专利名称：一种消炎、消肿麝香滴眼液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种消炎、消肿麝香滴眼液，特别是涉及含有麝香为活性成分的单方 消炎、消肿滴眼液；以及所述消炎、消肿麝香滴眼液的制备方法。
背景技术：
麝香是我国传统的中药材，是鹿子科动物中成熟雄麝香囊中的分泌物，气味芬芳， 善于走窜，其化学成分复杂，其中包括大环酮类、含氮杂环类和留体类、多肽蛋白质类、脂肪 酸和酯类、无机物等。我国应用麝香防病治病已有2000多年的历史，很多急救和常用中成药都以麝香 为原料，对我国人民医疗保健起到了长期的、巨大的作用。麝香具有开窍醒神、活血通经、消 肿止痛三大功能，用于急救和治疗常见病、多发病及疑难病症，是中药细料中最重要、不可 缺少的品种之一。目前全国应用麝香配方之中成药达300多种，临床疗效显著，不仅国内享 有盛名，而且在国外也颇有信誉。人工麝香的主要药理作用与天然麝香基本相同，物理性状相似，临床疗效确切，可 与天然麝香等同配方使用。现代研究表明，麝香除对中枢神经系统、心脑血管系统等有显著影响外，对急性炎 症也有明显的抗炎作用，实验证明麝香的抗炎作用为氢化可的松36倍。麝香对非特异性炎 症具有显著的抗炎作用，其临床使用也较多，利用麝香的抗炎作用所研发的药物有多种形 式，如麝香五味丸、麝香痔疮膏、复方麝香注射液等都取得了很好的疗效。在眼科疾患治疗方面，市场上主要剂型有口服给药方式及眼膏剂(外涂)，均由多 种中药成分组成。其中，口服给药方式，其局部治疗效果不明显，从药代动力学方面考虑，在 眼科疾患治疗时，口服给药方式，药物吸收进入学业后随血液循环向全身分步，还必须通过 血眼屏障，才能到达眼部病灶部位，且药物在体内循环时，还会由于氧化、还原、分解、结合 等方式，造成不同程度的结构变化，最终达到病灶部位表现出生物利用度较低；为达到理想 的治疗效果而采用加大给药剂量的方式，则有用药安全的隐患。外涂给药方式，主要通过穴 位给药，经过透皮吸收，过程缓慢。目前临床上眼科炎症治疗常用药物为甾体类滴眼液和非甾体类抗炎药。甾体类滴 眼液疗效确切，但长期局部应用，易引起白内障、青光眼等眼科并发症。非留体类消炎滴眼 液使用时眼睛局部常有烧灼和刺痛感，而且可能诱发视网膜病变。同时许多炎症在未得到 及时控制的情况下很容易继发细菌感染。现已公开报道的天然来源的麝香或人工麝香的眼用制剂大多是利用麝香的提取 物，这样会将麝香中的其它有效成分弃去，对名贵药材造成了严重浪费；也有报道利用麝香 粉末直接涂布于眼内，但是由于固体颗粒直接施用于眼内所造成的刺激性将会给患者带来 了极大的痛苦，因此这种方面在实际使用上受到极大限制。因此研制一种副作用少、消炎效果好的药物对于眼科炎症的治疗、患者生活质量 的改善具有非常重要的意义。
在滴眼液中已经有天然来源的麝香或人工麝香的应用。例如福建麝珠明眼药股份 有限公司生产的“麝珠明目滴眼液”，由麝香、珍珠、冰片、石决明、炉甘石、冬虫夏草、蛇胆多 种中药组分组成，用于治疗消翳明目，用于老年性初、中期白内障。该滴眼液证实了麝香可 以进入眼组织发挥疗效，但以天然来源的麝香或人工麝香为活性成分的单方滴眼液尚未见 有报道。此外，所述麝珠明目滴眼液产品为固液分包装，使用时按其说明书描述为滴眼。 取该产品1支(O. 3g)倒入装有5毫升生理盐水的滴眼瓶中，摇勻，即可滴眼。与现有固液 分包装的麝香滴眼液不同，本发明涉及一种能稳定保存的一体包装的含有单方麝香(包括 天然来源的麝香或人工麝香)滴眼液。另外，例如重庆医科大学附属第一医院临床药理研究室曹喜红等在《中成药》2008 年4月第30卷第4期发表的文章“麝香滴眼液的抗炎作用”中，描述了由天然麝香、冰片等 多种中药组成的麝香滴眼液，然而，在所述文献中麝香滴眼液为“透明”，因此所用“麝香”应 为经过提取的麝香。与现有技术中不同，本发明所述滴眼液中所用的麝香为未经提取的麝 香，含有丰富的有效成分。
发明内容
本发明的一个方面是提供一种消炎、消肿麝香滴眼液，更具体地，提供一种仅以麝 香为活性成分的能够稳定保存的消炎、消肿滴眼液。本发明中，所述滴眼液，其组分及相应含量如下麝香，0.01 50 (g/1)，渗透压调节剂，0. 1 100 (g/1)，pH调节剂，使得滴眼液的pH为5. 0 9. 0，表面活性剂，0.01 100 (g/Ι)，和抑菌剂，0.01 5 (g/Ι)，其余为水。如无特殊说明，本发明所述滴眼液中，各个成分的含量均以w/v(重量/体积)表 示，其中，所述重量为每个成分各自的重量，单位为g，所述体积为滴眼液的总体积，单位为 1。在本发明所述滴眼剂中，除非特别声明，所述麝香均为天然来源的麝香或人工麝 香或其混合物。具体的，本发明中所述天然来源的麝香或人工麝香均是未经提取的。天然麝香是鹿子科动物中成熟雄麝香囊中的分泌物，一般采用物理方法从动物香 囊中取出，而麝香中活性成分的提取为化学手段。已知，麝香酮是麝香中重要的生理活性成 份，与麝香的百分含量相关性极为显著。一般对麝香中活性成分的提取方法有三种超声、 冷浸、热回流。主要的提取溶剂为醇(如乙醇)、醚(如乙醚)、正己烷及水等，但工艺步骤 较为复杂耗时(回流需2小时以上)。因此，用提取后的麝香制备的滴眼液为透明状，而采 用未经提取的麝香制备的本发明所述滴眼液为混悬状。在本发明中，所述水为注射用水。在本发明的一个实施方案中，所述麝香的含量为0. 1 10 (g/Ι)，优选为0. 5 5 (g/Ι)，特别优选为0.5 2(g/l)。明中，渗透压调节剂的实例包括但不限于丙二醇、甘油、氯化钠和甘露醇 等，并且可以是其中的任一种或者多种，其中优选的是氯化钠、丙二醇、甘油。本领域技术人 员能够理解，所述渗透压调节剂在制剂中的使用量会因多种因素而改变，所述因素可以是 渗透压调节剂类型及其强度、处方组成、药物和制剂的物理和化学稳定性等，该渗透压调节 剂在本发明滴眼液中的量可以根据希望调节的目标渗透压来确定，例如在希望的目标渗透 压为与体液基本上等渗或稍高渗的情况下，在混合了大部分的物料特别是除水以外的所有 处方成分之后，在制剂定容(到最终重量和/或体积)之前，用适宜量的渗透压调节剂对制 剂进行渗透压调节，由此可以容易地确定渗透压调节剂在制剂中的具体用量。在本发明的 一个实施方案中，所述渗透压调节剂的含量为0. 1 50(g/l)、优选为0. 5 20(g/l)。所述pH调节剂可选自氢氧化钠、盐酸、枸橼酸及其盐、硼酸及其盐、磷酸及其盐中 的一种或多种，其中，优选的是氢氧化钠、或盐酸。在本发明的一个实施方案中，所述滴眼液 的pH为6. 5 7. 5。所述表面活性剂选自吐温、聚氧乙烯氢化蓖麻油等的至少一种，用以对主药进行 增溶，其中优选的是聚氧乙烯氢化蓖麻油。在本发明的一个实施方案中，所述表面活性剂的 含量为0.2 10(g/l)。所述抑菌剂选自对羟基苯甲酸酯类、苯扎氯铵、三氯叔丁醇中的一种或多种，其中 优选的是苯扎氯铵、羟苯乙酯。在本发明的一个实施方案中，所述抑菌剂的含量为0.1 l(g/l)。本发明的另一方面是提供上面的滴眼液的制备方法，包括如下步骤1)将麝香粉碎，过100目筛，然后加入表面活性剂及水，搅拌均勻，使药物完全润 湿，所述麝香是未经过提取的；2)加入抑菌剂、pH调节剂、渗透压调节剂，并补加水，使得各成分的含量满足如下 条件麝香，0.01 50 (g/1)，渗透压调节剂，0. 1 100 (g/1)，pH调节剂，使得滴眼液的pH为5. 0 9. 0，表面活性剂，0. 01 100 (g/1)，和抑菌剂，0.01 5 (g/Ι)，以及3)将步骤2)中得到的液体进行除菌。本发明的在一个实施方案中，所述麝香是通过气流粉碎法粉碎的。在本发明的一个实施方案中，步骤1)中将麝香粉碎后过120目筛，并且优选过140 目、160目、180目、200目或更小的筛。在本发明的一个实施方案中，在步骤1)和/或步骤2)中通过加热或搅拌使固体 成分溶解。在本发明的一个实施方案中，将步骤3)中得到的滴眼液进行分装并封口，制成成
P
ΡΠ O在本发明的一个实施方案中，所述制备方法的所述步骤2)中的各成分的含量满 足如下条件麝香，0.5 2(g/l)，
渗透压调节剂，0. 5 20 (g/Ι)，pH调节剂，使得滴眼液的pH为6. 5 7. 5，表面活性剂，0. 2 10 (g/Ι)，和抑菌剂，0.1 l(g/l)。在本发明的一个实施方案中，所述渗透压调节剂选自氯化钠、丙二醇、甘油中的一 种或多种，所述PH调节剂选自氢氧化钠或盐酸，所述表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油， 所述抑菌剂为苯扎氯铵或羟苯乙酯。发明的有益效果相比于现有麝香滴眼液，本发明所述麝香滴眼液具有如下优点1)能够抗炎，缓解疼痛由于所用麝香未经提取，含有丰富的有效成分，配方科 学，治疗效果优于已有的采用提取的麝香为原料的同类产品；2)稳定性良好；3)不同于已上市的麝珠明目滴眼液的固液分包装，为一体包装，使用方便。因此，本发明的滴眼液具有较高的临床推广应用价值。此外，本发明的制备方法工艺简单，成本降低，同时制得的滴眼液的治疗效果和稳 定性良好。
具体实施例方式下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会 理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体 条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为 可以通过市购获得的常规产品。实施例1消炎、消肿麝香滴眼液1及其制备处方麝香0. Olg氯化钠5.2g甘油14. 6g聚氧乙烯60氢化蓖麻油4. Ig苯扎氯铵0. 3权利要求
1.一种消炎、消肿麝香滴眼液，其各成分及含量如下 麝香，0.01 50 (g/1)，渗透压调节剂，0. 1 100 (g/Ι)， PH调节剂，使得滴眼液的pH为5. 0 9. 0， 表面活性剂，0. 01 100 (g/Ι)，和 抑菌剂，0.01 5 (g/Ι)， 其余为水。
2.根据权利要求1所述的麝香滴眼液，其中，所述麝香的含量为0.5 5 (g/Ι)，并且优 选为 0.5 2(g/l)。
3.根据权利要求1所述的麝香滴眼液，其中，所述渗透压调节剂的含量为0.5 20 (g/ 1)，所述渗透压调节剂优选自氯化钠、丙二醇、甘油中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的麝香滴眼液，其中，所述滴眼液的pH为6.5 7. 5，所述pH 调节剂优选为氢氧化钠或盐酸。
5.根据权利要求1所述的麝香滴眼液，其中，所述表面活性剂的含量为0.2 10(g/ 1)，所述表面活性剂优选为聚氧乙烯氢化蓖麻油。
6.根据权利要求1所述的麝香滴眼液，其中，所述抑菌剂的含量为0.1 1 (g/Ι)，所述 抑菌剂优选为苯扎氯铵或羟苯乙酯。
7.权利要求1所述的消炎、消肿麝香滴眼液的制备方法，包括如下步骤1)将麝香粉碎，过100目筛，加入表面活性剂及水，搅拌均勻，使药物完全润湿，其中所 述麝香是未经过提取的；2)加入渗透压调节剂、PH调节剂、抑菌剂，并补加水，使得各成分的含量满足如下条件廣香，0.01 50 (g/Ι)， 渗透压调节剂，0. 1 100 (g/Ι)， PH调节剂，使得滴眼液的pH为5. 0 9. 0， 表面活性剂，0. 01 100 (g/Ι)，和 抑菌剂，0.01 5 (g/Ι)，以及3)将步骤2)中得到的液体进行过滤除菌。
8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述步骤1为过200目筛。
9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述步骤2)中的各成分的含量满足如下条件 麝香，0. 5 2(g/l)，渗透压调节剂，0.5 20 (g/1)， PH调节剂，使得滴眼液的pH为6. 5 7. 5， 表面活性剂，0.2 10 (g/Ι)，和 抑菌剂，0. 1 l(g/l) (g/1)。
10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述渗透压调节剂选自氯化钠、丙二醇、甘油中 的一种或多种，所述PH调节剂选自氢氧化钠或盐酸，所述表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻 油，所述抑菌剂选自苯扎氯铵或羟苯乙酯。
全文摘要
本发明涉及一种消炎、消肿麝香滴眼液，特别是涉及仅含有麝香为活性成分的单方滴眼液，具体地，所述滴眼液种各成分及含量如下未经提取的麝香，0.01～50(g/l)，渗透压调节剂，0.1～100.0(g/l)，pH调节剂，使得滴眼液的pH为5.0～9.0，表面活性剂，0.01～100(g/l)，和抑菌剂，0.01～5(g/l)，其余为水。本发明还涉及所述滴眼液的制备方法。本发明所述滴眼液稳定性好并且为一体包装，使用方便。
文档编号A61K9/08GK102100701SQ20091025814
公开日2011年6月22日 申请日期2009年12月16日 优先权日2009年12月16日
发明者刘继东, 唐海, 杨宇春, 金英 申请人:沈阳兴齐制药有限公司