专利名称：对乙酰氨基酚所致肝损伤保护药物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体地，涉及三七内含物之一的以三七三醇皂苷为有
效成分的对乙酰氨基酚所致的肝损伤保护药物，及三七三醇皂苷在保护对乙酰氨基酚所致 的肝损伤中的用途。
背景技术：
对乙酰氨基酚(acetaminophen, PAPA)又叫扑热息痛，是常用的解热镇痛药，在临 床上，特别是儿科中被广泛应用。同时，对乙酰氨基酚又是一种肝毒性物质，药物过量容易 引起肝损伤。对乙酰氨基酚是经过生物转化后形成亲电子代谢物致肝损伤，常用于制作急 性肝功能衰竭模型。 三七是五加科人参属植物三七(Panax notoginseng F. H. chen)的块根，主要产 于云南、广西、四川等地，别名参三七、田七等，味甘、微苦、性温，具有止血、散瘀、消肿止痛 等功效，三七总皂苷是三七的主要活性成分，药理作用广泛，临床研究证实三七总皂苷具有 抗癌、抗衰老、抗溃疡、抗心律失常抗血栓、抗纤维化、抗炎镇痛、降血脂、降血压、降血糖等 多种生理活性及药理作用。近年来对三七的进一步研究表明，三七总皂苷中的有效成分是 三七三醇皂苷。但未见三七三醇皂苷用于保护肝损伤作用的报道。
发明内容
本发明旨在提供以三七三醇皂苷为有效成分对乙酰氨基酚所致肝损伤的药物，及
三七三醇皂苷在对乙酰氨基酚肝损伤中的保护应用。 本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的 对乙酰氨基酚所致肝损伤保护药物，含有三七三醇皂苷作为有效成分，并含有常 规药用载体。 三七三醇皂苷在制备对乙酰氨基酚所致肝损伤保护药物中的应用。
本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物 组合物含有0. 1-99% ，优选为0. 5-90%的本发明化合物，其余为药物学上可接受的，对人 和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。
图la为APAP对雄性小鼠的肝损伤作用，其中(*表示。<0. 05，**表示。<0. 01)。
图lb为APAP对雌性小鼠的肝损伤作用，其中(A表示p <0. 05，林表示p <0. 01)。
图2a为三七三醇皂苷对雄性小鼠APAP所致肝损伤的保护作用，其中(**表示p
< 0. 01)。 图2b为三七三醇皂苷对雌性小鼠APAP所致肝损伤的保护作用，其中(**表示p
< 0. 01)。
具体实施例方式
下面描述本发明的具体实施方式
，但是本发明的内容不局限于此。 实施例1 : 三七三醇皂苷，用少量的匿SO溶解后，按常规加注射用水，精滤，灌封灭菌制成注 射液。 实施例2: 三七三醇皂苷，用少量的匿SO溶解后，将其溶于无菌注射用水中，搅拌使溶解，用
无菌抽滤漏斗过滤，再无菌精滤，分装于安瓿中，低温冷冻干燥后无菌熔封得粉针剂。
实施例3: 三七三醇皂苷，按其与赋形剂重量比为9 : 1的比例加入赋形剂，制成粉剂。
为了更好地理解本发明的实质，下面将用本发明的试验例来说明本发明三七三醇 皂苷的药理作用结果，但不以此实验例来限定本发明。 下面的试验例旨在证实三七三醇皂苷对于对乙酰氨基酚所致肝损伤的保护作用。
三七三醇皂苷从昆明制药集团股份有限公司获得，对乙酰氨基酚购自国药集团化 学试剂有限公司，丙氨酸氨基转移酶测定试剂盒由上海百祥生物科技有限公司提供。
操作步骤如下 (1)选取小鼠选取4-6周龄左右的昆明种小鼠，体重在25-35g，雌雄各若干，分别 分为对照组和药物注射组等； (2)药物注射按设计时间点分别腹腔注射药物，对照组注射生理盐水； (3)取血药物最后一次注射后24小时后，从小鼠尾部取血，取血用的枪头、离心
管需要用14% EDTA液润洗，防止血液凝结； (4) ALT (alanine aminotransferase)测试用丙氨酸氨基转移酶测定试剂盒检测 血液中的ALT ; (5)数据处理利用SPSS 13. 0软件分析数据。
实验例1 : 对乙酰氨基酚300mg/kg对肝的损伤作用 选取4-6周龄的昆明种小鼠雄性13只，5只用于对照组，3只用于APAP 250mg/ kg组，5只用于APAP 300mg/kg组；雌性14只，4只用于APAP 250mg/kg组，6只用于APAP 300mg/kg组。体重范围为25-35g。按250mg/kg及300mg/kg的量给予APAP组注射对乙 酰氨基酚，对照组注射等量生理盐水。注射24小时后，尾部取血于14% EDTA润洗的1. 5ml 离心管，12000rpm离心10min。取上清20 y 1，用丙氨酸氨基转移酶测定试剂盒检测血液中 ALT的变化，具体如下(单位P 1):ii 标准管 测定管
SIX作液 70 70 70
混匀后37。 C准确保温25min,再加入 终止液 100 100 100取出，冷至室温，于酶标仪上492nm比色，以空白孔校零，读取各孔吸光度。
实验例2 : 三七三醇皂苷保护乙酰氨基酚对肝的损伤作用 选取4-6周龄昆明种小鼠雄性12只，4只用于对照组，4只用于APAP组，4只用于 APAP+PNS组；雌性12只，4只用于对照组，4只用于APAP组，4只用于APAP+PNS组。体重范 围为25-35g。每隔24小时，按100mg/kg的量给予APAP+PNS组注射三七三醇皂苷溶液，对 照组及APAP组注射生理盐水，连续7天后，按300mg/kg的量给予APAP组及APAP+PTS组注 射对乙酰氨基酚溶液，对照组注射等量生理盐水。注射对乙酰氨基酚溶液24小时后，尾部 取血于14% EDTA润洗的1.5ml离心管，12000rpm离心10min。取上清20 y l，用丙氨酸氨 基转移酶测定试剂盒检测血液中ALT的变化，具体如下(单位1): [OO37] 结果表明三七三醇皂苷对于对乙酰氨基酚所致的肝损伤具有明显的保护作用。
空管 标准管 测定管
血清 一 ——20
校mifiL清 一 20——
SII作液 70 7070
混匀后37。 C糊保温25min,再力flA
终止液 100 100100
权利要求
对乙酰氨基酚所致肝损伤保护药物，含有三七三醇皂苷作为有效成分，并含有常规药用载体。
2. 三七三醇皂苷在制备对乙酰氨基酚所致肝损伤保护药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及三七内含物之一的三七三醇皂苷为有效成分的对乙酰氨基酚所致的肝损伤保护药物，及三七三醇皂苷在保护对乙酰氨基酚所致的肝损伤中的用途。三七三醇皂苷可保护由肝毒性药物对乙酰氨基酚所致的肝损伤，具有肝损伤的预防及保护作用。本发明拓宽了三七的药学功能，在预防、保护肝损伤领域有应用潜力。
文档编号A61P1/00GK101695498SQ20091009509
公开日2010年4月21日 申请日期2009年10月26日 优先权日2009年10月26日
发明者王晟东, 王潇, 白洁 申请人:昆明理工大学;