指甲治疗设备的制作方法

专利名称：指甲治疗设备的制作方法
指甲治疗设备领域本发明涉及指甲治疗设备。并且，本发明是用于将活性物质主动输送给指甲的指甲治疗设备。背景已知各种感染会影响指甲。指甲感染包括真菌感染、细菌感染、病毒感染、银屑癣感染及其组合。甲真菌病是指甲和周围皮肤的真菌感染。在甲真菌病的最常见的形式中，真菌侵入甲板下面的在甲下皮开始的甲床，然后在近侧通过下层的甲母质移动。甲真菌病使指甲变厚、裂开、变色和毁形并可引起疼痛。约一半感染银屑癣的人会发生指甲的银屑病。指甲银屑病本身以指甲的凹痕和变形、指甲的变厚、甲剥离和变色显现。发明人已发现，离子电渗疗法促进了活性剂到指甲中的输送并提供了治疗指甲感染包括甲真菌病的有效方法。由离子电渗疗法输送的物质优选地应布置为极接近于离子电渗疗法设备的输送电极。在指甲感染的离子电渗疗法的治疗中，布置在感染的指甲区域上的与输送电极接触的药物可被输送进指甲中。发明人观察到，如果与指甲接触的药物还与周围的皮肤接触，至少一些(如果不是大部分)药物可通过皮肤而不是通过指甲输送。这个问题看起来对到指甲的主动输送是唯一的。据推测，这可能是与指甲相比由皮肤表现出的通常较低的阻力的结果，且因为被主动输送的药物通常将通过当前最小阻力的路径被输送。为了优化活性剂到指甲中的输送，通过皮肤的短的环行应被避免。因此，有离子电渗疗法设备和使用其的方法是有利的，该设备和方法防止了活性剂通过皮肤的输送并优化了活性剂通过指甲并进入指甲的输送，例如由本发明提供。概述本发明的方面包括用于将活性物质主动输送给指甲的指甲治疗设备。一个方面涉及一种指甲治疗设备，其包括用于布置在指甲上并用于促进活性剂到指甲中的输送以治疗指甲感染的主动输送设备和用于防止将活性剂输送给皮肤的至少一个装置。该设备可由使用者在移动时和/或在静止时佩戴并可输送活性剂。该设备可包括皮肤罩。皮肤罩可与设备整体地形成或可为包括皮肤罩和指甲治疗设备的成套组件的一部分。皮肤罩可包括用于正确地放置在使用者的手指或脚趾上的定位器。治疗设备可包括用于布置皮肤罩定位器和 /或适当地与皮肤罩定位器互连以正确地应用治疗设备的定位器。另一方面涉及一种指甲治疗设备，其包括用于布置在指甲上并用于促进活性剂到指甲中的输送以治疗指甲感染的主动输送设备和用于防止将活性剂输送给皮肤的至少一个装置，其中用于防止将活性剂输送给皮肤的至少一个装置包括电极和/或制剂移动防止装置。另外的方面涉及一种指甲治疗设备，其包括用于布置在指甲上并用于促进活性剂到指甲中的输送以治疗指甲感染的主动输送设备和用于防止将活性剂输送给皮肤的至少一个装置，其中用于防止将活性剂输送给皮肤的至少一个装置包括用于分开指甲与皮肤的
直ο在又一方面，用于防止将活性剂输送给皮肤的至少一个装置包括电极和/或制剂移动防止装置和用于分开指甲与皮肤的装置。另一方面涉及一种治疗指甲感染的方法，其包括将指甲治疗设备应用在感染的指甲上，指甲治疗设备包括用于布置在指甲上并用于促进活性剂到指甲中的输送以治疗指甲感染的主动输送设备和用于防止将活性剂输送给皮肤的至少一个装置。在一个方面，具有定位器装置的皮肤罩可首先应用在手指或脚趾上，在此之后具有对应的设备定位器的指甲治疗设备可应用在皮肤罩上，使得皮肤罩定位器和设备定位器相互对应并可适当地相互连接，且治疗设备精确地定位在手指或脚趾上。附图的简要说明本发明的各种特征将通过同时参考接下来的描述与附图而被最好地认识到，且其中

图1示意性地显示了根据本发明的一个方面的用于将活性剂离子导入地输送进指甲的设备；图2示意性地显示了根据本发明的一个方面的用于将活性剂离子导入地输送进指甲的设备；图3示意性地显示了根据本发明的一个方面的用于将活性剂离子导入地输送进指甲的设备，其中该设备被连接到脚趾；图4示意性地显示了根据本发明的一个方面的用于将活性剂离子导入地输送进指甲的设备；图5示意性地显示了根据本发明的一个方面的连接到非大脚趾的指甲输送设备；图6示意性地显示了根据本发明的一个方面的包括设备和皮肤罩的成套组件；图6a示意性地显示了根据本发明的一个方面的皮肤和指甲分离装置；图6b显示了根据本发明的一个方面的指甲上的指甲输送设备的部分的示意性的剖面图；图6c示意性地显示了根据本发明的一个方面的布置于使用者的脚趾上的框；图7a显示了根据本发明的一个方面的指甲上的指甲输送设备的部分的示意性的剖面图；图7b显示了根据本发明的一个方面的指甲上的指甲输送设备的部分的示意性的剖面图；图7c显示了根据本发明的一个方面的指甲上的指甲输送设备的部分的示意性的剖面图；图7d显示了根据本发明的一个方面的指甲上的指甲输送设备的部分的示意性的剖面图；图7e显示了根据本发明的一个方面的指甲上的指甲输送设备的部分的示意性的剖面图；图8示意性地显示了根据本发明的一个方面的用于治疗指甲感染的离子导入输送设备的使用方法；
图9示意性地显示了根据本发明的一个方面的用于治疗指甲感染的离子导入输送设备的使用方法；图10显示了在A组(特比萘芬&贴剂)和B组(特比萘芬)中每次出诊与第1 次出诊之间的健康的脚趾甲生长(mm)的平均变化的图形表示；图11显示了就出诊和治疗组来说距第1次出诊具有超过1. 5mm的距离变化的患者的出现率(N，% )的图形表示；图12显示了就出诊和治疗组来说在其指甲样本中具有真菌元素的患者的出现率 (N，% )的图形表示；以及图13显示了就治疗组来说在第4次出诊和第5次出诊时指甲中的特比萘芬含量 (ug/cm2)的图形表示。详细描述发现将抗真菌剂离子导入地输送进指甲在指甲真菌感染——例如但不限于甲真菌病——的治疗中是有效的。在本申请的上下文中，术语“离子电渗疗法”意指物质的电输送的任何方法，包括电运送、离子电渗疗法、电渗透、电穿孔和/或其组合。如本文所使用的术语“抗真菌剂”是指在治疗真菌感染中有效的任何物质或包含该物质的合成物。如本文所使用的术语“活性剂”或“活性物质”是指任何药品、药物、顺势治疗剂、草药、维生素、化妆品或药妆品。该术语包括具有治疗、生物或美学效果的任何物质。如本文所使用的术语 “指甲，，是指脚趾甲或手指甲。该术语还可指脚爪、爪或动物指甲等同物。如上所述，当与将物质主动输送给皮肤相比时，使用电流将物质主动输送给指甲的问题是，由于皮肤的较低的阻力，如果待输送的物质或输送电极除指甲之外还与皮肤接触，物质或大部分物质将被输送给皮肤而不是给指甲。为了优化活性物质到指甲的主动传输，避免或限制主电极和/或待输送的物质与皮肤的接触是有利的。当目标输送部位是皮肤且制剂或输送电极与指甲区域接触时不会遇到这个问题。此外，这个问题不是药物到指甲的被动输送的特征，在被动输送中指甲阻力和当前的路径是不相关的。与主电极与皮肤的接触相关的另外的问题是，由于与皮肤相比指甲的较高的阻力，为了将活性物质输送进指甲，比在皮肤上使用和容许的电流密度高的电流密度可能是必要的。因此，如果与指甲接触的电极也与皮肤接触，高的电流密度可能对皮肤有害，引起灼伤。在详细说明本发明的至少一个实施方案之前，应当理解，本发明在本申请中不限于在下面的描述中阐述的或在附图中说明的元件的构造和布置的细节。本发明可应用于以各种方式被实践或实施的其他实施方案。此外，应当理解，本文所使用的措词和术语是用于描述的目的而不应被视为限制性的。根据本发明的设备的原理和操作参考附图可被更好地理解。附图显示了本发明的示例性实施方案，且不是限制性的。图1示意性地显示了根据本发明的一个方面的用于将活性剂主动输送给指甲的设备10。该设备可为离子电渗疗法输送设备。如从图1可以看到的，设备10包括至少一个电源12、至少一个主电极14、至少一个反电极16和用于防止将活性剂输送给皮肤的至少一个装置。该设备可包括至少一个药物储蓄器20。设备10可为薄的且柔性的。设备10可为重量轻的。在一些方面，设备10可小于约Imm厚。在一个方面，设备10可小于约0.5mm厚。为了使设备10能够符合手指或脚趾及周围区域的轮廓，设备10可为柔性的。在一个方面，设备10用于在延长的时间段例如多于数个小时内的应用。因此，可设置设备10以便使使用者具有实质上完全的活动性。在可选的方面，设备10可为适合于将活性剂输送给指甲的任何合适的主动输送设备，其中该设备进一步的特征是用于防止将活性剂输送给皮肤的至少一个装置。图2示意性地显示了根据本发明的一个方面的用于将活性剂离子导入地输送给指甲的设备，其中该设备是膏药状贴剂设备10。设备10可由任何合适的电源12供电。合适的电源可包括至少一个电偶，该电偶可包括可与设备10是整体或可为外部组件的至少一个主电极14和至少一个反电极16和 /或至少一个电池。电源12可为至少一个薄的和柔性的电池。在一个方面，电源12可为不薄的和柔性的电池，例如但不限于纽扣电池或任何类型的电池。电源12可具有任何合适的电压。在一个方面，电源12可提供高达约40V的电压。在一个方面，电源12设置为提供任何合适的电流密度，例如高达约1000 μ A/cm2的电流密度。电源12可通过任何合适的装置22与反电极16和主电极14电连接，这些电极以间隔开的关系布置在设备主体M或设备框M上。电源12可布置在设备10的任何合适的区域中。在一个方面，电源12可布置在将被布置在脚区域上的设备10的一个部分中。设备10的尺寸可设置为适应所使用的电源12的尺寸。设备可包括任何另外的合适的电子电路25，例如但不限于芯片。电子电路可控制电流和电压。在一个方面，电路可便于恒定电流或恒定电压。在另一个方面，电路可便于提供不超过预定值的电流。可设置设备来提供任何合适的电流例如直流电流、交流电流或脉冲电流。主输送电极14和反电极16可为由任何合适的技术制得的任何合适的电极。在一个方面，主电极14可包括一个或多个孔27或其他合适的开口。当设备10布置于指甲上时， 孔27可便于释放过量的多余制剂。设备10可进一步包括布置在设备框M与主电极14之间的由吸收材料制成的一种衬垫(图1中未示出)，该衬垫可吸收释放出的过量的制剂。以这样的方式，可防止过量的制剂从指甲泄漏到皮肤。可选择孔的尺寸和孔的数量，以便不影响电极功能。在一个方面，主输送电极14用于布置在感染的指甲上并用于将活性剂输送进指甲。反电极16可布置在设备10上，使得在应用于使用者身上时它被布置在任何合适的非指甲区域上。在图1所示的设备10中，反电极16布置在设备10中，使得它将被布置在与主动输送电极14在同一平面上的手指或脚趾的皮肤上。在一个方面，可设置反电极16， 使得它以线性布置与活性电极14在同一平面中且进一步布置到输送电极14的至少一侧。 可设置反电极16的尺寸，使得电极是薄的和柔性的且较不易损坏。考虑到设备不但可佩戴并设置为用于静止时的使用者，而且还设置为用于对象的完全的灵活性，可能期望电极为了舒适且还为了使对象能够在设备上穿上鞋袜例如袜子和鞋或等同物而被依尺寸制造成最佳的薄。如果反电极16是较小的，设备可能是体积大的以便便于期望的电要求。进一步地，从活性电极14在侧面周围以及以线性布置设置的反电极16便于用于将活性剂输送给指甲中的多个区域的电流和多方向电流的最佳方向。在一个方面，水凝胶沈(图1中未示出)可布置在主输送电极14和反电极16上。用于防止将活性剂输送给皮肤的至少一个装置可包括用于防止主电极14和制剂与皮肤接触的任何合适的装置。用于防止主电极14和制剂与皮肤接触的装置可包括活动电极和/或制剂移动防止装置观，其用于防止在脚趾或脚活动时主电极14和/或制剂的移动。用于防止主电极14和制剂与皮肤接触的装置另外特征可以是当对感染的区域施加压力时用于防止制剂与皮肤接触的装置。可设置用于防止将活性剂输送给皮肤的装置，使得该装置不会妨碍或防止将活性剂输送进指甲。可设置设备10，使得当应用于使用者时，使用者能够是可移动的或移动所治疗的区域。设备10可具有任何合适的尺寸，且当将设备10应用在使用者的指甲、脚趾和脚的区域上时，可将设备布置于在活动和行走中使用的脚趾的关节上。已观察到，当脚趾或脚弯曲或活动时，输送设备导致主电极和/或制剂的向下的拉动，该输送设备设置为使得它被布置在脚趾和/或脚的在活动时弯曲的部分上。这个问题对于大脚趾特别普遍。这种活动的结果是制剂被移动且不合需要地与周围的皮肤区域接触，导致活性剂输送进皮肤而不是指甲。用于防止主电极和/或制剂的移动的合适的装置的一个非限制性的实例是设备框M 中的设备孔观或合适的开口，当将设备10应用于使用者时，设备孔观或合适的开口布置在脚趾的活动关节周围，例如脚趾的第一个跖趾关节。设备孔观提供了对活动移动问题的解决方案，导致使用者能够弯曲或活动脚和/或脚趾关节，而不会将张力置于设备10上且防止主电极或制剂从指甲移动到皮肤。可将设备孔观依尺寸制造和定位，以便使它不会妨碍设备的期望的功能。图3示意性地显示了例如图2中所示的用于将活性剂离子导入地输送进指甲的设备10，其中设备10连接到使用者的脚趾30和周围的脚区域31。图3中所示的设备10连接到大脚趾30。如从图3可以看到的，设备可包括可布置在设备10中的设备孔观，使得当将设备应用于使用者时，设备孔观将被布置在脚趾30的关节33周围。用于使脚能够活动同时确保输送电极和制剂不会移动和与皮肤接触的其他合适的方式包括至少在布置于脚趾关节上的设备的区域上使用弹性的和可拉伸的材料。在设备 10包括可拉伸的材料的一个方面中，可拉伸的材料优选地可不放置在可能妨碍设备的期望功能的设备的区域上，例如在主电极的区域中或在设备的任何区域中，使得它将促进制剂到皮肤中的输送。在可选的方面，可构造设备10，使得设备不布置在脚趾或脚的活动关节上。在这样的方面，设备可能不需要活动电极和/或制剂移动防止装置观。在较小的脚趾中的关节不在与大脚趾关节一样的程度上活动，因此如上文所描述的孔活动电极/制剂移动防止装置在用来治疗较小的脚趾的指甲的设备中可能不是必要的。图4示意性地显示了根据本发明的另一个方面的用于将活性剂离子导入地输送给指甲的设备50。如从图4可以看到的，膏药状设备50不包括如图1、2和3的设备中所示的用于使脚能够活动的孔电极/制剂移动防止装置。图4的设备50打算用于应用在非大脚趾的较小的一个脚趾上。设备50的其他部件实质上与上文和下文对10所描述的一样。用于较小的脚趾的设备50的形状可根据相关的脚区域的人体工程学而不同。图5显示了连接到第二脚趾的设备50。用于防止主电极和/或制剂与皮肤接触的一个合适的装置的特征可为至少一个皮肤罩32。皮肤罩32允许主电极和/或制剂与指甲的接触。如从图1中可以看到的，设备 10可包括皮肤罩32。皮肤罩32可为用于分开皮肤与指甲和/或防止皮肤与指甲接触的任何合适的装置或分隔物。在一个方面，可布置皮肤罩以覆盖和遮盖围绕指甲的至少一些皮肤。在一个方面，可布置皮肤罩或任何可选的分隔物装置以遮盖围绕指甲的一些或全部皮肤，但以实现电源和可布置在皮肤上的反电极之间的电接触的这样的方式。可布置用于分开皮肤与指甲和/或防止皮肤与指甲接触的合适的装置，以便在使用时它将不会应用于将与反电极接触的脚趾的区域，因为这可防止电路与反电极的接近。在一些实施方案中，皮肤罩将被布置在指甲周界和皮肤上。合适的分隔物装置或用于分开皮肤与指甲和/或防止皮肤与指甲接触的其他装置的非限制性的实例包括遮蔽胶带、指甲框、指甲油及其组合。在一个非限制性的实例中，可将不导电的指甲油涂覆在指甲的皮肤周围。合适的分隔物或用于分开皮肤与指甲和/或防止皮肤与指甲接触的其他装置可由不导电的材料构成，不导电的材料实质上对于活性剂制剂是不可渗透的。皮肤罩或其他合适的分隔物装置可为如图1所示的设备的整体部分。可选地，皮肤罩可为如图6所示的成套组件的一部分。在皮肤罩是成套组件的一部分的一个方面中， 例如如图6所示，皮肤罩32可在应用设备10之前由使用者应用于手指或脚趾。皮肤罩32 可包括适于暴露手指或脚趾的指甲部位的孔52。皮肤罩可包括连接到皮肤的任何合适的装置，例如粘合剂。在使用之前皮肤罩32的粘性的下侧可由衬里(图6中未示出)保护。皮肤罩可包括定位器M和/或其他合适的标记，使得使用者可正确地将皮肤罩32应用在脚趾上。在一个实施方案中，定位器M可用于放置在甲半月(Iimala)下方的指甲和皮肤的周界上，例如在甲上皮上。定位器M可为罩的凸起的部分(定位器的公部分)。可放置皮肤罩32，使得凸起的部分M远离手指或脚趾而向上指。设备10可包括对应的定位器56， 用于与皮肤罩定位器M对应并配合，例如皮肤罩定位器52的凸起部分可安装进的插入物或孔。定位器的类型并没有被规定为限制性的，且可将任何赠送的合适的定位器用在皮肤罩32和设备10中。皮肤罩32作为成套组件的一部分的使用可能是有利的，因为它便于在应用制剂以前遮盖手指或脚趾的皮肤区域。当皮肤罩32是设备10的整体部分时，在将设备10应用于使用者之前，制剂可由于任何数量的原因而与皮肤罩的下侧接触。这种接触将使皮肤罩32的功能无效。具有定位器M的皮肤罩32的使用是有利的，因为它帮助使用者正确地将皮肤罩32和设备10应用于指甲和手指或脚趾。皮肤罩定位器M实现用于皮肤的最佳遮盖的皮肤罩32的正确定位，同时便于未覆盖的指甲区域。皮肤罩定位器M进一步使设备10能够正确地定位在罩32的顶部上，使得电极和制剂正确地布置在指甲区域上。 如果未正确地应用皮肤罩32或设备10，活性电极和/或制剂可能放置成使得它们布置在皮肤上。这种不正确的定位可能阻碍设备10产生期望的治疗效果。因此正确的定位是非常重要的，然而在不使用合适的定位器装置的情况下，手指或脚趾上的指甲的小的尺寸会阻碍这种精确的定位。图1显示了包括药物储蓄器20的设备。用于分开皮肤与指甲的合适的装置可与药物储蓄器20合并。在可选的方面，用于分开皮肤和指甲和/或从指甲遮盖皮肤的合适的装置可以不是药物储蓄器20的一部分。药物储蓄器20可为设备10的整体部分，使得药物储蓄器20可安装在设备10中， 或可提供具有以任何合适的方式连接到设备10的药物储蓄器20的设备10。在一个方面， 提供与设备10分开的且在使用设备10以前可由使用者连接到设备10或指甲的药物储蓄器20。药物储蓄器20可布置在主输送电极14上。药物储蓄器20可布置在布置于主输送电极上的水凝胶沈上。
图6a示意性地显示了根据本发明的一个方面的皮肤和指甲分离装置。可将皮肤与指甲分离装置设置为药物储蓄器20。储蓄器20可包括可为环形结构的具有中心指甲框孔36的指甲框34。在一些方面，指甲框34可以不是药物储蓄器20的一部分。指甲框34 的皮肤和/或指甲接触表面38可包括用于将指甲框34粘附到围绕待治疗的指甲的区域的任何合适的粘合剂。指甲框34可为用于框住或分开皮肤与指甲的装置，以便防止制剂和/ 或输送电极与皮肤接触。指甲框34可由不导电的材料构成，该材料实质上对于活性制剂是不可渗透的。在一个方面，指甲框34由聚苯乙烯类泡沫制得。指甲框34可具有任何合适的尺寸，使得制剂不会渗漏到指甲框；34的侧面下和/或上，且使得指甲治疗区域不会被指甲框34遮盖。在一个方面，指甲框34的高度35小于约2mm。在一些方面，高度35小于约 1mm。指甲框孔36的体积容量可高达约5cm3。在一个方面，体积容量可高达约lcm3。指甲框34可包括或具有连接到其的带40，带40布置在指甲框34的侧面上和/或围绕指甲框 34。在一个方面，指甲框可布置在带40上。当指甲框布置在带40上时，它能够使设备的移除更加容易。带40可取代图1中所描述的罩32来起作用。带40可为胶带且可为单侧胶带。在带40代替罩32起作用的一个方面中，可应用带40，使得它覆盖并遮盖在指甲的任一侧上的皮肤，并也可起作用来进一步将指甲框34锚定在指甲周围。可选地，如图6b所示， 带40可起除罩32以外的作用。在制剂48泄漏的事件中，适于布置在罩32周围的带40可限制罩32和带40之间的泄漏的制剂并防止制剂接触任何设备组件。遮蔽带40可为不导电的且对于药物制剂是不可渗透的。图6c示意性地显示了布置在手指或脚趾30上的指甲框34。可将设备10或50 布置在患者身上，使得指甲框34仅与指甲周界的指甲部位42接触，且指甲框孔36布置在指甲上。可将主输送电极和活性剂布置在指甲框孔36内。可选地，在一些方面，设备10或 50可布置在使用者身上，使得指甲框34仅与围绕指甲周界的皮肤44接触，或指甲框34可布置成使得它接触围绕指甲的周围皮肤44的部分和指甲周界的指甲部分42的部分。在手指或脚趾30和指甲46上的指甲框34的位置是非常重要的且需要精确地被应用。设备10 和50可包括在设备的非身体接触表面上的标记和定位器装置，以实现包括指甲框34的设备的容易正确的应用。图7a显示了根据本发明的一个方面的指甲上的指甲输送设备的部分的示意剖面图。从图7a中可以看到，指甲框34可布置在指甲46上水凝胶沈周围，其中水凝胶可布置在主电极14上。可设置水凝胶沈以吸收所敷用的制剂48并防止制剂48与皮肤区域44 接触。罩32可布置在指甲框34的侧面，使得罩32覆盖皮肤44的至少一部分并分开皮肤与指甲46。图7b显示了根据本发明的可选的方面的指甲上的指甲输送设备的部分的示意剖面图。从图7b中可以看到，指甲框34布置在罩32上，使得罩接触指甲周界。图7c显示了根据本发明的另一可选的方面的指甲上的指甲输送设备的部分的示意剖面图。从图7c中可以看到，指甲框34的部分布置在罩32上，使得指甲框34的部分和罩32的部分接触指甲周界。图7d显示了根据本发明的另一可选的方面的指甲上的指甲输送设备的部分的示意剖面图。从图7d中可以看到，设备包括指甲框34，但不包括另外的罩32。图7e显示了根据本发明的又一方面的指甲上的指甲输送设备的部分的示意剖面图。从图7e中可以看到，水凝胶沈布置成使得它布置在指甲框34上。水凝胶可具有一尺寸，使得它长于主电极14或指甲框孔。布置在指甲框上的水凝胶的部分可不接触指甲或制剂。以这样的方式，可将水凝胶26设置为盖或帽的类型以进一步防止制剂泄漏到指甲框的侧面上。可将制剂涂敷于感染的指甲。必须小心使制剂不与皮肤接触。制剂可为正确地涂敷于指甲区域而不接触周围的皮肤区域的凝胶。可选地，制剂可预先涂敷于设备或由使用者涂敷于设备，使得它布置在指甲框内。在药物储蓄器或制剂由使用者分开地提供的一个方面中，本发明提供了以设备和分离的制剂和/或储蓄器和/或皮肤罩为特征的成套组件。在一个方面，本发明提供了治疗指甲感染的方法。如本文所使用的术语“治疗”(treatment)、“治疗”(treat)和“治疗”(treating)包括指甲感染例如甲真菌病或银屑癣的任何治疗且包括防止感染或疾病出现在易患疾病的对象中；抑制感染或疾病，即， 阻止其发展；和/或缓解疾病，即，引起疾病的衰退。缓解疾病意指实现对象的情况的改善， 包括但不限于临床改善、微生物改善和美学改善。用于治疗甲真菌病且可被用于本发明的活性剂的非限定性的实例包括特比萘芬、 萘替芬、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、特康唑、游霉素、米可定、两性霉素B、5-氟胞嘧啶、联苯苄唑、三苯氯甲咪唑、益康唑、芬替康唑、咪康唑、奥昔康唑、托萘酯、环吡酮、十一碳烯酸、舒苯汀、阿莫罗芬的自由基、离子形式、盐形式或其衍生物。用于治疗银屑癣且可用本发明的设备输送给指甲的活性剂的非限定性的实例包括氯倍他索、水杨酸、他扎罗汀、钙泊三醇、氨甲喋呤、阿曲汀、环孢霉素、布洛芬、萘普生、柳氮磺吡啶、氟轻松醋酸酯和去炎松的自由基、离子形式、盐形式或其衍生物。指甲感染，例如甲真菌病或银屑癣可通过将如本文所描述的离子电渗疗法设备应用于感染的指甲区域而被治疗。设备可包括制剂。在其中制剂不附加到设备的一个方面， 可将制剂涂敷于设备的主电极或直接涂敷于待治疗的指甲区域。在一个方面，可将制剂涂敷于布置在主电极上的水凝胶。在涂敷制剂之后，(在设备不包括制剂的方面)可将设备应用于指甲和脚区域。通过确保如先前所描述的指甲框布置在手指或脚趾上且指甲框覆盖指甲的周界来应用设备。指甲框上的轻微的压力可使指甲框粘附到脚趾的区域。指甲框可包括任何另外的粘合装置以确保指甲框和制剂的正确的定位。设备可包括粘合装置以便使使用者将设备粘附到周围的皮肤。在使用在大脚趾上的设备中，其中设备布置在脚趾和/或脚的活动关节上，在活动关节周围的装置例如设备孔可由使用者正确地定位。在一些方面， 设备包括翼或其他连接装置，其可被布置并粘附到脚趾和脚周围。在皮肤罩与设备不是一个整体的一个方面中，可将皮肤罩应用并粘附到手指或脚趾，使得皮肤罩定位器可被定位在甲上皮上。罩可通过设备框上的粘合剂或其他连接装置粘附到手指或脚趾。在制剂没有被预先涂敷的一个方面中，可将制剂涂敷于设备的储蓄器或指甲。然后可将设备应用于手指或脚趾，使得设备定位器或其等同物与皮肤罩定位器互锁，且储蓄器和主电极定位在指甲上。在一些方面，设备与身体部位的接触引起设备的电路与指甲的接近，且电流促进了来自制剂的活性剂到指甲上和中的输送以治疗指甲。在设备应用时间结束时，设备可从身体部位被移除。应用时间和治疗频率可变化并可依照治疗方案变化。在一些方面，在使用设备之前可应用预处理，预处理的非限制性的实例包括涂敷清洁剂、涂敷增湿成分、剪指甲、去除干燥皮肤、脱毛、洗澡、软化处理、涂敷抗刺激剂、涂敷渗透增强剂、加热、致微孔、电刺激、涂敷包括药物活性成分的制剂、涂敷包括化妆品活性成分的制剂或其组合。在一些方面，在应用设备之后可对身体部位应用后处理。后处理的非限制性的实例包括涂敷闭塞制剂、涂敷清洁剂、冷却、涂敷指甲油、涂敷包括药物活性成分的制剂、涂敷包括化妆用活性成分的制剂或其组合。本发明的使用可便于指甲感染的缓解和消除。效果的持续时间可被应用的时间和频率、所使用的电流的类型和数量、病症的严重程度和所输送的活性剂的失活影响，且存在于指甲和母质中。治疗效果的持续时间可变化。反复的使用可能对治疗结果的持续时间和程度有增效效果。图8示意性地显示了根据本发明的一般治疗。如上文所描述的，可选地预处理治疗区域(100)。可提供设备例如10或50或如上文所描述的设备。在设备不包括制剂的一个方面，可将制剂涂敷在主电极上或在布置在设备的主电极上的可选的水凝胶上和/或可将制剂涂敷于指甲的治疗区域000)。然后可将设备应用于指甲的治疗区域和/或周围的皮肤区域，使得设备指甲框布置在指甲的周界周围以框住指甲并分开皮肤周围的区域与指甲区域，且其中指甲框孔没有布置在皮肤上(300)。可应用用于从指甲遮盖皮肤的至少一个装置，例如用于应用于围绕指甲的皮肤的遮蔽带和/或指甲油。可应用设备，使得如果手指或脚趾关节活动装置如果被合并在设备中则布置在手指或脚趾例如脚趾的活动关节周围 (400)。可将设备应用并粘附到脚趾和脚区域，使得活性电极布置在指甲上，且反电极与皮肤接触且电路通过指甲完成，以便电流促进活性剂到指甲的输送(500)。治疗设备在治疗时间内与手指或脚趾接触(600)。在治疗时间之后可从治疗区域移除设备和/或制剂(700)。 如上文所描述的，使用后处理可选地处理治疗区域。可再次应用相同的设备、不同的设备或相同设备的不同样品，且可按合适的时间间隔重复治疗(800)。治疗和设备和/或制剂的应用可根据需要重复。图9示意性地显示了根据本发明的一个方面的治疗。如上文所描述的，可选地预处理治疗区域(900)。可提供设备例如10或50或如上文所描述的设备。在设备不包括制剂的一个方面中，可将制剂涂敷于设备储蓄器和/或可将制剂涂敷于指甲的治疗区域(910)。 可将皮肤罩应用并粘附到围绕指甲的皮肤，以便暴露指甲区域。可应用皮肤罩，使得皮肤罩上的定位器布置在手指或脚趾上的合适的位置周围，例如甲上皮(920)。然后可将设备应用在皮肤罩上。设备被定位，使得设备上的定位器安装到皮肤罩的定位器中或上。可应用设备，使得手指或脚趾关节活动装置如果被合并在设备中则布置在手指或脚趾例如脚趾的活动关节周围(930)。可将设备应用并粘附到脚趾和脚区域，使得活性电极布置在指甲上且反电极与皮肤接触，以及电路通过指甲完成，以便电流促进活性剂到指甲的输送(940)。治疗设备在治疗时间内与手指或脚趾接触(950)。在治疗时间之后可从治疗区域移除设备和 /或制剂(960)。如上文所描述的，使用后处理可选地处理治疗区域。可再次应用相同的设备、不同的设备或相同设备的不同样品，且可按合适的时间间隔重复治疗(970)。治疗和设备和/或制剂的应用可根据需要重复。
在一个方面，可对家庭使用或任何其他非监督的使用设置治疗。在其他方面，可在监督环境中实施治疗。本发明的设备被设置为用于通过离子电渗疗法将活性剂最佳地输送给指甲并用于防止将活性剂输送给皮肤，便于改进指甲感染的治疗。实施例1实施临床试验以评估在患有脚趾甲甲真菌病的患者中使用根据本发明的一个方面的离子导入设备的特比萘芬HCI的输送。对遭受远侧和侧面指甲下的脚趾甲甲真菌病的 38名患者被招募到研究中并被随机地分成A组(20名对象)和B组(18名对象)。甲真菌病通过KOH检验和真菌培养被证实，其中样本采自指甲的远侧部分。将指甲样本分开，一部分用于直接的KOH检验且第二部分用于使用Sabouraud' s Dextrose agar(萨布罗氏右旋糖琼脂)(Novamed，Jerusalem, Israel)的真菌培养。在形态特征的基础上进行真菌的识别。使用100 μ A/cm2的恒定电流密度用的特比萘芬HCI和离子导入贴剂测试A组。 用的特比萘芬HCI但不用离子电渗疗法测试B组。治疗期是在四周内每周五天每天整夜佩戴。在治疗期期间每10天进行一次出诊(第2-4次出诊)。随访期是从治疗结束起10 周(第5次出诊)。每次出诊执行指甲照相和KOH检验。在研究开始之前、在治疗结束和在随访期结束时执行血常规化验、全血细胞计数和肝功能化验。在第4次和第5次出诊时通过剪下指甲测定患病的指甲样本中的特比萘芬含量。然后将指甲称重并切成对称的形状以便估算其面积。然后将对称形状的指甲切成小片并插入具有0.5ml DDW的管中。随后，加入0.5ml的甲醇并将管进行声波处理。通过HPLC分析被洗提的溶液。记录在ΙΟΟμΑ/cm2的恒定电流密度下使用特比萘芬治疗的A组患者中的显著的临床反应。来自积极的A组的患者表现出健康的脚趾甲的显著生长(图10和11)。与使用特比萘芬但不用电流(消极的B组)治疗的患者中的11%相比，在治疗结束时A组中具有高于1.5mm的健康的脚趾甲生长的患者的百分率是40%。在A组中的患者的治疗期间和之后观察到明显的真菌学的改进，(图12)由此在治疗结束后的10周在指甲样本中具有真菌元素(KOH)的患者的百分率显著地减小(积极的A组的百分率15%相对消极的B组的百分率 53% )。在第4次出诊时在积极的A组中的患者中特比萘芬(TBF)指甲含量(5. 69 μ g/ cm3)明显高于来自消极的B组的患者(1.34yg/cm2)。在第5次出诊时观察到在治疗组之间指甲样品中的特比萘芬含量的平均值的统计上的显著的差异(P < 0. 05)(图13)。与消极的B组中的0. 15yg/cm2相比，在随访期结束时发现积极的A组中的特比萘芬指甲含量为 2. 41 μ g/cm2。需要注意的是，A组中的特比萘芬含量即使在随访期结束时仍显著高于抵抗皮肤真菌的特比萘芬的最小抑制浓度(MIC) (0. 1至1. 0 μ g/cm2)。本发明的设备出现为将特比萘芬以临床有效的量输送进指甲且对指甲甲真菌病的治疗是有效的，安全的和良好耐药性的。实施例2没有用于防止将活性剂输送给皮肤的装置的指甲治疗设备被应用在一组约10个对象的大脚趾上。允许对象活动并在周围行走。大多数对象遭受皮肤上的灼伤，这从高电流密度与皮肤的接触产生。发现活性电极和/或制剂已从指甲移动并与这些对象的皮肤接触。根据本发明的一个方面的包括用于防止将活性剂输送给皮肤的装置例如皮肤罩和电极和/或制剂活动移动防止装置的指甲治疗设备也在一组约10个对象的大脚趾上被测试。观察到没有一个对象遭受灼伤或热点，说明主电极和制剂没有接触皮肤。实施例3将指甲治疗设备提供给一组对象以自身应用于大脚趾。观察到每个对象以不同的方式应用设备，而没有将活性电极和制剂不正确地放置在手指或脚趾上。然后将根据本发明的一个方面的具有定位器装置的指甲治疗设备提供给该组对象，且观察到所有对象正确地应用了设备和罩，使得活性电极和制剂布置在指甲上而不是在手指或脚趾的皮肤上。本领域的技术人员从前面的描述可认识到，本发明的方面的宽范围的设备和技术能够以各种形式实现。因此，虽然已结合本发明的具体的实施例描述了本发明的方面，本发明的方面的真实范围不应当被如此限制，因为在研究说明书和下面的权利要求时其他改变对于本领域技术人员将是明显的。
权利要求
1.一种指甲治疗设备，包括主动输送设备，其用于布置在指甲上并用于促进活性剂到指甲中的输送以治疗指甲感染，其中所述设备适于由使用者在移动时佩戴；以及用于防止将所述活性剂输送给皮肤的至少一个装置。
2.如权利要求1所述的指甲治疗设备，其中所述主动输送设备是离子电渗疗法输送设备。
3.如权利要求1所述的指甲治疗设备，其中所述权利要求1的主动输送设备包括至少一个电源、至少一个主电极、至少一个反电极和设备框，且其中所述至少一个主电极和所述至少一个反电极电连接到所述至少一个电源并以间隔开的关系布置在所述设备框上。
4.如权利要求3所述的指甲治疗设备，其中用于防止将所述活性剂输送给皮肤的所述至少一个装置包括电极和/或制剂移动防止装置。
5.如权利要求4所述的指甲治疗设备，其中所述设备适于连接到使用者的指甲、脚趾和脚区域，且其中所述电极和/或制剂移动防止装置防止在脚和/或脚趾活动时所述电极和/或制剂从指甲到皮肤的移动。
6.如权利要求4所述的指甲治疗设备，其中所述电极和/或制剂移动防止装置包括在所述框中的孔，且其中所述框的孔布置在所述框上的一位置上，使得在应用所述设备时，所述装置适于应用在脚趾的活动关节周围。
7.如权利要求1所述的指甲治疗设备，其中用于防止将所述活性剂输送给皮肤的所述至少一个装置包括用于分开指甲与皮肤的装置。
8.如权利要求7所述的指甲治疗设备，其中所述设备包括主输送电极，且其中用于分开指甲与皮肤的所述装置包括用于至少覆盖围绕指甲的皮肤的区域的皮肤罩，所述皮肤罩包括用于布置在指甲上的孔，且其中所述主输送电极和所述活性剂布置在所述孔中。
9.如权利要求7所述的指甲治疗设备，其中所述设备包括指甲框。
10.如权利要求8所述的指甲治疗设备，其中所述罩包括用于将所述设备正确地定位在指甲上的罩定位器。
11.如权利要求10所述的指甲治疗设备，其中所述设备包括与所述罩定位器对应的设备定位器。
12.如权利要求1所述的指甲治疗设备，其中所述指甲感染是甲真菌病或银屑癣。
13.如权利要求1所述的指甲治疗设备，其中所述设备小于约Imm厚。
14.如权利要求8所述的指甲治疗设备，其中所述皮肤罩是包括所述皮肤罩和所述设备的成套组件的一部分。
15.一种指甲治疗设备，包括主动输送设备，其用于促进活性剂到指甲中的输送以治疗指甲感染；以及至少一个定位器装置，其用于将所述设备正确地放置在指甲上。
16.如权利要求15所述的指甲治疗设备，还包括皮肤罩，其中所述至少一个定位器装置包括布置在所述皮肤罩上的罩定位器和布置在所述设备上的对应的设备定位器，且其中所述设备定位器与所述皮肤罩定位器互锁。
17.如权利要求16所述的指甲治疗设备，其中所述皮肤罩适于放置在手指或脚趾上以覆盖围绕指甲的皮肤，所述罩定位器适于放置在甲上皮上，且所述设备适于放置在手指或脚趾上，使得所述设备定位器与所述罩定位器对应并配合。
18.如权利要求15所述的指甲治疗设备，包括主输送电极，其中所述至少一个定位器便于将所述主输送电极和所述活性剂放置在指甲上而不与皮肤接触。
19.如权利要求16所述的指甲治疗设备，其中所述皮肤罩是包括所述皮肤罩和所述设备的成套组件的一部分。
全文摘要
本发明提供了一种指甲治疗设备，其包括用于布置在指甲上并用于促进活性剂到指甲中的输送以治疗指甲感染的主动输送设备；以及用于防止将活性剂输送给皮肤的至少一个装置。本发明还提供了治疗指甲感染的方法，其包括将指甲治疗设备应用在感染的指甲上，所述指甲治疗设备包括用于促进活性剂到指甲中的输送以治疗指甲感染的主动输送设备和用于防止将活性剂输送给皮肤的至少一个装置。
文档编号A61K9/00GK102215907SQ200980121843
公开日2011年10月12日 申请日期2009年4月7日 优先权日2008年4月11日
发明者博阿兹·尼特赞, 摩西 埃亚勒·本, 莫迪凯·莫什科维奇 申请人:帕活佩坡有限公司