专利名称：盐酸尼洛替尼晶型的制作方法
技术领域：
本发明涵盖盐酸尼洛替尼的晶型。
背景技术：
尼洛替尼，具有下式的4-甲基-N-[3_(4-甲基-IH-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基) 苯基]-3- [ [4- (3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-苯甲酰胺，
权利要求
1.结晶盐酸尼洛替尼，其以选自以下的数据为特征在约5.7,9. 8,15. 0,15. 8和17. 3 度2 θ 士0. 2度2 θ处具有峰的X射线粉末衍射图案；基本如
图19中所绘的X射线粉末衍射图案；基本如图20中所绘的X射线粉末衍射图案；在约113. 1,133. 1、160.9士0. 2ppm处具有信号的固态13C NMR谱；在IOO-ISOppm的化学位移范围内表现出最低化学位移的信号与另一信号之间的化学位移差为约9. 2,29. 2和57. 0士0. Ippm的固态13C NMR谱，其中在 IOO-ISOppm的化学位移区域中表现出最低化学位移的信号通常在约103. 9士 Ippm处；如图 21中所绘的13C NMR谱；如图22中所绘的13C NMR谱；及其组合。
2.权利要求1的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于X射线粉末衍射图案在约5.7、9. 8、 15. 0,15. 8 和 17. 3 度 2 θ 士0. 2 度 2 θ 处具有峰。
3.权利要求1的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于X射线粉末衍射图案基本如图19中所绘。
4.权利要求1的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于X射线粉末衍射图案基本如图20中所绘。
5.权利要求1的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于固态13CNMR谱在约113. 1、133. 1、 160. 9 士 0. 2ppm处具有信号。
6.权利要求1的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于固态13CNMR谱在100-180ppm的化学位移范围内表现出最低化学位移的信号与另一信号之间的化学位移差为约9. 2,29. 2和 57.0士0. lppm，其中在IOO-ISOppm的化学位移区域中表现出最低化学位移的信号通常在约 103. 9士 Ippm 处。
7.权利要求1的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于13CNMR谱如图21中所绘。
8.权利要求1的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于13CNMR谱如图22中所绘。
9.权利要求2的结晶盐酸尼洛替尼，其特征还在于X射线粉末衍射图案在约7.5、 11. 4、18. 6、19. 6 和 20. 7 度 2 θ ±0. 2 度 2 θ 处具有峰。
10.权利要求2的结晶盐酸尼洛替尼，其特征还在于X射线粉末衍射图案在约7.6、 11. 4、18. 7、19. 7 和 20. 7 度 2 θ ±0. 2 度 2 θ 处具有峰。
11.权利要求1的结晶盐酸尼洛替尼，其中所述晶型为无水的。
12.权利要求1的结晶盐酸尼洛替尼，其具有小于约10%w/w的A型盐酸尼洛替尼。
13.制备权利要求1的盐酸尼洛替尼的方法，其包括a)组合A型尼洛替尼碱与无水乙醇和HCl以得到浆液；b)加热；c)冷却；和d)干燥以得到权利要求1的盐酸尼洛替尼。
14.制备权利要求1的盐酸尼洛替尼的方法，其包括用无水丙酮或无水四氢呋喃 (THF)浆化盐酸尼洛替尼非晶型以得到浆液；搅拌所述浆液；和干燥所述浆液以得到权利要求1的盐酸尼洛替尼。
15.制备权利要求1的盐酸尼洛替尼和A型盐酸尼洛替尼的混合物的方法，其包括用无水乙酸异丙酯或无水乙酸乙酯浆化盐酸尼洛替尼非晶型以得到浆液；搅拌所述浆液；和干燥所述浆液以得到权利要求1的盐酸尼洛替尼和A型盐酸尼洛替尼的混合物。
16.制备权利要求1的盐酸尼洛替尼的方法，其包括用IPA或乙腈浆化A型盐酸尼洛替尼和权利要求1的盐酸尼洛替尼的混合物以得到权利要求1的盐酸尼洛替尼。
17.结晶盐酸尼洛替尼，其以选自以下的数据为特征在约5.5,7. 1,8. 7,9. 6和10. 9 度2 θ 士0.2度2 θ处具有峰的X射线粉末衍射图案；在约5. 5、7. 2、8. 7、9.6和10. 9度.2 θ 士0. 2度2 θ处具有峰的X射线粉末衍射图案；基本如图23中所绘的X射线粉末衍射图案；及其组合。
18.权利要求17的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于X射线粉末衍射图案在约5.5,7. 1、.8.7,9. 6 和 10. 9 度 2 θ 士0. 2 度 2 θ 处或在约 5. 5,7. 2,8. 7,9. 6 和 10. 9 度 2 θ 士0. 2 度 2 θ处具有峰。
19.权利要求17的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于X射线粉末衍射图案基本如图23中所绘。
20.权利要求18的晶型，其特征还在于X射线粉末衍射图案在约14.4、17.0、19.2、 21. 9 和 22. 3 度 2 θ 士0. 2 度 2 θ 处或在约 14. 4,17. 0,19. .2,21. 9 和 22. 4 度 2 θ 士0. 2 度 2 θ处具有峰。
21.制备权利要求17的盐酸尼洛替尼的方法，其包括a)组合A型尼洛替尼碱与无水乙醇和HCl以得到浆液；b)加热；和c)冷却以得到权利要求17的盐酸尼洛替尼。
22.制备权利要求1的盐酸尼洛替尼的方法，其通过干燥权利要求17的盐酸尼洛替尼来进行。
23.制备权利要求17的盐酸尼洛替尼的方法，其包括在约55°C-约78°C的温度下在无水乙醇中浆化A型盐酸尼洛替尼和权利要求1盐酸尼洛替尼的混合物。
24.制备权利要求17的盐酸尼洛替尼的方法，其包括组合权利要求1的盐酸尼洛替尼与无水乙醇；加热；和冷却以得到权利要求17的盐酸尼洛替尼。
25.结晶盐酸尼洛替尼，其以选自以下的数据为特征在约5.5,7. 2,9. 2,9. 6和10. 9 度2 θ 士0. 2度2 θ处具有峰的X射线粉末衍射图案；基本如图M中所绘的X射线粉末衍射图案；及其组合。
26.权利要求25的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于X射线粉末衍射图案在约5.5,7. 2、.9.2,9. 6禾口 10. 9度2 θ 士0. 2度2 θ处具有峰。
27.权利要求25的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于X射线粉末衍射图案基本如图M中所绘。
28.权利要求沈的结晶盐酸尼洛替尼，其特征还在于X射线粉末衍射图案在约14.1、 14. 9、17. 7、18. 5 和 19. 3 度 2 θ 士0. 2 度 2 θ 处具有峰。
29.制备权利要求25的盐酸尼洛替尼的方法，其包括在约20°C-约30°C的温度下在无水乙醇中浆化B型盐酸尼洛替尼；加热到约55°C -约78°C的温度；和冷却。
30.结晶盐酸尼洛替尼，其以选自以下的数据为特征在约7.4、8. 9和20. 8度 2 θ 士0.2度2 θ处具有峰且具有至少两个选自:5·6、10·9、11· 1,13. 8,14. 1、21.5、21.8和 22.4度2 θ 士0.2度2 θ的另外峰的X射线粉末衍射图案；基本如图1中所绘的X射线粉末衍射图案；在约5. 6、7. 4、8. 9、10. 9和20. 8度2 θ 士0. 2度2 θ处具有峰的X射线粉末衍射图案；基本如图2中所绘的X射线粉末衍射图案；及其组合。
31.权利要求30的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于X射线粉末衍射图案在约7.4,8. 9 和20. 8度2 θ 士0. 2度2 θ处具有峰且具有至少两个选自5. 6,10. 9,11. 1、13. 8,14. 1、 21. 5,21. 8 和 22. 4 度 2 θ 士0. 2 度 2 θ 的另外峰。
32.权利要求30的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于X射线粉末衍射图案基本如图1或图2中所绘。
33.权利要求30的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于X射线粉末衍射图案在约5.6,7. 4、 8. 9、10. 9和20. 8度2 θ 士0.2度2 θ处具有峰。
34.权利要求31的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于X射线粉末衍射图案在约7.4、8. 9、10.9,20. 8 和 21. 5 度 2 θ 士0. 2 度 2 θ 处具有峰。
35.权利要求31的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于X射线粉末衍射图案在约7.4、8. 9、11.1、13.8和20.8度29 士0.2 度 2 θ 处具有峰。
36.权利要求33的结晶盐酸尼洛替尼，其特征还在于X射线粉末衍射图案在约11.4、 13. 8,14. 1,21. 5 和 21. 8 度 2 θ 士0. 2 度 2 θ 处具有峰。
37.权利要求30的结晶盐酸尼洛替尼，其中所述晶型为DMSO溶剂合物。
38.制备权利要求30的盐酸尼洛替尼的方法，其包括在二甲亚砜(“DMS0”)中浆化B 型盐酸尼洛替尼。
39.一种药学组合物，其包含组合有至少一种药学上可接受的赋形剂的权利要求 1-12,17-20,25-29和30-37中任一项限定的盐酸尼洛替尼的晶型。
全文摘要
描述了盐酸尼洛替尼的晶型。(I)
文档编号A61K31/506GK102203084SQ200980144606
公开日2011年9月28日 申请日期2009年11月5日 优先权日2008年11月5日
发明者A·约里, D·M·克罗, G·斯特里姆鲍姆, H·埃森-内沃, M·皮兰, S·莱维, S·阿西斯, T·科尔泰, V·尼达姆-希尔德舍伊姆 申请人:特瓦制药工业有限公司