专利名称：氨氯地平分散片的制作方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，具体涉及氨氯地平分散片及其制备方法和在制药领域 的应用。
背景技术：
钙离子拮抗剂是临床用于高血压治疗的主要药物类别之一，目前常用的例如 尼群地平(Nitrendipine)、氨氯地平(Amlodipine)、硝苯地平(Nifedipine)、非洛地平 (i^elodipine)、拉西地平(Lacidipine)、尼卡地平(Nicardipine)等。钙离子拮抗剂可以阻 滞钙离子进入细胞内，有效地松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，扩张小动脉，减轻心脏 后负荷，降低增高了的血压。尼群地平、氨氯地平或硝苯地平等二氢吡啶类钙离子拮抗剂还 具有良好的心脏血管效应，诸如逆转心室肥厚，改善心脏舒张期松弛功能，保护肾功能，轻 微利尿，轻微抗血小板，抗心肌缺血，抗心律失常，增加胰岛素敏感性和一定的抗动脉粥样 硬化等作用。氨氯地平(Amlodipine)为一种长效钙离子拮抗剂，它抑制钙诱导的主动脉收缩 作用是硝苯地平的2倍，其特点为与受体结合和解离速度较慢，因此药物作用出现迟而维 持时间长，对血管平滑肌的选择性作用大于硝苯地平。在心肌缺血者本品可增加心输出量 及冠脉流量，增加心肌供氧及减低耗氧，改善运动能力。此外，本品可能激活LDL受体，减少 脂肪在动脉壁累积及抑制胶原合成，因而具有抗动脉硬化作用。氨氯地平口服吸收缓慢，达 峰时间为6 8h，生物利用度为64%。临床上单独或与其他抗高血压药物合用用于原发性 高血压及慢性稳定性心绞痛及变异性心绞痛。目前常用剂型为片剂、胶囊剂，本发明提供一种服用方便的制剂形式，避免片剂的 整体吞服，对有吞咽障碍的患者而言，将有利于提高服药的顺应性。
发明内容
本发明提供一种氨氯地平分散片，其有效地掩盖了氨氯地平的苦味，具有分散迅 速、服用方便、口感优良的优点。本发明还提供所述氨氯地平分散片的制备方法。氨氯地平的苦味明显，通过常规的添加香精、甜味剂，无法得到理想的掩味效果。 因此，本发明通过将氨氯地平分散于水溶性基质中而达到掩味目的。所述水溶性基质选自 聚乙二醇、聚维酮、泊洛沙姆、糖类。具体例如分子量在4000-10000之间的聚乙二醇、聚维 酮kl5、聚维酮k25、聚维酮k30、聚维酮1^60、聚维酮k90、右旋糖、半乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨 醇、木糖醇。本发明氨氯地平分散片还含有其他常规的分散片赋形剂，例如(1)填充剂，可选自以下物质一种或几种的组合淀粉、可压性淀粉、糊精、蔗糖、 乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纤维素、碳酸钙、碳酸镁、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸 钙、氧化镁、氢氧化铝、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠。优选糖醇类、可压性淀粉、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、微晶纤维素。(2)崩解剂，可选自以下物质一种或几种的组合淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀 粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基甲基纤维素。(3)表面活性剂，可选自以下物质一种或几种的组合吐温-80、泊洛沙姆。(4)粘合剂，可选自以下物质一种或几种的组合水、乙醇、羟丙甲纤维素。(5)润滑剂，可选自以下物质一种或几种的组合硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬 脂酸锌、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、棕榈硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸镁、聚乙二醇、硬脂基 富马酸钠。(6)助流剂，可选自以下物质一种或几种的组合胶体二氧化硅、粉状纤维素、三
硅酸镁、滑石粉。所述载体不限于上述种类，只要适合本发明目的，在制备分散片时通常使用的添 加剂均可包括在本发明的处方中。本发明氨氯地平分散片中，氨氯地平可以是氨氯地平的溶剂化物、酯或其可药用 盐。如苯磺酸氨氯地平、马来酸氨氯地平、左旋马来酸氨氯地平。在单位制剂中，氨氯地平 含量为2. 5-10mg。本发明氨氯地平分散片的制备方法包括(5)将水溶性基质熔融；(6)将氨氯地平分散于水溶性基质中；冷却、粉碎过14目筛；(7)粉碎处方中其他赋形剂，过60-80目筛，制粒，干燥，整粒，与氨氯地平水溶性 基质混合物均勻混合；(8)压片，质检合格包装。本发明氨氯地平分散片可用于制备抗高血压和/或心绞痛的药物。以下通过具体的实施例对本发明作进一步详细的说明。正如本领域技术人员所应 知道的，本发明中所表述的实施方案和实施例仅以举例的目的提供，并不构成对具体技术 方案中赋形剂的选择、组合物的制备方法，以及组合物的用途的限制。
具体实施例方式实施例1采用聚维酮k30作为水溶性基质，首先将50g聚维酮k30加热熔融，在熔融状态将 50g氨氯地平分散于其中，急骤冷却后，粉碎过14目筛，得氨氯地平水溶性基质混合物。再 加入如下赋形剂微晶纤维素50g交联聚维酮15g羟丙基纤维素20g硬脂酸镁3g泊洛沙姆乙醇溶液(50% ) 适量将上述赋形剂粉碎过80目筛，将微晶纤维素、羟丙基纤维素、1/2量交联聚维酮充 分混勻，泊洛沙姆溶于适量的50%乙醇中作润湿剂，用于制软材，18号筛制粒，50°C干燥。 干燥颗粒加氨氯地平水溶性基质混合物和处方中其余辅料，整粒，压成1000片、检验合格后包装。实施例2采用PEG4000作为水溶性基质，首先将50gPEG4000加热熔融，在熔融状态将50g 氨氯地平分散于其中，急骤冷却后，粉碎过14目筛，得氨氯地平水溶性基质混合物。再加入 如下赋形剂微晶纤维素50g羧甲基淀粉钠15g羟丙基纤维素20g硬脂酸镁3g泊洛沙姆乙醇溶液(50% ) 适量将上述赋形剂粉碎过80目筛，将微晶纤维素、羟丙基纤维素、1/2量交联聚维酮充 分混勻，泊洛沙姆溶于适量的50%乙醇中作润湿剂，用于制软材，18号筛制粒，50°C干燥。 干燥颗粒加氨氯地平水溶性基质混合物和处方中其余辅料，整粒，压成1000片、检验合格 后包装。实施例3采用PEG6000作为水溶性基质，首先将50gPEG6000加热熔融，在熔融状态将50g 氨氯地平分散于其中，急骤冷却后，粉碎过14目筛，得氨氯地平水溶性基质混合物。再加入 如下赋形剂微晶纤维素50g羧甲基淀粉钠15g羟丙基纤维素20g硬脂酸镁3g泊洛沙姆乙醇溶液(50% ) 适量将上述赋形剂粉碎过80目筛，将微晶纤维素、羟丙基纤维素、1/2量交联聚维酮充 分混勻，泊洛沙姆溶于适量的50%乙醇中作润湿剂，用于制软材，18号筛制粒，50°C干燥。 干燥颗粒加氨氯地平水溶性基质混合物和处方中其余辅料，整粒，压成1000片、检验合格 后包装。
权利要求
1.氨氯地平分散片，其特征在于，所述氨氯地平是分散于水溶性基质中，并包括药学上 适用的赋形剂。
2.如权利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于，所述氨氯地平可以是氨氯地平 的溶剂化物、酯或其可药用盐。
3.如权利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于，所述氨氯地平选自苯磺酸氨氯 地平、马来酸氨氯地平。
4.如权利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于，所述氨氯地平是左旋马来酸氨 氯地平。
5.如权利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于，所述水溶性基质选自聚乙二醇、 聚维酮、泊洛沙姆、糖类。
6.如权利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于，所述水溶性基质选自分子量在 4000-10000之间的聚乙二醇。
7.如权利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于，所述水溶性基质选自聚维酮 kl5、聚维酮k25、聚维酮k30、聚维酮1^60、聚维酮k90。
8.如权利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于，所述水溶性基质选自右旋糖、半 乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇。
9.如权利要求1至8任一所述的氨氯地平分散片的制备方法，包括 (1)将水溶性基质熔融；(2)将氨氯地平分散于水溶性基质中；冷却、粉碎过14目筛；(3)粉碎处方中其他赋形剂，过60-80目筛，制粒，干燥，整粒，与氨氯地平水溶性基质 混合物均勻混合；(4)压片，质检合格包装。
10.如权利要求1至9任一所述的氨氯地平分散片用于制备抗高血压药物。
全文摘要
本发明提供一种氨氯地平分散片，氨氯地平首先分散于水溶性基质中，再添加适宜的赋形剂制备为分散片。氨氯地平可以是氨氯地平的溶剂化物、酯或其可药用盐。水溶性基质选自聚乙二醇、聚维酮、泊洛沙姆、糖类。本发明氨氯地平分散片具有效掩盖了氨氯地平的苦味，可用于制备抗高血压药物。
文档编号A61K31/4422GK102125526SQ20101002725
公开日2011年7月20日 申请日期2010年1月12日 优先权日2010年1月12日
发明者侯玉军 申请人:上海中邦斯瑞生物药业技术有限公司