专利名称：一种含二价铁的磁共振成像造影剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种磁共振成像造影剂，具体涉及一种含二价铁的磁共振成像造影剂。
背景技术：
磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)是继X-射线CT之后出现的另一举世公认的医学伟大成就，对医疗实践产生了巨大影响。在临床成像中，为了提高病变部位与正常组织间信号的对比度，超过35%的诊断需要使用磁共振造影剂。磁共振成像造影剂是一类能缩短成像时间、提高成像对比度和清晰度、显示组织器官功能状态的诊断用药。目前用于临床磁共振成像诊断的造影剂主要为钆或锰的配合物=Gd-DTPA (Magnevist，马根维显)、Gd-DOTA (Dotarem,多它灵)、Mn-DPDP (Teslascan，泰乐景i )、Gd-DTPA-BMA (Omniscan, 欧乃影)、Gd-HP-D03A(Prohance，普络显思)、Gd-BOPTA(MultiHance，莫迪司)等，这些小分子造影剂对大脑和中枢神经系统等具有良好的成像效果，但其细胞外分布及较快的肾脏代谢限制了其应用，特别是对体内的一些脏器如肝脏、肾脏的造影效果不够理想，不能满足组织、器官选择性的要求。因此，开发造价低廉、低毒性、弛豫效率高且对特定组织或器官具有选择性或靶向性的造影剂，是目前磁共振成像造影剂的发展方向。近年来，国内外造影剂研究与开发的主流是对二乙三胺五乙酸 (DiethylenetriamiMpentaacetic acid, DTPA)禾口 1,4，7，10-四氮杂环十二环-1，4，7， 10- HZigI (1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N, N' , N" , N' ‘‘ -tetraacetic acid, D0TA)及其衍生物进行化学修饰，制造各种类型的造影剂，其中制备对生物体内金属离子具有响应的磁共振成像造影剂是当今研究热点(Chem. Soc. Rev.，2010，39，51-60)。铁是人体含量的必需微量元素，人体内铁的总量约4-5克，是血红蛋白的重要部分，人全身都需要它，它存在于向肌肉供给氧气的红细胞中，还是需多酶和免疫系统化合物的成分。铁的二价和三价离子均为顺磁性离子，将其引入磁共振成像造影剂，可起到提高弛豫效率和对特定组织或器官具有选择性或靶向性。
发明内容
本发明的目的是提供一种含二价铁的磁共振成像造影剂。该磁共振成像造影剂化学式为Jeapy-Ph-CH2-D(BA)2Ln2，其中tpy为2，2 ， 2 “-三联吡啶，D03A为1，4，7，10-四氮杂环十二烷_1，4，7-三乙酸，Ln是镧系稀土元素的三价离子；该造影剂具有如下结构
权利要求
1. 一种含二价铁的磁共振成像造影剂，其特征在于该磁共振成像造影剂化学式为 Fe(tpy-ph_CH2-D03A)2Ln2，其中 tpy 为 2，2 6'，2〃 -三联吡啶，D03A 为 1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7-三乙酸，Ln是镧系稀土元素的三价离子；该造影剂具有如下结构
2.如权利要求1所述的磁共振成像造影剂，其特征在于该造影剂是由4'-(4-溴甲苯基)-2，2:6'，2〃 -三联吡啶与1，4，7，10_四氮杂环十二烷-1，4，7-三乙酸形成的配体与二价铁离子形成2 1的配合物，该配合物进一步与镧系稀土元素的三价离子配位获得的。
3.如权利要求1所述的磁共振成像造影剂，所述的镧系稀土元素的三价离子为Gd3+、Dy3+ 或 Nd3+。
全文摘要
本发明公开了一种含二价铁的磁共振成像造影剂。该磁共振成像造影剂化学式为Fe(tpy-ph-CH2-DO3A)2Gd2。该磁共振成像造影剂配体是通过有机溶剂中的液相反应合成得到的，其与二价铁离子形成2∶1的配合物，该配合物能进一步与镧系稀土元素的三价离子配位而获得所需配合物。该磁共振成像造影剂具有较高的弛豫效率。本发明的造影剂除用于磁共振成像诊断外，还可用于X-射线CT或γ闪烁成像诊断技术。
文档编号A61K49/06GK102188722SQ201010127558
公开日2011年9月21日 申请日期2010年3月18日 优先权日2010年3月18日
发明者文惠敏, 李伟生, 陈忠宁 申请人:中国科学院福建物质结构研究所