炎性药剂、抗再狭窄药剂、抗迁移药剂、影响细胞外基质的产生和组构的药剂、抗 肿瘤药剂、抗有丝分裂药剂、麻醉剂、抗血凝药剂、血管细胞生长促进剂、血管细胞生长抑制 剂、降胆固醇药剂、血管舒张药剂、升高TGF-0的药剂，以及干扰内源性血管活性机制的药 剂。
15.权利要求1的可植入或可插入医学装置，其中预成型的滤器插件包含纳孔区域。
16.权利要求1的可植入或可插入医学装置，其中凹陷部的最小横向尺寸小于10，000 微米。
17.制造权利要求1的可植入或可插入医学装置的方法，包括(a)用含治疗药剂的材料 至少部分填充凹陷部，以及(b)将预成型的滤器插件插入到凹陷部中含治疗药剂的材料上方。
18.制造权利要求1的可植入或可插入医学装置的方法，包括(a)将含治疗药剂的材料注入预成型的滤器插件，以及(b)将注入过含治疗药剂的材料的预成型滤器插件插入到凹 陷部中。
19.权利要求18的可植入或可插入医学装置，其还包括将预成型的滤器插件固定在凹 陷部中。
20.权利要求18的可植入或可插入医学装置，其中预成型的滤器插件使用焊接技术固 定在凹陷部中。
21.权利要求18的可植入或可插入医学装置，其中预成型的滤器插件包括储器壳，并 还包括在储器壳中装载含治疗药剂的材料，以及用过滤材料塞住储器壳。
22.权利要求21的可植入或可插入医学装置，其中在将注入过含治疗药剂的材料的预 成型滤器插件插入到凹陷部中之前，用过滤材料塞住储器壳。
全文摘要
本发明提供了可植入或可插入的医学装置，它包含下列作为部件(a)含有凹陷部的基材部件，所述凹陷部至少部分填充有包含第一种治疗药剂的含治疗药剂的材料(115)，以及(b)位于凹陷部中的预成型滤器插件(120)，使得它在装置植入或插入体内后调节化学物类在凹陷部与装置外部之间的运输。
文档编号A61F2/04GK101861132SQ200880116271
公开日2010年10月13日 申请日期2008年9月24日 优先权日2007年9月24日
发明者提姆·欧′奥康诺尔, 约翰·克拉克, 许奕新, 贝利·J·欧′布里恩 申请人:波士顿科学希姆德公司