专利名称：二苯乙烯苷在抗抑郁药物中的新用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及二苯乙烯苷在抗抑郁药物中的新用途，确切地说是二苯乙烯苷在制备预防和/或治疗抑郁症药物中的应用。
背景技术：
二苯乙烯苷又称苗多酹,属多轻基苗类化合物(polyhydrostilbenes),广泛存在于藓类和高级植物中。二苯乙烯苷被鉴定为一种植物抗毒素，是由植物在真菌感染、紫外线照射、机械损伤等不利条件下产生的。天然的二苯乙烯苷主要以二苯乙烯苷元侧链结合一个单糖基的形式存在。其化学名为2，3，5，4’ -四羟基-二苯乙烯-2-0-β-D-葡萄糖苷。 二苯乙烯苷的水溶液在高温条件(80°C )下不稳定，其含量与温度呈负变关系。二苯乙烯苷在Ife性溶液中很不稳定。在4硫酸溶液中，室温放直12h后含量降为原来的31. 67*%，而在80°C下放置4h则检测不到二苯乙烯苷。其降解产物为二苯乙烯苷苷元，并进一步降解为酚类化合物。二苯乙烯苷具有很强的抗辐射稳定性。在干燥条件下，经6tlCo-Y射线辐射， 其含量无明显差异。研究发现，二苯乙烯苷具有多种生理活性与药用价值，已在降血脂、抗衰老、抑制肿瘤等方面显示出功能性，这在当今日趋老龄化的社会中凸现其重要的研究和开发价值。 中国专利号99119853. O公开了名称为“一种防治心脑血管疾病的四羟基二苯乙烯苷类新化合物”的发明专利；专利号为201110196199. 6公开了名为“一种二苯乙烯苷注射剂及其制备工艺”，公开了二苯乙烯苷可用于治疗痴呆症、脑卒中、冠心病、心绞痛等方面的用途。
发明内容
本发明的目的是提供二苯乙烯苷的一种新用途，即在抗抑郁药物中的新用途。本发明人研究发现，二苯乙烯苷具有预防和/或治疗抑郁症的用途，它具有有毒性小的特点， 并且无常规抗抑郁药物的镇静、共济失调、诱发癫痫等缺点。二苯乙烯苷可为市售的二苯乙烯苷，也可按常规方法进行制备。按药剂学方法，可以将二苯乙烯苷加入一种或多种药学上可接受的载体制备成多种临床药物剂型。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、 崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等，必要时还可以加入甜味剂、香味剂
坐寸ο二苯乙烯苷可应用于在制备预防和/或治疗抑郁症的药物中，还可在二苯乙烯苷中加入药学上可接受的盐、酯或糖用于制备预防和/或治疗抗抑郁状态的药物中，二苯乙烯苷及其药学上可接受的盐、酯或糖可以制备成药学上可接受的剂型，例如剂型可为片剂、 胶囊、口服液或注射液中的一种。本发明的优点是二苯乙烯苷毒性小，而且无常规抗抑郁药物的镇静、共济失调、 诱发癫痫等缺点。显示该化合物具有广泛的应用前景。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明作进一步说明。实施例I.大鼠强迫游泳试验Wistar大鼠，雄性，体质量220-260g，自由进食及饮水。实验开始时，大鼠随机分组，分别为空白对照组、阳性对照组和二苯乙烯苷各剂量组。空白对照组给予5ml/kg的蒸懼水，二苯乙烯苷各剂量组分别为25mg/kg、50mg/kg和100mg/kg,阳性药物丙咪嗪IOmg/ kg。每天I次，所有药物均为灌胃连续7天给药；末次给药后Ih进行实验。实验前(即第 6天)大鼠训练游泳15min，24h后测试将大鼠放入水深IOcm的玻璃缸内(高20cm，直径 14cm,水温25°C )。观察6min,记录比较各组后5min内小鼠的不动时间(表I)。表I 二苯乙烯苷对大鼠游泳不动时间的影响(jf 士s，η = 10)
分组剂量(mg/kg)不动时间(S)空白对照组—132±21阳性对照组1056±16b二苯乙烯苷25109±19二苯乙烯苷5088±21*二苯乙烯苷10064±17baP < O. 05，bP < O. 01与空白对照组比较大鼠强迫游泳试验是筛选抗抑郁药物试验经典的动物模型，有效的抗抑郁药物会使大鼠游泳的不动时间缩短。本实验表明二苯乙烯苷具有明显的抗抑郁作用。50mg/kg和 100mg/kg的二苯乙烯苷组的不动时间与空白对照组有显著差异(P < O. 01)。实施例2.小鼠悬尾实验试验动物采用昆明种雄性小鼠，体质量18_22g，小鼠自由饮水及进食。小鼠随机分为空白对照组、阳性对照组和二苯乙烯苷各剂量组。空白对照组给与Iml/只的蒸馏水，阳性对照组给予15mg/kg丙咪嗪，二苯乙烯苷各剂量组分别为50mg/kg、100mg/kg和200mg/ kg，所有药物均为灌胃给药。试验在一个特殊装置中进行，该装置放在一个不透明盒子里 (30cmX25cmX 15cm),铁架台用于悬挂小鼠,拉力换能器安装在铁架台上。小鼠末次给药后 lh，将每只小鼠在距离尾端Icm的部分用强力透明胶带固定在拉力换能器上，将其所有机械活动传递至中央处理系统，通过计算机显示出小鼠活动曲线。观察记录6min内小鼠的不动时间(即停止挣扎、躯体呈放松状态的不动时间；表2)。表2 二苯乙烯苷对小鼠悬尾不动时间的影响(3f±s，η = 12)
权利要求
1.二苯乙烯苷在制备预防和/或治疗抑郁症药物中的应用。
2.根据权利要求I所述的应用，其特征在于加入药学上可接受的盐、酯或糖。
3.根据权利要求I或2所述的应用，其特征在于制成药学上可接受的剂型，所述剂型为片剂、胶囊、口服液或注射液中的一种。
全文摘要
本发明提出了二苯乙烯苷在抗抑郁药物中的新用途，它具有毒性小，无常规抗抑郁药物的镇静、共济失调、诱发癫痫等缺点。二苯乙烯苷可用于在制备预防和/或治疗抑郁症的药物中。可将二苯乙烯苷加入药学上可接受的盐、酯或糖用于制备预防或治疗抗抑郁状态的药物中。二苯乙烯苷及其药学上可接受的盐、酯或糖可以制备成药学上可接受的剂型，例如剂型可为片剂、胶囊、口服液和注射液等。本发明在医药保健等方面具有广泛的应用前景。
文档编号A61K31/7034GK102600188SQ201210055489
公开日2012年7月25日 申请日期2012年3月5日 优先权日2012年3月5日
发明者孙纪元, 杨倩, 毕琳琳, 王四旺, 谢艳华 申请人:中国人民解放军第四军医大学