专利名称：：小儿肺热咳喘颗粒的制备方法
技术领域：
：本发明涉及药物制剂制备领域，具体涉及一种小儿肺热咳喘颗粒的制备方法。
背景技术：
：现有的小儿肺热咳喘制剂一般是以麻黄、苦杏仁、生石膏、甘草、金银花、连翘、知母、黄芩、板蓝根、麦冬和鱼腥草十一味中药材为原料制成的，具有清热解毒、宣肺止咳、化痰平喘的功效，临床实践证明，其对于感冒、支气管炎、喘息性支气管炎、支气管肺炎属痰热壅肺症者具有非常显著的疗效。小儿肺热咳喘制剂多为依据卫生部药品标准中药成方制剂第十八册第14页收载的小儿肺热咳喘冲剂质量标准(WS3-B-3361-98)制备的颗粒剂。传统的小儿肺热咳喘颗粒的制法为按处方量称取30g麻黄、60g苦杏仁、240g生石膏、30g甘草、100g金银花、100g连翘、100g知母、100g黄芩、100g板蓝根、100g麦冬和100g鱼腥草i^一味中药材，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至607(TC相对密度1.17的清膏，按清膏1重量份、糊精0.27重量份和环拉酸钠0.05重量份的配比混合后制成颗粒，过筛，分装，即得小儿肺热咳喘颗粒。上述清膏为水提取产物，制成的小儿肺热咳喘颗粒由于产品质量标准中含黄芩苷鉴别项，而黄芩苷不溶于水(碱性条件下溶解)，按现有技术生产，黄芩苷不能被充分提取，致使产品中黄芩苷鉴别项不稳定，造成制剂质量不稳定，产品合格率偏低。
发明内容本发明提供了一种操作简便、质量可控且适于工业化生产的小儿肺热咳喘颗粒的制备方法，从根本上避免了现有制备方法制备的小儿肺热咳喘颗粒黄芩苷鉴别项不合格的现象，大大提高了产品的合格率。—种小儿肺热咳喘颗粒的制备方法，称取以下重量份的中药材麻黄30苦杏仁60生石膏240甘草30金银花100连翘100知母100黄芩100板蓝根IOO麦冬IOO鱼腥草100;按以下步骤制备(1)称取黄芩和麻黄二味药材，混匀后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为二味药材总重量的38倍量，合并2次提取液，过滤后滤液备用；(2)称取苦杏仁、生石膏、甘草、金银花、知母、连翘、板蓝根、麦冬和鱼腥草九味药材，混匀后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为九味药材总重量的38倍量，合并2次提取液，过滤后滤液备用；(3)合并步骤(1)和步骤(2)中的滤液，浓縮至607(TC相对密度为1.17的清膏，按清膏1重量份、糊精0.27重量份和环拉酸钠0.05重量份的配比制成颗粒，过筛，即制得小儿肺热咳喘颗粒。为了使小儿肺热咳喘颗粒黄芩苷鉴别项更加稳定，优选按以下步骤制备(1)称取黄芩和麻黄二味药材，混匀后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为二味药材总重量的5倍量，合并2次提取液，过滤后滤液备用；(2)称取苦杏仁、生石膏、甘草、金银花、知母、连翘、板蓝根、麦冬和鱼腥草九味药材，混匀后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为九味药材总重量的5倍量，合并2次提取液，过滤后滤液备用；(3)合并步骤(1)和步骤(2)中的滤液，浓縮至607(TC相对密度为1.17的清膏，按清膏1重量份、糊精0.27重量份和环拉酸钠0.05重量份的配比混匀后制成颗粒，过筛，即制得小儿肺热咳喘颗粒。黄芩苷在一般条件下不溶于水，但在碱性环境下易溶于水，麻黄的主要成分为麻黄碱、伪麻黄碱和麻黄次碱等，其水煎液呈碱性，预先将麻黄与黄芩合并煎煮，可相互促进有效成分溶出；而现有方法中将十一味药材同时煎煮，水煎液呈中性，不利于黄芩苷的溶出，极易导致最终产品中黄芩苷鉴别项不合格。黄芩苷的药理作用黄芩苷(Baicalin)是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，具有显著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗变态及解痉作用，并且具有较强的抗癌反应等生理效能。在临床医学已占有重要地位。黄芩苷还能吸收紫外线，清除氧自由基，又能抑制黑色素的生成，因此既可用于医药，也可用于化妆品，是一种很好的功能性美容化妆品原料。功能主治泻实火，除湿热，止血，安胎。治壮热烦渴，肺热咳嗽，湿热泻痢，黄疸，热淋，吐、衄、崩、漏，目赤肿痛，胎动不安，痈肿疔疮。黄吝苷在本产品小儿肺热咳喘颗粒中具有极为重要的药效，故将其在小儿肺热咳喘颗粒的质量标准中列为鉴别项。本品规格为每袋装3g;用法与用量为开水冲服，三周岁以下一次3g，一日3次；三周岁以上一次3g，一日4次；七周岁以上一次6g，一日3次。本发明所采用的原药材具体描述如下麻黄为麻黄科植物草麻黄EphedrasinicaSt即f、中麻黄EphedraintermediaSchrenketC.A.Mey.或木贼麻黄EphedraequisetinaBge.的干燥草质茎。秋季采割绿色的草质茎，晒干。草麻黄呈细长圆柱形，少分枝；直径l2mm。有的带少量棕色木质茎。表面淡绿色至黄绿色，有细纵脊线，触之微有粗糙感。节明显，节间长26cm。节上有膜质鳞叶，长34mm;裂片2(稀3)，锐三角形，先端灰白色，反曲，基部联合成筒状，红棕色。体轻，质脆，易折断，断面略呈纤维性，周边绿黄色，髓部红棕色，近圆形。气微香，味涩、微苦。中麻黄多分枝，直径1.53mm，有粗糙感。节间长26cm，膜质鳞叶长23mm，裂片3(稀2)，先端锐尖。断面髓部呈三角状圆形。木贼麻黄较多分枝，直径l1.5mm，无粗糙感。节间长1.53cm。膜质鳞叶长l2mm;裂片2(稀3)，上部为短三角形，灰白色，先端多不反曲，基部棕红色至棕黑色。苦杏仁为蔷薇科植物山杏Pru皿sarmeniacaL.var.ansuMaxim.、西伯利亚杏Pru皿ssibiricaL、东北杏Pru皿smandshurica(Maxim.)Koehne或杏Pru皿sarmeniacaL.的干燥成熟种子。夏季采收成熟果实，除去果肉及核壳，取出种子，晒干。本品呈扁心形，长l1.9cm，宽0.81.5cm，厚0.50.8cm。表面黄棕色至深棕色，一端尖，另端钝圆，肥厚，左右不对称。尖端一侧有短线形种脐，圆端合点处向上具多数深棕色的脉纹。种皮薄，子叶2，乳白色，富油性。无臭，味苦。生石膏指天然的二水石膏(含两个水分子)，主要化学成分CaS04nH20。为纤维状集合体，呈长块状，板块状或不规则块状。白色、灰白色或淡黄色，有的半透明。体重，质软，纵断面具绢丝样光泽，气微，味淡。(清热泻火药)辛、甘，微寒；归肺、胃经。甘草为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、胀果甘草GlycyrrhizainflataBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，除去须根，晒干。根呈圆柱形，长25100cm，直径0.63.5cm。外皮松紧不一。表面红棕色或灰棕色，具显著的纵皱纹、沟纹、皮孔及稀疏的细根痕。质坚实，断面略显纤维性，黄白色，粉性，形成层环明显，射线放射状，有的有裂隙。根茎呈圆柱形，表面有芽痕，断面中部有髓。气微，味甜而特殊。金银花为忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb.、红腺忍冬Lonice:rahypoglau-caMiq.、山银花LoniceraconfusaDC.或毛花柱忍冬LoniceradasystylaRehd.的干燥花蕾或带初开的花。夏初花开放前采收，干燥。外表黄色或黄褐色，被有短柔毛及腺毛，基部有绿色细小的花萼，5裂，裂片三角形，无毛。剖开花蕾则见5枚雄蕊及1枚雌蕊。花冠唇形，雌雄蕊呈须状伸出。忍冬呈棒状，上粗下细，略弯曲，长23cm，上部直径约3mm，下部直径约1.5mm。表面黄白色或绿白色(贮久色渐深)，密被短柔毛。偶见叶状苞片。花萼绿色，先端5裂，裂片有毛，长约2mm。开放者花冠筒状，先端二唇形；雄蕊5个，附于筒壁，黄色；雌蕊1个，子房无毛。气清香，味淡、微苦。红腺忍冬长2.54.5cm，直径0.82mm。表面黄白至黄棕色，无毛或疏被毛。萼筒无毛，先端5裂，裂片长三角形，被毛。开放者花冠下唇反转。花柱无毛。山银花长1.63.5cm，直径0.52mm。萼筒和花冠密被灰白色毛，子房有毛。毛花柱忍冬长2.54cm，直径l2.5mm。表面淡黄色微带紫色，无毛。花萼裂片短三角形。开放者花冠上唇常不整齐，花柱下部多密被长柔毛。连翘为木犀科植物连翘Forsythiasuspensa(Thunb.)Vahl的干燥果实。秋季果实初熟尚带绿色时采收，除去杂质，蒸熟，晒干，习称"青翘"；果实熟透时采收，晒干，除去杂质，习称"老翘"。本品呈长卵形至卵形，稍扁，长1.52.5cm，直径0.51.3cm。表面有不规则的纵皱纹及多数凸起的小斑点，两面各有1条明显的纵沟。顶端税尖，基部有小果梗或已脱落。"青翘"多不开裂，表面绿褐色，凸起的灰白色小斑点较少；质硬；种子多数，黄绿色，细长，一侧有翅。"老翘"自顶端开裂或裂成两瓣，表面黄棕色或红棕色，内表面多为浅黄棕色，平滑，具一纵隔；质脆；种子棕色，多已脱落。气微香，味苦。知母为百合科植物知母AnemarrhenaasphodeloidesBge.的干燥根茎。春、秋二季采挖，除去须根及泥沙，晒干，习称"毛知母"；或除去外皮，晒干。本品呈长条状，微弯曲，略扁，偶有分枝，长315cm，直径0.81.5cm，一端有浅黄色的茎叶残痕。表面黄棕色至棕色，上面有一凹沟，具紧密排列的环状节，节上密生黄棕色的残存叶基，由两侧向根茎上方生长；下面隆起而略皱縮，并有凹陷或突起的点状根痕。质硬，易折断，断面黄白色。气微，味微甜、略苦，嚼之带粘性。黄吝为唇形科植物黄吝ScutellariabaicalensisGeorgi的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根及泥沙，晒后撞去粗皮，晒干。本品呈圆锥形，扭曲，长825cm，直径13cm。表面棕黄色或深黄色，有稀疏的疣状细根痕，上部较粗糙，有扭曲的纵皱或不规则的网5纹，下部有顺纹和细皱。质硬而脆，易折断，断面黄色，中间红棕色；老根中心枯朽状或中空，呈暗棕色或棕黑色。气微，味苦。板蓝根为十字花科植物菘蓝IsatisindigoticaFort.的干燥根。秋季采挖，除去泥沙，晒干。呈圆柱形，稍扭曲，长10-20cm直径0.5-lcm，表面淡灰黄色或淡棕黄色，有纵铍纹横长皮孔样突起及直根痕，根头略膨大，体实，质略软，断面皮部黄白色，木部黄色，气微，味微甜后苦涩。麦冬为百合科植物麦冬Ophiopogonjaponicus(Thunb.)Ker-Gawl.的干燥块根。夏季采挖，洗净，反复暴晒、堆置，至七八成干，除去须根，干燥。本品呈纺锤形，两端略尖，长1.53cm，直径0.30.6cm。表面黄白色或淡黄白，有细纵纹。质柔韧，断面黄白色，半透明，中柱细小。气微香，味甘、微苦。鱼腥草为三白草科植物蕺菜HouttuyniacordataThunb.的干燥地上部分。夏季茎叶茂盛花穗多时采割，除去杂质，晒干。茎扁圆形，皱縮而弯曲，长20-30cm;表面黄棕色，具纵棱，节明显，下部节处有须根残存；质脆，易折断。叶互生。多皱縮。展平后心形，长3-5，宽3-4.5cm;上面暗绿或黄绿色，下面绿褐色或灰棕色；叶柄细长，基部与托叶合成鞘状。穗状花序项生。搓碎有鱼腥气，味微涩。以叶多、色绿、有花穗、鱼腥气。本发明方法中对水提取药材过程中的水用量进行严格的控制，并根据不同的药材特性进行分组提取，较传统的水提取法效果好，制备的小儿肺热咳喘颗粒质量稳定、可控、黄芩苷鉴别项稳定且符合标准要求，大大提高了产品的合格率，且方法操作简单、生产周期短、无需特殊的设备，成本低、收率高，适于工业化生产。具体实施例方式实施例1称取以下重量的中药材麻黄30g苦杏仁60g生石膏240g甘草30g金银花100g连翘100g知母100g黄吝100g板蓝根100g麦冬100g鱼腥草100g;按以下步骤制备(1)称取黄芩和麻黄二味药材，混匀后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为二味药材总重量的5倍量，合并2次提取液，过滤后滤液备用；(2)称取苦杏仁、生石膏、甘草、金银花、知母、连翘、板蓝根、麦冬和鱼腥草九味药材，混匀后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为九味药材总重量的5倍量，合并2次提取液，过滤后滤液备用；(3)合并步骤(1)和步骤(2)中的滤液，浓縮至6(TC相对密度为1.17的清膏，将清膏、糊精和环拉酸钠按清膏、糊精、环拉酸钠的重量比为1:0.27:0.05的配比混匀后制成颗粒，过筛，按3g/袋分装，即制得103袋，小儿肺热咳喘颗粒。实施例2称取以下重量的中药材麻黄30g苦杏仁60g生石膏240g甘草30g金银花100g连翘100g知母100g黄吝100g为板蓝根100g麦冬100g鱼腥草100g;按以下步骤制备(1)称取连翘和麻黄二味药材，混匀后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用二味药材总重量的3倍量，合并2次提取液，过滤后滤液备用；(2)称取苦杏仁、生石膏、甘草、金银花、知母、黄芩、板蓝根、麦冬和鱼腥草九味药材，混匀后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为九味药材总重量的8倍量，合并2次提取液，过滤后滤液备用；(3)合并步骤(1)和步骤(2)中的滤液，浓縮至6(TC相对密度为1.17的清膏，将清膏、糊精和环拉酸钠按清膏、糊精、环拉酸钠的重量比为1:0.27:0.05的配比混匀后制成颗粒，过筛，按3g/袋分装，即制得86袋。小儿肺热咳喘颗粒。实施例3称取以下重l麻黄30g金银花100g板蓝根100g:的中药材苦杏仁60g连翘100g麦冬100g生石膏240g甘草30g知母100g黄吝100g鱼腥草100g;按以下步骤制备(1)称取连翘和麻黄二味药材，混匀后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为二味药材总重量的8倍量，合并2次提取液，过滤后滤液备用；(2)称取苦杏仁、生石膏、甘草、金银花、知母、黄芩、板蓝根、麦冬和鱼腥草九味药材，混匀后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为九味药材总重量的3倍量，合并2次提取液，过滤后滤液备用；(3)合并步骤(1)和步骤(2)中的滤液，浓縮至6(TC相对密度为1.17的清膏，将清膏、糊精和环拉酸钠按清膏、糊精、环拉酸钠的重量比为1:0.27:0.05的配比混匀后制成颗粒，过筛，按3g/袋分装，即制得116袋。小儿肺热咳喘颗粒。实施例4称取以下重l麻黄30g金银花100g板蓝根100g:的中药材苦杏仁60g连翘100g麦冬100g生石膏240g甘草30g知母100g黄吝100g鱼腥草100g;按以下步骤制备(1)称取连翘和麻黄二味药材，混匀后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为二味药材总重量的4倍量，合并2次提取液，过滤后滤液备用；(2)称取苦杏仁、生石膏、甘草、金银花、知母、黄芩、板蓝根、麦冬和鱼腥草九味药材，混匀后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为九味药材总重量的6倍量，合并2次提取液，过滤后滤液备用；(3)合并步骤(1)和步骤(2)中的滤液，浓縮至6(TC相对密度为1.17的清膏，将清膏、糊精和环拉酸钠按清膏、糊精、环拉酸钠的重量比为1:0.27:0.05的配比混匀后制成颗粒，过筛，按3g/袋分装，即制得105袋。小儿肺热咳喘颗粒。实施例57称取以下重l麻黄30g金银花100g板蓝根100g:的中药材苦杏仁60g连翘100g麦冬100g生石膏240g甘草30g知母100g黄吝100g鱼腥草100g;按以下步骤制备(1)称取连翘和麻黄二味药材，混匀后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为二味药材总重量的7倍量，合并2次提取液，过滤后滤液备用；(2)称取苦杏仁、生石膏、甘草、金银花、知母、黄芩、板蓝根、麦冬和鱼腥草九味药材，混匀后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为九味药材总重量的5倍量，合并2次提取液，过滤后滤液备用；(3)合并步骤(1)和步骤(2)中的滤液，浓縮至6(TC相对密度为1.17的清膏，将清膏、糊精和环拉酸钠按清膏、糊精、环拉酸钠的重量比为1:0.27:0.05的配比混匀后制成颗粒，过筛，按3g/袋分装，即制得110袋。小儿肺热咳喘颗粒。对比例1称取以下重生石膏240g知母100g鱼腥草100g:的中药材苦杏仁60g连翘100g麦冬100g甘草30g黄芩100g麻黄30g金银花100g板蓝根100g按以下步骤制备称取麻黄、苦杏仁、生石膏、甘草、金银花、连翘、知母、黄芩、板蓝根、麦冬和鱼腥草十一味药材，加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为十一味药材总重量的9倍量，合并2次提取液，过滤后滤液浓縮至6(TC相对密度为1.17的清膏，将清膏、糊精和环拉酸钠按清膏、糊精、环拉酸钠的重量比为1:0.27:0.05的配比混匀后制成颗粒，过筛，按3g/袋分装，即制得116袋。小儿肺热咳喘颗粒。对比例2除了采用十-小儿肺热咳喘颗粒。对比例3除了采用i^一味药材总重l小儿肺热咳喘颗粒。对比例4除了采用i^一味药材总重』袋。小儿肺热咳喘颗粒。对比例5除了采用i^一味药材总重l小儿肺热咳喘颗粒。按照卫生部药品标准中药成方制剂第六册第14页收载的小儿肺热咳喘冲剂质量标准(WS3-B-3361-98)中的方法对上述实施例15和对比例15制得的小儿肺热咳喘颗粒进行黄芩苷鉴别。-味药材总重量5倍量的水之外，其余操作均同对比例l，制得98袋,:8倍量的水之外，其余操作均同对比例1，制得108袋:10倍量的水之外，其余操作均同对比例l，制得1183倍量的水之外，其余操作均同对比例l，制得82袋:颗粒剂项下其它指标，均按照2000版中华人民共和国药典一部附录IC颗粒剂的检测方法进行各项指标检测，检验结果如下表<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>由此可见，采用本发明方法进行小儿肺热咳喘颗粒生产，成品中黄吝苷鉴别项均合格，质量稳定、可控，优于现有制备方法。权利要求一种小儿肺热咳喘颗粒的制备方法，其特征在于，称取以下重量份的中药材麻黄30苦杏仁60生石膏240甘草30金银花100连翘100知母100黄芩100板蓝根100麦冬100鱼腥草100；按以下步骤制备(1)称取黄芩和麻黄二味药材，混匀后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为二味药材总重量的3～8倍量，合并2次提取液，过滤后滤液备用；(2)称取苦杏仁、生石膏、甘草、金银花、知母、连翘、板蓝根、麦冬和鱼腥草九味药材，混匀后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为九味药材总重量的3～8倍量，合并2次提取液，过滤后滤液备用；(3)合并步骤(1)和步骤(2)中的滤液，浓缩至60～70℃相对密度为1.17的清膏，按清膏1重量份、糊精0.27重量份和环拉酸钠0.05重量份的配比制成颗粒，过筛，即制得小儿肺热咳喘颗粒。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，按以下步骤制备(1)称取黄芩和麻黄二味药材，混匀后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为二味药材总重量的5倍量，合并2次提取液，过滤后滤液备用；(2)称取苦杏仁、生石膏、甘草、金银花、知母、连翘、板蓝根、麦冬和鱼腥草九味药材，混匀后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为九味药材总重量的5倍量，合并2次提取液，过滤后滤液备用；(3)合并步骤(1)和步骤(2)中的滤液，浓縮至607(TC相对密度为1.17的清膏，按清膏1重量份、糊精0.27重量份和环拉酸钠0.05重量份的配比混匀后制成颗粒，过筛，即制得小儿肺热咳喘颗粒。全文摘要本发明公开了一种小儿肺热咳喘颗粒的制备方法，称取以下重量份配比的中药材麻黄30、苦杏仁60、生石膏240、甘草30、金银花100、连翘100、知母100、黄芩100、板蓝根100、麦冬100和鱼腥草100。将上述十一味中药材分两组经水提取后，合并滤液，将滤液浓缩的浸膏与适量糊精及环拉酸钠混合，制成颗粒，干燥后即制得小儿肺热咳喘颗粒。该方法对水提取药材过程中的水用量进行严格的控制，并根据不同的药材特性进行分组提取，较传统的水提取法效果好，制备的小儿肺热咳喘颗粒质量稳定、可控、黄芩苷鉴别项稳定且符合标准要求，大大提高了产品的合格率，且方法操作简单，适于工业化生产。文档编号A61P11/14GK101780214SQ20101013495公开日2010年7月21日申请日期2010年3月30日优先权日2010年3月30日发明者刘全国申请人:海南新中正制药有限公司