专利名称：使用过氧化氢或过酸由鼠尾草酸生产鼠尾草酚的方法
技术领域：
本发明涉及使用催化剂和过氧化氢或过酸，由可存在于迷迭香提取物、迷迭香针 叶或鼠尾草提取物中的鼠尾草酸生产鼠尾草酚的新方法。
背景技术：
迷迭香(Rosmarinus officialis)是一种原产于地中海区域的木本多年生香草 (woody perennial herb)，具有芳香的常绿针样叶。已知其为地中海烹饪法中普遍使用的 一种香草。其干燥形式富含铁、钙和维生素B6。其还含有鼠尾草酚，鼠尾草酚是一种多酚， 其为抗氧化剂并且近期被描述为通过阻抑NF-κ B通路发挥作用的抗癌药(Lo et al 2002 Carcinogenesis23(6) :983-991)。亲脂迷迭香或鼠尾草提取物含有约10-30%的鼠尾草酸。Marrero et al 2002 J. Natural Products 65 :986-989 公开了由鼠尾草酸合成 鼠尾草酚的方法。描述了“定量转化”成鼠尾草酚，其中鼠尾草酸被溶于丙酮中，并在整个 溶液中进行分子氧鼓泡。然而，尽管大量重复所述流程，但这是不可重复的，并且实际上不 形成鼠尾草酚。人们期望具有将鼠尾草酸转化成生物活性形式鼠尾草酚的容易、高效的方法，尤 其是如果提取和转化基本上是同一步骤的话。发明详述业已发现，根据本发明，能够通过使用过氧化氢或过酸作为氧来源的氧化方法将 鼠尾草酸转化成鼠尾草酚，条件是存在催化剂。催化剂可以是催化量的铁或铁盐、迷迭香针 叶或其混合物。催化剂的选择应取决于反应的其他参数，所述其他参数在下文中更详细介 绍。因此，本发明的一种方法包括a)将鼠尾草酸暴露于包含催化剂的溶剂中，所述催化剂选自由少量铁、铁盐、迷迭 香针叶及其混合物组成的组，以及b)引入过氧化氢或过酸以生产鼠尾草酚。尽管不希望受任何理论束缚，但是鼠尾草酸的转化被认为在两个阶段中发生。第 一步被认为是氧化成醌(尽管这尚未通过光谱法证实)，之后重排成鼠尾草酚。这两个阶段 可同时发生或者作为离散步骤在一锅法过程(one-pot procedures)中进行，或者可以在单 独的反应中发生。
权利要求
1.用于将鼠尾草酸转化成鼠尾草酚的方法，所述方法包括如下步骤a)将鼠尾草酸暴露于包含催化剂的溶剂中，所述催化剂选自由少量铁、铁盐、迷迭香针 叶及其混合物组成的组，和b)引入氧化剂以生产鼠尾草酚，所述氧化剂选自由过氧化氢和过酸组成的组。
2.根据权利要求1的方法，其中所述鼠尾草酸存在于植物提取物中。
3.根据权利要求2的方法，其中所述植物提取物是迷迭香提取物。
4.根据权利要求1到3中任一项的方法，其中所述氧化剂在存在碱或酸的情况下被引入。
5.根据权利要求1到3中任一项的方法，其中所述碱或酸在所述氧化剂之后被引入。
6.根据权利要求1到5中任一项的方法，其中所述氧化剂选自诸如过氧化氢、过硼酸 钠、过碳酸钠或过氧化氢-脲的过氧化氢源。
7.根据权利要求1到5中任一项的方法，其中所述氧化剂是过氧化氢。
8.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中所述氧化剂是过酸。
9.根据权利要求8的方法，其中所述氧化剂是过乙酸。
10.根据权利要求1到9中任一项的方法，其中所述铁盐选自由以下组成的组氯化 铁、溴化铁、硫酸铁、硝酸铁、乙酸铁、丙酸铁、柠檬酸铁、葡糖酸铁、乳酸铁、氧化铁、氢氧化 铁的三价铁盐和二价铁盐，其水合物，及其混合物。
11.根据权利要求1-10中任一项的方法，其中所述溶剂选自由以下组成的组酸性溶 剂R1-C00H，其中Rl是Cl到C3，中性溶剂例如醚(R20R2，其中R2可以相同或不同的，其为 Cl到C4)，或酯R1-C00R2，其中Rl是H或Cl到C3 ；并且R2是Cl到C4(例如乙酸乙酯、乙 酸丁酯)，或酮(例如丙酮、甲基乙基甲酮或二乙基甲酮)或二氯甲烷，或醇R20H(例如乙 醇，或异丙醇)，其中R2是Cl到C4，或亚临界或超临界二氧化碳“SF-C02”，或上述溶剂的任 何混合物。
12.根据权利要求11的方法，其中所述溶剂选自由以下组成的组具有2到4个碳原 子的含碳酸性溶剂或其混合物。
13.根据权利要求12的方法，其中所述溶剂是乙酸。
14.根据权利要求2到13中任一项的方法，其中在步骤a)之前，在存在溶剂的情况下 用木炭对所述植物提取物进行预处理，所述溶剂选自由乙酸、丙酮和甲醇组成的组。
15.通过权利要求1-14中任一项制造的鼠尾草酚组合物。
全文摘要
本发明提供了使用过氧化氢或过酸由鼠尾草酸生产鼠尾草酚的催化方法。鼠尾草酸可以是纯净形式、不纯形式、植物提取物的部分，或者可以存在于迷迭香针叶中。催化剂可以是铁、铁盐、小量水、迷迭香针叶，或其混合物。
文档编号A61K31/352GK102112481SQ200980130587
公开日2011年6月29日 申请日期2009年8月4日 优先权日2008年8月4日
发明者克利斯托弗·维瑞里, 安德烈亚斯·克利菲尔德特 申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司