专利名称：用7-乙基-10-羟基喜树碱的多臂聚合物对神经母细胞瘤的治疗的制作方法
技术领域：
本发明涉及用7-乙基-10-羟基喜树碱的聚合物前药治疗神经母细胞瘤的方法。 特别是，本发明也涉及到了用7-乙基-10-羟基喜树碱的聚乙二醇结合物治疗神经母细胞瘤的方法。
背景技术：
神经母细胞瘤是一种从神经组织中产生的癌症。神经母细胞瘤是一种常见的实体瘤，通常发生在婴儿和5岁以下的儿童身上，而很少发生在年龄较大的儿童和成年人身上。 大多数神经母细胞瘤从肾上腺周围开始出现，也可能从腹部和神经细胞密集的颈部，胸部和骨盆中开始生长。该种癌症常常会扩散到身体其他部位，如淋巴，骨头，骨髓，眼睛，肝脏， 皮肤和脊髓周围的组织。神经母细胞瘤是儿童时期第二种最常见的实体瘤。对于该种疾病的晚期患者的治疗只有不到半数的成功率。对于神经母细胞瘤不论晚期、早期或微小残存肿瘤的有效治疗， 仍是儿科肿瘤的主要挑战之一。患这种转移性疾病5年以上者的生存几率仍低于60%，因此，迫切需要一种新的治疗方法。有一种方法是通过筛查婴幼儿是否患有神经母细胞瘤，从而提供早期诊断和治疗的努力，但是此方法收效甚微。因为在大多数情况下，筛查时神经母细胞(未成熟的神经细胞)会消失或显示为良性的成熟肿瘤。目前，神经母细胞瘤的治疗通常采用一些标准的抗癌药物，如环磷酰胺(异环磷酰胺)，顺钼(卡钼)，长春新碱，阿霉素，依托泊苷，替尼泊甙，拓扑替康和苯丙氨酸氮芥。然而，神经母细胞瘤通常对这些传统的抗癌药物有抗药性，治疗结束后易复发。因此，对于一种治疗神经母细胞瘤的替代疗法的需求依旧十分迫切。本发明正好解决了这一需要。本发明的概要首先，本发明提供了一个治疗哺乳动物神经母细胞瘤的方法。该方法包括使用如下分子式(I)的化合物的有效剂量
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权利要求
1. 一种治疗哺乳动物神经母细胞瘤的方法包括 使用有效量的组合物(I)
2.根据权利要求1的方法，其中(m)约为1。
3.根据权利要求1的方法，其中(η)约为28-341，以至于聚合物部分总分子量范围就达到约5000至60，000道尔顿。
4.根据权利要求1的方法，其中(η)约为114-239，以至于聚合物部分总分子量范围就达到约2，000至42，000道尔顿。
5.根据权利要求1的方法，其中(η)约为227，以至于聚合物部分总分子量范围就达到约40，000道尔顿。
6.根据权利要求1的方法，其中组合物(I)是药品配方的组成部分，R1，R2，R3和R4都
7.根据权利要求1的方法，其中组合物(I)是选自于下组结构
8.根据权利要求1的方法，其中组合物(I)是
9.根据权利要求1的方法，其中组合物(I)的使用量约从0.5mg/m2体表面积/剂量到 50mg/m2体表面积/剂量，而且该使用量是7-乙基_10_羟基喜树碱包括在组合物(I)中的重量。
10.根据权利要求1的方法，其中组合物(I)的使用量约从lmg/m2体表面积/剂量到 18mg/m2体表面积/剂量，而且该使用量是7-乙基_10_羟基喜树碱包括在组合物(I)中的重量。
11.根据权利要求1的方法，其中组合物(I)的使用量是根据治疗方案，从约1.25mg/ m2/剂量到16. 5mg/m2/剂量，每周给药连续三周，随后停一周，且该使用量是7-乙基-10-羟基喜树碱包括在组合物(I)中的重量。
12.根据权利要求11的方法，其中周使用量约5mg/m2体表面积/剂量，而且该使用量是7-乙基-10-羟基喜树碱包括在组合物(I)中的重量。
13.根据权利要求1的方法，其中癌症是转移性的。
14.根据权利要求1的方法，其中癌症是一种固体肿瘤。
15.根据权利要求1的方法，其中组合物(I)可与第二个化疗药物同时或顺序使用。
16.根据权利要求15的方法，其中13-顺式视黄酸可在组合物(I)后使用。
17.根据权利要求1的方法，其中组合物(I)可与放疗同时或顺序使用。
18.根据权利要求1的方法，其中癌症对一种抗癌剂有耐药性或顽固性，但不包括组合物⑴。
19.根据权利要求18的方法，其中癌症对从喜树碱，CPT-11，表皮生长因子受体对抗剂，及其组合中选取的一种抗癌剂有抗药性或顽固性。
20.根据权利要求19的方法，其中表皮生长因子受体对抗剂是西妥昔单抗，
21.一种治疗哺乳动物神经母细胞瘤中的方法包括 使用一个有效量的如下化合物或药学上可接受的盐用于上述哺乳动物其中，该化合物的使用量从约lmg/m2体表面积/剂量到18mg/m2体表面积/剂量并且该用量是7-乙基-10-羟基喜树碱包括在组合物(I)中的重量；和(η)约为227。
22.根据权利要求21的方法，其中组合物(I)的使用量是根据治疗方案，从约1.25mg/ m2/剂量到16. 5mg/m2/剂量，每周给药连续三周，随后停一周，并且该用量是7-乙基-10-羟基喜树碱包括在组合物(I)中的重量。
23.根据权利要求22的方法，其中组合物⑴的周使用量约5mg/m2/剂量，并且该用量是7-乙基-10-羟基喜树碱包括在组合物(I)中的重量。
24.根据权利要求1的方法，其中L是一种氨基酸或氨基酸衍生物，且该氨基酸衍生物是从由以下构成的组中选择2-氨基己二酸，3-氨基己二酸，β-丙氨酸，β-氨基丙酸， 2-氨基丁酸，4-氨基丁酸，哌啶酸，6-氨基己酸，2-氨基庚酮酸，2-氨基异丁酸，3-氨基异丁酸，2-氨基庚二酸，2,4-氨基丁酸，锁链素，2，2-双-氨基庚二酸，2，3-双-氨基丙酸， N-乙基甘氨酸，N-乙基天冬酰胺，3-羟脯氨酸，4-羟脯氨酸，异锁链素，异体异亮氨酸，N-甲基甘氨酸，肌氨酸，N-甲基-异亮氨酸，6-Ν-甲基-赖氨酸，N甲基缬氨酸，正缬氨酸，正亮氨酸，和鸟氨酸。
25.根据权利要求1的方法，其中L是甘氨酸，丙氨酸，蛋氨酸或肌氨酸。
26.根据权利要求1的方法，其中L是从以下组结构中选取
27.根据权利要求1的方法，其中(m)是约1到10。
全文摘要
本发明涉及神经母细胞瘤的药物及使用该药物的治疗方法。本发明包括对需要的患者使用聚合物前药7-乙基-10-羟基喜树碱。
文档编号A61K31/44GK102215688SQ200980141959
公开日2011年10月12日 申请日期2009年10月15日 优先权日2008年10月21日
发明者法比奥·帕斯托里诺, 米克罗·蓬佐尼 申请人:安龙制药公司