专利名称：一种硝苯地平双层缓释片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种硝苯地平双层缓释片及其制备方法，其特征在于所述缓释片是由 速释层和缓释层组成，其中速释层与缓释层含有硝苯地平的比重为1 1-1 15。属于医 药制剂技术领域。
背景技术：
硝苯地平是一种二氢吡啶类钙通道阻滞药，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和 平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内释放，而不改变血浆钙离子浓度，从而阻断 肌肉收缩-偶联作用，使平滑肌松弛、血管扩张，从而达到治疗疾病的目的。硝苯地平口服胶囊，最早由辉瑞(PFUER)于1981年12月31日在美国被批准上 市，其商品名为APRCARDIA ；拜耳制药(Bayer Pharms)于1985年11月27日也被批准上市， 其商品名为ADALAT。由于硝苯地平口服胶囊，其半衰期短(T1/2 = 2-4h)，患者用药频繁，血药浓度波动 大，产生峰谷现象，引起反射性交感兴奋所致的不良反应如头痛、面红、心率加快等。而相应 的缓释制剂采用了新技术，改变了其在体内的释放及吸收过程，克服了普通制剂的缺点；与 普通制剂相比它具有服药次数少，血药浓度峰谷波动值小，提高了患者的顺应性。而本发明经发明人大量试验研究，发明的硝苯地平双层缓释片由速释层和缓释层 组成，速释层较快达到治疗所需的血药浓度，而缓释层则能更持久维持其有效治疗浓度。既 避免了普通制剂用药频繁，血药浓度波动大，易产生不良反应，又达到了快速起效、持久维 持平稳的血药浓度，提高了患者的顺应性和治疗效果。
发明内容
本发明的目的在于提供一种患者顺应性好、副作用小、能快速起效又能持久维持 平稳有效血药浓度的硝苯地平双层缓释片。本发明的硝苯地平双层缓释片由速释层和缓释 层组成，速释层较快达到治疗所需的血药浓度，而缓释层则能更持久维持其有效治疗浓度。 既避免了普通制剂用药频繁，血药浓度波动大，易产生不良反应，又达到了快速起效、持久 维持平稳的血药浓度，提高了患者的顺应性和治疗效果。本发明的另一目的在于提供一种硝苯地平双层缓释片的制备方法，该方法制备工 艺重现性好，且生产效率高，适合工业化大批量生产，制得的双层缓释片释放均一性好。本发明涉及一种硝苯地平双层缓释片，其特征在于所述双层缓释片是由速释层和 缓释层组成，其中速释层与缓释层含有硝苯地平的比重为1 1-1 15，速释层含硝苯地 平和崩解剂、填充剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、润湿剂；缓释层含硝苯地平和缓释材料、填充 剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、润湿剂。本发明涉及一种硝苯地平双层缓释片，其特征在于按重量百分比计算，其组成 为
权利要求
1.一种硝苯地平双层缓释片，其特征在于所述硝苯地平双层缓释片是由速释层和缓释 层组成，其中速释层与缓释层含有硝苯地平的比重为1 1-1 15，速释层含硝苯地平和崩 解剂、填充剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、润湿剂；缓释层含硝苯地平和缓释材料、填充剂、粘 合剂、助流剂、润滑剂、润湿剂。
2.权利要求1所述硝苯地平双层缓释片，其特征在于其特征在于按重量百分比计算， 其组成为
3.权利要求2所述硝苯地平双层缓释片，其特征在于按重量百分比计算，其组成为
4.权利要求3所述硝苯地平双层缓释片，其特征在于按重量计算，其组成为
5.权利要求1-4所述硝苯地平双层缓释片，其特征在于所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、淀粉、交联羧甲基 纤维素钠中的一种或一种以上，优选交联聚维酮。所述缓释材料选自羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、共聚维酮、 聚丙烯醇、乙基纤维素、羟乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类聚合物、硬脂酸、巴西棕榈蜡中的一 种或一种以上，优选羟丙甲基纤维素。所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、低取代羟丙基纤维素、海藻酸钠、聚乙二醇、蔗 糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉中的一种或一种以上，优选微 晶纤维素、海藻酸钠、乳糖。所述粘合剂选自聚维酮、共聚维酮、羟丙甲纤维素、淀粉、羧甲基淀粉纳、乙基纤维素、 聚丙烯酸树脂类聚合物中的一种或一种以上，优选聚维酮。所述的润滑剂剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬质富马酸钠、滑石粉、月挂醇硫酸镁中的 一种或一种以上，优选硬脂酸镁。所述助流剂选自微粉硅胶、滑石粉、磷酸氢钙、氢化植物油、聚乙二醇类中一种或一种 以上，优选微粉硅胶。所述湿润剂选自水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、三氯甲烷、丙酮、中的一种或一种以上，优 选水。
6.权利要求1-5所述硝苯地平双层缓释片，其特征在于包含如下制备步骤(1)物料准备将硝苯地平微粉化，粒径范围10 20μ m，并按处方量分别称取各组分。(2)速释颗粒的制备 ①混合、制粒a将处方量的填充剂、崩解剂、粘合剂加入湿法混合制粒机锅体中； b将处方量的硝苯地平、助流剂于适量体积的容器中先混合，过60目筛后，将物料转移 至湿法混合制粒机锅体中；c开启湿法混合制粒机混合5分钟；d在湿法混合制粒机运行状态下喷入润湿剂进行制粒，润湿剂喷入量为物料重量的15 30%，得湿颗粒。②干燥、整粒将①所得湿整粒于流化床中干燥，监测水分至 3%时停止干燥后 取出，采用摇摆式颗粒机，干燥合格的颗粒用20目筛进行干整粒。③终混取处方量的润滑剂加入②所得颗粒中，采用多相混合机进行混合，得速释颗粒。(3)缓释颗粒的制备①混合、制粒a将处方量的填充剂、缓释材料、粘合剂加入湿法混合制粒机锅体中； b将处方量的硝苯地平、助流剂于适量体积的容器中先混合，过60目筛后，将物料转移 至湿法混合制粒机锅体中；c开启湿法混合制粒机混合5分钟；d在湿法混合制粒机运行状态下喷入润湿剂进行制粒，润湿剂喷入量为物料重量的 15 30%，得湿颗粒。②干燥、整粒将①所得湿整粒于流化床中干燥，监测水分至 3%时停止干燥后 取出，采用摇摆式颗粒机，干燥合格的颗粒用20目筛进行干整粒。③终混取处方量的润滑剂加入②所得颗粒中，采用多相混合机进行混合，得缓释颗粒。(4)压片将( 所得速释颗粒和( 所得缓释颗粒于双层压片机上进行压片，即得硝 苯地平双层缓释片。
7.权利要求1-6所述硝苯地平双层缓释片，其特征在于按照释放度测定法(《中国药 典》2005年版二部附录X D第一法)，采用溶出度测定法第二法装置(避光操作)，以盐酸 溶液(9 — 1000) IOOOml为释放介质，转速为每分钟50转，依法操作，在2小时、4小时与8 小时分别取溶液10ml，并即时在操作容器中补充上述盐酸溶液10ml，滤过，滤过，分别取续 滤液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)，在237nm的波长处测 定吸光度。另精密称取经105°C干燥1小时的硝苯地平对照品约12. 5mg，置25ml量瓶中， 加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇勻；精密量取anl，置IOOml量瓶中，加上述盐酸溶液稀释 制成每Iml中含10 μ g的溶液，作为对照品溶液，同法测定吸光度。本品每片在2小时、4小 时与8小时时的释放量应分别为标示量的30% 55%、50% 70%、70%以上。
全文摘要
本发明涉及一种硝苯地平双层缓释片及其制备方法，其特征在于所述硝苯地平双层缓释片是由速释层和缓释层组成，其中速释层与缓释层含有硝苯地平的比重为1∶1-1∶15。属于医药制剂技术领域。本发明的目的在于提供一种患者顺应性好、副作用小、能快速起效又能持久维持平稳有效血药浓度的硝苯地平双层缓释片。本发明的另一目的在于提供一种硝苯地平双层缓释片的制备方法，该方法制备工艺重现性好，且生产效率高，适合工业化大批量生产，制得的双层缓释片释放均一性好。
文档编号A61P9/12GK102114004SQ20091024318
公开日2011年7月6日 申请日期2009年12月31日 优先权日2009年12月31日
发明者王锦刚, 蒋海松 申请人:北京科信必成医药科技发展有限公司