治疗阴道炎的口服药物的制作方法

专利名称：：治疗阴道炎的口服药物的制作方法
技术领域：
：发明属于含有原料或其与不明结构之反应产物的医用配制品
技术领域：
，具体涉及到来源于植物的材料。
背景技术：
：阴道炎是妇科的常见病，多发病，近年来其发病率呈上升趋势，且复发率较高，严重影响正常的工作和生活。随着广谱抗菌素及甾,素的广泛应用，以及糖尿病的增多，阴道炎的发病率和复发率也在逐年增高。有报道，3/4育龄妇女一生中至少患过一次该病，其中45%的妇女有重复感染史。霉菌性阴道炎是由念珠菌引起的阴道炎，其病原菌以白色念珠菌居多。一般情况下，白色念珠菌可潜伏在人体的口咽部、肠道、皿及阴道黏膜上，并不引起疾病。但当人皿抗力下降，或患严重疾病，有复合维生素B缺乏或长期应用免疫抑制剂时，病菌大量繁殖，霉菌性阴道炎就容易发病。患糖尿病或妊娠妇女，由于阴道上皮细胞中的糖原含量增多，使阴道内m^增加，有利于念珠菌的生长繁殖而发病。在某种情况下大量使用抗生素，使阴道内菌群紊乱，阴道内环境改变，有禾盱白色念珠菌大量繁殖时也会引起霉菌性阴道炎。另外，日常生活中有不良的卫生习惯，接触了被感染的器具，如公共坐便器、浴盆、座椅、毛巾及公共衣物等，也会造成交叉感染。国外资料显示，妇女一生中至少患过一次阴道炎。由于其发病率高，临床症状较重而严重影响妇女的身心健康、日常工作和生活。单纯应用抗真菌药物(如制霉菌素、曲古霉素、酮康唑、克霉灵等)效果并不十分满意。而中医药根据整体调节理论，辨证论治，可望明显縮短疗程，甚至大大降低复发率，且中药价格低廉，疗效可靠，无毒副作用等待点，易于被患者接受，故具有更为广阔的前景。而目前中医药治疗阴道炎的方法以外治为主，内服药较少。外用药常常不易被患者接受，使用不便。本发明所要解决的技术问题在于克服上述药物的缺点，提供一种副作用比较小、治疗效果好的治疗阴道炎的口服药物。解决上述技术问题所采用的技术方案它是以下述重量份配比的中药原料按常规制剂方法制成的口服药剂栀子1525份土茯苓1525份金银花715份龙胆510份制备本发明药物的优选中药原料重量份配比是栀子1520份土茯苓1520份金银花712份龙胆58份制备本发明药物的最佳中药原料重量份配比是栀子18份土茯苓18份金银花9份龙胆6份将上述各组分按常规方法制成的口服药剂是制剂学上所说的片剂或颗粒剂或胶囊剂或口服液。本发明配比中的栀子，味苦，性寒，归心、肝、肺、胃、三焦经，泻火除烦，清热利湿，凉血，解毒，擅治热病心烦，肝火目赤、头痛，湿热新正；土茯苳，味甘、淡，性平，归肝、胃经，清热隙显，泄鹏毒，常用于湿^，带下，痈肿，疥癣難；^m花，味甘，性寒，清热解毒；划旦，赔，'瞎，归肝、腿5，清热嫩显，馬肝胆火，善治湿热黄疸，阴肿阴痒，湿热带下，M^麟，鹏，口苦等症。本发明药物颗粒剂的制备方法如下将本发明配比中的栀子、土茯苳、金银花、龙胆加水煎煮三次，第一次力口10倍量7jC煎煮1.5小时，第二三次分别加8倍量水各煎煮1小时，滤过，合并滤液，并M至相对密度1.101.20(60。C)，力口入乙醇使含醇駄60%，静置24小时，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度为1.301.40(60。C)的清膏，加糊精，庶糖，泡匀，糊精、蔗糖的加入量按制剂学颗粒剂常规方法用量加入，混匀，制成颗粒，干燥，装袋，每袋重10g，每克含中药原料1.224g。本发明药物片剂所用的中药原料以及重量配比与本发明药物颗粒剂所用的中药原料完全相同，中药原料的提取工艺步骤与本发明颗粒剂制备工艺中药原料的提取工艺步骤相同，所用的辅料以及其它工艺步骤按片剂的常规制备工艺进行。每片重0.4g，每克含生药10.2g。本发明药物胶囊剂的制备工艺如下本发明药物胶囊剂所用的中药原料以及重量配比与本发明药物颗粒剂所用的中药原料完全相同，中药原料的提取工艺步骤与本发明颗粒剂制备工艺中药原料的提取工艺步骤相同，所用的辅料以及其它工艺步骤按胶囊剂的常规制备工艺进行。每粒重0.3g，每克含中药原料9.067g。本发明药物口月艮液的制备工艺如下本发明药物口服液所用的中药原料以及重量配比与本发明药物颗粒剂完全相同，中药原料的提取工艺步骤与本发明颗粒剂制备工艺中药原料的提取工艺步骤相同，所用的辅料和其它工艺步照口服液的常规制备工^4行。lOmL，^W^中药原料O.816g。本发明药物经药效表明，本发明药物具有抗白色念珠菌感染阴道的作用。可减少小鼠、大鼠阴道灌洗液中的假菌丝数量及载菌量，减轻组织水肿、炎性浸润及菌丝。并具有抗炎、增强小鼠网状内皮系统的吞噬功能M^作用。小鼠起效剂量为L5g/kg(折合生药1.836g/kg)，大鼠起效剂量为1.2g/kg(折合生药1.4688g/kg)。本发明药物可进入临床试验。具体实施例方式下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。实施例1以^本发明药物颗粒剂产品1000克为例所用的中药原料和辅料及其配比为栀子432g土茯苓432g金银花216g龙胆144g蔗糖400g糊精加至1000g。将本发明配比中的栀子、土茯苳、金银花、龙胆加水煎煮三次，第一次加IO倍量水煎煮1.5小时，第二三次分别加8倍量水各煎煮1小时，滤过，合并滤液，并M至相对密度1.101.20(60。C)，加入乙醇使含醇Sii609&，静置24小时，取上清液，舰回收乙醇至无醇味，繊至相对密度为1.301.40(6(TC)的清膏。取清膏，加糊精，混勾，再加蔗糖粉，混匀，制成颗粒，干燥，装袋，每袋重10g，每克含中药原料l.224g以生产本发明药物片剂产品iooo片为例所用的中药原料和辅料及其配比为-栀子1440g土茯苓1440g金银花720g龙胆480g淀粉加至400g。其制备工艺按本发明片剂的帝恪工Sa行。每片重0.4g，每克含中药原料10.2g。以生产本发明药物胶囊剂产品1000粒为例所用的中药原料和辅料及其配比为'栀子960g土茯苓960g金银花480g龙胆320gP-环糊精其制备工艺按本发明胶麇9.067g。以生产本发明口服液产品栀子土茯苓金银花龙胆加至300g。〖剂的制备工艺进行。每粒重0.3g，每克含中药原料lOOOmL为例所用的中药原料和辅料及其重量配比为288g288g144g96g蔗糖400g蒸馏水加至lOOOmL。其制备工艺按本发明口服液的制备工SS行。娜lOmL，TOm中药原440.816gc在本实施例的配比中，中药原料各组分的重量份为栀子18份土茯茶18份金银花9份龙胆6份实施例2以生产本发明药物颗粒剂产品1000克为例所用的中药原料和辅料及其配比为栀子437g土茯苳437g金银花204g龙胆146g蔗糖400g糊精加至1000g。其制备工艺与^M例l颗粒剂的制备工艺相同。每驢10g，每克含中药獄斗l.224g。以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的中药原料和辅料及其配比为-栀子1457g土茯苳457g金银花680g龙胆486g淀粉加至400g。其制备工艺按本发明片剂的制备工2S行。每片重0.4g，每克含中药戯斗10.2g。以生产本发明药物胶囊剂产品1000粒为例所用的中药原料和辅料及其配比为栀子971g土茯苓971g金银花454g龙胆324g3-环糊精加至300g。其制备工艺按本发明胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.3g，每克含中药原料9.067g。以生产本发明口服液产品lOOOmL为例所用的中药原料和辅料及其重量配比为栀子291g土茯苳29lg金银花136g龙胆98g蔗糖400g■蒸馏水加至lOOOmL。其制备工艺按本发明口服液的帝恪工S4行。娜lOmL，^中药原)斗0.816g。在本实施例的配比中，中药原料各组分的重量份为-.栀子15份土茯苓15份金银花7份龙胆5份实施例3以生产本发明药物颗粒剂产品1000克为例所用的中药原料和辅料及其配比为栀子408g土茯苳408g金银花245g龙胆.163g蔗糖400g.糊精加至1000g。其制备工艺与实施例l颗粒剂的制备工艺相同。每袋重10g，每克含中药原料1.224g。以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的中药原料和辅料及其配比为-栀子1360g土茯苓1360g金银花816g龙胆544g淀粉加至400g。其制备工艺按本发明片剂的制备工徵行。每片重O.4g，每克含中药原料10.2g。以生产本发明药物胶囊齐U产品1000粒为例所用的中药原料和辅料及其配比为栀子907g土茯苳907g金银花544g龙胆362gP-环糊精加至300g。其制备工艺按本发明胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.3g，每克含中药原料9.067g。以生产本发明口服液产品1000mL为例所用的中药原料和辅料及其重量配比为栀子土茯苓金银花龙胆萍糖力"、'l/口蒸馏水加至1000mL。272g272g163g109g400g其希恪工艺^*发明口服液的审恪工Xia行。鄉10mL，^中药原刺.816g。在本实施例的配比中，中药原料各组分的重量份为为了验证本发明药物对搭疡的治疗效果，申请人采用本发明实施例l配比制备的本发明药物颗粒剂(试验时名称为神栀妇康颗粒)委托陕西中医学院药物研究所进行了药效学微，各种i微瞎况如下试验目的采用整体动物试验，观察本发明药物对念珠菌所致小鼠、大鼠霉菌性阴道炎模型的作用，以及抗炎、利尿、免疫功能(促进白细胞的吞噬功能)、止痒等方面的试验，为临床试验提供理论依据。实验仪器单人单面超净化工作台，规格型号为SW-CJ-IFD，编号为0408210，由苏州净化设备有限公司生产;生物显微镜，规格型号为E-220LDE，编号为669017，由麦克奥迪有限公司生产；鼓风干燥箱，规格型号为DHG-9140A，编号为048344，由上海一恒有限公司生产；隔水式恒温培养箱，规格型号为GHP-9080，编号为0503104，由上海一恒有限公司生产；座式自控压力蒸汽灭菌器，规格型号为ZDX-35B，编号为0014526,由上海申安医疗器械厂生产；电子天平，型号为AL104，精确度为0.lmg，由上海梅特勒-托利多仪器有限公司生产；分光光度计，型号为721，由上海湖光科学仪器公司生产；540ixL微量移液器，由法国GILSON公司生产；TGL20M台式高速冷冻离心机，由长沙科威实业有限公司生产。菌种白色念珠菌，标准菌株，菌株号为ATCC90028，由西京医院检验科细菌室提供c试剂苯甲酸雌二醇注射液，由天津金耀氨基酸有限公司生产，规格为mlH40支，lmg/lml;庆大霉素注射液，由山西晋新双鹤药业有限公司生产，规格为2mlW0栀子金银花25份15份土茯苓龙胆25份10份支，4万单^/lml;ai^用氨节西林钠，由哈药集团制药总厂妒，夫鹏为0.58/瓶;印度墨汁，由北京笃信精细制剂厂生产，规格为100ml/瓶；二甲苯，批号为040405，分析纯，由中国石首化学试剂厂生产；伊文斯兰；阳性药唑片，由石家庄四药有限公司生产，治疗白念性阴道炎，成人单剂量0.15克，一次服用；吲哚美辛片，规格25mg，由临汾奇林药业有限公司生产;呋塞米片，由天津力生制药股份有限公司生产，每日用量60-120mg/kg，平均90mg/kg，人体重按60kg计，即1.5mg/kg，10倍用量15mg/kg;云芝糖肽胶囊，上海新康制药厂生产，规格为0.34g/粒，临床用量为每日3次，每次3粒，人体重按60kg计，即为0.051g/kg;马来酸氯苯那敏片(扑尔敏)由陕西省临汾制药厂生产，规格为4mg/片，临床用量一日1-3次，成人一次一片，人体重按60kg计，每日0.2mg/kg，10倍量2mg/kg。动物ICR小白鼠，SD大白鼠，由西安交通大学医学院实验动物中心提供，许可证号为SCXK(陕)2007-001;豚鼠，由西安市长安区留村实验动物养殖场提供。受试药物本发明药物颗粒剂，由神木县中医药研究所提供，批号为080301，每袋重10g，临床人用量每日服2次，每次1袋，每日服20g。每克相当于原生药1.224g。人体重按60kg计，每公斤体重服药量1/3g。配制将本发明药物颗粒齐,去离子水配成适当的瓶悬液，方认4"冰箱待用。给药方式采用灌胃给药。剂量设置小鼠大、中、小剂量为6.0g/kg、3.0g/kg、1.5g/kg，分别相当临床人用量的18倍、9倍、4.5倍；大鼠大、中、小剂量为4.6g/kg、2.3g/kg、1.2g/kg,分别相当临床人用量的14倍、7倍、3.5倍；豚鼠大、中、小剂量为4g/kg、2g/kg、lg/kg，分别相当临床人用量的12倍、6倍、3倍。1.本发明药物对白念珠性阴道炎模型小鼠阴道的影响实验动物ICR小鼠50只，雌雄兼用，体重18『22g，由西安^1大学医学院实验动物中心提供，许可证号为SCXK(陕)2007-001。造模取健康小鼠70只，早，体重18-22g，其中10只小鼠做为正常对照组，其余60只均皮下注射苯甲酸雌二醇5mg/kg，隔天一次，共3次，第6天小鼠阴道接种白色念珠菌，接种的菌液密度为9xl08个/ml，每只20uL，每天一次，共三次，造模IO天后，第11^E察造模结果，方法是用无菌的PBS(磷酸缓冲液)冲洗小鼠阴道，收集灌洗液，涂片，染色，^^检，主要在显微镜下找白色念珠菌的假菌丝，因为白色念珠菌的假菌丝才有定居阴道粘膜的能力，从而造成阴道炎症，造模结果较成功。在60只造模小鼠中挑选50只假菌丝较多的小鼠进行试验。分组给药第一组正常对照组，灌胃去离子水10ml/kg，取50只造模成功的小鼠随机分为5组，每组10只，即为第二组阴道炎模型对照组，每天灌胃去离子水10m1/kg，第三组阳性对照组，灌胃氟康唑片22.5mg/kg(相当人用量9倍)，第四一第六组为本发明药物大、中、小剂量组，分别每天灌胃6.0g/kg、3.0g/kg、1.5g/kg(相当于临床人用量的18倍、9倍、4.5倍)，给药体积均为10ml/kg，连续给药7天。检测末次给药l小时后，开始用无菌的PBS液冲洗小鼠阴道，每只20uL，收集灌洗液，其中10uL涂片、染色、镜检，观察孢子、假菌丝、假菌丝团形成情况并对其Kft行分级，以判断感染严重程度。划分标准为整张涂片未见假菌丝记为0，假菌丝量〈10记为1，在10-30之间记为2，有一个假菌丝团记为3，假菌丝团〉1记为4;剩余10uL加入lml无菌PBS液中稀释，再在稀释液中取50uL，接种于沙堡培养基内，3(TC培养48小时，进行CFU计数(即菌落形成单位，以菌落个数/L)。每只小鼠阴道灌洗液取后，处死，取小鼠念珠菌感染阴道组织，经10%福尔马林固定，取材，常规石蜡包埋，连续切片，厚度5um，HE染色，用LEICA生物显微镜进行观察。指标的划分标准炎性浸润+间质散在中性白细胞或淋巴细胞；++中性白细胞在血管周围明显增多；+++多数视野中有较多炎细胞，但无明显坏死及转化；++++有明显的脓肿或转化。菌丝+阴道腔可见白色念珠菌菌丝。粘膜下组织水肿+有轻度水肿；++水肿明显；+++水月中波肉浅层；++++水肿波及肌肉深层。结果见表1、.敦、表3，表l、表2组间比较，t检验，表3组间比较，秩和检验。表l本发明药物对小鼠阴道灌洗液中镜检假菌丝的影响(I±S)组另lj剂量动物数假菌丝数量正常'对照组—100±0模型对照组—103.3±0.95厶氟康唑片22.5rag/kg100±0**本发明药物大剂量组6.Og/kg101.4±0.84**本发明药物中剂量组3.Og/kg102.0±0.94*本发明药物小剂量组1.5g/kg102.2±0.92*1注与对照组比较AP〈0.01;与模型对照组比较叶〈0.05**P〈0.01结果从表1可见，模型组的假菌丝量明显高于正常对照组(P〈O.OD，说明小鼠阴道炎模型成。与模型组比较，本发明药物6.0g/kg、3.0g/kg、1.5g/kg剂量及阳性药tUi唑片，可使小鼠阴道灌洗液中的假茵丝显著^!HP〈0.01，P〈0.05)。表2本发明药物对小鼠阴道灌洗液载菌量的影响(i±S)组别剂量动物数载菌量(xlOtFU)正常对照组-100±0模型'对照组—109.0±4.55A氟康唑片22.5mg/kg100±0**本发明药物大剂量组6.Og/kg103.4±2.12**本发明药物中剂量组3.Og/kg104.6±2.99*本发明药物小剂量组1.5g/kg105.4±2.32*注与对照组比较AP〈0.01;与模型对照组比较*P〈0.05**P<0.01。从表2可见模型组的载菌量明显高于正常对照组(P〈0.01)，说明小鼠阴道炎模型成。与模型组比较，本发明药物6.0、3.0、1.5g/kg剂量组及阳性药氟康唑片，可显著降低载菌量(P〈0.01，P〈0.05)。表3本发明药物对小鼠阴道病理组织的影响分々Fi组织水肿菌丝炎性浸润力5itl++++++++++—+—++++++模型组※02142370460对照组。901001006220阳性对照組a064009101000本发明药物大剂量组A13420821810本发明药物中剂量组600451641720本发明药物小剂量组*00235730820注组织7K肿与※相比，◎、厶各组均代0.01，☆、A各组均代0.05，女组尸>0.05。菌丝与※相比，◎、A各组均P〈0.01，A组P〈0.05，众、女各组均P〉0.05。炎性浸润与※相比，A组代0.01，▲、众各组均代0.05，◎、女各组均/3〉0.05。从表3可见，组织水肿模型组的7乂肿程度明显高于对照组(P〈0.01)。与模型组比较，阳'IW照组可显著降低水月中(P〈0.01)，本发明药物6.0、3.0g/kg剂量可显著降低水肿(P〈0.05);菌丝模型组的菌丝含量明显高于对照组(P〈O.OD。与模型组相比，阳'舰照组可显著降低菌丝含量(P〈0.01)，本发明药物6.0g/k组显著性降低菌丝含量(P〈0.05);炎性浸润模型组的炎性浸润明显高于对照组(P〈0.01)。与模型组相比，阳性对照组可显著降低炎性浸润(P〈0.01)，本发明药物6.Og/kg组显著性降炎性浸润(P<0.05)。由此可见，本发明药物有抗白色念珠菌感染阴道的作用。可减少小鼠阴道灌洗液中的假菌丝数量及载菌量，减轻组织水肿、炎性浸润及菌丝。起效剂量为1.5g/kg。2.本发明药物对白念珠性阴道炎模型大鼠阴道的影响造模取IM大鼠70只，早，体重180-220g，其中10只大鼠做为正常对照组，其叙0只均用庆大霉素40万/ml、氨节西林钠4万/ml，#0.lml，滴入大鼠阴道，每天给药一次，连续给药8天后，清除大鼠阴道中的细菌(镜检结果镜下无菌)，次日，用带钩的8号针头伸入大鼠阴道顺时针划痕(出血)，将白色念珠菌的菌液(9X10"CFU/ml)50"L注入阴道，每天一次，连续接种3天，3天后，观察造模结果，方法是用无菌的PBS(磷酸缓冲液)冲洗大鼠阴道，收集灌洗液，涂片，染色(革兰氏染色法)，镜检，主要在显微镜下找白色念珠菌的假菌丝，因为白色念珠菌的假菌丝才有定居阴道粘膜的能力，从而造成念珠性阴道炎症模型。在60只造模大鼠中挑选50只假菌丝较多的大鼠进行试验。分组及给药第一组正常对照组，灌胃去离子水10ml/kg;将50只造模成功的大鼠随机分为5组，每组10只，即为第二组阴道炎模型对照组，每天灌胃去离子水10ml/kg;第三组阳性对照组，灌胃tUt唑片17.5mg/kg(相当人用量7倍)，第四一第六组为本发明药物大、中、小剂量组，分别每天灌胃4.6g/kg、2.3g/kg、1.2g/kg(相当于临床人用量的14、9、4.5倍)，给药体积均为10ml/kg。连续给药7天。检测末次给药l小时后，开始用无菌的PBS液冲洗大鼠阴道，每只100"，收集灌洗液，其中50uL涂片、染色、镜检，观察孢子、假菌丝、假菌丝团形成情况并对其皿行分级，以判断感染严重程度。整张涂片未见假菌丝记为0，假菌丝量〈10记为1，在10-30之间记为2，有一个假菌丝团记为3，假菌丝团〉1记为4;剩余50nL加入lml无菌PBS液中稀释，再在稀释液中取50uL，接种于沙堡培养基内，30。C培养48小时，进行CFU计数(即菌落形成单位，以菌落个ft/L);每只大鼠阴道灌洗液取后，处死，取大鼠念珠菌感染阴道组织，经10%|晶尔马林固定，取材，常规石蜡包埋，连续切片，厚度5um,HE染色，用LEICA生物显微镜进行观察。指标的划分标准为炎性浸润，+间质散在中性白细胞或淋巴细胞，++中性白细胞在血管周围明显增多；+++多数丰鹏中有较多炎细胞，但无明显坏舰转化;++++有明显的劂中或转化。菌丝+阴道腔可见白色念珠菌菌丝。粘膜下组织水肿:+有轻度水肿；++水肿明显；+++水肿波及肌肉浅层；++++水肿波及肌肉深层。结果见表4、表5、表6，表4、表5组间比较，t检验，表6组间比较，秩和检验。表4本发明药物对大鼠阴道灌洗液中镜检假菌丝的影响(i±S)组另u齐IJ量动物数假菌丝数量正常对照组-100±0模型对照组_102.7±0.95A織唑片17.5rag/kg100±0**本发明药物大剂量组4.6g/kg101.3±0.67**本发明药物中剂量组2.3g/kg101.7±0.95*本发明药物小剂量组1.2g/kg101.9±0.74*注与对照组比较厶P〈0.01;与模型对照组比较*P〈0.05**P<0.01。从表4可见，模型组的假菌丝量明显高于正常对照组(P〈0.01)，说明大鼠阴道炎模型成。与模型组比较，本发明药物4,6g/kg、2.3g/kg、L2g/kg剂量及阳性药氟康唑片，可使大鼠阴道灌洗液中的假菌丝显著减少(P〈0.01，P〈0.05)。表5本发明药物对大鼠阴道灌洗液载菌量的影响(X±S)组'别剂量动物数载菌量(xl()4CFU)正常对照组—100±0模型对照组—107.0士2.71A氟康唑片17.5mg/kg100±0**本发明药物大剂量组4.6g/kg102.8±1.69**本发明药物中剂量组2.3g/kg104.4±2.63*本发明药物小剂量组1.2g/kg104.8±1.93*注与对照组比较AP〈0.01;与模型对照组比较*P<0.05**P<0.()1。从表5可见模型组的载菌量明显高于正常对照组(P〈0.01)，说明大鼠阴道炎模型成。与模型组比较，本发明药物4.6g/kg、2.3g/kg、1.2g/kg剂量乡服阳性药氟康唑片，可显著降低载菌量(P〈0.01,P<0.05)。表6本发明药物对小鼠阴道病理组织的影响_<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注组织水肿与&相比，◎、△、▲、众各组均P〈0.05，女组均P〉0.05。菌丝与※相比，◎、△、▲、☆、女组均P〉0.05。炎性浸润与※相比，△、▲、众各组均P〈0.01，◎、女组P〈0.05。从表6可见，组织水肿模型组的水肿程度明显高于对照组(P<0.05)，与模型组比较，阳'舰照组可显著降低水肿(P<0.05)，本发明药物4.6g/kg、2.3g/kg剂量组可显著降低7jC肿(P〈0.05);菌丝阴道组织上的菌丝各组之间无显著性差异；炎性浸润t莫型组的炎性浸润明显高于对照组(P〈O.OD，与，莫型组相比，阳性对照组可显著降低炎性浸润(P〈O.OD，本发明药物4.6g/kg、2.3g/kg、1.2g/kg剂量组显著降低炎性浸润(P〈0.01，P〈0.05)。由此可见，本发明药物有抗白色念珠菌感染阴道的作用，可减少大鼠阴道灌洗液中的假菌丝数量及载菌量，减轻组织水肿、炎性浸润。起效剂量为1.2g/kg。3.本发明药物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响实验方法取小鼠50只，雌雄兼用，随机分为5组，每组10只。分别为对照组，阳性组(H引哚美辛25mg/kg),本发明药物大剂量组6g/kg、中剂量组3g/kg、小剂量组1.5g/kg，连续给药5天，阳性组吲哚美辛试验当日给药一次。试验当日给药后，给小鼠右耳前后两面涂二甲苯约20tU造模，左耳做正常对照。30射中后，将小鼠拉颈处死，沿耳廓基线剪下两耳，用打L器在两耳对应同一部位打下圆耳片，以分析天平称重，计算肿胀度及肿胀抑制率(％)。肿胀度=右耳重量一左耳重量；肿胀度抑制率(％)=(对照组肿胀度-给药组肿胀度)/对照组肿胀度X100。/。。组间比较T检验，结果见表7。表7本发明药物对小鼠耳肿的影响(X±SD)n=10组别—剂量左耳重(mg)右耳重(mg)肿胀度(mg)抑制率对照组_41.2±2.6265.8±6.5524.6土4.25吲哚.美辛组25mg/kg41.5±2.8856.4±4.2514.9±3.03**39.43%本发明药物大剂量组6g/kg41.2±2.6659.7±3.0618.3±3.77**25.61%本发明药物中剂量组3g/kg41.4±2.8861.1±4.1219.7±2.83**19.92%本发明药物小剂量组1.5g/kg41.9土2.7862.4±4.8120.5±3.57*16.67%注与对照组比较，*P〈0.05，林P〈0.0L表7可以看出，本发明药物6g/kg、3g/kg、1.5g/kg剂量组与对照组比较，均能明显抑制二甲苯所致小鼠耳肿。4.本发明药物对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响实验方法取小白鼠50只，$早各半，随机分为五组，每组10只。分别为对照组，阳性组，本发明药物大、中、小剂量组，连续给药5天，阳性组吲哚美辛试验当日给药一次。试验当日给药后，给小鼠腹腔注射0.8X冰醋酸0.2ml，然后立刻给小鼠尾静脉注射伊文斯兰0.1ml/10g，30分钟后脱颈椎处死小鼠，剖腹用生理盐7jC洗涤腹腔的伊文斯蓝，每次3ml，共两次，收集洗液6ml。用分光光度计比色，波长610咖，以蒸馏7jC调零。如遇收集液混浊，则需离心10^H中(3000转/分)，再比色。根据OD值，组间比较T检验。结果见表8。表8本发明药物对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响(X士SD)组另U齐U量动物数(只)OD值P值对照组-100.199±0.039吲哚美辛组25rag/kg100.125±0.030**P<0.01本发明药物大剂量组6g/kg100.141±0.042**P〈0.01本发明药物中剂量组3g/kg100.154±0.040**P<0.01本发明药物小剂量组1.5g/kg100.165±0.031*P<0.05从表8可见，本发明药物6、3、1.5g/kg剂量组OD值明显低于对照组，表明本品抑制小鼠腹腔伊文斯兰的渗出量，即明显抑制毛细血管通透性。5.本发明药物对大鼠尿量的影响-实验方法取SD雄性大鼠60只，体重80-120g，首先选择健康、适合利尿试验的大鼠。本实验采用单性别雄性大鼠，以2小时内收集的尿量达灌入水量的40%以上为合格的标准。取上述合格大鼠50只，随机分为五组，对照组、阳性组鴨米片、本发明药物大、中、小剂量组。本发明药物每天给药一次，连续给药5天；对照组灌胃生理盐水；阳性组第1-4天灌胃生理盐水，实验当日给呋塞米片15mg/kg，各组灌胃#^只均为lml/100g。在实验前将大鼠驗不禁水12小时，以灌胃法给大鼠口服生理盐水给水负荷,和末次给药同时进行，总容量每只均按2.5ml/100g。开始测尿时，轻压大鼠下腹部排尽余尿。放入代谢笼内收集5小时内尿液，每小时量尿一次，尿量以ml/只表示。计算各组一定时间累计的尿量平均,标准差，组间比较t检验。实验结果见表9。表9本发明药物对大鼠尿量的影响(ml7±5")组另lj给药后不同时间的累计尿量l小时2小时3小时4小时5小时正常对照组0.58±0.151.15±0.171.45±0.251.85±0.312.23±0.32呋塞米0.99±0.19林1.53±0.20**1.92±0.22**2.34±0.25林2.75±0.25**本发明药物大剂量组0.90±0.24林1.48±0.26*1.79±0.32*2.26±0.44*2.65±0.49*本发明药物中剂量组0.71±0.191.45±0.33*1.75±0.36*2.25±0.35*2.58±0.40*本发明药物小剂量组0.67±0.141.32±0.201.73±0.28*2.07±0.292.48±0.44与正常对照组比较卞〈0.05;"P〈0.01。从表9可以看出，呋塞米组和本发明药物4.6、2.3g/kg剂量组比空白对照组大鼠尿量明显增加，证明本发明药物对正常大鼠有一定的利尿作用。6.本发明药物对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影口向实验方法取小鼠60只，体重1822g，随机分为5组，每组12只，分另伪空白对照组(纯净水0.1ml/10g)、阳'舰照组(云芝糖月爐囊0.51g/kg，临床用量10倍)及本发明药物6、3、1.5g/kg(临床用量18、9、4.5倍)剂量组。灌胃给药，每天1次，连续给药7天。末次给药后30分钟，称小鼠体重，尾静脉注入1(F蔬释的印度墨汁0.lml/10g。在注入2射中和12分钟时，分别用微量移液器从小鼠内眦静脉丛取血20u1，立刻加入到2ml重量浓度为0.1%的Na2C03水溶液中，摇匀。试验结束后，在分光光度计读取ODe^值，同时取小鼠肝、^f尔重，计算吞噬指数K及校正指数a值。结果详见表10。表10本发明药物对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>由表10结果可见，本发明药物6.Og/kg、3.Og/kg、1.5g/kg剂量组以及云芝糖肽胶囊组的吞噬指数均显著高于对照组；本发明药物6.0、3.Og/kg剂量组以及云芝糖肽胶囊齐糧组的吞噬系数均明显高于对照组。表明本发明药物能显著提高小鼠的碳粒廓清能力，提示本发明药物能明显增强小鼠网状内皮系统的吞噬功能。7.止痒试验实验方法选取健康豚鼠50只，体重300—350g，分为5组，每只10只，早$兼用。第U腕照组，灌胃去离子水10ml/kg，连续7天；第2组阳性组，仅第7天喂服马来酸氯苯那敏片一次2mg/kg，1-6天，灌胃去离子水10ml/kg;第3—5组为本发明药物大剂量组4.0/kg、中剂量组2.0/kg、小剂量组1.Og/kg，连续7天。第7天给药后0.5小时开始测定致痒阈。测定前，先剪掉右后足背的毛发，然后用粗砂纸擦伤，面积大约lcm2。测定时，在创伤面涂0.01X磷酸组织胺0.05mV只，以后每隔3射中成倍递增浓度，每次均0.05ml/只，直至出现豚鼠回头舔后足，这时所给予的磷酸组织胺总量为致痒阈(mg)，致痒阈越高，iW作用越强，计算每组动物平均致痒阈，组间比较，t检验。结果见表ll。表ll本发明药物对豚鼠致痒阈的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>从表11可见，本发明药物4,0/kg、2.0/kg、1.Og/剂量組及扑尔敏组明显提高豚鼠致痒阈，表明本发明药物有止痒作用。以上表明，本发明药物有抗白色念珠菌感染阴道的作用。可减少小鼠、大鼠阴道灌洗液中的假菌丝数量及载菌量，减轻组织水肿、炎性浸润及菌丝。并具有抗炎、增强小鼠网状内皮系统的吞噬功會级，作用。小鼠起效剂量为1.5g/kg(折合生药1.836g/kg)，大鼠起效剂量为1.2g/kg(折合生药1.4688g/kg)。本发明药物可以进入临床观察。本发明药物的功能与主治清热燥湿，杀虫止痒，主治霉菌性阴道炎湿热症。本发明药物的规格本发明药物颗粒齐晦袋重10g，每克含中药原料1.22g;本发明药物片剂每片重0.4g，每克含生药10.2g;本发明药物胶囊剂每粒重0.3g，每克含中药廪料9.067g;本发明药物口服液每瓶IOraL,^含中药原料0.816g。本发明药物的用法与用量口服本发明药物颗粒剂，开水冲服，一次一袋，早晚各l次；口服本发明药物片抓一次2片，一日3次；口服本发明药物胶囊剂，一次3粒，一日3次；口服本发明药物口服液，一次1瓶，一日3次。19权利要求1、一种治疗阴道炎的口服药物，其特征在于它是由下述重量份配比的中药原料按常规制剂方法制备的口服药剂栀子15～25份土茯苓15～25份金银花7～15份龙胆5～10份。2、按照权利要求l所述的治疗阴道炎的口服药物，其特征在于其中各中药原料的重量份配比是栀子1520份土茯苓1520份金银花712份龙胆58份。3、按照权利要求1所述的治疗阴道炎的口服药物，其特征在于其中各中药原料的重量份配比是栀子18份土茯茶18份金银花9份龙胆6份。4、按照权利要求1所述的治疗阴道炎的口服药物，其特征在于所说的口服药剂是制剂学上所说的胶囊剂或片剂或颗粒剂或口服液。全文摘要一种治疗阴道炎的口服药物，它是由栀子15～25份、土茯苓15～25份、金银花7～15份、龙胆5～10份重量份配比的中药原料按常规制剂方法制备的药剂。本发明药物经药效试验表明，本发明药物具有抗白色念珠菌感染阴道的作用。可减少小鼠、大鼠阴道灌洗液中的假菌丝数量及载菌量，减轻组织水肿、炎性浸润及菌丝。并具有抗炎、增强小鼠网状内皮系统的吞噬功能及止痒作用。小鼠起效剂量为1.5g/kg(折合生药1.836g/kg)，大鼠起效剂量为1.2g/kg(折合生药1.4688g/kg)。本发明药物清热燥湿，杀虫止痒，主治霉菌性阴道炎湿热症，是一种副作用比较小、治疗效果好的治疗阴道炎的口服药物。文档编号A61K36/896GK101513487SQ20091002167公开日2009年8月26日申请日期2009年3月25日优先权日2009年3月25日发明者新康,许富昌申请人:许富昌