专利名称：一种增效解毒,改善癌症患者恶液质的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种化疗增效解毒，改善癌症患者恶液质的中药组合物及其制 备方法，属于中药领域。
背景技术：
肿瘤放化疗的毒副反应，化疗引起的免疫状态低下往往使化疗疗程中断； 恶液质是癌症患者主要的死亡原因，80%癌症患者死于恶液质。目前治疗恶液质 主要是激素类物质，副反应较大。发明内容本发明所要解决的技术问题是提供一种化疗增效解毒，改善癌症患者恶液 质的中药组合物及其制备方法。本发明的成药通过降低体重减轻，总体延长化 疗患者的生存时间；降低化疗对体重减轻的影响；防治肿瘤引起的恶液质；减 轻化疗毒副反应，减轻化疗引起的免疫状态低下。本发明的中药组合物主要是由下述原料药制得黄芪(Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge) 8-80份、大黄(Rheum palmatum L) 2-20 份、白术(Atractylodes macrocephala Koidz.)板蓝根(Isatistinctoria)4-40份、 黄苳(Scutellaria baicalensisGeorgi) 2-20份、山茱萸(Corams officinalis Sieb. et Zucc.) 2-20份和防风(Saposhnikoviadivaricata(Turez.)Schischk) 2-20份。本发明的中药组合物更佳的主要是由下列重量份的原料药制得黄芪10-60份，大黄9-15份，白术10-15份，板蓝根15-30，黄芩9-15，山茱萸9-15，防风 9-15份制备而成。最佳的主要是由下列重量份的原料药制得黄芪30份，大黄10份，白术 10份，板蓝根20份，黄芩10份，山茱萸10份、防风10份。本发明的中药组合物可采用中药制剂的常规方法，将各原料药提取精制后， 加入辅料制备成任何常规制剂。所述的制剂较佳的为口服液体制剂、颗粒剂、 滴丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、缓释制剂、控释制剂或注射剂(包 括小针、输液、冻干粉)，更佳的为口服液体制剂、颗粒剂、滴丸剂、片剂、本 发明的中药组合物可采用中药制剂的常规方法制成任何常规制剂，较佳的为口 服液体制剂、颗粒剂、滴丸剂、散剂、片剂、胶囊剂(包括硬胶囊和软胶囊)、 脂质体、缓释制剂、控释制剂或注射剂(包括小针、输液和冻干粉)，更佳的为 口服液体制剂、颗粒剂、滴丸剂、片剂、胶囊剂或注射剂。本发明还进一步涉及本发明的药物组合物的制备工艺可以将上述原料直 接干燥粉碎或经本领域常规提取技术提取精制得到可升高白细胞、提高免疫力 的药物活性成分。较佳的三种制备方法为方法一按照所述的重量配比称取原料中药材；将上述中药材干燥粉碎成细粉，得活性成分细粉。方法二按照所述的重量配比称取原料中药材;将黄芪、黄精和淫羊藿加水煎煮，过滤，取滤液，浓縮成清膏，在将其余原料药材干燥粉碎成粉，与上 述清膏混合均匀，得活性成分清膏。方法三按照所述的重量配比称取原料中药材；加水煎煮，过滤，取滤液，浓縮成清膏，即得活性成分清膏。上述方法二或三中，加水煎煮的步骤中，每次加水的量较佳的为生药重量的8-16倍，煎煮的温度较佳的为煎煮液沸腾的温度，煎煮的时间较佳的为2-4小时， 煎煮的次数较佳的为1-4次。煎煮次数为2次以上时，每次煎煮后过滤，合并滤液，浓缩成清膏。所述的清膏的相对密度较佳的为0.8~1.5 (温度在6(TC以下)。进一步的，将方法一制得的活性成分细粉，或方法二或三制得的活性成分 清膏，或由该清膏干燥，粉碎制成的活性成分细粉，与赋型剂按本领域常规方 法制成各种药学剂型，如散剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、片剂或注射 剂等。其中，所述的赋型剂根据不同的剂型，按本领域常规知识选择。本发明的中药组合物的口服液体制剂的制备方法可为向前述方法制得的 活性成分清膏中再加入甜味素和山梨酸钾，用量可为常规量，加入常规用量的 水，搅拌，调pH值至弱酸性，较佳的为pH6-7，可采用NaOH水溶液进行调节， 之后过滤，灌装，灭菌，即得。本剂型的优点是起效迅速，生物利用度高。本发明的中药组合物的颗粒制剂的制备方法可为向前述方法制得的活性成分清膏中再加入糊精和甜味剂，糊精的用量较佳的为清膏质量的等量，甜味剂的用量可为常规量， 一般为质量百分比10%以下；再经过干燥、制粒、整粒， 即得颗粒剂。本发明的中药组合物的胶囊剂的制备方法可为向前述方法制得的活性成分清膏中再加入常规量的淀粉混匀，制粒，过筛，干燥，整粒，灌装，即得胶 囊剂。本发明的中药组合物的片剂的制备方法可为将前述方法制得的活性成分 清膏干燥，粉碎，制粒，压制成片；或者将前述方法制得的活性成分细粉制粒，压制成片。本发明所用试剂及原料均市售可得。本发明的中药组合物尤其适用治疗改善癌症患者恶液质；提高机体免疫功 能；对化疗的增敏解毒作用；或预防癌症术后、化疗等免疫状态低下的药物中 的应用。本发明的中药组合物的治疗剂量可为成人每日服用量相当于0.06-2.0克生 药/kg体重。本发明中，所述的"生药"是指中药材原料的质量。本发明的积极进步效果在于本发明的中药组合物经动物试验研究发现本发明的中药组合物能有效改善癌症患者的恶液质，并改善肿瘤患者的兔疫低 下；对化疗具有增敏解毒作用。
图1 200mg/kg5FU腹腔治疗(Y轴存话率％, X周时间)图2 170mg/kg5FU腹腔治疗(Y轴存活率％, X轴时间)图3 140mg/kg5FU腹腔治疗(Y轴存活率％， X轴时间)图4 5FU对正常细胞的毒性影响(Y轴存活率％， X轴时间)图5 200mg/kg5FU对体重的影响(Y轴体重g， X轴时间)图6 200mg/kg5FU治疗结束时对体重减轻的影响(Y轴体重减轻的%， X轴时间)图7 中药组合物对5FU诱导正常细胞产生IL-6物质影响g/1000ml具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所 述的实施例范围之中。 实施例1 口服液体制剂的制备1、 称取原料中药材黄芪30kg，大黄10kg，白术10kg，板蓝根20kg，黄 芩10kg，山茱萸10kg，防风10kg。2、 将上述药材加15倍质量的水煎煮，时间3小时，过滤，将滤渣加水重 复煎煮一次，过滤，合并两次的滤液，沉淀20小时，浓縮得清膏。3、 加入lkg甜味素，2kg山梨酸钾，搅拌加水30L, 10wt% NaOH水溶液 调pH值至6-7，滤过，灌装，灭菌。实施例2颗粒剂的制备1、称取原料中药材黄芪60kg,大黄15kg，白术15kg，板蓝根30kg， 黄芩15kg，山茱萸15kg,防风15kg。2、 将上述药材加14倍质量的水煎煮，时间3小时，过滤，将滤渣加水重 复煎煮一次，过滤，合并两次的滤液，沉淀20小时，浓縮得清膏。3、 加入与清膏等量的糊精和(0-10%)甜味剂，再经过干燥、制粒、整粒。 实施例3胶囊制剂的制备1、称取原料中药材黄芪10kg，大黄9kg，白术10kg，板蓝根15kg， 黄芩15kg,山茱萸9kg，防风9kg。2、 将上述药材加加15倍质量的水煎煮，时间3小时，过滤，将滤渣加水 重复煎煮一次，过滤，合并两次的滤液，沉淀20小时，浓縮得清膏。3、 加入2kg淀粉混匀，制粒，过筛，干燥，整粒，灌装。 实施例4片剂的制备1、称取原料中药材黄芪汰g,大黄2kg,白术2kg，板蓝根4kg,黄 芩2kg，山茱萸2kg,防风2kg。2、 将上述药材加15倍质量的水煎煮，时间3小时，过滤，将滤渣加水重 复煎煮一次，过滤，合并两次的滤液，沉淀20小时，浓縮得清膏。3、 干燥，粉碎，制粒，压制成片。 实施例5片剂的制备1、称取原料中药材黄芪80kg，大黄20kg，白术20kg，板蓝根40kg， 黄芩20kg,山茱萸20kg，防风20kg。2、将上述药材加15倍质量的水煎煮，时间3小时，过滤，将滤渣加水重复煎煮一次，过滤，合并两次的滤液，沉淀20小时，浓縮得清; 3、干燥，粉碎，制粒，压制成片。
效果实施例l、 动物实验研究
1、 实验动物、给药方法及分组
BALB/c小鼠，雌性，6-8周龄。取小鼠24只，随机分为3组，每组8只， 无菌条件下饲养。右侧齿面剃光然后皮下注射1X106 CT26细胞/每100ul盐水 诱导产生肿瘤。(1)正常对照组(生理盐水)；(2) 5FU组；(3) 5FU+中药组合 物组；(4)中药组合物组(15mg/100ul)。分组后，正常对照组和中药组合物组 分别给与100ul生理盐水及中药组合物灌胃给药，每日二次。
2、 5FU不同治疗剂量组对于5FU组和5FU+中药组合物组分别给与 140mg/kg、 170mg/kg、 200tng/kg的5FU腹腔注射治疗。
3、 实验方法
3.1存活率及体重变化
5FU注射治疗过的小鼠每2天用卡钳测量肿瘤细胞最大的表面直径b和最 小表面直径a， a和b相互垂直。用公式V-0.52XaXbX (a+b) /2来计算肿瘤 体积。
3.2血清中IL-6产物的分析
给与5FU腹腔治疗的小鼠在第7天抽取2ul的尾静脉血进行IL-6的血清酶 联免疫分析
4、 结果
4.1小鼠存活率见说明书附图的图l，图2，图3，图4，图5,敏6，图7。
5、结论
经动物实验研究证明，该中药组合物可以延长化疗荷瘤小鼠的生存时间； 降低化疗引起的小鼠血清IL-6水平升高；减轻化疗引起的毒性反应；总体延长荷瘤小鼠的生存时间；降低化疗对体重减轻的影响，钫治荷瘤小鼠的恶液质。
权利要求
1.一种增效解毒，改善癌症患者恶液质的中药组合物，其特征在于其主要由下述重量配比的原料制得黄芪8-80份，白术2-20份，板蓝根4-40根，山茱萸2-20份。
2. 如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述重量配比的原料还含有 大黄2-20份，黄芩2-20,防风2—20份。
3. 如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于所述的中药组合物主要是由 下列重量份的原料制得黄芪10-60份，大黄9-15份、白术10-15份、板蓝 根15-30、黄芩9-15份、山茱萸9-15份、防风9一15份。
4. 如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于所述的中药组合物主要是由 下列重量份的原料制得黄芪30份，大黄10份、白术10份、板蓝根20份、 黄芩10份，山茱萸10份，防风10份。
5. 如权利要求1~4中任一项所述的中药组合物，其特征在于所述的中药组合 物的剂型为口服液体制剂、颗粒剂、滴丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、 脂质体、缓释制剂、控释制剂或注射剂。
6. —种如权利要求1~4中任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于选 自下述三种方法中的任一种方法一a) 按照所述的重量配比称取原料中药材；b) 将上述原料中药材干燥粉碎成细粉，得活性成分细粉； 方法二(1)按照所述的重量配比称取原料中药材；(2)将黄芪、白术、板蓝根和山茱萸加水煎煮，过滤，取滤液，浓縮成清 膏，再将其余原料中药材干燥粉碎成粉，与上述清膏混合均匀，得活性成分清 膏5方法三(1) 按照所述的重量配比称取原料中药材；(2) 将上述原料中药材加水煎煮，过滤，取滤液，浓縮得活性成分清膏。
7. 如权利要求6所述的制备方法，其特征在于方法二或三中，所述的 加水煎煮的步骤中，每次加水的量为生药重量的8-16倍，煎煮的温度为煎煮液 沸腾的温度，煎煮的时间为2-4小时，煎煮的次数为l-4次。
8. 如权利要求6所述的制备方法，其特征在于将所述的方法一制得的 活性成分细粉，或所述的方法二或三制得的活性成分清膏，或由该清膏干燥， 粉碎制成的活性成分细粉，与赋型剂按本领域常规方法制成常规剂型。
9. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述的常规剂型为口服液 体制剂、颗粒剂、滴丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、脂质体、缓释制剂、控 释制剂或注射剂。
10. 如权利要求1~4中任一项所述的中药组合物在制备治疗改善癌症患者恶 液质；提高机体免疫功能；对化疗的增敏解毒作用；或预防手术、化疗等免疫 状态低下的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种增效解毒、改善癌症患者恶液质的中药组合物，其由下述原料药制得黄芪8-80份，白术2-20份，板蓝根4-40份，山茱萸2-20份。本发明还公开了中药组合物的制备方法以及在制备治疗改善癌症患者恶液质症；提高机体免疫功能；对化疗的增敏解毒作用；或预防手术后或化疗等免疫状态低下的药物中的应用。
文档编号A61K36/708GK101606963SQ20091004876
公开日2009年12月23日 申请日期2009年4月2日 优先权日2009年4月2日
发明者青 许 申请人:青 许