专利名称：盐酸格拉司琼的多晶型和其制备方法
技术领域：
本申请案涉及盐酸格拉司琼的多晶型和其制备方法。
背景技术：
盐酸格拉司琼是止吐药，其用于治疗或预防吐和手术后恶心和呕吐。盐酸格拉司 琼是以注射用溶液以及片剂出售。格拉司琼的化学名称是N-(内-9-甲基-9-氮杂双环 [3. 3. 2]壬-3-基)-1-甲基吲唑-3-甲酰胺并且其由以下结构式(I)代表
权利要求
1.一种结晶盐酸格拉司琼(granisetron hydrochloride)，其特征在于粉末χ射线衍 射图案在约14. 3,20. 4和23. 0士0. 2度2 θ处具有峰。
2.根据权利要求1所述的结晶盐酸格拉司琼，其特征另外在于粉末χ射线衍射图案在 约18. 2,26. 8和27. 5士0. 2度2 θ处具有峰。
3.根据权利要求1所述的结晶盐酸格拉司琼，其特征另外在于粉末χ射线衍射图案在 约17. 5,22. 3和25. 6士0. 2度2 θ处具有峰。
4.根据权利要求1所述的结晶盐酸格拉司琼，其特征在于粉末χ射线衍射图案实质上 如图Ia或图Ib中所绘示。
5.根据权利要求1所述的结晶盐酸格拉司琼，其特征另外在于红外光谱在约3235、 2950,2450,1647 和 757 (cm-1)处具有谱带。
6.根据权利要求1所述的结晶盐酸格拉司琼，其特征另外在于红外光谱实质上如图2 中所绘示。
7.一种制备结晶盐酸格拉司琼的方法，其包含以下步骤a)在选自由乙腈、四氢呋喃、丙酮和其组合组成的群组的溶剂中组合粗制盐酸格拉司 琼，形成所述粗制盐酸格拉司琼与所述溶剂的混合物；b)将a)的所述混合物加热至高温以使所述粗制盐酸格拉司琼溶解于所述溶剂中；和c)将b)的所述混合物冷却至低温以使所述结晶盐酸格拉司琼沉淀。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述低温低于30°C。
9.根据权利要求7所述的方法，其中所述低温低于10°C。
10.根据权利要求7所述的方法，其另外包含向所述混合物中添加反溶剂以促进所述 结晶格拉司琼形成的步骤。
11.根据权利要求7所述的方法，其中所述反溶剂是异丙醚。
12.—种制备结晶盐酸格拉司琼的方法，其包含以下步骤a')组合粗制盐酸格拉司琼与溶剂以形成所述溶剂与所述粗制盐酸格拉司琼的混合物；b')将所述混合物加热至高温以使所述粗制格拉司琼溶解于所述溶剂中；c')向步骤b')的所述混合物中添加盐酸水溶液；d')冷却步骤c')的所述混合物以使所述结晶盐酸格拉司琼沉淀。
13.根据权利要求12所述的方法，所述溶剂选自由低级醇(C1-C4K水、乙腈、四氢呋喃、 丙酮和其组合组成的群组。
14.根据权利要求12所述的方法，所述溶剂是水与丙酮的混合物。
15.根据权利要求12所述的方法，其中所述方法包含在所述步骤d')之前向所述步 骤c')的所述混合物中添加丙酮的额外步骤。
16.一种组合物，其包含治疗有效量的根据权利要求所述1的结晶盐酸格拉司琼和至 少一种医药上可接受的赋形剂。
17.一种治疗遭受吐、手术后恶心或呕吐的患者的方法，其包含投予所述患者根据权利 要求16所述的组合物。
全文摘要
本发明揭示结晶盐酸格拉司琼(granisetron hydrochloride)，其特征在于粉末x射线衍射图案在约14.3、20.4和23.0±0.2度2θ处具有峰，和其制备方法。
文档编号A61K31/439GK102131506SQ200980132668
公开日2011年7月20日 申请日期2009年8月18日 优先权日2008年8月19日
发明者方晓萍, 陈淑萍 申请人:台湾神隆股份有限公司