专利名称：：清开灵糖浆及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种纯中药制剂，特别涉及一种糖浆及其制备方法。
背景技术：
：清开灵注射液、口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂这些剂型存在着用药不方便、口感不好(有苦、腥、臭的气味)、崩解时间长、吸收慢的缺点，清开灵口服液在制备过程中通常采用板蓝根、栀子和金银花三味药合煎，水牛角、珍珠母则共同采用酸水解的方法提取有效成分，但是制备清开灵口服液的过程中有效成分的提取率不高。
发明内容本发明所要解决的技术问题是为了解决现有制备清开灵口服液的过程中有效成分的提取率不高的问题，提供了一种清开灵糖浆及其制备方法。本发明清开灵糖浆主要由1.3g胆酸、1.5g猪去氧胆酸、20g珍珠母粉、10g水牛角粉、35g金银花、10g栀子、80g板蓝根、2g黄芩苷、5lOOgP-环糊精、450800g蔗糖、0.10.5g羟苯乙酯、0.10.5g对羟基苯甲酸丙酯和0.550mL香精制成；所述香精是橙香香精。清开灵糖浆制备方法如下一、将10g栀子和80g板蓝根加入到400ml2000ml水中煎煮1.5小时，过滤，再将滤渣加入到400ml2000ml水中煎煮1小时，过滤，合并两次过滤的滤液，然后将滤液浓縮至相对密度为1.051.20的清膏，再加入乙醇至乙醇的体积浓度为60%，静置1224小时，过滤，减压回收滤液中乙醇，然后将滤液浓縮至相对密度为1.051.40的栀子和板蓝根清膏；二、将35g金银花加入到1501000ml、4(TC6(TC的水中浸泡半小时，然后煎煮1.5小时，过滤，再将滤渣加入到1501000ml水中煎煮1.5小时，过滤，合并两次过滤的滤液，将滤液浓縮至相对密度为1.051.40的清膏，再加入乙醇至乙醇的体积浓度为60%，静置1224小时，过滤，减压回收滤液中乙醇，然后将滤液浓縮至相对密度为1.051.40的金银花清膏；三、将10g水牛角粉加入到30150mL浓度为26mol/L氢氧化钡溶液中煎煮7小时，在IO(TC的条件下过滤，得到水牛角滤液，将20g珍珠母粉加入到60300mL浓度为26mol/L硫酸水溶液中煎煮7小时，在80IO(TC的条件下过滤，得到珍珠母滤液，然后将冷却至室温的珍珠母滤液加入到水牛角滤液中，搅拌均匀后过滤，将滤液浓縮至10lOOmL，冷却至室温，加入乙醇至乙醇的体积浓度为60%，静置1224小时，过滤，减压回收滤液中乙醇，然后用质量浓度为20%的氢氧化钠溶液调节滤液的pH值为57，再在(TCl(TC的条件下冷藏1248h，过滤，将滤液浓縮至相对密度为1.051.40的清膏，向清膏中加入110倍清膏质量的13-环糊精，再加入12倍13-环糊精质量的水，搅拌均匀，用胶体磨研磨1030分钟进行包合，然后在6012(TC喷雾干燥，得水牛角和珍珠母包合粉，或者在6010(TC的条件下减压干燥1236小时、再粉碎，得水牛角和珍珠母包合粉；四、将1.3g胆酸和1.5g猪去氧胆酸加入到350ml乙醇中超声溶解，过滤，将110倍胆酸和猪去氧胆酸总质量的13-环糊精加入滤液中，再加入12倍13-环糊精质量的水，搅拌均匀，然后用胶体磨研磨1030分钟进行包合，然后在60120°C喷雾干燥，得胆酸和猪去氧胆酸包合粉，或者在60IO(TC的条件下减压干燥1236小时、再粉碎，得胆酸和猪去氧胆酸包合粉；五、将450800g蔗糖溶于400800ml水中制成单糖桨，将黄吝苷加入到1050ml水中，在搅拌的条件下用质量浓度为20%的氢氧化钠溶液调节pH值为7，得到黄芩苷溶液；六、将0.10.5g羟苯乙酯和0.10.5g对羟基苯甲酸丙酯溶于250ml乙醇中，制得防腐剂溶液；七、将栀子和板蓝根清膏、金银花清膏、水牛角和珍珠母包合粉、胆酸和猪去氧胆酸包合粉溶于100ml水中润湿，加入单糖浆，搅拌均匀，煮沸，再加入0.550mL香精、黄芩苷溶液和防腐剂溶液，然后加入水定容至1000ml，搅匀，静止1248小时，过滤，灌装，即得清开灵糖浆。本发明清开灵糖浆中各味中药的药理作用1、猪去氧胆酸功能主治清热解毒、开窍、豁痰息风。有镇静、降压、促进平滑肌收縮、镇咳平喘、抗过敏、抑菌作用。2、珍珠母粉功能主治平肝潜阳，滋心养神。有抑制肝细胞损伤，提高细胞免疫力机能，抑制组胺释放能力的作用。3、水牛角粉功能主治咸寒清心、解热凉血、镇静安神、解毒。治热病头痛，状热神昏，斑疹，吐衄，小儿惊风，喉痹咽肿。4、金银花功能主治清热，解毒。对多种病毒、致病菌有抑制作用，治温热病发热，热毒血痢，痈疡，肿毒，瘰痨，痔漏。5、栀子功能主治具有解热、镇静、凉血、抗病毒抗炎作用。治热病虚烦不眠，黄疸，淋病，消渴，目赤，咽痛，吐血，衄血，血痢，尿血，热毒，疮疡，扭伤肿痛。6、板蓝根功能主治清热，解毒，凉血，利咽。7、黄芩苷功能主治具有抗病毒、抗菌、抗病态反应、解热、镇静、利胆、利尿、祛痰、抗生物氧化性质和降低毛细血管通透性的作用。8、胆酸功能主治清热解毒、开窍、豁痰息风。具有镇静、降压、促进平滑肌收縮、镇咳平喘、抗过敏、抑菌作用。本发明的清开灵糖浆可明显降低患者的体温，对咳嗽、咽痛、鼻塞流涕等症状的改善均有明显的效果，尤其对头痛、肌肉酸痛的症状改善更明显，能够抑制体温的升高，抑制IL-1P生成，清开灵糖浆还具有抗炎作用，清开灵糖浆对化学性和内毒素引起的发热均具有明显解热作用(其主要解热机制是通过减少单核巨噬细胞对内生致热源IL-1B的释放，从而抑制下丘脑CAMP的生成与释放，由此发挥对体温的调节作用)。本发明清开灵糖浆由于采用了包合的工艺，从而改善了清开灵苦、腥、臭的不良气味，增加了药物的溶解度，提高了有效成分的含量。清开灵糖浆味甜可口，便于服用，渗透压较大，可抑制细菌的生产生长繁殖并能防止药物的氧化，并且吸收迅速。对病毒性感冒、急性扁桃体炎、急性咽炎、急性支气管炎和高热不退等病症都有显著疗效，具有清热解毒、镇静安神的疗效。本发明制备清开灵糖浆的过程中提高了板蓝根、栀子、金银花、水牛角和珍珠母有效成分含量。本发明清开灵糖浆外感高热病症的总有效率为92.02%，对急性扁桃体炎总有效率为86.00%，对流行性腮腺炎的总有效率为100%。具体实施例方式本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的5任意组合。具体实施方式一本实施方式中清开灵糖浆主要由1.3g胆酸、1.5g猪去氧胆酸、20g珍珠母粉、10g水牛角粉、35g金银花、10g栀子、80g板蓝根、2g黄芩苷、5100gP-环糊精、450800g蔗糖、0.10.5g羟苯乙酯、0.10.5g对羟基苯甲酸丙酯和0.550mL香精制成。本实施方式中清开灵糖浆的制备方法如下一、将10g栀子和80g板蓝根加入到400ml2000ml水中煎煮1.5小时，过滤，再将滤渣加入到400ml2000ml水中煎煮1小时，过滤，合并两次过滤的滤液，然后将滤液浓縮至相对密度为1.051.20的清膏，再加入乙醇至乙醇的体积浓度为60%，静置1224小时，过滤，减压回收滤液中乙醇，然后将滤液浓縮至相对密度为1.051.40的栀子和板蓝根清膏；二、将35g金银花加入到1501000ml、40°C60°C的水中浸泡半小时，然后煎煮1.5小时，过滤，再将滤渣加入到1501000ml水中煎煮1.5小时，过滤，合并两次过滤的滤液，将滤液浓縮至相对密度为1.051.40的清膏，再加入乙醇至乙醇的体积浓度为60%，静置1224小时，过滤，减压回收滤液中乙醇，然后将滤液浓縮至相对密度为1.051.40的金银花清膏；三、将10g水牛角粉加入到30150mL浓度为26mol/L氢氧化钡溶液中煎煮7小时，在IO(TC的条件下过滤，得到水牛角滤液，将20g珍珠母粉加入到60300mL浓度为26mol/L硫酸水溶液中煎煮7小时，在8010(TC的条件下过滤，得到珍珠母滤液，然后将冷却至室温的珍珠母滤液加入到水牛角滤液中，搅拌均匀后过滤，将滤液浓縮至10100mL，冷却至室温，加入乙醇至乙醇的体积浓度为60%，静置1224小时，过滤，减压回收滤液中乙醇，然后用质量浓度为20%的氢氧化钠溶液调节滤液的pH值为57，再在0°Cl(TC的条件下冷藏1248h，过滤，将滤液浓縮至相对密度为1.051.40的清膏，向清膏中加入110倍清膏质量的P_环糊精，再加入12倍13-环糊精质量的水，搅拌均匀，用胶体磨研磨1030分钟进行包合，然后在6012(TC喷雾干燥，得水牛角和珍珠母包合粉，或者在60IO(TC的条件下减压干燥1236小时、再粉碎，得水牛角和珍珠母包合粉；四、将1.3g胆酸和1.5g猪去氧胆酸加入到350ml乙醇中超声溶解，过滤，将110倍胆酸和猪去氧胆酸总质量的P-环糊精加入滤液中，再加入l2倍P-环糊精质量的水，搅拌均匀，然后用胶体磨研磨1030分钟进行包合，然后在6012(TC喷雾干燥，得胆酸和猪去氧胆酸包合粉，或者在60IO(TC的条件下减压干燥1236小时、再粉碎，得胆酸和猪去氧胆酸包合粉；五、将450800g蔗糖溶于400800ml水中制成单糖桨，将黄吝苷加入到1050ml水中，在搅拌的条件下用质量浓度为20X的氢氧化钠溶液调节pH值为7，得到黄芩苷溶液；六、将0.10.5g羟苯乙酯和0.10.5g对羟基苯甲酸丙酯溶于250ml乙醇中，制得防腐剂溶液；七、将栀子和板蓝根清膏、金银花清膏、水牛角和珍珠母包合粉、胆酸和猪去氧胆酸包合粉溶于100ml水中润湿，加入单糖浆，搅拌均匀，煮沸，再加入0.550mL香精、黄芩苷溶液和防腐剂溶液，然后加入水定容至1000ml，搅匀，静止1248小时，过滤，灌装，即得清开灵糖浆。本实施方式中将清开灵糖浆中的成分进行以下试验1、板蓝根、栀子和金银花三味药合煎与板蓝根和栀子两味药合煎、金银花单煎的对比本实施方式中采用板蓝根和栀子两味药合煎、金银花单煎的提取方法(简称工艺1)，而2000年版《中国药典》清开灵口服液的工艺标准，则为板蓝根、栀子和金银花三味药合煎(简称工艺2)。分别采用这两种工艺提取后，分别以绿原酸的含量及总固形物为指标进行两种工艺的对比(平行测定三次)，结果如下表1<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>由表2可以看出两种工艺中工艺1总含氮量比工艺2高，所以采用工艺1对水牛角和珍珠母有效成分提取更完全。3、碱液浓度对水解水牛角的影响及酸液浓度对水解珍珠母程度的影响选定了碱浓度、酸浓度、水解时间、加酸(碱)量三个因素进行了正交方法考察。每个因素设定三个水平，水牛角、珍珠母各取处方量的一半，以水解后总氮含量为考察指标，结果如下表3<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由表3可知水牛角和珍珠母水解浓度的优选工艺参数为酸浓度为2mol/L、碱浓度为2mol/L。4、防腐剂选择及加入量分别取10份清开灵糖浆，置"U"形管中，每两份为一平行样，在每份样品中加入万分之二的酵母菌，并加入下表中四种防腐剂，置于电热恒温箱(温度为37t:4(TC)中培养24小时，观察是否产气，试验结果见下表表4<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由表4可以看出采用本实施方式中所用的羟苯乙酯和对羟基苯甲酸丙酯作为防腐剂，不会产生气体。具体实施方式二本实施方式与具体实施方式一不同的是所述香精是橙香香精。其它与具体实施方式一相同。具体实施方式三本实施方式与具体实施方式一或二不同的是步骤一中将滤液浓縮至相对密度为1.20的清膏。其它与具体实施方式一或二相同。具体实施方式四本实施方式与具体实施方式一至三不同的是步骤二中将滤液浓縮至相对密度为1.20的金银花清膏。其它与具体实施方式一至三相同。具体实施方式五本实施方式与具体实施方式一至四不同的是步骤三中将滤液浓縮至相对密度为1.20的清膏。其它与具体实施方式一至四相同。具体实施方式六本实施方式与具体实施方式一至五不同的是步骤四中将3倍胆酸和猪去氧胆酸总质量的e-环糊精加入滤液中。其它与具体实施方式一至五相同。具体实施方式七本实施方式与具体实施方式一至六不同的是步骤五中将450g蔗糖溶于600ml水中制成单糖浆。其它与具体实施方式一至六相同。具体实施方式八本实施方式与具体实施方式一至七不同的是步骤六中将0.2g羟苯乙酯和0.2g对羟基苯甲酸丙酯溶于20ml乙醇中，制得防腐剂溶液。其它与具体实施方式一至七相同。具体实施方式九本实施方式中清开灵糖浆的制备方法如下一、将10g栀子和80g板蓝根加入到900ml水中煎煮1.5小时，过滤，再将滤渣加入到720ml水中煎煮1小时，过滤，合并两次过滤的滤液，然后将滤液浓縮至相对密度为1.10(8(TC测得)的清膏，再加入乙醇至乙醇的体积浓度为60%，静置24小时，过滤，减压回收滤液中乙醇，然后将滤液浓縮至相对密度为1.20(8(TC测得)的栀子和板蓝根清膏；二、将35g金银花加入到350ml、5(TC的水中浸泡半小时，然后煎煮1.5小时，过滤，再将滤渣加入到280ml水中煎煮1.5小时，过滤，合并两次过滤的滤液，将滤液浓縮至相对密度为1.10(8(TC测得)的清膏，再加入乙醇至乙醇的体积浓度为60%，静置20小时，过滤，减压回收滤液中乙醇，然后将滤液浓縮至相对密度为1.20(8(TC测得)的金银花清膏；三、将10g水牛角粉加入到70mL浓度为2mol/L氢氧化钡溶液中煎煮7小时，在10(TC的条件下过滤，得到水牛角滤液，将20g珍珠母粉加入到140mL浓度为2mol/L硫酸水溶液中煎煮7小时，在IO(TC的条件下过滤，得到珍珠母滤液，然后将冷却至室温的珍珠母滤液加入到水牛角滤液中，搅拌均匀后过滤，将滤液浓縮至100mL，冷却至室温，加入乙醇至乙醇的体积浓度为60%，静置20小时，过滤，减压回收滤液中乙醇，然后用质量浓度为20%的氢氧化钠溶液调节滤液的pH值为7，再在(TC的条件下冷藏48h，过滤，将滤液浓縮至相对密度为1.20(8(TC测得)的清膏，向清膏中加入3倍清膏质量的e-环糊精，再加入l倍P-环糊精质量的水，搅拌均匀，然后用胶体磨研磨20分钟进行包合，然后在105t:喷雾干燥，得水牛角和珍珠母包合粉，或者在8(TC的条件下减压干燥36小时、再粉碎，得水牛角和珍珠母包合粉；四、将1.3g胆酸和1.5g猪去氧胆酸加入到40ml乙醇中超声溶解，过滤，将3倍胆酸和猪去氧胆酸总质量的e-环糊精加入滤液中，再加入1倍P-环糊精质量的水，搅拌均匀，然后用胶体磨研磨20分钟进行包合，然后在105t:喷雾干燥，得胆酸和猪去氧胆酸包合粉，或者在80°C的条件下减压干燥36小时、再粉碎，得胆酸和猪去氧胆酸包合粉；五、将450g蔗糖溶于600ml水中制成单糖浆，将黄芩苷加入到50ml水中，在搅拌的条件下用质量浓度为20X的氢氧化钠溶液调节pH值为7，得到黄芩苷溶液；六、将0.2g羟苯乙酯和0.2g对羟基苯甲酸丙酯溶于20ml乙醇中，制得防腐剂溶液；七、将栀子和板蓝根清膏、金银花清膏、水牛角和珍珠母包合粉、胆酸和猪去氧胆酸包合粉溶于100ml水中润湿，加入单糖浆，搅拌均匀，煮沸，再加入橙香香精、黄芩苷溶液和防腐剂溶液，然后加入水定容至1000ml，搅匀，静止36小时，过滤，灌装，即得清开灵糖浆。将本实施方式的清开灵糖浆用于以下药效学实验1、人体试验1.1受试对象①以外感起病，发病急，患病时间在3天以内；②临床特征为发热(体温>37.rc)，伴鼻塞流涕，喷嚏，咳嗽，头痛，咽痛，西医诊断为急性上呼吸道感染者；③中医辨证有风寒、风热证型的临床表现。风热证型发热重，恶寒轻，汗泻不畅，头胀痛，鼻流黄浊涕，咽喉红肿疼痛，口渴欲饮，咳痰黏或黄，舌边尖红，苔黄，脉浮数。风寒证型恶寒重，发热轻，头痛，肢体酸痛，鼻流清涕，喉痒咳嗽，咳痰稀薄色白，口不渴，舌淡红苔白薄润，脉浮或浮紧。1.2服用方法随机按2:l分为治疗、对照两组。治疗组给予清开灵糖浆(远达药业集团哈尔滨一洲制药有限公司)生产，每次10ml20ml，(含黄芩苷2040mg)，一日三次，连用7天为1个疗程。对照组给予双黄连口服液(哈尔滨中药二厂生产)，每支10ml，每次2支，每日三次，疗程与治疗组相同。1.3观察指标及判断标准给药前后均认真填写病历表格，进行体检，胸部透视，查外周血象，每日测体温2-4次，参照《中药新药治疗感冒的临床研究指导原则》的要求，按痊愈、显效、有效、无效四级评定疗效。痊愈服药72h内，体温恢复正常(腋温降至37t:以下，不再回升)，症状消失，异常理化指标恢复正常。显效服药72h内，体温恢复正常，主要症状大部分消失，异常理化指标接近正常。有效服药72h内，体温较以前降低，主要症状部分消失，异常理化指标有所改善。无效不符合以上标准者。1.4统计学处理据病情程度之无、轻、中、重，分别记0，1，2，3分，最后采用积分法评定。计量资料采用t检验。共观察病例120例，结果如下表1<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>清开灵糖浆和双黄连口服液治疗急性上呼吸道感染的7个主要症状体征(鼻塞流涕、喷嚏、咳嗽、头痛、咽痛、全身酸痛、扁桃体肿大)，给药前后自身积分对比，统计学差异显著(P<0.050.01)，表明症状缓解都较好。与对照组双黄连口服液进行比较，疗效近似。但清开灵糖浆可明显降低患者的体温，对咳嗽、咽痛、鼻塞流涕等症状的改善均有明显的效果，尤其对头痛、肌肉酸痛的改善更明显，与对照组相比具有显著差异。2、动物实验2.1材料2.1.1仪器LIM-2型离心机，北京医用离心机厂生产；电子天平(南京东迈科技仪器有限公司)，肛温计，恒温热板仪，5ml及lml组织均桨器。2.1.2试药清开灵糖浆，试验用药为生药计O.4g/ml，相当于制剂2.5ml(远达药业集团哈尔滨一洲制药有限公司)生产。内毒素(湛江博康海洋生物有限公司生产)；安乃近(吉林省三元药业有限公司生产)；2，4-二硝基苯酚(上海三爱思试剂有限公司生产)；芬必得(中美天津史克制药有限公司生产)；醋酸(分析纯，成都化学试剂厂生产)。2.1.2动物健康SD大鼠，体重130150g，雌雄兼有，健康纯种大耳白兔，体重1.52.0kg，雌雄兼有，黑龙江中医学院提供；健康昆明种小鼠，体重1822g，黑龙江中医学院提供。2.2方法2方法与结果2.1对家兔2，4-二硝基苯酚性发热的影响控制室温在2024t:，取大耳白兔，于实验室饲养7日，使其适应环境。选取体温在38.539.5°C，24小时体温变化不超过0.5。C者为合格兔，随机分为5组。于实验日每隔10分钟测量动物体温一次，连续三次，取平均值为基础体温。按表1所示剂量灌胃给药，60分钟后自家兔背部皮下注射质量浓度为2%的2，4-二硝基苯酚乙醇溶液1.5mg/kg造成发热模型，测量造模后30min、lh、2h、3h、4h、6h体温变化，以体温和基础体温之差作为结果指标，11=8，结果如下表2<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表2结果显示，与生理盐水组比，清开灵糖浆各试药组均出现明显抑制体温升高的作用，其中高剂量组于半小时即出现显著抑制发热作用(P<0.01);三种剂量组均在26小时呈现显著抑制发热作用(P<0.01)。2.2对大鼠内毒素性发热的影响控制室温在2025°C，选取体温在37.038.0°C的SD大鼠32只，随机分为4组。于实验日每隔IO分钟测量动物体温一次，连续三次，取平均值为基础体温。按表2所示剂量给药，30分钟后自大鼠腹腔注射内毒素溶液50iig/kg造成发热模型。测量造模后20min、40min、lh体温变化，以体温和基础体温之差作为结果指标。结果见表3。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>内毒素通过激活体内的单核巨噬细胞产生并释放内生致热原引起发热反应。IL-IP是重要的内生致热原。清开灵糖浆可抑制IL-1|3生成，清开灵糖浆还具有抗炎作用，其主要解热机制是通过减少单核巨噬细胞对内生致热源IL-1B的释放，从而抑制下丘脑CAMP的生成与释放，由此发挥对体温的调节作用。2.3对小鼠醋酸致痛的影响控制室温在2025t:，取小鼠60只，随机分为5组。口服灌胃给药，给药剂量见表，并于给药后1小时，腹腔注射质量浓度为0.6%的醋酸溶液0.4ml，记录IO分钟内因疼痛扭体的次数。计算各组平均值和抑制率。将测定数据见表40!=8):表4组别<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>由表4可知，与生理盐水组比，清开灵糖浆各试药组扭体次数明显下降(P<O.Ol)，且随剂量增加，镇痛作用增强。综上所述，清开灵糖浆对化学性和内毒素引起的发热均具明显解热作用。对化学剌激和热剌激所致的小鼠疼痛反应皆表现出明显的抑制作用。该药不仅明显降低其发热体温，而且显著降低感染性发热时的下丘脑IL-1B含量。权利要求清开灵糖浆，其特征在于清开灵糖浆主要由1.3g胆酸、1.5g猪去氧胆酸、20g珍珠母粉、10g水牛角粉、35g金银花、10g栀子、80g板蓝根、2g黄芩苷、5～100gβ-环糊精、450～800g蔗糖、0.1～0.5g羟苯乙酯、0.1～0.5g对羟基苯甲酸丙酯和0.5～50mL香精制成。2.根据权利要求1所述的清开灵糖浆，其特征在于所述香精是橙香香精。3.权利要求1所述清开灵糖浆的制备方法，其特征在于清开灵糖浆的制备方法如下一、将10g栀子和80g板蓝根加入到400ml2000ml水中煎煮1.5小时，过滤，再将滤渣加入到400ml2000ml水中煎煮1小时，过滤，合并两次过滤的滤液，然后将滤液浓縮至相对密度为1.051.20的清膏，再加入乙醇至乙醇的体积浓度为60%，静置1224小时，过滤，减压回收滤液中乙醇，然后将滤液浓縮至相对密度为1.051.40的栀子和板蓝根清膏；二、将35g金银花加入到1501000ml、4(TC6(rC的水中浸泡半小时，然后煎煮1.5小时，过滤，再将滤渣加入到1501000ml水中煎煮1.5小时，过滤，合并两次过滤的滤液，将滤液浓縮至相对密度为1.051.40的清膏，再加入乙醇至乙醇的体积浓度为60%，静置1224小时，过滤，减压回收滤液中乙醇，然后将滤液浓縮至相对密度为1.051.40的金银花清膏；三、将10g水牛角粉加入到30150mL浓度为26mol/L氢氧化钡溶液中煎煮7小时，在10(TC的条件下过滤，得到水牛角滤液，将20g珍珠母粉加入到60300mL浓度为26mol/L硫酸水溶液中煎煮7小时，在80IO(TC的条件下过滤，得到珍珠母滤液，然后将冷却至室温的珍珠母滤液加入到水牛角滤液中，搅拌均匀后过滤，将滤液浓縮至10lOOmL，冷却至室温，加入乙醇至乙醇的体积浓度为60%，静置1224小时，过滤，减压回收滤液中乙醇，然后用质量浓度为20%的氢氧化钠溶液调节滤液的pH值为57，再在0°Cl(TC的条件下冷藏1248h，过滤，将滤液浓縮至相对密度为1.051.40的清膏，向清膏中加入110倍清膏质量的13-环糊精，再加入12倍13-环糊精质量的水，搅拌均匀，用胶体磨研磨1030分钟进行包合，然后在6012(TC喷雾干燥，得水牛角和珍珠母包合粉，或者在6010(TC的条件下减压干燥1236小时、再粉碎，得水牛角和珍珠母包合粉；四、将1.3g胆酸和1.5g猪去氧胆酸加入到350ml乙醇中超声溶解，过滤，将110倍胆酸和猪去氧胆酸总质量的P-环糊精加入滤液中，再加入l2倍e-环糊精质量的水，搅拌均匀，然后用胶体磨研磨1030分钟进行包合，然后在6012(TC喷雾干燥，得胆酸和猪去氧胆酸包合粉，或者在6010(TC的条件下减压干燥1236小时、再粉碎，得胆酸和猪去氧胆酸包合粉；五、将450800g蔗糖溶于400800ml水中制成单糖浆，将黄芩苷加入到1050ml水中，在搅拌的条件下用质量浓度为20%的氢氧化钠溶液调节pH值为7，得到黄芩苷溶液；六、将0.10.5g羟苯乙酯和0.10.5g对羟基苯甲酸丙酯溶于250ml乙醇中，制得防腐剂溶液；七、将栀子和板蓝根清膏、金银花清膏、水牛角和珍珠母包合粉、胆酸和猪去氧胆酸包合粉溶于100ml水中润湿，加入单糖浆，搅拌均匀，煮沸，再加入0.550mL香精、黄芩苷溶液和防腐剂溶液，然后加入水定容至1000ml，搅匀，静止1248小时，过滤，灌装，即得清开灵糖浆。4.根据权利要求3所述的清开灵糖浆的制备方法，其特征在于步骤一中将滤液浓縮至相对密度为1.20的清膏。5.根据权利要求3或4所述的清开灵糖浆的制备方法，其特征在于步骤二中将滤液浓縮至相对密度为1.20的金银花清膏。6.根据权利要求5所述的清开灵糖浆的制备方法，其特征在于步骤三中将滤液浓縮至相对密度为1.20的清膏。7.根据权利要求3、4或6所述的清开灵糖浆的制备方法，其特征在于步骤四中将3倍胆酸和猪去氧胆酸总质量的e-环糊精加入滤液中。8.根据权利要求7所述的清开灵糖浆的制备方法，其特征在于步骤五中将450g蔗糖溶于600ml水中制成单糖浆。9.根据权利要求3、4、6或8所述的清开灵糖浆的制备方法，其特征在于步骤六中将0.2g羟苯乙酯和0.2g对羟基苯甲酸丙酯溶于20ml乙醇中，制得防腐剂溶液。10.根据权利要求9所述的清开灵糖浆的制备方法，其特征在于步骤七中所述香精是橙香香精。全文摘要清开灵糖浆及其制备方法，它涉及一种纯中药制剂。本发明解决了现有制备清开灵口服液的过程中有效成分的提取率不高的问题。本发明清开灵糖浆中有胆酸、猪去氧胆酸、珍珠母粉、水牛角粉、金银花、栀子、板蓝根、黄芩苷、β-环糊精、蔗糖、羟苯乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、香精和水。本发明清开灵糖浆制备方法如下将栀子和板蓝根清膏、金银花清膏、水牛角和珍珠母包合粉、胆酸和猪去氧胆酸包合粉溶于水中润湿，加入单糖浆，搅拌均匀，煮沸，再加入黄芩苷溶液、香精溶液和防腐剂溶液，然后加入水定容至1000ml，搅匀，静止，过滤，灌装，即得清开灵糖浆。本发明制备清开灵糖浆的过程中提高了板蓝根、栀子、金银花、水牛角和珍珠母有效成分含量。文档编号A61P25/04GK101708238SQ20091007349公开日2010年5月19日申请日期2009年12月23日优先权日2009年12月23日发明者张宏,张贵伍,张风敏,王栗申请人:远达药业集团哈尔滨一洲制药有限公司