专利名称：一种气雾剂药用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体为一种气雾剂，包括泡沫气雾剂的药用组合物药
用组合物。
背景技术：
在现有技术中，很多气雾剂的抛射剂是选用的二氟二氯甲烷，也就是常说的氟利昂12，这种气雾剂压力适中，无毒，溶解性好，用途广泛。可用于工业、农业、日用、医药等行业。但是众所周知，氟利昂12会严重的破坏大气臭氧层，其0DP值(臭氧消耗潜值)为1，会对环境造成极大的危害，造成不可逆转的环境污染，如臭氧空洞等，严重危害人类的持续发展和生存，因此氟利昂为许多国际公约所禁止。 目前，氟利昂替代品有三类氟烃(包括氢氟烃和氢氯氟烃)、碳氢化合物和其它化学品。氢氟烃主要是指四氟乙烷(HFC-134A)，但是此替代品使用技术被很多国外专利技术束缚，使用成本也非常高，并且使用时要求也较高。氢氯氟烃主要有HCFC-123 ( 二氯三氟乙烷)、HCFC-141B ( 二氯一氟乙烷)、HCFC-22 ( 二氟一氯甲烷)等品种，他们目前作为过渡替代品使用，其对大气臭氧层的消耗潜能远远低于氟利昂。2007年9月21日达成的《关于消耗臭氧层物质的蒙特利尔议定书》(简称《蒙特利尔议定书》)规定发展中国家将从2015年开始削减氢氯氟烃的生产和使用，并于2030年全面停止生产和使用，中国代表团提出中国政府将在2030年全面停止氢氯氟烃的生产和使用，所以此种抛射剂还有很长时间的使用时间。 2007年中国是世界最大的氢氯氟烃生产国和消费国，二氟一氯甲烷(HCFC-22)的
成本比四氟乙烷(HFC-134A)的低很多。二氟一氯甲烷(HCFC-22)的ODP(臭氧消耗潜值)
为0. 055，性质同氟利昂12非常相似，从保护臭氧层的角度看是非常好的过渡品。 CN101126015公开了一种气雾剂组合物。该组合物含有5 95wt %的1， 1_ 二
氯-l-氟乙烷和95 5wt^二氟一氯甲烷组成。该专利气雾剂的抛射剂由l，l-二氯-l-氟
乙烷和二氟一氯甲烷两种物质配比组成，其压力调节到合适比较麻烦，加大了生产的难度，
生产工艺复杂，质量难以控制，同时由于两种混用会造成成本的提高，从而提高了气雾剂的
成本，不利于市场的推广。
发明内容
本发明针对现有气雾剂采用的抛射剂存在的诸多不足，提供了一种单独采用二氟一氯甲烷作为抛射剂的药物组合物，既替代了氟利昂，又避免了多种抛射剂混用所带来的成本上升，加工工艺复杂的问题，采用该抛射剂配比后，气雾剂组合物的压力在广泛范围内可控，生产工艺简单，易操作，完全符合氟利昂替代品的要求。
本发明的技术方案如下 组方中包括单独采用的二氟一氯甲烷作为抛射剂，其重量分数5 90wt%。
本发明第一次选用了一种氢氯氟烃作为氟利昂的替代品作为抛射剂，现有技术中均是采用了混合使用的方式，存在着如背景技术中存在的诸多问题，而我们单独采用二氟一氯甲烷作为抛射剂，首先降低了生产的成本，简化了灌装抛射剂时的加工工艺，同时该抛射剂溶解性好，无毒，不可燃，ODP值小于O. 06，对环境无破坏作用。压力在广泛的范围内可调，生产工艺简单，质量稳定，价格便宜，可减轻使用气雾剂的患者负担。因此较之现有的技术，本发明所提供的配比有了较大的改观。 为了配比这种单独使用的抛射剂，同时保证气雾剂中的活性成分的稳定性，本发明的发明人经过长期试验筛选，发现控制分散剂的用量可以有效的提高药物中的活性成分稳定性，为了达到最佳的使用效果，发明人经过对抛射剂和分散剂用量的控制，确定了当二氟一氯甲烷用量的重量分数在30-65wt^之间，分散剂乙醇的重量分数在20-65wt^时，处方中的活性药物成分最佳稳定，且可以调节压力在0. 45MPa 0. 65Mpa之间，以利于气雾剂的实际应用。之所以分散剂采用上述配比是由于分散剂量再增大可能会导致喷射速率不均匀，而分散剂用量过小会导致压力过高；同时发明人经过对于分散剂的筛选发现，在采用上述用量后，当选用乙醇作为分散剂时，效果最好，因此优选乙醇作为这种气雾剂的分散剂，除了乙醇外，还可以采用乙醇、丙二醇、甘油、等低链醇、水、二甲醚等，但效果较使用乙醇时有所降低。 除了上述必须的两者之外，采用二氟一氯甲烷作为抛射剂的气雾剂中还含有药用活性成分、辅料等其他组分，其用量(重量分数) 一般为活性成份0.01_10%，稳定剂0_16%，表面活性剂0_10%，助悬剂0-5%，比重调节剂0-0. 5%，矫味剂0-0. 5 % ，抗氧剂0-1. 5%，防腐剂0-0. 5%。 其中，所采用的活性成分主要包含下列成分如非甾体抗炎药优选水杨酸甲酯、双氯芬酸钠等；如麻酸药优选利多卡因等；如防腐药优选醋酸洗必泰、苯扎氯铵、聚维酮碘等；如抗生素药优选红霉素、克林霉素等；如抗真菌药优选硝酸益康唑；也可以采用上述药物的多组份复方，用以同时治疗多种疾病。 同时还可以含有表面活性剂或助悬剂如吐温、司盘、十二烷基硫酸钠等；抗氧剂如VC、 BHT、亚硫酸氢钠等；矫味剂如薄荷醇等；防腐剂苯扎氯铵、苯扎溴铵、苯甲酸、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯等；泡沫气雾剂基质如硬酯酸、十六醇、羊毛脂等；其他的基质辅料可采用市场上常用的辅料，如酸度调节剂等，在此不再赘述。 综上所述，本发明的气雾剂组合物中只含二氟一氯甲烷作为抛射剂成分，这种气雾剂压力跟氟利昂12气雾剂压力接近(0. 45MPa 0. 65MPa)，完全可作为它的替代品，广泛用于工业、农业、日用、医药等行业，因此将其应用于药用气雾剂后，可以更好的发挥其功效，并有效的代替氟利昂的作用，及保证了药物的正常使用有大大减少了对于环境的污染，可以在短时间内取得良好的社会效益。
具体实施例方式
以下实施例仅用于进一步说明本发明，但不限制本发明。
实施例1 : —种水杨酸甲酯气雾剂，其配比为(重量百分比)
水杨酸甲酯 0.5%
无水乙醇 39.5%
4
HCFC-22 60% 制备方法称取处方量的水杨酸甲酯，加入到处方量的无水乙醇中，搅拌使混合均匀；灌装药液，然后压入抛射剂即可。 实施例2 : —种双氯芬酸钠气雾剂，其配比为(重量百分比) 双氯芬酸钠 2% 乙醇 30% 丙二醇 2% HCFC-22 66% 制备方法称取处方量的双氯芬酸钠，加入到处方量的乙醇中，再加入处方量的丙
二醇，搅拌使混合均匀；灌装药液，然后压入抛射剂即可。 实施例3 : —种利多卡因醋酸氯己定气雾剂，其配比为(重量百分比) 利多卡因 2.00% 醋酸氯己定 0.50% 苯扎溴铵 0. 10% 异丙醇 2.70% 95%乙醇 47.70% HCFC-22 47.00% 制备方法苯扎溴铵加热熔解；将乙醇与异丙醇混合均匀，加入处方量的利多卡因、醋酸氯己定、苯扎溴铵，搅拌使混合均匀；灌装药液，然后压入抛射剂即可。
实施例4 : —种利多卡因醋酸氯己定气雾剂(成膜型)，其配比为(重量百分比)
乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物和醋酸乙酯 4.35% 乙酸乙酯 14.75% 乙醇 58.99% 利多卡因 3.35% 醋酸氯己定 0.84% 苯扎溴铵 0. 17% HCFC-22 17.55% 制备方法苯扎溴铵加热熔解，加入处方量的利多卡因、醋酸氯己定、苯扎溴铵，乙烯吡咯烷酮_醋酸乙烯酯共聚物，醋酸乙酯，乙酸乙酯，搅拌使混合均匀；灌装药液，然后压入抛射剂即可。
实施例5 : —种聚维酮碘(泡沫)气雾剂，其配比为(重量百分比)
聚维酮碘 5%
磷酸盐 1%
吐温-80 2%
十二烷基硫酸钠 2%
氢氧化钠 0.05% 纯化水 79.95% HCFC-22 10% 制备方法称取处方量的聚维酮碘，加入到处方量的水中，加入氢氧化钠、磷酸盐、吐温_80、十二烷基硫酸钠搅拌使溶解均匀；灌装药液，然后压入抛射剂即可。 实施例6 : —种红霉素(泡沫)气雾剂，其配比为(重量百分比) 红霉素 1 % 丙二醇 5% 十六醇 1.5% 羊毛脂 2% 十二烷基硫酸钠 2% 纯化水 78.5% HCFC-22 10% 制备方法①称取处方量的丙二醇、十六醇水浴加热到8(TC左右，备用；②称取处
方量纯化水、十二烷基硫酸钠加热到8(TC左右，备用；③在8(TC水浴条件下上述两液体混合，均质乳化；④高速搅拌均质下加入处方量的红霉素，搅拌至混合均匀；灌装药液，然后压入抛射剂即可。
实施例7 : —种硝酸益康唑(泡沫)气雾剂，其配比为(重量百分比) 硝酸益康唑 6.25% 甘油 6% 硬酯酸 0.75% 吐温80 2.5% PVP-K30 0. 5 纯化水 74% HCFC-22 10% 制备方法①称取处方量的甘油、硬酯酸水浴加热到8(TC左右，备用；②称取处方
量纯化水、吐温80、PVP-K30加热到8(TC左右，备用；③在8(TC水浴条件下上述两液体混合，均质乳化；④高速搅拌均质下加入处方量的硝酸益康唑，搅拌至混合均匀；灌装药液，然后压入抛射剂即可。
权利要求
一种气雾剂药用组合物，其特征在于组方中包括单独采用的二氟一氯甲烷作为抛射剂，其重量分数5～90wt％。
2. 根据权利要求l所述的药用组合物，其特征在于组方中包括30-65wt^的二氟一氯 甲烷和20-65wt^的分散剂。
3. 根据权利要求l所述的药用组合物，其特征在于组方中还包括0.01-10wt^的药用 活性成分。
4. 根据权利要求3所述的药用组合物，其特征在于所采用的药用活性成分包括非甾 体抗炎药或防腐药或麻醉药或抗生素药或抗真菌药或其混合物。
5. 根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于所述的非甾体抗炎药，优选水杨 酸甲酯或双氯芬酸钠；所述的防腐药优选醋酸洗必泰或苯扎氯铵或聚维酮碘；所述的麻醉 药优选利多卡因；所述的抗生素药优选红霉素或克林霉素；所述的抗真菌药优选硝酸益康 唑。
6. 根据权利要求2所述的药用组合物，其特征在于所述的分散剂为乙醇。
7. 根据权利要求2所述的药用组合物，其特征在于所述的分散剂为丙二醇或甘油或 水或二甲醚。
8. 根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于所述的气雾剂药用组合物包括泡 沫气雾剂药用组合物。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，提供了一种单独采用对环境无破坏作用的二氟一氯甲烷作为抛射剂的药物组合物，既替代了医药生产中常用的对环境有破坏作用的俗称氟利昂12的二氯二氟甲烷，又避免了多种抛射剂混用所带来的成本上升，加工工艺复杂的问题，采用该抛射剂配比后，气雾剂组合物的压力在广泛范围内可控、生产工艺简单、易操作，完全符合二氯二氟甲烷替代品的要求。
文档编号A61K47/06GK101721368SQ20091025659
公开日2010年6月9日 申请日期2009年12月30日 优先权日2009年12月30日
发明者于云涛, 李宁, 李铁军 申请人:山东京卫制药有限公司