专利名称：：一种治疗前列腺炎的中药制剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，具体指一种治疗前列腺炎、前列腺增生的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
：前列腺疾病是一种常见病和多发病，虽然不能立即危及人的生命，但对男性身体健康影响很大，特别是前列腺增生严重的危害着中老年男性的身体健康。大量饮酒，久坐不动，过度劳累，性生活频数过度等因素，都能诱发前列腺炎、前列腺增生。前列腺炎、前列腺增生是一种难治疗的疑难病。现有治疗急慢性前列腺炎及前列腺增生的常规药物，虽然有一定的治疗效果，但实际应用中存在疗效不明显、疗程长、治愈率低的问题，而且治标不治本、容易复发。
发明内容本发明的目的在于提供一种对前列腺炎、前列腺增生疾病治疗效果明显、疗程周期短且复发率低的中药制剂。本发明的另一目的在于提供一种治疗前列腺炎中药制剂的制备方法。本发明的目的是这样来实现的，其主要原料药及重量配比如下熟地黄1260份、茯苳845份、小茴香845份、山茱萸845份、水蛭635份、牛膝845份。本发明最佳重量配比如下熟地黄40份、茯苳25份、小茴香30份、山茱萸30份、水蛭20份、牛膝30份。本发明还包括如下原料药之一或其组合丹皮845份、泽泻845份、车前子845份、连翘535份、附子845份、白术845份、白芍845份、木香640份、山药845份、蛇床子528份、肉桂845份、川芎845份、绞股蓝535份。方中以熟地黄、茯苓、丹皮、泽泻、车前子为君药组。熟地黄，补血滋阴，益精填髓，有抑制血栓形成，补血及改善微循环作用。茯苓，利水渗湿，健脾和胃，有利尿作用和免疫增强作用。丹皮，清热凉血，活血化淤，有显著抗凝血作用和抗炎作用。泽泻，利水渗湿，泻热通淋，有利尿作用，能使大鼠尿液的钠含量增加，从而增加尿量，有抗炎作用，能减轻二甲苯引起的小鼠耳廓肿，抑制大鼠棉球肉芽组织增生。车前子，清热利尿，能降低肾钙含量，通肾气，利小便，除湿痹。以上五味药为君药组，补血滋阴，益精填髓，利尿渗湿，泻热通淋。方中以连翘、小茴香、附子、白芍、木香为臣药组。连翘清热解毒、消肿散结，主通利五淋，小便不通，是一种广普而有效的抗微生物药物，对金黄色葡萄球菌、血溶性链球菌、卡他球菌、绿色链球菌、大肠杆菌、肠炎杆菌等，有明显抑制作用。小茴香，温肾暖肝，行气止痛，有增加精囊和前列腺总蛋白作用。附子，回阳救逆，散寒除湿，有显著抗炎作用，能抑制角叉菜胶所致大鼠足肿胀，抑制醋酸所致毛细血管通透性亢进，具有肾上腺皮质激素样作用。白芍，抗炎镇痛，缓急止痛，能明显抑制大鼠足肿胀，有增强细胞免疫和体液免疫作用，对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌等有抑制作用。木香，行气止痛，调中导滞，有增强肠蠕动作用和抗炎镇痛作用。以上五味药为臣药组，清热解毒，消肿散结，温肾止痛，调中导滞。佐以山茱萸、肉桂、山药、蛇床子、白术。山茱萸补益肝肾，收敛固脱，有抗炎作用，能抑制醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增高、大鼠棉球肉芽组织增生，对遗精滑精、小便频数有治疗作用。肉桂，补火助阳，温经通脉，有抗血小板聚集作用和抗炎作用。能显著增加老龄大鼠抗氧化酶活性和总抗氧化能力，提高组织膜酶活性，改善细胞脂流动性，保护细胞膜完整性和功能正常发挥，对阳痿遗精、小便不利有治疗作用。山药，补脾养肺，固肾益精，有增强免疫功能和抗氧化活性。蛇床子，归肝肾经，温肾壮阳，能提高雄性和隐睾模型大鼠血清睾酮含量，防治骨质疏松。白术健脾益气，燥湿利水，有利尿及抗腹水作用。以上五味为佐药组，补脾益肝，温经通脉，固肾益精，燥湿利水。以牛膝、水蛭、川芎、绞股蓝为使药组。牛膝补肝肾，强筋骨，活血通经，有显著降低正常大鼠的高低切变率全血粘度、血细胞比容、红细胞聚集指数作用。水蛭，破血逐瘀，通经消瘀，有改善全血粘度、防治肾脏病变和前列腺炎作用。川芎，活血祛瘀，行气开郁，能明显增加肾血流量，并有显著利尿作用。绞股蓝，清热补虚，有明显抑制血凝和血小板聚集作用，对肾脏有保护作用。以上四味为使药组，活血通经，破血逐瘀，行气开郁，清热补虚，达到整体划一、提高疗效的目的。上述治疗前列腺炎的中药制剂的制备方法包括以下步骤1、先将药材用水洗净，其中，小茴香盐制，水蛭为制水蛭，熟地黄为蒸熟地黄，附子为制附子；2、将所有药材自然干燥或烘干，粉碎为100200目药粉，并混合均匀，放入提取器，加水浸泡3小时，第一次煎煮2.5小时3小时，滤出；第二次煎煮1.5小时2小时，滤出；将两次滤液合并，得活性提取物，充分搅拌均匀，滤液浓縮成密度为1.301.35稠膏状，烘干、粉碎为100200目药粉，得粉剂；3、将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂、片剂、颗粒剂或滴丸剂。辅料是指填充剂、润滑剂。填充剂包括可溶或微溶性钙盐、甘露醇、淀粉、糊精、微晶纤维素中的一种或几种。润滑剂包括微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或几种。本发明中药制剂的临床试验、药效学及毒性学试验结果如下临床试验结果本发明经过多年临床实践，以对143例患有前列腺炎的患者治疗为例。其中湿热下注型12例，即尿频尿急尿痛，尿道灼热或小便带血，排尿困难；湿热蕴结型28例，即小便频数、赤热短涩、会阴部疼痛、小便时尿道滴白；脾肾气虚型53例，S卩肾气虚衰、排尿乏力困难、前列腺有增生；气滞血瘀型32例，即前列腺增生肥大、压迫尿道、排尿困难或尿不禁；肾虚型18例，即前列腺增生严重者、膀胱气化无力、排尿困难。一般患者服药一个疗程以上，二个月为一个疗程，通过前列腺液检查，B超影像学检查，95%的患者病情有不同程度减轻。其中完全缓解75.5%，部分缓解19.5%，稳定4%，恶化1%。具体见表1:表1:前列腺炎治疗情况表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>疗效评定标准完全缓解前列腺液检查正常，前列腺肿大完全消失，排尿正常，维持4周以上；部分缓解前列腺液检查基本正常，前列腺肿大縮小50%以上，排尿基本通畅，维持4周以上；稳定前列腺液检查没有恶化，前列腺肿大縮小不及50%，增大不超过25%，排尿与原来没有变化；恶化前列腺液检查恶化，前列腺肿大超过25%，排尿困难。主要药效学结果1、对大鼠非细菌性前列腺炎的影响取wistar雄性大鼠60只，体重180_220g，随机分为6组，每组10只，即正常组、模型对照组。本发明药物大(3.06g/kg)中(1.834g/kg)小(0.572g/kg)药物组、前列泰组。其中正常组和模型对照组给蒸馏水，其他各动物组按大、中、小药物组和前列泰组(0.59g/kg)给药，每日l次。第7日给药后，用1X巴比妥钠50mg/kg腹腔注射麻醉，常规消毒后，剖开腹腔，于大鼠前列腺腹叶注入灭菌的消痔灵注射液0.lml，正常对照组注射等量的灭菌生理盐水，然后逐层缝合，继续灌胃给药共计20天。末次给药30min后，处死各组动物，摘取前列腺，按摩法取10yl前列腺液，在显微镜下数白细胞数，另取前列腺液涂片，镜下观察卵磷脂小体密度。见表2、表3。表2本中药制剂对非细菌性前列腺炎模型大鼠白细胞总数的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注与对照组相比，*P<0.05，**P<0.01。表3本中药制剂对大鼠前列腺炎的卵磷脂小体密度的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注与对照组相比，*P<0.05，**P<0.01。从表2、表3中可以看出，本中药制剂各组大鼠前列腺液中白细胞总数与模型对照组比较均有降低，卵磷脂小体密度与模型对照组比较均有不同程度增加，表明本中药制剂对大鼠非细菌性前列腺炎有抑制作用。2、对大鼠细菌性前列腺炎的影响。取wistar雄性大鼠60只，体重180_220g，随机分为6组，每组10只，即正常组、模型对照组、前列泰组。本发明药物大(3.06g/kg)中(1.834g/kg)小(0.572g/kg)药物组。给药方式和手术方法与大鼠非细菌性前列腺炎办法相同。除正常大鼠外，各组大鼠的前列腺腹叶内叶注入1.4X107个/ml大肠埃希氏菌菌液0.1ml，正常组注入灭菌的等量生理盐水，继续灌胃给药共计20天。末次给药30min后，处死各组动物，摘取前列腺，按摩法取10前列腺液，在显微镜下数白细胞数，另取前列腺液涂片，镜下观察卵磷脂小体密度。见表4、表5。表4本中药制剂对细菌性前列腺炎模型大鼠白细胞总数的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注与对照组相比，*P<0.05，**P<0.01。表5本中药制剂对细菌性前列腺炎的卵磷脂小体密度的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注与对照组相比，*P<0.05，**P<0.01。从表4、表5中可以看出，本中药制剂各组大鼠前列腺液中白细胞总数与模型对照组比较均有降低，卵磷脂小体密度有一定增加，表明本中药制剂对大肠埃希氏菌所致细菌性前列腺炎有明显抑制作用。3、对大鼠前列腺增生的影响取wistar雄性大鼠60只，体重180_220g，随机分为6组，每组10只，即正常组、模型对照组、前列泰组。本发明药物大(3.06g/kg)中(1.834g/kg)小(0.572g/kg)药物组。除正常组10只外，其他5组均摘除双侧睾丸，8天后，每只大鼠每天注射丙酸睾酮4ml/kg，连续30天，诱发大鼠前列腺增生。前列泰组、本发明药物组动物给药，正常组、模型对照组灌服等量蒸馏水。连续给药30天后，处死大鼠，摘除双侧前列腺腹叶称重，计算前列腺湿重系数。如表6。表6本中药制剂对大鼠前列腺增生腺体湿重系数的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注与对照组相比，*P<0.05，**P<0.01。从表6中可以看出，本发明中药制剂与模型对照组比较，大鼠前列腺腹叶湿重系数明显减少，表明本中药制剂对丙酸睾酮所致大鼠前列腺增生有明显抑制作用。4、对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响。选昆明种小鼠50只，SPF级，体重18-22g，雌雄各半。随机分为5组，即对照组，吲哚美辛组5.0mg/kg，本中药制剂大、中、小剂量组。灌胃给药3天，末次给药1小时，用二甲苯0.02ml/只涂抹左耳两面致炎。30分钟后处死小鼠，以直径8mm的打孔器于左右两耳耳廓相应部位打下圆形耳片，分别称重，以左、右耳重量的差值作为耳肿胀的指标，与对照组比较。见表7。表7本中药制剂对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注:与对照组相比，*P<0.05。从表中可以看出，本中药制剂各剂量组与对照组之间有显著差异，各剂量组耳重差明显低于对照组，表明本中药制剂有抑制二甲苯诱发的耳廓肿胀作用。5、镇痛作用对醋酸引起的小鼠扭体影响表8本中药制剂对醋酸引起的小鼠扭体影响<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注与对照组相比，*P<0.05，**P<0.01。从表中可以看出，对小鼠因醋酸引起的镇痛作用抑制率为53.8%(P〈0.05)，表明本发明中药制剂有镇痛作用。6、毒性学试验结果表9本中药制剂急性毒性试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>与对照组比较，*P>0.05。本中药制剂以最高浓度、最大体积1日内间隔4小时给小鼠灌胃2次，累计给药量为292.8g/kg，均未出现动物死亡，测不出LD50。按体重折算，相当于70kg成人临床用量的465倍，按面积折算，相当于70kg成人临床用量的51.l倍。说明本中药制剂是安全的。按中医辨证理论，前列腺炎、前列腺增生的主要病因病机是肾精亏虚、气滞血瘀、热毒蕴结、湿热下注所致，治疗应以补肾理气、活血化淤、清热解毒、利尿通淋，达到标本同治的目的。上述君臣佐使诸中药各施其效，益精填髓、温肾通经、利尿渗湿、泻热通淋、清热解毒、消肿止痛，对前列腺炎、前列腺增生治疗效果明显、稳定；治疗周期短、复发率低；且能增强体质，抗疲劳、延缓衰老。具体实施例方式实施例1:取熟地黄40份、茯苓25份、小茴香30份、山茱萸30份、水蛭20份、牛膝30份。其中小茴香盐制，水蛭为制水蛭，熟地黄为蒸熟地黄，先将药材用水洗净，将所有药材自然干燥或烘干，粉碎为100200目药粉，并混合均匀，放入提取器，提取两次得活性提取物，滤液浓縮成密度为1.301.35稠膏状，烘干、粉碎为100200目药粉，得粉剂，消毒处理，或将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂，每粒O.5g。用法每日2次，每次4粒，饭前或饭后服用，白水冲服。实施例2:取熟地黄12份、茯苓8份、丹皮8份、泽泻8份、车前子8份、附子8份、小茴香8份、连翘5份、山茱萸8份、肉桂8份、山药8份、牛膝8份、木香6份、水蛭6份、川芎8份。其中小茴香盐制，水蛭为制水蛭，熟地黄为蒸熟地黄，附子为制附子。先将药材用水洗净，将所有药材自然干燥或烘干，粉碎为100200目药粉，并混合均匀，放入提取器，提取两次得活性提取物，滤液浓縮成密度为1.301.35稠膏状，烘干、粉碎为100200目药粉，得粉剂，消毒处理，或将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂，每粒0.5g。用法每日2次，每次4粒，饭前或饭后服用，白水冲服。实施例3:取熟地黄60份、茯苓45份、丹皮45份、泽泻45份、车前子45份、附子45份、小茴香45份、连翘35份、白芍45份、山茱萸45份、肉桂45份、山药45份、蛇床子28份、白术45份、牛膝45份、木香40份、水蛭35份、川芎45份、绞股蓝35份。其中小茴香盐制，水蛭为制水蛭，熟地黄为蒸熟地黄，附子为制附子。先将药材用水洗净，将所有药材自然干燥或烘干，粉碎为100200目药粉，并混合均匀，放入提取器，提取两次得活性提取物，滤液浓縮成密度为1.301.35稠膏状，烘干、粉碎为100200目药粉，得粉剂，消毒处理，或将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂，每粒0.5g。用法每日2次，每次4粒，饭前或饭后服用，白水冲服。具体病例1、患者，男，47岁，时有排尿不畅，淋沥不尽，腰痛乏力近2年。直肠指诊检查及B超检查均显示前列腺肿大。服药一个月后，B超影像学检查正常。2、患者，男，52岁，尿频，小腹及会阴部憋胀3年。自觉腰痛沉重，肢膝无力，排尿不畅。肛门指诊检查前列腺肿胀，B超检查，前列腺肥大。前列腺液检查，卵磷脂小体减少，白细胞16/HP。服药2个月后，小便畅通，夜尿减少，肛门指诊及B超检查，前列腺正常。前列腺液检查，白细胞、卵磷脂小体恢复正常。3、患者，南，65岁，尿频，小便不畅，每日达20余次，无尿痛及尿血，经诊断为慢性前列腺炎，服药1个月后，小便正常，其他症状消失。10权利要求一种治疗前列腺炎的中药制剂，其特征在于其主要原料药及重量配比如下熟地黄12～60份、茯苓8～45份、小茴香8～45份、山茱萸8～45份、水蛭6～35份、牛膝8～45份。2.根据权利要求1所述的治疗前列腺炎的中药制剂，其特征在于其原料药及重量比如下熟地黄40份、茯苓25份、小茴香30份、山茱萸30份、水蛭20份、牛膝30份。3.根据权利要求1所述的治疗前列腺炎的中药制剂，其特征在于还包括如下原料药之一或其组合丹皮845份、泽泻845份、车前子845份、连翘535份、附子845份、白术845份、白芍845份、木香640份、山药845份、蛇床子528份、肉桂845份、川芎845份、绞股蓝535份。4.根据权利要求1或3所述的治疗前列腺炎的中药制剂，其特征在于它是胶囊剂、片剂、颗粒剂或滴丸剂。5.—种如权利要求3所述治疗前列腺炎中药制剂的制备方法，其特征在于，包括下述步骤1、先将药材用水洗净，其中，小茴香盐制，水蛭为制水蛭，熟地黄为蒸熟地黄，附子为制附子；2、将所有药材自然干燥或烘干，粉碎为100200目药粉，并混合均匀，放入提取器，加水浸泡3小时，第一次煎煮2.5小时3小时，滤出；第二次煎煮1.5小时2小时，滤出；将两次滤液合并，得活性提取物，充分搅拌均匀，滤液浓縮成密度为1.301.35稠膏状，烘干、粉碎为100200目药粉，得粉剂；3、将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂、片剂、颗粒剂或滴丸剂。全文摘要本发明公开了一种治疗前列腺炎的中药制剂及其制备方法，其主要原料药及重量配比熟地黄12～60份、茯苓8～45份、小茴香8～45份、山茱萸8～45份、水蛭6～35份、牛膝8～45份；制备方法1、药材洗净，小茴香盐制，水蛭为制水蛭，熟地黄为蒸熟地黄，附子为白附片；2、所有药材干燥，粉碎为100～200目药粉，混合均匀，加水浸泡二次煎煮滤出；将两次滤液合并，得活性提取物，搅拌均匀，浓缩成密度为1.30～1.35稠膏状，烘干粉碎为100～200目药粉，得粉剂；3、加入辅料，制成胶囊剂、片剂等。对前列腺炎、前列腺增生治疗效果明显、稳定；治疗周期短、复发率低；且能增强体质，抗疲劳、延缓衰老。文档编号A61K36/884GK101791349SQ20101012984公开日2010年8月4日申请日期2010年3月23日优先权日2010年3月23日发明者朱友文申请人:朱友文