专利名称：胰岛素注射用w/o型微乳载体及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物技术领域的微乳载体及其制备方法，具体是一种胰岛素
注射用w/o(油包水)型微乳载体及其制备方法。
背景技术：
胰岛素(INS)是胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)患者的首选药，是目前糖尿病 治疗的一线药物，具有不可取代的作用。临床上胰岛素主要是以针剂的形式给药， IDDM患者需终身用药，即便是长效针剂，也需要至少每隔36h注射一次，这给病 人带来极大的痛苦和不便。另外长期用药还会带来许多不良反应。
为了减少病人痛苦，研究者在胰岛素的给药方式上作了很多尝试，口服给药 是最方便、最易被患者接受的给药形式，但其存在给药后被胃肠道酸、碱以及蛋 白酶破坏或降解的问题，导致生物利用度低甚至失效。目前研究表明，要获得具 有治疗意义的降糖效果和生物利用度，注射给药仍属首选。因此INS的注射缓释 制剂已成为研究热点。微乳液由于其制备简单、具有良好的热力学稳定性等优点 成为制备药物载体的首选，已有的研究是利用生物蛋白软磷脂、油酸乙酯等组成 的W/0微乳液作胰岛素的载体，但其存在制备成本较高，原料提取困难以及配制 复杂等不足，进而限制了其在临床中的应用。目前还未见非离子表面活性剂制备 的W/0微乳液作为胰岛素药物载体的报道。微乳液是在表面活性剂存在下，由两 种不混溶的油/水液体形成的热力学稳定体系。它从结构上可分为0/W(水包油)、 W/0(油包水)及B.C.(双连续型)三种类型。由于微乳液具有外观透明、稳定 性好、易于制备、粒径小且均匀等优点，90年代后开始作为药物载体在药剂学领 域得到应用。
微乳液作为药物载体具有以下特点第一，对药物具有较高的增溶能力。研 究发现，不管是水溶性药物还是油溶性药物，在微乳液中的增溶量并不简单地等 同于药物在水中和油中的溶解度之和，是高出很多。第二，药物增溶在微乳液 中，减少了与外界接触，提高了被包裹药物的稳定性。第三，调节微乳液内外相的药物浓度差以及选用不同的微乳液体系可达到药物缓释和控释、提高生物利 用度的目的。第四，根据不同药物的特性，选用不同类型的微乳液，可以达到
改变剂型的目的。由于胰岛素为水溶性药物，故选择w/o型微乳液作为其载体，
使胰岛素溶解在其水相，使其能够缓慢的释放。
经过对现有技术的文献检索发现，Gasco, M.R等在Controlled Release Society》(可控释放世界)1992年第19期502-503页发表了题为《In vivo and in vitro release of insulin from mifcroemuliso》(微孚L液包覆胰岛素及其 体外释放研究) 一文，文中评述，利用生物蛋白软磷脂、油酸乙酯等组成的W/0 微乳液作胰岛素的载体，其存在制备成本较高，原料提取困难以及配制复杂等不 足，进而限制了其在临床中的应用。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种胰岛素注射用w/o型微
乳载体及其制备方法。本发明的微乳载体组分来源丰富，制备简单，具有良好的 热稳定性以及良好的耐酸、耐盐性。
本发明是通过以下技术方案实现的，
本发明涉及一种胰岛素注射用w/o型微乳载体，其重量百分比为-
Tween80/Span80 l% 98°/。， 丁酸乙酯1% 98%， H20/ethanol 1% 40% 。
所述Tween80/Span80中Tween80 (失水山梨醇油酸酯聚氧乙烯醚)与Span80 (山梨糖醇酐油酸酯)的质量比为0. 1 100。
所述H20/ethanol中H20与ethanol (乙醇)的质量比为1 1000 。 所述胰岛素注射用W/0型微乳载体的pH值为1-8。
本发明还涉及一种胰岛素注射用W/0型微乳载体的制备方法，该方法具体为 往混合釜中先加入Tween80/Span80，然后开始持续搅拌，之后加入丁酸乙酯，最 后加入H20/ethano1，并用盐酸调整体系pH值为2,最后得到W/0微乳载体。
所述搅拌转速为300转/分 600转/分。
所述盐酸的质量百分比为36%-37%。
本发明具有如下的有益效果本发明的微乳载体组分来源丰富，制备简单， 具有良好的热稳定性以及良好的耐酸、耐盐性。本发明的微乳载体具有良好的胰 岛素缓释作用，能有效减少患者的注射次数，减轻患者的病痛。
图1为胰岛素微乳液的粒径随时间变化的趋势图2为胰岛素微乳液和INS水溶液的释放率随时间变化的趋势图。
具体实施例方式
以下实例将结合附图对本发明作进一步说明。本实施例在以本发明技术方案 为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和过程，但本发明的保护范围不限于 下述的实施例。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件， 或按照制造厂商所建议的条件。
实施例1
本实施例中的胰岛素注射用W/0微乳载体的组分及其重量百分比为 Tween80/Span80 30%， 丁酸乙酯58°/。， H20/ethanol 12%，往混合釜中加入质量 比为47/53的Tween80/Span80，然后开始持续搅拌，转速为300转/分，之后加 入丁酸乙酯，最后加入质量比为1.8 : 1的H20/ethano1，并用质量百分比为36% 的盐酸调整体系的pH为2，最后得到澄清透明的均一混合体即是所需W/0微乳体 系。
实施例2
本实施例中的胰岛素注射用W/0微乳载体的组分及其重量百分比为
Tween80/Span80 98%， 丁酸乙酯1%， H20/ethano1 1%，往混合釜中加入质量比 为47/53的Tween80/Span80，然后开始持续搅拌，转速为500转/分，之后加入 丁酸乙酯，最后加入质量比为1.8 : 1的H20/ethano1，并用质量百分比为36.5% 的盐酸调整体系的pH为2，最后得到澄清透明的均一混合体即是所需W/0微乳体 系。
实施例3
本实施例中的胰岛素注射用W/0微乳载体的组分及其重量百分比为 Tween80/Span80 1%， 丁酸乙酯97%， H20/ethano1 2%，往混合釜中加入质量比 为47/53的Tween80/Span80，然后开始持续搅拌，转速为600转/分，之后加入 丁酸乙酯，最后加入质量比为1.8 : 1的H20/ethano1，并用质量百分比为37% 的盐酸调整体系的pH为2，最后得到澄清透明的均一混合体即是所需W/0微乳体 系。
如图1所示，载药微乳体系在新制备时粒径为43.94 nm，但3天后，粒径 突降为36.16 nm，随后在一个月内的时间里粒径在37nm左右浮动，变化不大，可用配置3天后的微乳液体系做INS的载体，其具有较强的稳定性。
如图2所示，通过计算累计释放率可得胰岛素水溶液在6h和20h释放率为 分别为79. 85%和98. 85%，在20h基本释放完全。而胰岛素微乳液体系在6h和20h 时分别释放了 57. 67%和64. 51%。以后释放速度越来越慢，在40 h时达到66. 20%。 由此可见，该微乳液体系对胰岛素缓释效果显著。这说明该微乳液能较好地包封 INS，使药物具有良好的缓释效果。
权利要求
1、一种胰岛素注射用W/O型微乳载体，其特征在于，组分及重量百分比为Tween80/Span80 1％～98％，丁酸乙酯1％～98％，H2O/ethanol 1％～40％。
2、 根据权利要求1所述的胰岛素注射用W/0型微乳载体，其特征是，所述Tween80/Span80中Tween80与Span80的质量比为0. 1 100。
3、 根据权利要求1所述的胰岛素注射用W/0型微乳载体，其特征是，所述H20/ethanol中H20与ethanol的质量比为1 1000。
4、 根据权利要求1所述的胰岛素注射用W/0型微乳载体，其特征是，该载体的pH值为l-8。
5、 一种胰岛素注射用W/0型微乳载体的制备方法，其特征在于，具体步骤为往混合釜中先加入Tween80/Span80，然后开始持续搅拌，之后加入丁酸乙酯，最后加入H20/ethanol，并用盐酸调整体系pH值为2，即得到微乳载体。
6、 根据权利要求5所述的胰岛素注射用W/0型微乳载体的制备方法，其特征是，所述搅拌转速为300转/分 600转/分。
7、 根据权利要求5所述的胰岛素注射用W/0型微乳载体的制备方法，其特征是，所述盐酸的质量百分比为36%-37%。
全文摘要
一种药物技术领域的胰岛素注射用W/O型微乳载体及其制备方法。该微乳载体，其组分及重量百分比为Tween80/Span80 1～98％，丁酸乙酯1～98％，H<sub>2</sub>O/ethanol 1～40％。该微乳载体的制备方法具体为往混合釜中先加入Tween80/Span80，然后开始持续搅拌，之后加入丁酸乙酯，最后加入H<sub>2</sub>O/ethanol，并用盐酸调整体系pH值为2，即得到微乳载体。本发明的微乳载体组分来源丰富，制备简单，具有良好的热稳定性以及良好的耐酸、耐盐性。
文档编号A61K38/28GK101513529SQ20091004634
公开日2009年8月26日 申请日期2009年2月19日 优先权日2009年2月19日
发明者王建磊, 王正武, 许书军 申请人:上海交通大学