芳香新塔花提取物及其生产方法和心血管药物的应用的制作方法

文档序号:1151091阅读:224来源:国知局

专利名称::芳香新塔花提取物及其生产方法和心血管药物的应用的制作方法
技术领域
:本发明涉及医药
技术领域
,是一种芳香新塔花提取物及其生产方法和心血管药物的应用。二、
背景技术
芳香新塔花(Z&i//7orach'"op^/j'wWesLam.),又名唇香草、小叶薄荷,为唇形科新塔花属植物。我国分布于新疆,国外前苏联、蒙古亦有分布。史料记载,芳香新塔花全草可入药,味辛性寒,具有疏散风热,清利头目,宁心安神,利水清热,壮骨强身,清胃消食等功效。芳香新塔花生长于砾石坡地及半荒漠草滩上,加之其气味芳香,成为一种良好牧草。目前,还没有关于芳香新塔花的新药应用于临床。芳香新塔花这一良好的药用资源尚未引起人们的关注。心血管疾病(Cardiovasculardiseases,CVD)是包括心脏和血管疾病、肺循环疾病和脑血管疾病的一组循环系统疾病。而高血压、脑卒中和冠心病对人类健康的危害日趋严重,是当今社会危害人类健康和生命最主要的疾病。世界范围来看,其发病率和死亡率一直呈上升趋势。其中冠心病是由于心肌严重缺血而引起心肌的损伤和坏死,其实质是心肌缺血。急性心肌梗死(Acutemyocardialinfarction,AMI)是其临床的主要表现。AMI在欧美国家己成为严重的健康问题,美国每年大约有150万人发生AMI,其中大约有1/3的人死亡,在中国AMI同样也是一个引起广泛关注的健康问题,流行病学调査结果显示,心肌梗死患病率在中国平均为10/10万,死亡率为患病率的10%。因此,寻找开发有效地治疗心血管疾病的药物已日益受到国内外的广泛重视,成为当前医药学界的主要研究课题之一。目前中国还没有与芳香新塔花提取物有关的专利文献公开。与芳香新塔花有关的文献报道也较少,主要涉及其植物全草挥发油化学成分分析、植化成分等,例如,杨小菊等《芳香新塔花化学成分的分离与鉴定》(沈阳药科大学学报[J]2008,25(6)456458);杨伟俊等《芳香新塔花挥发油的化学成分分析》(新疆中医药[J],2009,27(1):23-24)等文献。但是,上述已经公开的各种研究主要针对其化学成分的分离,而药理及药理活性基础方面的研究主要是针对水提取物对动物心肌缺血的作用研究。但水提取物纯度低,成分复杂,且使大量无效成分包含其中,使服用量大,导致资源严重浪费。三、
发明内容本发明提供一种芳香新塔花提取物及其生产方法和心血管药物的应用,其克服了上述现有技术之不足,解决芳香新塔花被充分利用的问题,使提取物的成分更加集中,提高了芳香新塔花资源的利用率,特别是本发明芳香新塔花提取物在用于制备心血管药物方面的应用。本发明的技术方案之一是通过以下方式得到的一种芳香新塔花提取物,其按下述方法得到将芳香新塔花全草,粉碎并过IO目筛至50目筛,加入芳香新塔花全草的6倍重量份至20倍重量份的70%至95%乙醇水溶液,浸泡至透心,加热回流提取1次至3次,每次提取0.5小时至2小时,过滤得到第一滤液;滤渣取出晾干后,再加入晾干滤渣的6倍重量份至20倍重量份的30%至70%乙醇水溶液,加热回流提取1次至3次,每次提取0.5小时至2小时,过滤得到第二滤液;合并上述第一滤液和第二滤液,减压回收乙醇并浓縮和干燥得到固体的总提取物即提取物I。下面是对上述技术方案之一的进一步优化和/或选择上述减压回收乙醇并浓縮是在5(TC至70°C、-0.06Mpa至-O.1Mpa下进行的。将上述提取物I加入1倍重量份至4倍重量份的水,在常温下搅拌或振摇5分钟至30分钟使其溶解或混悬后,在常温下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的石油醚,搅拌或振摇5分钟至30分钟,静置2小时至12小时,收集石油醚层;再加入相同量的石油醚,如此反复萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的石油醚层,并进行干燥得到石油醚萃取物即提取物II;同时还得到石油醚萃取剩余部分。将上述石油醚萃取剩余部分在常温下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的三氯甲垸,搅拌或振摇5分钟至30分钟,静置2小时至12小时,收集三氯甲垸层;再加入相同量的三氯甲烷,如此反复萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的三氯甲烷层,干燥得到三氯甲烷萃取物即提取物III;同时还得到三氯甲烷萃取剩余部分。将上述三氯甲烷萃取剩余部分在常温下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的乙酸乙酯,搅拌或振摇5分钟至30分钟,静置2小时至12小时,收集乙酸乙酯层;再加入相同量的乙酸乙酯,如此反复萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的乙酸乙酯层,干燥得到乙酸乙酯萃取物即提取物IV;同时还得到乙酸乙酯萃取剩余部分。将上述乙酸乙酯萃取剩余部分在常温下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的正丁醇,搅拌或振摇5分钟至30分钟,静置2小时至12小时,收集正丁醇层;再加入相同量的正丁醇,如此反复萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的正丁醇层,干燥得到正丁醇萃取物即提取物V。上述干燥是在50'C至8(TC下的鼓风干燥箱内进行的或者干燥是在进风温度13(TC至190°C、出风温度30。C至9(TC的喷雾干燥下进行的。本发明的技术方案之二是通过以下方式得到的一种芳香新塔花提取物的生产方法,其按下述步骤得到将芳香新塔花全草,粉碎并过IO目筛至50目筛,加入芳香新塔花全草的6倍重量份至20倍重量份的70%至95%乙醇水溶液,浸泡至透心,加热回流提取l次至3次,每次提取0.5小时至2小时,过滤得到第一滤液;滤渣取出晾干后,再加入晾干滤渣的6倍重量份至20倍重量份的30%至70%乙醇水溶液,加热回流提取1次至3次,每次提取0.5小时至2小时,过滤得到第二滤液;合并上述第一滤液和第二滤液,减压回收乙醇并浓縮和干燥得到固体的总提取物即提取物I;其中,减压回收乙醇并浓縮是在50'C至7CTC、-0.06Mpa至-0.1Mpa下进行的;将提取物I加入1倍重量份至4倍重量份的水,在常温下搅拌或振摇5分钟至30钟使其溶解或混悬后,在常温下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的石油醚,搅拌或振摇5分钟至30分钟,静置2小时至12小时,收集石油醚层;再加入相同量的石油醚,如此反复萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的石油醚层,并进行干燥得到石油醚萃取物即提取物II;同时还得到石油醚萃取剩余部分;将石油醚萃取剩余部分在常温下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的三氯甲烷,搅拌或振摇5分钟至30分钟,静置2小时至12小时,收集三氯甲烷层;再加入相同量的三氯甲垸,如此反复萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的三氯甲烷层,干燥得到三氯甲烷萃取物即提取物III;同时还得到三氯甲烷萃取剩余部分;将三氯甲垸萃取剩余部分在常温下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的乙酸乙酯,搅拌或振摇5分钟至30分钟,静置2小时至12小时,收集乙酸乙酯层;再加入相同量的乙酸乙酯,如此反复萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的乙酸乙酯层,干燥得到乙酸乙酯萃取物即提取物IV;同时还得到乙酸乙酯萃取剩余部分;将乙酸乙酯萃取剩余部分在常温下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的正丁醇,搅拌或振摇5分钟至30分钟,静置2小时至12小时,收集正丁醇层;再加入相同量的正丁醇,如此反复萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的正丁醇层,干燥得到正丁醇萃取物即提取物V。下面是对上述技术方案之二的进一步优化和/或选择上述干燥是在50。C至8(TC下的鼓风干燥箱内进行的或者干燥是在进风温度130'C至190°C、出风温度3(TC至90。C的喷雾干燥下进行的。本发明的技术方案之三是通过以下方式得到的上述芳香新塔花提取物在制备心血管药物方面的应用。本发明所得芳香新塔花的各提取物都能在制备心血管药物方面得到应用,并使收率降低(服用剂量降低,即达到同样的药效所使用的药材量降低),在提高疗效的同时,大大节约了芳香新塔花资源、降低了成本。四附图1为本发明的生产方法流程图。附图2为本发明的芳香新塔花不同提取部位对离体血管环张力的影响,其中横坐标刻度分别代表阳性对照药普奈洛尔的5个浓度级别(即1-5分别代表为0.001-0.10g/l5个浓度级别),及受试药5个浓度级别(即1-5分别代表为0.03-3.Og/15个浓度级别)。附图3为本发明的芳香新塔花的各提取物对脑垂体后叶素致大鼠心肌缺血模型J点的影响。五具体实施例方式本发明不受下述实施例的限制,可根据上述本发明的技术方案和实际情况来确定具体的实施方式。1、芳香新塔花提取物的得到生产方法(流程见附图l):将芳香新塔花全草,粉碎并过IO目筛至50目筛,加入芳香新塔花全草的6倍重量份至20倍重量份的70%至95%乙醇水溶液,浸泡至透心,加热回流提取1次至3次,每次提取0.5小时至2小时,过滤得到第一滤液;滤渣取出晾干后,再加入晾干滤渣的6倍重量份至20倍重量份的30%至70%乙醇水溶液,加热回流提取1次至3次,每次提取0.5小时至2小时,过滤得到第二滤液;合并上述第一滤液和第二滤液,减压回收乙醇并浓縮和千燥得到固体的总提取物即提取物I;其中,减压回收乙醇并浓縮是在50'C至7(TC、-0.06Mpa至-0.1Mpa下进行的;将提取物I加入1倍重量份至4倍重量份的水,在常温下搅拌或振摇5分钟至30分钟使其溶解或混悬后,在常温下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的石油醚,搅拌或振摇5分钟至30分钟,静置2小时至12小时,收集石油醚层;再加入相同量的石油醚,如此反复萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的石油醚层,并进行干燥得到石油醚萃取物即提取物II;同时还得到石油醚萃取剩余部分;将石油醚萃取剩余部分在常温下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的三氯甲烷,搅拌或振摇5分钟至30分钟,静置2小时至12小时,收集三氯甲垸层;再加入相同量的三氯甲烷,如此反复萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的三氯甲垸层,干燥得到三氯甲烷萃取物即提取物m;同时还得到三氯甲烷萃取剩余部分;将三氯甲烷萃取剩余部分在常温下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的乙酸乙酯,搅拌或振摇5分钟至30分钟,静置2小时至12小时,收集乙酸乙酯层;再加入相同量的乙酸乙酯,如此反复萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的乙酸乙酯层,干燥得到乙酸乙酯萃取物即提取物IV;同时还得到乙酸乙酯萃取余部分;将乙酸乙酯萃取剩余部分在常温下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的正丁醇,搅拌或振摇5分钟至30分钟,静置2小时至12小时,收集正丁醇层;再加入相同量的正丁醇,如此反复萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的正丁醇层,干燥得到正丁醇萃取物即提取物V。上述干燥是在50。C至8(TC下的鼓风干燥箱内进行的或者干燥是在风温度13(TC至190'C、出风温度3(TC至9(TC的喷雾干燥下进行的。本发明首次发现上述5个提取物具有抗心肌缺血作用。因此,本发明提供的所述提取物能够用于制备治疗和/或预防某些心血管疾病的心血管药物方面的应用,如冠心病,其包括心绞痛、冠脉粥样硬化、心肌缺血等病症;以及其它相关病症。本发明的所述提取物与药学上可接受的载体组成治疗和/或预防某些心血管疾病的心血管药物,并以适合药用的制剂形势存在,这些制剂形式可以是片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、缓释片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、缓释胶囊剂、口服液、合剂、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂等。2、芳香新塔花提取物对大鼠离体胸主动脉舒张作用实验冠心病又称缺血性心脏病,是由于冠状动脉功能性或器质性病变导致冠脉供血和心肌需求之间不平衡所致的心肌损害,其实质是心肌缺血。而通过药物舒张血管,从而增加血流量是改善心肌供血的主要途径之一,本试验采用离体血管张力记录法观察芳香新塔花提取物对大鼠胸主动脉血管反应性的影响,提示芳香新塔花提取物对血管有明显舒张作用。本试验的原理在于血管平滑肌细胞内钙离子(Ca2+)浓度增高是血管收縮的必要条件,平滑肌细胞兴奋有两条钙通道参与钙离子内流电压依赖性钙通道(VDC)和受体操纵性钙通道(ROC)。KC1可使细胞膜去极化,开放VDC,导致细胞外Ca2+内流,平滑肌收縮。血管环在预加入高浓度K+的无钙K-H液中孵育后,细胞膜处于去极化状态,电压依赖性钙通道处于活化状态,此时所引起的血管环收縮主要是细胞外Ca2+通过钙通道流入细胞内所引起。此实验考察芳香新塔花不同提取部位对KC1所刺激的血管收縮的舒张作用。实验材料(l)药品与试剂芳香新塔花提取物I、芳香新塔花提取物II(石油醚提取物)、芳香新塔花提取物III(三氯甲垸提取物)、芳香新塔花提取物IV(乙酸乙酯提取物)、芳香新塔花提取物V(正丁醇提取物),均由本实验室制备;普萘洛尔,山西云鹏制药有限公司,国药准字H14020768;NaCl、KC1、CaCl2、KH2P04、MgSO"Na线、葡萄糖、乙二胺四乙酸,均由上海冠戈实业有限公司生产。K-H生理液配方NaCl6.92g,KC10.35g,CaCl20.28g,KH2P040.16g、MgS040.29g、NaHC032.1g、葡萄糖2.0g,溶于1L双蒸水中,pH=7.4。(2)器材BL-410生物机能实验系统、FT-100生物张力传感器,均由成都泰盟科技有限公司生产;DL-501型超级恒温器,上海试验设备厂制造;混合气体(95%02+5%C02),乌鲁木齐西明特种气体有限公司提供。(3)动物Wistar大鼠,雄性250土26.3g,由新疆医科大学动物实验中心提供,动物合格证号新医动字SYXK(新)2003-0001。实验方法Wistar大鼠,雄性250土26.3g。断头处死,开胸迅速取出胸主动脉,置于预先混合气体饱和4t:的K-H液,小心去除外周的结缔组织,并剪成23mm长的血管环,将血管环置于盛有15mlK-H液(37'C恒温,并持续通入95%02和5%(302的混和气体,p^7.4)的恒温套瓶中,每一个血管环用两个L型挂钩贯穿血管环管腔,一端固定,另一端连接于张力传感器,张力变化由BL-410生物机能实验系统采集并记录。血管环加静息张力2g,稳定90min,期间每15min用预温至37'C的K-H液更换液体。待血管环完全稳定后,用60mraol/L的KCl重复刺激3次,诱发血管的最大收縮幅度,连续3次同样的刺激所引起的收縮幅度差别<10%时,正式实验,并以此做为100%收縮张力。按浓度梯度分别加入芳香新塔花各提取物(终浓度为0.03,0.10,0.30,1.00,3.00g/L)(由于石油醚部位在K-H液中溶解度极低,此实验未对其考察)、普萘洛尔阳性对照药(终浓度为0.001,0.003,0.01,0.03,0.10g/L),生理盐水组给予同体积的生理盐水,记录加入药物10分钟张力变化,本试验用舒张率表示。舒张率越大,表明作用越显著。舒张率=[(加受试药前张力-加受试药后张力)/(药物剌激后张力-药物刺激前张力)化100%实验结果见表1和表2。从表l可见,用KC1刺激血管造成血管收縮模型后,给予生理盐水组对舒张血管的作用极其微弱,最大不超过1.5%,说明生理盐水不能有效舒张血管;阳性对照药普萘洛尔在终浓度O.lg/L的最大舒张率为122.00%,说明其舒张血管作用非常显著,作为临床广泛认可的治疗心血管疾病的化学药物,本试验以它做对照,具有说服力。从表2可见,用KC1刺激血管造成血管收縮模型后,给予芳香新塔花提取物在终浓度3g/L时,对血管均有一定的舒张作用,其中提取物III组(三氯甲烷组)最大舒张率可达到103.77%。实验结果表明,芳香新塔花各提取物对KC1刺激的血管收縮都有较好的舒张效果,当提取物浓度达0.3g/L以上时,与生理盐水组比较均有显著性差异,提取物III组(三氯甲垸组)对血管舒张效果在所有部位中效果最为显著。下图2(图2为对表1和表2的直观表示)表示了各实验组浓度(横坐标,g/L)与血管舒张率的关系示意图。从图可见,随着给药浓度的增加,除生理盐水组未变化外,其他各组的血管舒张率呈上升趋势,提示芳香新塔花改善血管供血能力与剂量呈正相关。3、芳香新塔花提取物对脑垂体后叶素致大鼠心肌缺血模型的影响用垂体后叶素致大鼠心肌缺血动物模型,给予0.8U/Kg垂体后叶素后心电图主要表现为心率减慢、T波的高耸或倒置、各心肌酶谱异常,临床上主要以ST段异常来判定心肌缺血。由于大鼠ST段表现不明显,其变化用J点表示。本实验采用注射垂体后叶素复制大鼠心肌缺血模型,观察芳香新塔花提取物对心肌缺血模型的影响。研究表明,注射大剂量垂体后叶素可诱发动物冠状动脉发生痉挛而引起急性心肌缺血,与临床上人的冠状动脉供血不足所致心绞痛相似,多年来被广泛用于抗心肌缺血药物的筛选研究。本试验的原理是动物反复给予试验药物后,再静脉注射脑垂体后叶素,导致心率减慢、T波的高耸或倒置、各心肌酶谱异常。计算试验组给予脑垂体后叶素后各时间段J点与正常J点差值,得到J点变化值,加和各时段变化值,得到总变化值,各时段变化值及总变化值与模型组相应各点比较。J的变化值越小,说明心肌损害的保护作用越强。因此本实验主要观察J点变化值,从而得到给药组各时段与模型组比较的统计学差异。实验材料(l)药品与试剂芳香新塔花提取物I、芳香新塔花提取物II(石油醚提取物)、芳香新塔花提取物III(三氯甲垸提取物)、芳香新塔花提取物IV(乙酸乙酯提取物)、芳香新塔花提取物V(正丁醇提取物),均由本实验室制备;普萘洛尔,山西云鹏制药有限公司,国药准字H14020768;脑垂体后叶素,上海第一生化药业有限公司,国药准字H31022259。(2)器材BL-410生物机能实验系统,由成都泰盟科技有限公司生产;超氧化歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)测试盒,均为IOOT,南京建成生物工程研究所。(3)动物Wistar大鼠,雄性198士23.2g,由新疆医科大学动物实验中心提供,动物合格证号新医动字SYXK(新)2003-0001。所有大鼠均做心电图,将心电图异常大鼠剔除,选取正常心电图大鼠进入实验。实验方法将正常大鼠按体重、性别分为7组,分别为模型组,阳性对照药单硝酸异山梨酯组,各提取物组,每组10只,每日一次,连续7天;模型组给予同体积生理盐水,阳性对照药给于单硝酸异山梨酯10.1mg/kg,各受试药组均给予0.3g/kg。各组造模前均记录II导联心电图,并于末次给药30分钟后,股静脉注射脑垂体后叶素0.8U/kg,做II导联心电图,记录5s、10s、30s、60s、180s、300s、600s心电图,观察各时间段的心率、J点变化。注射脑垂体后叶素45分钟后断颈取血,3500r/分钟离心取血清,按照试剂盒说明书测定SOD、LDH、MDA指标。上述实验得到如下结果(1)从表3可见,与模型组比较,各给药组在大多数时段J点变化值均有所降低,其中阳性对照组(单硝酸异山梨酯组)、提取物III组(三氯甲烷组)、提取物II组(石油醚组)总变化值与模型组相比较有显著性差异,说明各提取物对脑垂体后叶素所引起的心肌缺血J点变化有很好的保护作用,提示各提取物对心肌缺血具有改善作用,其中石油醚组(在60s时J点变化值仅为0.08±0.07)、三氯甲垸组(在60s时J点变化值仅为0.07±0.07)最为显著,效果较阳性对照组(单硝酸异山梨酯组)还要优。而单硝酸异山梨酯组作为临床公认的治疗心肌缺血的药物,本试验为芳香新塔花提取物用于治疗心肌缺血提供了可靠证据。下图3(图3为对表3的直观表示)表示了各实验组不同时间(横坐标,s)与J点变化的关系示意图。从图可见,各组的J点变化值均小于模型组,其中石油醚组和三氯甲烷组较阳性对照药的作用还要好,提示芳香新塔花改善心肌缺血的作用。(2)计算试验组给予脑垂体后叶素后各时间段心率与正常心率差值,得到心率变化值,各时段变化值与模型组相应各点比较。表4结果表明,与模型组比较,各给药组对脑垂体后叶素所引起的心肌缺血心率变化无明显影响,均小于模型组。(3)从表5知,大鼠血清测定LDH、SOD、MDA,所得数值与模型组比较,无统计学差异,提示各给药组对脑垂体后叶素所引起的心肌酶的变化无影响。综上,本试验主要从两个方面验证了芳香新塔花提取物的新血管活性,结果提示各提取物对脑垂体后叶素所引起的心肌缺血具有显著的保护作用;对KC1刺激的血管收縮都有一定的舒张效果,对正常心律、血清测定LDH、SOD、MDA等无影响。以上药理实验结果提示此药材各提取物均具有较好的抗心肌缺血活性。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表4各提取物对脑垂体后叶素致大鼠心肌缺血模型心率的影响(x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>权利要求1、一种芳香新塔花提取物,其特征在于按下述方法得到将芳香新塔花全草,粉碎并过10目筛至50目筛,加入过筛后的芳香新塔花全草的6倍重量份至20倍重量份的70%至95%乙醇水溶液,浸泡至透心,加热回流提取1次至3次,每次提取0.5小时至2小时,过滤得到第一滤液;滤渣取出晾干后,再加入晾干滤渣的6倍重量份至20倍重量份的30%至70%乙醇水溶液,加热回流提取1次至3次,每次提取0.5小时至2小时,过滤得到第二滤液;合并上述第一滤液和第二滤液,减压回收乙醇并浓缩和干燥得到固体的总提取物即提取物I。2、根据权利要求1所述的芳香新塔花提取物,其特征在于减压回收乙醇并浓縮是在50。C至70°C、-0.06Mpa至-0.1Mpa下进行的。3、根据权利要求1和2所述的芳香新塔花提取物,其特征在于将提取物I加入1倍重量份至4倍重量份的水,在常温下搅拌或振摇5分钟至30分钟使其溶解或混悬后,在常温下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的石油醚,搅拌或振摇5分钟至30分钟,静置2小时至12小时,收集石油醚层;再加入相同量的石油醚,如此反复萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的石油醚层,并进行干燥得到石油醚萃取物即提取物II;同时还得到石油醚萃取剩余部分。4、根据权利要求3所述的芳香新塔花提取物,其特征在于将石油醚萃取剩余部分在常温下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的三氯甲垸,搅拌或振摇5分钟至30分钟,静置2小时至12小时,收集三氯甲烷层;再加入相同量的三氯甲垸,如此反复萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的三氯甲烷层,干燥得到三氯甲烷萃取物即提取物III;同时还得到三氯甲垸萃取剩余部分。5、根据权利要求4所述的芳香新塔花提取物,其特征在于将三氯甲烷萃取剩余部分在常温下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的乙酸乙酯,搅拌或振摇5分钟至30分钟,静置2小时至12小时,收集乙酸乙酯层;再加入相同量的乙酸乙酯,如此反复萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的乙酸乙酯层,干燥得到乙酸乙酯萃取物即提取物IV;同时还得到乙酸乙酯萃取剩余部分。6、根据权利要求5所述的芳香新塔花提取物,其特征在于将乙酸乙酯萃取剩余部分在常温下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的正丁醇,搅拌或振摇5分钟至30分钟,静置2小时至12小时,收集正丁醇层;再加入相同量的正丁醇,如此反复萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的正丁醇层,干燥得到正丁醇萃取物即提取物V。7、根据权利要求1或2或3或4或5所述的芳香新塔花提取物,其特征在于干燥是在50'C至80。C下的鼓风干燥箱内进行的或者干燥是在进风温度13(TC至190°C、出风温度3(TC至9(TC的喷雾干燥下进行的。8、一种芳香新塔花提取物的生产方法,其特征在于按下述步骤得到将芳香新塔花全草,粉碎并过IO目筛至50目筛,加入芳香新塔花全草的6倍重量份至20倍重量份的70%至95%乙醇水溶液,浸泡至透心,加热回流提取1次至3次,每次提取0.5小时至2小时,过滤得到第一滤液;滤渣取出晾干后,再加入晾干滤渣的6倍重量份至20倍重量份的30%至70%乙醇水溶液,加热回流提取1次至3次,每次提取0.5小时至2小时,过滤得到第二滤液;合并上述第一滤液和第二滤液,减压回收乙醇并浓縮和干燥得到固体的总提取物即提取物I;其中,减压回收乙醇并浓縮是在50。C至70°C、-0.06Mpa至-0.1Mpa下进行的;将提取物I加入1倍重量份至4倍重量份的水,在常温下搅拌或振摇5分钟至30分钟使其溶解或混悬后,在常温下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的石油醚,搅拌或振摇5分钟至30分钟,静置2小时至12小时,收集石油醚层;再加入相同量的石油醚,如此反复萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的石油醚层,并进行干燥得到石油醚萃取物即提取物II;同时还得到石油醚萃取剩余部分;将石油醚萃取剩余部分在常温下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的三氯甲垸,搅拌或振摇5分钟至30分钟,静置2小时至12小时,收集三氯甲烷层;再加入相同量的三氯甲烷,如此反复萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的三氯甲垸层,干燥得到三氯甲烷萃取物即提取物III;同时还得到三氯甲烷萃取剩余部分;将三氯甲烷萃取剩余部分在常温下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的乙酸乙酯,搅拌或振摇5分钟至30分钟,静置2小时至12小时,收集乙酸乙酯层;再加入相同量的乙酸乙酯,如此反复萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的乙酸乙酯层,干燥得到乙酸乙酯萃取物即提取物IV;同时还得到乙酸乙酯萃取剩余部分;将乙酸乙酯萃取剩余部分在常温下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的正丁醇,搅拌或振摇5分钟至30分钟,静置2小时至12小时,收集正丁醇层;再加入相同量的正丁醇,如此反复萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的正丁醇层,干燥得到正丁醇萃取物即提取物V。9、根据权利要求8所述的芳香新塔花提取物的生产方法,其特征在于干燥是在50°C至80'C下的鼓风干燥箱内进行的或者干燥是在进风温度13(TC至19(TC、出风温度3(TC至9(TC的喷雾干燥下进行的。10、一种根据权利要求1或2或3或4或5或6所述的芳香新塔花提取物在制备心血管药物方面的应用。全文摘要本发明提供了一种芳香新塔花提取物及其生产方法和心血管药物的应用,该芳香新塔花提取物通过乙醇提取得到总提取物即提取物I,再依次用石油醚、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取得到相应的提取物。本发明所得芳香新塔花的各提取物都能在制备心血管药物方面得到应用,并使收率降低(服用剂量降低,即达到同样的药效所使用的药材量降低),在提高疗效的同时,大大节约了芳香新塔花资源、降低了成本。文档编号A61K36/185GK101623324SQ20091011341公开日2010年1月13日申请日期2009年8月6日优先权日2009年8月6日发明者江何,杨伟俊,满尔哈巴,峰石,阿不都沙拉木申请人:新疆维吾尔自治区药物研究所
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