专利名称：红曲提取物油及其软胶囊的制备和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体是一种红曲提取物油及其软胶囊的制备方 法和应用。
背景技术：
1979年日本学者Endo等从红曲霉中分离得到HMG~GOA还原酶抑制剂 Monacolink， 1980年美国研究者Alberts等从土曲霉中分离出结构相同的物质 Mevinolin酸，1987年美国默东沙公司将该化合物改造为Lovastatin(Mevinolin) 以商品名"Mevavor"上市，并获得了广泛应用，进而推动了他汀类药物的研发， 之后，又有多种他汀药物上市，其中默沙东公司在洛伐他汀(Lovastatin)的基 础上又推出了第二代他汀辛伐他汀(Simvastatin)。目前，上市的他汀类药物 近10种之多，近二十年的临床应用显示他汀药物具有疗效显著、耐受性好等 特点，但由于该类药物需要长期服药，临床上亦示出不同的副作用如横纹肌溶 解等，另外，较高的价格亦限制了该类药物的大量应用。因此，很多人研究与 探索疗效好、价格低、服用剂量小的药物。天然药物尤其是中药提取物是一个 非常有前景的方向。
红曲是一味食疗兼用的中药材，在中国的应用已有千年历史，《本草纲目》 记载，红曲有"健脾躁胃、活血、治心腹痛"等功效。受美降之(洛伐他汀) 临床成功应用，人们对红曲的研究不断深化。近来，人们运用现代技术开发出 具有不同特点的药用或食用功能红曲，中国专利01119961号公开了一种水溶性 降脂红曲色素，其目的是克服"现有技术所用的方法，工艺复杂，成本高，水 溶性差，降脂效果不好"的缺点，开发出的红曲主要功效成分为水溶性红色素。 中国专利01104382公开了 "高产洛伐他汀的红曲素变异株及其作用"，揭示了 这种红曲的活性成分为洛伐他汀(Lovastatin);中国专利99220881号公开了"含 洛伐他汀红曲霉菌体的制造方法"，该制造方法所得的活性物质为洛伐他汀 (Lovastatin),中国专利93100737号公开了 "降脂红曲及制备方法"揭示了该 红曲所产活性物质为mevinollin与Mevacor相同，即洛伐他汀。国内己有红曲制剂上市，如北大维信公司的血脂康胶囊、成都地奥公司和云南永安制药公司生 产的脂必妥片。由于价格较低、疗效好，这些产品在调血脂市场的份额较大。
国内外对于中药红曲的研究表明红曲的主要药用活性组分为洛伐他汀及 其类似物，该类成分在红曲药材中的含量低，按重量百分含量小于1%， 一般在 0.4%左右。因此，市售制剂中洛伐他汀的含量普遍较低，血脂康胶囊每粒含洛 伐他汀为0.8%左右，脂必妥片每片含洛伐他汀为0.25%左右。由于活性物质含 量低，致使制剂的服用量较大，从而增加了肠胃吸收负荷以及不良反应，给患 者带来不便。因此，在保持红曲中有效活性物质的前提下，对红曲进行提取， 制成高含量红曲提取物油，以此为原料进行产品的加工，是完全符合中药现代 化要求的。
发明内容
本发明的目的是提供一种红曲提取物油及其软胶囊的制备方法，该方法能 有效去除红曲中的大量无效成分，使其中的他汀类化合物得以富集，有效增加 单位重量提取物中的他汀类化合物的含量。
本发明的目的通过以下技术方案达到
一种红曲提取物油，其特征在于通过下列工艺步骤制得
A、 在红曲药材中，加入浓度为60~100%的溶剂，加入量按质量分溶剂量为 红曲药材量的4 12倍，加热回流2 5小时，滤过，滤渣加入浓度60 100%的溶 剂，加入量按质量分溶剂量为红曲药材量的4 8倍，加热回流1 4小时，滤过。 所述溶剂为甲醇、乙醇、丙醇或者异丙醇之一。
B、 合并滤液，在50 9(TC下浓縮成25。C温度下相对密度达1.1 1.4的浸膏；
C、 在浸膏中按红曲药材质量分加入1 4倍，浓度60 100%的乙醇，溶解， 过滤，回收乙醇至稠膏，在稠膏中按红曲药材质量分加入0.5~1倍的浓度为 80 95%乙醇，60-95。C蒸干，并保温1 5小时；
D、 在C步骤所得浸膏中按红曲药材质量分加入0.5 4倍，浓度60 100%的 乙醇，溶解，再按红曲药材质量分加入0.5 5倍的植物油，50 7(TC下搅拌混匀， 回收乙醇至无醇味，得红曲提取物油，其中所述植物油为食用调和油、大豆油、 花生油、橄榄油或菜籽油中的一种或几种。
一种采用上述红曲提取物油，加入医药上可以接受的辅料，按照常规的软胶囊制造方法，生产红曲提取物油软胶囊，制得的软胶囊中有效成分洛伐他汀
的含量按质量分为0.2~1.2%。所述软胶囊应用在制备治疗高血脂症药物方面。
本发明所述红曲提取物油的有效活性物质为HMG—GOA还原酶抑制剂， HMG—GOA还原酶抑制剂是指洛伐他汀(Lovastatin)及其类似物，洛伐他汀 类似物是指洛伐他汀酸及其盐，MonacolinJ、 L、 M、 X、 DihydromonacolinL其 内酯式化合物以及其酸式化合物及其盐，盐为钾盐、钠盐、钙盐和铵盐。
将本发明提供的红曲提取物油配入医药上可以接受的辅料后，制得临床上 可以接受的软胶囊。上述制剂可按临床需要，制成多种规格， 一般服用剂量按 洛伐他汀计， 一次1 10mg，每日1~3次。
本发明具有下列优点和效果采用上述方案，能够有效地去除红曲中的大 量无效成分，使红曲中的他汀类化合物得以富集，有效增加单位重量提取物的 他汀类化合物的含量，从而有利于提高制剂中有效活性物质的含量，降低制剂 服用量，减秒肠胃负荷及不良反应，能为患者提供较大方便。
具体实施例方式
下面通过实施例对本发明做进一步说明，但本发明不仅仅限于下列实施例。 实施例1
取有效成分洛伐他汀含量为2%的红曲药材1000g，加入10000ml浓度为 100%的乙醇，加热回流，3小时，滤过，滤渣加入5000ml浓度为100%的乙醇， 加热回流2小时，滤过，合并滤液，70 85"C浓缩至清膏，再加入2000ml无水 乙醇，溶解、'过滤，回收乙醇至稠膏，加入500ml浓度为95。/。的乙醇，溶解， 升温至85 95。C，回收乙醇，，保温2小时后，加入2000ml无水乙醇，溶解，再 加入2800ml植物油，在60。C边搅拌边回收乙醇，至无醇味，过滤，即得红曲提 取物油。
实施例2
取有效成分洛伐他汀含量为1%的红曲药材1000g，加入8000ml浓度为^)% 的乙醇，加热回流，4小时，滤过，滤渣加入6000ml浓度为90。/。的乙醇，加热 回流3小时，滤过，合并滤液，70 85"C浓縮至清膏，再加入2000ml无水乙醇， 溶解、过滤，回收乙醇至稠膏，加入1000ml浓度为90。/o的乙醇，升温至85 95 °C，回收乙醇，，保温3小时后，加入1000ml无水乙醇，溶解，再加入1000ml植物油，在6(TC边搅拌边回收乙醇，至无醇味，过滤，即得红曲提取物油。 实施例3
红曲油软胶囊的制备取实施例1所得红曲提取物油，采用压制法，选用 医药上可以接受的辅料，刚模压制成胶丸；经过常规工艺；定型，干燥，拣丸， 抛光，包装等工序，得红曲提取物油软胶囊，每粒胶囊有效成分洛伐他汀含量 为0.5%。
权利要求
1、一种红曲提取物油，其特征在于通过下列工艺步骤制得A、在红曲药材中，加入浓度为60～100％的溶剂，加入量按质量分溶剂量为红曲药材量的4～12倍，加热回流2～5小时，滤过，滤渣加入浓度60～100％的溶剂，加入量按质量分溶剂量为红曲药材量的4～8倍，加热回流1～4小时，滤过；所述溶剂为甲醇、乙醇、丙醇或者异丙醇之一；B、合并滤液，在50～90℃下浓缩成25℃温度下相对密度达1.1～1.4的浸膏；C、在浸膏中按红曲药材质量分加入1～4倍、浓度60～100％的乙醇，溶解，过滤，回收乙醇至稠膏，在稠膏中按红曲药材质量分加入0.5～1倍的浓度为80～95％乙醇，60～95℃蒸干，并保温1～5小时；D、在C步骤所得浸膏中按红曲药材质量分加入0.5～4倍、浓度60～100％的乙醇，溶解，再按红曲药材质量分加入0.5～5倍的植物油，50～70℃下搅拌混匀，回收乙醇至无醇味，得红曲提取物油，其中所述植物油为食用调和油、大豆油、花生油、橄榄油或菜籽油中的一种或几种。
2、 一种红曲提取物油软胶囊，其特征在于在如权利要求1所述工艺制 得的红曲提取物油中加入医药上可以接受的辅料，按照常规软胶囊制造方法， 生产红曲提取物油软胶囊，制得的红曲提取物油软胶囊中有效成分洛伐他汀的 含量按质量分为0.2 1.2%。
3、 如权利要求2所述的红曲提取物油软胶囊在制备治疗高血脂症药物方 面的应用。
全文摘要
一种红曲提取物油及其软胶囊的制备和应用，在红曲药材中加入溶剂，加热回流2～5小时，滤过，滤渣加入溶剂，加热回流1～4小时，合并滤液，在50～90℃下浓缩成25℃温度下相对密度达1.1～1.4的浸膏；在浸膏中按红曲药材质量分加入1～4倍的乙醇，溶解，过滤，回收乙醇至稠膏，在稠膏中按红曲药材质量分加入0.5～1倍的乙醇，60～95℃蒸干，并保温1～5小时；在浸膏中加入0.5～4倍的乙醇，再加入0.5～5倍的植物油，50～70℃下搅拌混匀，回收乙醇得到红曲提取物油；用红曲提取物油制得的软胶囊中有效成分洛伐他汀的含量按质量分为0.2～1.2％；该软胶囊应用在制备治疗高血脂症药物方面；本发明能有效去除红曲中的大量无效成分，有效增加单位重量提取物中的他汀类化合物的含量。
文档编号A61K9/48GK101584716SQ200910139459
公开日2009年11月25日 申请日期2009年6月17日 优先权日2009年4月10日
发明者李朝晖, 杨冠军, 陈春珍 申请人:昆明法莫泰克生物技术有限公司