专利名称：一种用于癌症辅助治疗的中药复方制剂及制备方法
技术领域：
本发明属于中药领域，具体涉及一种用于癌症辅助治疗的中药复方制剂及制备方法。
背景技术：
临床上对于诸种因素不能进行外科手术治疗的癌症病人常用联合化疗方法，70年代以来国内外资料显示其有效率为14-28.9％，但化疗常伴有明显胃肠道反应、骨髓抑制等副作用，部分年老体弱病人难于适应。近年国内外许多专家都在致力于开发疗效可靠副作用少的抗癌中药，市场上亦迫切需要放化疗辅助药物，以增加机体的免疫力，提高治癌效果，降低放化疗的毒副作用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题，是在苗医治疗癌症的理论基础上，合理组方，提供一种价格合理，使用方便，提高免疫功能效果显著的具有癌症辅助治疗功能的中药复方制剂。
本发明公开的用于癌症辅助治疗的中药复方制剂是处方中主要含有半枝莲、龙葵、蛇莓、轮环藤根和雪莲花，并辅以补气、活血养血、活血止痛、活血化瘀功能的辅药组成的口服制剂。
本发明所述复方制剂的处方中至少含半枝莲10-25％，龙葵5-20％，蛇莓3-15％，轮环藤根2-15％，雪莲花10-25％，以重量百分比计。
本发明所述补气药物选自黄芪、红参、党参、太子参或上述药物的一种或几种；所述的活血养血药物选自当归或何首乌等；所述的活血止痛药物选自活血止痛、行气解郁之功的药物如郁金、姜黄、丹参或香附等；所述的活血化瘀药物选自活血化瘀、凉血消痈之功的药物如丹参、红花或桃仁等。
本发明所述的口服制剂是指医学上可接受的各种口服剂型如片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液等。
本发明所要解决的另一技术问题是公开上述复方制剂的制备方法。
本发明公开的用于癌症辅助治疗的中药复方制剂的制备包括下列步骤(一)预处理按处方取各味原药材，经拣选，洗涤，干燥，制成净药材备用；(二)制剂(1)按处方称取除雪莲花外的各味净药材，加水煎煮三次，第一次加6～10倍量水，浸泡后，煎煮滤过，第二次加4～8倍量水，煎煮滤过，第三次加3～7倍量水，煎煮滤过，废弃药渣，合并滤液，得水提液；将水提液减压蒸发浓缩至相对密度为1.15～1.20(60～70℃)的浸膏，加70～90％乙醇醇沉两次，合并上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.20(60～70℃)的浸膏；(2)取雪莲花，单独用乙醇提取，提取液浓缩获得浸膏与步骤(1)浸膏合并；(3)取上述混合浸膏70％喷雾干燥制成喷雾粉备用，余下浸膏与喷雾粉和适量药用辅料混合，按常规方法制成各种制剂。
当处方中选用丹参时，可将丹参与雪莲花一起提取，滤液浓缩获得浸膏与其余药材提取的浸膏合并同上法制备。
本发明所要解决的再一技术问题是公开上述复方制剂在制备癌症辅助治疗药物中的应用。
本发明复方制剂具有补气养血、化瘀解毒功效，用于增加机体免疫功能，减轻癌症患者的疼痛，配合放疗和化疗。
苗族医药认为癌症的形成是由某些架组“搜媚若”统御性先衰，出现正气不足的基础上，再遭到致癌恶毒的危害，才逐渐形成。苗语“搜媚若”包括人体免疫功能。苗医认为癌症的形成首先是免疫系统遭到破坏，导致免疫功能下降甚至功能丧失，才会造成癌变，这一说法符合现代医学观点。因而对癌症的治疗，扶正固本，恢复免疫功能是防癌、治癌主要手段之一。
癌症临床表现以疼痛、包块坚硬、揉之不散、消瘦、神差食少为主。苗医将癌症包块称之为“龟”。苗医理论认为，其病因为气毒、水毒、血毒损伤人体，导致气、血、水失调所致。气结血滞，则血脉不畅，瘀积成块；伤气伤血，则消瘦、神差食少。根据苗医纲经理论，癌症多为冷热并病，按“热病冷治，冷病热治”原则，治应冷热合用。
本发明制剂复方中，半枝莲、龙葵、均性冷，味苦，入热经，具清热解毒，活血祛瘀，消肿止痛功能，扶正固本，增强免疫功能，为主药。蛇莓、轮环藤根、雪莲花，均性冷，味苦，入热经，清热解毒，消肿止痛；再佐以补气类药如黄芪、红参(保乌)；补血类药如当归(保阴)、(保沃)；活血理气止痛类药如郁金、丹参。诸药合用，共奏活血化瘀、理气止痛、补气养血之功，提高抗癌、防癌效果、降低化疗、放疗的毒副作用。
用本发明制剂进行有关毒理、药效学和临床试验一、毒理试验1、急性毒性试验取小鼠20只，按预试最大剂量120g/kg灌胃给药，灌胃量均为0.8ml/只，一日2次，间隔8h，日最大用量为240g/kg，给药后常规饲养观察7天，全部受试动物均未见毒性反应发生。相当于临床推荐用量的333倍。
2、长期毒性试验以最大耐受量240g/Kg/d的1/10作为高剂量，以10g/kg/d为低剂量，并确定给药时间为90天，未见明显毒性反应。留存动物作血液学、肝、肾功能检查和肉眼解剖观察，免作病理学检查。结果未见毒性反应。
上述试验证明，本发明制剂临床用药安全。
二、药效试验
A、实验材料1、药物，本发明制剂浸膏，每克浸膏相当于原生药3克。
2、昆明种小白鼠18～22克，由贵阳医学院实验动物中心提供。
B、方法与结果1、对免疫功能的影响(1)对体液免疫的影响，取小鼠40只，雌雄各半，分成四组，每组10只，正常对照及高、中、低(20、10、5g/kg)三个给药组。灌胃给予，灌胃量均控制在0.8ml/只。正常对照组给同体积蒸馏水。动物腹腔注射绵羊细胞0.5ml/只(2.5％)进行初次免疫，同时给药，每日一次，连续7天，末次给药1小时后眼眶取血，分离血清，取血清作半数溶血值测定。结果见表1
表1本发明浸膏对小鼠体液免疫功能的影响X±SD
*与对照组比较由表1可见，本发明浸膏高剂量组能提高小鼠血清半数溶血素，对小鼠免疫功能有明显促进作用，与对照组比较有显著差异(P＜0.01)，中剂量有升高但差异不显著。
(2)对小鼠迟发性免疫反应的影响取小鼠40只，分组与剂量同前，小鼠尾静脉注入绵羊细胞5×106/只致敏，连续给药7天，末次给药后用绵羊红细胞5×109/ml和N.S各0.02ml分别注入小鼠后肢左右脚掌皮下，24小时后测量足肿胀度，以两足厚度差值作迟发性免疫反应的指标，结果见表2。
表2本发明浸膏对小鼠迟发性免疫反应的影响(X±SD)
*对照组比较P＜0.05表2可见，本发明浸膏高、中剂量组均有增强小鼠迟发性免疫反应的作用，与对照组比较差异有显著性，低剂量组作用不明显。
(3)对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响取小鼠40只，分组与剂量同前，每日给药一次，连续7天，末次给药1小时后，尾静脉注入印度墨汁，10分钟分别眼眶取血，蒸馏水溶解后，测定光密度，计算单位时间内血清中碳粒廓清速度，结果见表3。
表3本发明浸膏对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响X±SD
表3可见。本发明浸膏可提高小鼠网状内皮系统吞噬功能作用，但与对照组比较，统计学差异不显著。
2、抗肿瘤作用对小鼠S180瘤的影响无菌条件下取S180瘤液，以生理盐水1∶3稀释，取0.2ml注入小鼠右腋皮下，24小时后称重分组，每组10只，共5组，增加一组为阳性药物环磷酰胺组外，其余分组，剂量同前，每组给药一次，共7天，停药次日脱颈椎处死小鼠，称体重并剥离皮下瘤块，称瘤重，计算各组瘤体重量，计算抑瘤率，重复一次，结果相似，见表4。
表4本发明浸膏对小鼠肉瘤S180生长的影响(二批总结果)X±SD
表4可见，环磷酰胺作用最强，本发明浸膏高、中剂量亦有明显抑制S180肉瘤生长作用，具有统计学显著意义。
3、镇痛作用取小鼠50只，随机分为五组，除阳性药为阿斯匹林组(200mg/Kg)外，其余分组和剂量均同前，每日灌胃给药一次，连续7天，末次给药后一小时腹腔注射0.3％醋酸溶液0.2ml/只，观察30分钟内各组动物由醋酸诱发的扭体数，结果见表5。
表5本发明浸膏对小鼠疼痛作用的影响X±SD
表5可见，本发明浸膏剂量组与阿斯匹林组对小鼠醋酸所致疼痛有显著的抑制作用，差异有统计学显著意义，表明本发明浸膏有明显的抑制疼痛的作用。
4、减毒作用取小鼠50只，雌雄兼用，均分为五组，每组10只，分为空白对照组，环磷酰胺对照组及给药组，除环磷酰胺对照组外，给药剂量和方法同前，每日1次，连续7天，于给药第5天后，空白对照组除外，各组动物均腹腔注射环磷酰胺100mg/kg，每日1次，连续2日，于第7天末次给药后1小时处死动物，现观察各组动物肝、肾功能，外周血象及骨髓造血功能的变化，结果见表6、7。
表6本发明浸膏对环磷酰胺所致小鼠外周血白细胞、骨髓有核细胞的影响X±SD
*与环磷酰胺组比较P＜0.05表7本发明膏剂对环磷酰胺所致小鼠肝、肾功能的影响X±SD
*与环磷酰胺组比较P＜0.05从表6、7可见，环磷酰胺对小鼠产生明显的毒副作用，GPT高于空白对照组，而白细胞和骨髓有核细胞则明显低于对照组。本发明颗粒剂对环磷酰胺毒副作用有明显的减轻作用，并能对抗其引起的白细胞和骨髓有核细胞减少。
主要药效学实验表明，本发明制剂具有明显的扶正作用，可增强细胞免疫和体液免疫功能，可抑制S180瘤的生长，具有较强的镇痛作用，同时对环磷酰胺的毒副反应有明显的对抗作用。证实该药具有一定的补气养血，消症解毒的作用，可用于癌症患者减轻疼痛，增加机体免疫功能，配合放疗和化疗，减轻毒副反应，提高疗效，改善癌症患者的生存质量。
三、临床试验用本发明制剂加化疗治疗癌症患者20例，以同期单纯化疗病例20例作为对照组，观察两组的有效率，生活质量及骨髓抑制发生率。结果显示本发明制剂加化疗组有效率为55％，生活质量提高及稳定占80％，白细胞下降发生率40％；化疗组有效率为40％，生活质量提高及稳定占55％，白细胞下降发生率75％。证明本发明制剂联合化疗有提高疗效，提高生活质量及减轻骨髓抑制反应的作用。
具体实施例方式实施例1、一、处方半枝莲 23％龙葵15％蛇毒5％轮环藤根5％雪莲花 12％黄芪15％党参6％当归6％姜黄8％丹参5％制成1000袋(一)预处理按处方取各味原药材，经拣选，洗涤，干燥，制成净药材备用；(二)制剂按处方称取除丹参和雪莲花外各味净药材加水煎煮三次，第一次加6倍量水，浸泡半小时后，煎煮2小时(98±2℃)，砂棒滤过；第二次加6倍量水，煎煮1.5小时(98±2℃)，砂棒滤过；第三次加5倍量水，煎煮1小时(98±2℃)，砂棒滤过，废弃药渣，合并滤液，得水提液①。
称取丹参和雪莲花两味净药材加乙醇回流提取两次，第一次加5倍量75％乙醇，加热回流提取2小时，砂滤棒滤过；第二次同样加5倍量75％乙醇，加热回流提取2小时，砂滤棒滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.20(60-70℃)的浸膏A。丹参和雪莲花醇提后的药渣再加水煎煮两次，第一次加6倍量水，煎煮2小时(98±2℃)，砂滤棒滤过，第二次加5倍量水，煎煮1小时(98±2℃)，砂滤棒滤过，废弃药渣，合并两次滤液，得水提液②。水提液①和水提液②合并，减压蒸发浓缩至相对密度为1.15-1.20(60-70℃)的浸膏，加80％乙醇醇沉两次，合并上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.20(60-70℃)的浸膏B。将浸膏A、B合并混匀，取70％喷雾干燥制成喷雾粉备用，余下浸膏与喷雾粉、甜菊素35g和适量糊精制成颗粒，干燥，制成1000袋，15g/袋。
实施例2一、处方半枝莲 20％龙葵 12％蛇毒 7％轮环藤根 8％雪莲花 16％太子参 18％红参 5％何首乌 4％香附 5％红花 5％
(一)预处理按处方取各味原药材，经拣选，洗涤，干燥，制成净药材备用；(二)制剂按处方称取除雪莲花外各味净药材加水煎煮三次，第一次加8倍量水，浸泡半小时后，煎煮2小时(98±2℃)，砂棒滤过；第二次加5倍量水，煎煮1.5小时(98±2℃)，砂棒滤过；第三次加7倍量水，煎煮1小时(98±2℃)，砂棒滤过，废弃药渣，合并滤液，得水提液①。
称取雪莲花净药材加乙醇回流提取两次，第一次加5倍量75％乙醇，加热回流提取2小时，砂滤棒滤过；第二次同样加5倍量75％乙醇，加热回流提取2小时，砂滤棒滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.20(60-70℃)的浸膏A。丹参和雪莲花醇提后的药渣再加水煎煮两次，第一次加6倍量水，煎煮2小时(98±2℃)，砂滤棒滤过，第二次加5倍量水，煎煮1小时(98±2℃)，砂滤棒滤过，废弃药渣，合并两次滤液，得水提液②。水提液①和水提液②合并，减压蒸发浓缩至相对密度为1.15-1.20(60-70℃)的浸膏，加80％乙醇醇沉两次，合并上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.20(60-70℃)的浸膏B。将浸膏A、B合并，用喷雾干燥制成喷雾粉，将喷雾粉装胶囊制成1000粒，500mg/粒。
实施例3处方半枝莲 16％龙葵 8％蛇毒 12％轮环藤根 10％雪莲花 20％党参 12％红参 7％当归 5％
丹参 6％桃仁 4％(一)预处理按处方取各味原药材，经拣选，洗涤，干燥，制成净药材备用；(二)制剂按处方称取除丹参和雪莲花外各味净药材加水煎煮三次，第一次加7倍量水，浸泡半小时后，煎煮2小时(98±2℃)，砂棒滤过；第二次加8倍量水，煎煮1.5小时(98±2℃)，砂棒滤过；第三次加6倍量水，煎煮1小时(98±2℃)，砂棒滤过，废弃药渣，合并滤液，得水提液①。
称取丹参和雪莲花两味净药材加乙醇回流提取两次，第一次加5倍量75％乙醇，加热回流提取2小时，砂滤棒滤过；第二次同样加5倍量75％乙醇，加热回流提取2小时，砂滤棒滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.20(60-70℃)的浸膏A。丹参和雪莲花醇提后的药渣再加水煎煮两次，第一次加6倍量水，煎煮2小时(98±2℃)，砂滤棒滤过，第二次加5倍量水，煎煮1小时(98±2℃)，砂滤棒滤过，废弃药渣，合并两次滤液，得水提液②。水提液①和水提液②合并，减压蒸发浓缩至相对密度为1.15-1.20(60-70℃)的浸膏，加80％乙醇醇沉两次，合并上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.20(60-70℃)的浸膏B。将浸膏A、B合并混匀，加入蔗糖200g、苯甲酸纳3g，搅匀，再加蒸馏水配成1000ml，每毫升含药量相当于15g，冷藏24小时，过滤，灌封，灭菌即得。
实施例4处方半枝莲 12％龙葵6％蛇毒10％轮环藤根12％雪莲花 24％
黄芪 10％太子参 6％何首乌 5％郁金 7％红花 8％(一)预处理按处方取各味原药材，经拣选，洗涤，干燥，制成净药材备用；(二)制剂按处方称取各味净药材加水煎煮三次，第一次加9倍量水，浸泡半小时后，煎煮2小时(98±2℃)，砂棒滤过；第二次加7倍量水，煎煮1.5小时(98±2℃)，砂棒滤过；第三次加4倍量水，煎煮1小时(98±2℃)，砂棒滤过，废弃药渣，合并滤液，得水提液①。
称取雪莲花净药材加乙醇回流提取两次，第一次加5倍量75％乙醇，加热回流提取2小时，砂滤棒滤过；第二次同样加5倍量75％乙醇，加热回流提取2小时，砂滤棒滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.20(60-70℃)的浸膏A。丹参和雪莲花醇提后的药渣再加水煎煮两次，第一次加6倍量水，煎煮2小时(98±2℃)，砂滤棒滤过，第二次加5倍量水，煎煮1小时(98±2℃)，砂滤棒滤过，废弃药渣，合并两次滤液，得水提液②。水提液①和水提液②合并，减压蒸发浓缩至相对密度为1.15-1.20(60-70℃)的浸膏，加80％乙醇醇沉两次，合并上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.20(60-70℃)的浸膏B。将浸膏A、B合并混匀，取70％喷雾干燥制成喷雾粉，喷雾粉与适量淀粉用余下浸膏进行制粒，干燥，整粒，压片，包衣，包装制成1000粒，500mg/片。
权利要求
1.一种用于癌症辅助治疗的中药复方制剂，其特征在于该制剂是由处方中主要含有半枝莲、龙葵、蛇莓、轮环藤根和雪莲花，并辅以补气、活血养血、活血止痛、活血化瘀功能的辅药组成的口服制剂。
2.一种如权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于所述制剂的处方中至少含半枝莲10-25％，龙葵5-20％，蛇莓3-15％，轮环藤根2-15％，雪莲花10-25％，以重量百分比计。
3.一种如权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于其中所述的补气药物选自黄芪、红参、党参、太子参或上述药物的一种或几种。
4.一种如权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于所述的活血养血药物选自当归或何首乌。
5.一种如权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于所述的活血止痛药物选自活血止痛、行气解郁之功的药物为郁金、姜黄、丹参或香附。
6.一种如权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于所述的活血化瘀药物选自活血化瘀、凉血消痈之功的药物为丹参、红花或桃仁。
7.一种如权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于所述的口服制剂是指医学上可接受的各种口服片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液等。
8.一种如权利要求1所述的中药复方制剂的制备方法，其特征在于该复方制剂的制备包括下列步骤(一)预处理按处方取各味原药材，经拣选，洗涤，干燥，制成净药材备用；(二)制剂(1)按处方称取除雪莲花外的各味净药材，加水煎煮三次，第一次加6～10倍量水，浸泡后，煎煮滤过，第二次加4～8倍量水，煎煮滤过，第三次加3～7倍量水，煎煮滤过，废弃药渣，合并滤液，得水提液；将水提液减压蒸发浓缩至相对密度为1.15～1.20(60～70℃)的浸膏，加70～90％乙醇醇沉两次，合并上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.20(60～70℃)的浸膏；(2)取雪莲花，单独用乙醇提取，提取液浓缩获得浸膏与步骤(1)浸膏合并；(3)取上述混合浸膏70％喷雾干燥制成喷雾粉备用，余下浸膏与喷雾粉和适量药用辅料混合，按常规方法制成各种制剂。
9.一种如权利要求8所述的中药复方制剂的制备方法，其特征在于当处方中选用丹参时，将丹参与雪莲花一起提取。
10.一种如权利要求1所述的中药复方制剂在制备癌症辅助治疗药物中的应用，其特征在于该药物具有补气养血、化瘀解毒功效，用于增加机体免疫功能，减轻癌症患者的疼痛，配合放疗和化疗。
全文摘要
本发明涉及一种用于癌症辅助治疗的中药复方制剂及制备方法。该制剂由处方中主要含有半枝莲、龙葵、蛇莓、轮环藤根和雪莲花，并辅以补气、活血养血、活血止痛、活血化淤功能的辅药组成的口服制剂。该制剂具有明显的扶正作用，可增强细胞免疫和体液免疫功能，具有一定的补气养血，消症解毒的作用，可用于癌症患者减轻疼痛，增加机体免疫功能，配合放疗和化疗，减轻毒副反应，提高疗效，改善癌症患者的生存质量。
文档编号A61P35/00GK1504216SQ02150898
公开日2004年6月16日 申请日期2002年11月29日 优先权日2002年11月29日
发明者董大伦 申请人:贵阳新天药业股份有限公司