专利名称：改善肠吸收性的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含有(a)下述通式[1]表示的化合物或其盐(以下，将它们统称为“本化合物”)及(b)亲油性物质的药品组合物。
权利要求
1. 一种药物组合物，含有(a)下述通式[1]表示的化合物或其盐、及(b)亲油性物质，式中，A表示-(NR4)-、-(CR5R6)-或-0- ；B表示亚烷基或亚链烯基，所述亚烷基或亚链烯基可以在链中含有-0-、-S-、- (NR7) -、-CO-、-N =或
2.如权利要求1所述的组合物，其中，R2表示金刚烷基烷基，R3表示吡啶环。
3.如权利要求1所述的组合物，其中，A表示-(NR4)-或-(CR5R6)-;Β表示亚烷基或亚链烯基，所述亚烷基或亚链烯基可以在链中含有-S-或R1表示烷基或链烯基，其中，所述烷基及链烯基可以被商原子或氨基取代，进而所述氨基可以被烷基、酰基、烷氧羰基或环烷基氧基羰基取代；R2表示金刚烷基烷基；R3表示吡啶环；R4表示氢原子；R5及R6表示氢原子；X表示氧原子；η表示1。
4.如权利要求1所述的组合物，其中，通式[1]表示的化合物或其盐为选自由下述化合
5.一种药物组合物，含有(a) 1-[2-(1-金刚烷基)乙基]-1-戊基-3-[3-(4-吡啶基) 丙基]脲或其盐及(b)亲油性物质。
6.如权利要求1 5中任一项所述的组合物，其中，所述亲油性物质为丙二醇脂肪酸酯及/或甘油脂肪酸酯。
7.如权利要求5所述的组合物，其中，所述亲油性物质为选自由单辛酸丙二醇酯、甘油单辛酸酯及甘油单/二辛酸酯组成的组中的至少一种。
8.如权利要求5所述的组合物，其中，所述亲油性物质为单辛酸丙二醇酯。
9.如权利要求7所述的组合物，所述组合物含有增溶剂及/或表面活性剂。
10.一种改善下述通式[1]表示的化合物或其盐的肠吸收性的方法，所述方法包括给与患者含有(a)下述通式[1]表示的化合物或其盐、及(b)亲油性物质的药物组合物，
11.如权利要求10所述的方法，其中，R2表示金刚烷基烷基，R3表示吡啶环。
12.如权利要求10所述的方法，其中，A表示-(NR4)-或-(CR5R6)-;Β表示亚烷基或亚链烯基，所述亚烷基或亚链烯基可以在链中含有-S-或
13.如权利要求10所述的方法，其中，通式[1]表示的化合物或其盐为选自由下述化合物组成的组中的至少一种化合物或其盐 1-[2-(1-金刚烷基)乙基]-1-戊基-3-[3-(4-吡啶基)丙基]脲、 1-[2-(1-金刚烷基)乙基]-3-[3-(4-吡啶基)丙基]-1-(3，3，3-三氟丙基)脲、 1-[2-(1-金刚烷基)乙基]-1-(2-丁烯基)-3-[3-(4-吡啶基)丙基)脲、 1-[2-(1-金刚烷基)乙基]-1-[2-[Ν-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]乙基]-3-[3-(4-吡啶基)丙基]脲、 1-[3-(1-金刚烷基)丙基]-1-丙基-3-[3-(4-吡啶基)丙基]脲、 (Z)-l-[2-(l-金刚烷基)乙基]-1-戊基-3-[3-(4-吡啶基)-2-丙烯基]脲、 (-)-1-[2-(1-金刚烷基)乙基)-3-[2-甲基-3-(4-吡啶基)丙基]-1-戊基脲、 1-[2-(1_金刚烷基)乙基]-3-[l-甲基-3-(4-吡啶基)丙基]-1-戊基脲、 (+)-1-[2-(1_金刚烷基)乙基]-1_[2-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]乙基]-3-[2-甲基-3-(4-吡啶基)丙基]脲、 5-(4-吡啶基)戊酸N-[2-(1-金刚烷基)乙基]-N-戊基酰胺、 3-(4-吡啶基甲基硫基)丙酸N-[2-(1-金刚烷基)乙基]-N-戊基酰胺、 2-[2-(4_吡啶基)乙基硫基)乙酸N-[2-(l-金刚烷基)乙基]-N-戊基酰胺、 6-(4-吡啶基)己酸N-[2-(1-金刚烷基)乙基]-N-戊基酰胺、 顺式-1-[2-(1-金刚烷基)乙基]-1-戊基-3-[2-(4-吡啶基)环丙基甲基]脲、 1-[2-(1-金刚烷基)乙基]-3-[2-甲基-3-(4-吡啶基)丙基]-1-戊基脲、 1-[2-(1-金刚烷基)乙基]-1-[2-[Ν-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]乙基]-3-[2-甲基-3-(4-吡啶基)丙基]脲、 (E)-l-[2-(l-金刚烷基)乙基]-1-戊基-3-[3-(4-吡啶基)-2-丙烯基]脲及 (+)-1-[2-(1_金刚烷基)乙基]-3-[2-甲基-3-(4-吡啶基)丙基]-1-戊基脲。
14.一种改善1-[2-(1_金刚烷基)乙基]-1-戊基-3-[3-(4-吡啶基)丙基]脲或其盐的肠吸收性的方法，所述方法包括给与患者含有(a)l-[2-(l-金刚烷基)乙基]-1-戊基-3-[3-(4-吡啶基)丙基]脲或其盐及(b)亲油性物质的药物组合物。
15.如权利要求10 14所述的方法，其中，所述亲油性物质为丙二醇脂肪酸酯及/或甘油脂肪酸酯。
16.如权利要求14所述的方法，其中，所述亲油性物质为选自由单辛酸丙二醇酯、甘油单辛酸酯及甘油单/二辛酸酯组成的组中的至少一种。
17.如权利要求14所述的方法，其中，所述亲油性物质为单辛酸丙二醇酯。
18.如权利要求16所述的方法，其中，所述药物组合物含有增溶剂及/或表面活性剂。
19.通式[1]表示的化合物或其盐在制备权利要求1 5所述的药物组合物中的应用。
20.如权利要求19所述的应用，其中，所述亲油性物质为丙二醇脂肪酸酯及/或甘油脂肪酸酯。
21.如权利要求19所述的应用，其中，所述亲油性物质为选自由单辛酸丙二醇酯、甘油单辛酸酯及甘油单/二辛酸酯组成的组中的至少一种。
22.如权利要求19所述的应用，其中，所述亲油性物质为单辛酸丙二醇酯。
23.如权利要求21所述的应用，其中，所述药物组合物含有增溶剂及/或表面活性剂。
全文摘要
本发明提供一种改善具有通式[1]表示的结构的化合物的肠吸收性的药物组合物。含有通式[1]表示的化合物或其盐、及(b)亲油性物质的组合物改善该化合物的肠吸收性。式中，A表示-(NR4)-、-(CR5R6)-等，B表示亚烷基或亚链烯基，R1表示烷基、链烯基等，R2表示金刚烷基烷基等，R3表示不饱和杂环，R4、R5及R6表示氢原子等，X表示氧原子等。
文档编号A61P19/10GK102196810SQ20098014199
公开日2011年9月21日 申请日期2009年10月22日 优先权日2008年10月22日
发明者上田健治, 木村章男, 梅田雅之, 阪中浩二 申请人:参天制药株式会社