专利名称：：治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的中药组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明属于一种中药组合物及制备方法，具体涉及治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的良性肿瘤，其临床表现主要为月经过多、经期延长、下腹包块、白带增多、腹痛腰酸等，慢性盆腔炎性包块多由慢性盆腔炎症盆腔结缔组织发炎时，所致的盆腔子宫一侧或两侧有片状增厚、压痛、包块。临床表现主要为下腹部坠胀、疼痛、腰骶部酸痛、月经失调等。中医文献中并无子宫肌瘤、盆腔炎性包块病名，认为，对于子宫肌瘤、盆腔炎性包块所表现的下腹胞中结块、月经过多、经期延长、痛经、盆腔胀满疼痛、带下等症状和体征，当属祖国医学的“癥瘕”病症范畴。癥者有形可征，固定不移；瘕者假聚成形，聚散无常。早在《素问骨空论》中即有“任脉为病……女子带下癥瘕”。提出女子任脉气血不畅，则病癥瘕。《灵枢·水胀》篇亦云“石瘕生于胞中……日以益大，状如杯子，月事不以时下，皆生于女子。”其描述之石瘕者，即与今之临床子宫肌瘤临床表现颇为相似，且指出石瘕病位在胞宫。中医认为，胞宫即子宫，“中医学的子宫形态除了包括子宫的实体以外，还包括两侧的附件(输卵管、卵巢)。”说明胞宫病变，包括子宫体及其双侧附件。综上所述，进一步阐明女子癥癜，病在子宫、附件，主要表现为胞中结块，经、带异常，符合现之临床子宫肌瘤、慢性盆腔炎性包块之临床表现。中医学对于癥瘕病因病机的认识，古代医家早有论述。如《灵枢水胀》篇载“石瘕生于胞中，寒气客于子门，子门闭塞，气不得通，恶血当泻不泻，以留止。”指出寒邪内侵，气滞血瘀，恶血内留，积而成癥瘕。《灵枢百病始生篇》论“积之始生”时曰“汁沬与血相搏则合凝聚不得散而积成也。”又曰“凝血蕴生而不散，津液涩渗，著而不去而积成矣。”《校注妇人良方》云“妇人腹中瘀血者，由月经闭积或产后余血未净或风寒滞瘀，久而不消则为积聚癥瘕矣。”阐明了经期、产后余血未净，或风寒瘀滞，凝聚胞中，积结不散而成癥瘕。此外，忧思郁怒、气机不畅，脏腑气血不调，致气滞血瘀亦成癥瘕。如《妇科玉尺》云“妇人积聚之病皆血之所为，盖妇人多郁怒，郁怒则肝伤，而肝藏血者也，妇人多忧思，而心主血者也，心肝既伤，其血无所主则妄溢，不能藏则横行。”强调情志失常，气机郁滞，积而成癥瘕。以上医家共识，忧思郁怒、气机不畅，或经产留滞，风寒内侵，致血流不畅，积聚不散而成癥瘕。对于诸病因病机中的病机核心，诸医家论述也颇为一致。如《景岳全书妇人规》载“瘀血留滞作癥，惟妇人有之……总由血动之时，余血未净，而一有所逆则留滞日积，而渐以成癥矣。”《女科准绳》曰“妇人癥瘕，并属血病……宿血停凝，结为痞块。”《医林改错》曰“气无形不能结块，结块者必有形之血也。”说明“瘀血留滞”是癥瘕的核心病机已为历代医贤所共识。现代中医在论及子宫肌瘤治疗时认为“瘀血内停是本病的病机关健”，本病应在辨病的基础上进行辨证，有很多患者无明显临床表现，但从总体上及结合病因学来讲，瘀血是本病的主要因素。现代医家的论述，进一步奠定了瘀血是本病主要病机的论点。“瘀血留滞，渐以成癥”，癥者有形可及，故下腹部出现结块；血瘀气滞，气机不利，胞脉不通，不通则痛，故小腹作胀作痛；瘀血阻滞，新血不得归经，故月经量多或经期延长或淋漓不净；瘀血内阻，新血难生，水谷精微成秽浊之液下注胞中，故带下量多。如此互为因果，致病情日重，迁延难愈，遂成顽难痼疾。根据《素问至真要大论》提出的“坚者削之，客者除之，结者散之，留者攻之。”“可使破积，可使溃坚。”之旨，对于子宫肌瘤血瘀证应以活血化瘀为治疗主法，宫瘤消癥胶囊鉴于子宫肌瘤、慢性盆腔炎性包块的下腹结块、病程迁延的临床表现，组方用药以活血化瘀、消癥散结为主旨，辅以温通活血，使瘀血散、癥积消、脉络通，则气血运行流畅，经血自调，疼痛自止，诸证自消。子宫肌瘤的药物治疗多采用拮抗性激素的药物以及暂时性抑制卵巢的药物。拮抗性激素药物主要有孕激素受体阻滞剂(米非司酮、三烯高诺酮)、雄激素(丙酸睾丸酮、甲睾酮)、促性腺激素释放激素激动剂(亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林)。孕激素受体阻滞剂在临床用药时，大多数患者停经，贫血患者Hb升高，围绝经期患者16%绝经，只能作为一种保守治疗方法。雄激素类药物有引起痤疮、毛发增多、声音低钝等男性化不良反应，故较少用于年轻患者，临床上多用于伴月经过多的近更年期的子宫肌瘤患者。促性腺激素释放激素激动剂在临床使用时，由于雌激素水平下降，可能出现潮热、出汗、睡眠差等类似更年期综合征症状及影响骨矿代谢，一般用药不超过6个月。以上治疗子宫肌瘤的药物均为激素类药物。此类药物停药后容易复发，用药6个月以上可产生围绝经期综合征、骨质疏松，或相继出现心悸、高血压、阴道干涩、性欲低、尿频急、牙松动、腰背疼痛、记忆力明显减退等。基本上没有明确的药物可以根治子宫肌瘤。临床多采用桂枝茯苓胶囊来治疗。桂枝茯苓胶囊由桂枝、茯苓、牡丹皮、白芍、桃仁等五味药组成，临床上用于子宫肌瘤(尤其是小型子宫肌壁间肌瘤)，慢性盆腔炎性包块，子宫内膜不规则剥脱之功血、卵巢囊肿、痛经、子宫内膜异位症等治疗。
发明内容本发明提供一种食用方便，副作用小的治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的中药组合物，本发明的另一目的是提供治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的中药组合物的制备方法。治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物包括下述重量份的原料制成生水蛭16份牡丹皮530份急性子520份石见穿520份三棱530份莪术530份鬼箭羽520份桂枝520份。治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物包括下述重量份的原料制成生水蛭3份牡丹皮20份急性子10份石见穿10份三棱18份莪术18份鬼箭羽10份桂枝10份。治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物的制备方法包括以下操作步骤取生水蛭粉碎成生水蛭细粉，备用；取牡丹皮、急性子、石见穿、三棱、莪术、鬼箭羽、桂枝，加水没过药面，煎煮23次，第一次煎23小时，第二次煎12小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成的清膏，加乙醇使含醇量达50%80%，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩成相对密度约1.3的稠膏，真空干燥或喷雾干燥，粉碎，与上述生水蛭细粉混勻，即得粉状药物组合物。将粉状药物组合物装入胶囊制成胶囊剂。在所述粉状药物组合物中加入辅料，混合均勻，制粒、干燥，压制成片，包薄膜衣制成片剂，所述辅料为交联聚维酮、硬脂酸镁。可将所得的粉状药物组合物制成丸剂。在所述粉状药物组合物中加入辅料，混合均勻，制粒、干燥，制成颗粒剂，所述辅料为蔗糖粉。本发明药物组合物经多种动物模型实验表明，其作用效果显著，分述如下1、对雌激素所致小鼠子宫增重的影响用雌二醇的方法，制备小鼠子宫增重模型。本发明药物组合物以低、中、高系列剂量给Wister雌性大鼠灌胃给药，以桂枝茯苓胶囊为阳性药物组，每天给药一次，共给药12周。实验结果发现本发明药物组合物各剂量组均能显著降低雌激素水平，且低剂量与高剂量组雌激素水平显著低于桂枝茯苓胶囊组。高剂量组的子宫增重量与桂枝茯苓胶囊组无显著差异。表明本发明药物组合物对雌激素引起的小鼠子宫增重有一定程度的抑制作用。表1本发明药物组合物对大鼠脏器指数的影响(x士、n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>与正常组比*P<0.05**P<0.01，与模型组比AP<0.05，AAP<0.01表2本发明药物组合物对大鼠血清中雌激素水平的影响比较(『10)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>与正常组比较，AAP<0.01；与模型组比较TP<0.<0.012、对大鼠在体子宫活动的影响把Wistar大鼠分组后每组取一只，先雌化2天后，以3.5%水合氯醛lmL/100g腹腔麻醉大鼠，打开腹腔，找出子宫，在一侧子宫角处选距阴道端约0.5cm处蛙心夹夹住，与肌张力换能器连接，待子宫舒缩稳定后(lOmin)十二指肠注射给药，观察60min内子宫曲线变化，对比收缩频率及振幅大小。实验结果发现本发明药物组合物各剂量组对在体子宫活动均有不同程度的抑制作用，特别是给药前和给药后比较。其中低剂量组(0.54g膏粉/kg)和高剂量组(2.16g膏粉/kg)在给药0.5h后与正常时比较子宫的收缩频率和活动力均有显著性差异(P<0.01)，收缩幅度有差异(P<0.05)。与正常组比较，高剂量组在给药lh后有非常显著性差异(P<0.01)，与正常时比较，高剂量组在给药lh后有非常显著性差异(P<0.01)。表明本发明药物组合物对大鼠在体子宫活动有抑制作用。3、抗炎作用本实验观察了本发明药物组合物对二甲苯诱发小鼠耳廓水肿以及对鸡蛋清引起大鼠的足跖肿胀的影响。实验结果表明，本发明药物组合物对二甲苯致小鼠耳肿胀均有不同程度的抑制作用，高剂量组的右耳肿胀度较模型对照组有显著性差异(P<0.01)。表明本发明药物组合物对急性炎症引起的肿胀、渗出有一定的抑制作用。本发明药物组合物对鸡蛋清致大鼠足肿胀均有不同程度的抑制作用。其中小剂量组在1.5h与模型对照组比较有显著性差异(卩<0.05)，大剂量组在1.511、211、311与模型对照组比较有显著性差异(P<0.05)。表明本发明药物组合物对蛋清致急性炎症引起的肿胀、渗出有一定的抑制作用。4、对棉球植入法致大鼠肉芽增生的抑制作用取Wistar大鼠50只，于大鼠一侧腹股沟皮下植入已消毒、干燥、称重的棉球。动物清醒后，按0.54g/kg、l.08g/kg、2.16g/kg(按公斤体重折算，相当于临床成人日用量的1倍、2倍、4倍)剂量灌胃给药，连续7d，末次药后40min，剥离并取出肉芽组织称湿重，干燥后称肉芽棉球干重，计算肉芽增生抑制率。实验结果显示本发明药物组合物各剂量组对肉芽增生均有不同程度的抑制作用。实验结果表明本发明药物组合物对慢性炎症的肉芽增生有一定的抑制作用。5、镇痛作用本实验观察了本发明药物组合物对热板法扭体法致痛的抑制作用影响。将实验小鼠按热板法致痛，先测正常痛阈值，然后按0.013g/kg、0.026g/kg、0.052g/kg剂量分别灌胃服给药，于药后30、60、90、120!^11测痛阈1次，计算镇痛抑制百分率。实验结果表明，本发明药物组合物各剂量组对热板法致痛均有不同程度的抑制作用，使痛阈值明显延长，镇痛抑制百分率提高。其中小剂量组在30min时与模型组比较有显著性差异(P<0.05)，在90min时有非常显著性差异(P<0.01)；中剂量和大剂量组在60min时与模型组比较有非常显著性差异(P<0.01)，在90min时有显著性差异(P<0.05)。表明本发明药物组合对热板法所致疼痛有一定的抑制作用。将实验小鼠按0.013g/kg、0.026g/kg、0.052g/kg剂量连续灌胃给药3天，末次药后40min，腹腔注射0.7%的醋酸0.2ml/只，记录注射醋酸后lOmin内和20min内小鼠的扭体次数，并记录出现扭体的潜伏期，计算镇痛抑制率。实验结果表明，本发明药物组合物各剂量组对醋酸致痛均有不同程度的抑制作用，使疼痛的潜伏期明显延长，镇痛抑制百分率提高。对小鼠10min、20min扭体次数有明显的抑制作用(P<0.01)。表明本发明药物组合物对醋酸所致疼痛有一定的抑制作用。以上实验结果表明本发明药物组合物治疗子宫肌瘤的疗效显著。本发明药物组合物对雌激素所致小鼠子宫增重试验结果显示本发明药物组合物对小鼠子宫增重的抑制作用显著大于桂枝茯苓胶囊。具体实施例方式下面结合实施例，对本发明作进一步地说明。实施例1治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物包括下述重量份的原料生水蛭3份、牡丹皮20份、急性子10份、石见穿10份、三棱18份、莪术18份、鬼箭羽10份、桂枝10份。其制备方法包括以下操作步骤取上述生水蛭粉碎成生水蛭细粉，备用；取上述牡丹皮、急性子、石见穿、三棱、莪术、鬼箭羽、桂枝，加水没过药面，煎煮2次，第一次煎2小时，第二次煎2小时，滤过，合并两次的滤液，减压浓缩成清膏，加乙醇使含醇量达75%，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩成稠膏，真空干燥，粉碎，与上述生水蛭细粉混勻，得混合物，加入混合物总量的硬脂酸镁与混合物总量的滑石粉，混合均勻，装入胶囊(0.4克/粒)，即得治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物胶囊剂。每日服用三次，每次3粒。实施例2治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物包括下述重量份的原料生水蛭3份、牡丹皮20份、急性子10份、石见穿10份、三棱18份、莪术18份、鬼箭羽10份、桂枝10份。其制备步骤中煎煮3次，第一次煎3小时，第二、三次煎1小时，加乙醇使含醇量达50%，制得治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物胶囊剂。其它同实施例1。实施例3治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物包括下述重量份的原料生水蛭3份、牡丹皮20份、急性子10份、石见穿10份、三棱18份、莪术18份、鬼箭羽10份、桂枝10份。其制备步骤中煎煮2次，第一次煎2小时，第二煎2小时，加乙醇使含醇量达80%，制得治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物胶囊剂。其它同实施例1。实施例4治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物包括下述重量份的原料生水蛭1份、牡丹皮5份、急性子5份、石见穿5份、三棱5份、莪术5份、鬼箭羽5份、桂枝5份。其制备步骤中煎煮2次，第一次煎2小时，第二煎2小时，制得治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物胶囊剂。每日服用三次，每次2粒。其它同实施例1。实施例5:治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物包括下述重量份的原料生水蛭6份、牡丹皮30份、急性子20份、石见穿20份、三棱30份、莪术30份、鬼箭羽20份、桂枝20份。其制备步骤中煎煮2次，第一次煎2小时，第二煎2小时，制得治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物胶囊剂。每日服用三次，每次5粒。其它同实施例1。实施例6治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物包括下述重量份的原料生水蛭3份、牡丹皮20份、急性子10份、石见穿10份、三棱18份、莪术18份、鬼箭羽10份、桂枝10份。其制备步骤中煎煮2次，第一次煎2小时，第二煎2小时，制得治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物胶囊剂。其它同实施例1。实施例7治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物包括下述重量份的原料生水蛭3份、牡丹皮20份、急性子10份、石见穿10份、三棱18份、莪术18份、鬼箭羽10份、桂枝10份。其制备步骤中煎煮2次，第一次煎2小时，第二煎2小时；加入混合物总量5%的交联聚维酮，混合均勻，用50%乙醇制粒，60°C干燥，加入混合物总量1%的硬脂酸镁，混勻，压片(0.4克/片)，包薄膜衣，即得片剂。每日服用三次，每次3片。其它同实施例1。实施例8治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物包括下述重量份的原料生水蛭3份、牡丹皮20份、急性子10份、石见穿10份、三棱18份、莪术18份、鬼箭羽10份、桂枝10份、蔗糖粉21份。其制备步骤中煎煮2次，第一次煎2小时，第二煎2小时；在混合物中加入蔗糖粉，混合均勻，用50%乙醇制粒，60°C干燥，整粒，包装(5克/袋)，即得颗粒剂。每日服用三次，每次1袋，温开水冲服。其它同实施例1。实施例9治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物包括下述重量份的原料生水蛭3份、牡丹皮20份、急性子10份、石见穿10份、三棱18份、莪术18份、鬼箭羽10份、桂枝10份、蔗糖粉21份。8其制备步骤中煎煮2次，第一次煎2小时，第二煎2小时；用水泛丸(每丸重0.lg)，烘干，抛光，即得丸剂。每日服用三次，每次12丸。其它同实施例1。权利要求治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物，其特征在于包括下述重量份的原料制成生水蛭1～6份牡丹皮5～30份急性子5～20份石见穿5～20份三棱5～30份莪术5～30份鬼箭羽5～20份桂枝5～20份。2.根据权利要求1所述的治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物，其特征在于包括下述重量份的原料制成生水蛭3份牡丹皮20份急性子10份石见穿10份三棱18份莪术18份鬼箭羽10份桂枝10份。3.根据权利要求1或2所述的治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于包括以下操作步骤取生水蛭粉碎成生水蛭细粉，备用；取牡丹皮、急性子、石见穿、三棱、莪术、鬼箭羽、桂枝，加水没过药面，煎煮23次，第一次煎23小时，第二次煎12小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成的清膏，加乙醇使含醇量达50%80%，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩成相对密度约1.3的稠膏，真空干燥或喷雾干燥，粉碎，与上述生水蛭细粉混勻，即得粉状药物组合物。4.根据权利要求3所述的治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于将粉状药物组合物装入胶囊制成胶囊剂。5.根据权利要求3所述的治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于在所述粉状药物组合物中加入辅料，混合均勻，制粒、干燥，压制成片，包薄膜衣制成片剂，所述辅料为交联聚维酮、硬脂酸镁。6.根据权利要求3所述的治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于可将所得的粉状药物组合物制成丸剂。7.根据权利要求3所述的治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于在所述粉状药物组合物中加入辅料，混合均勻，制粒、干燥，制成颗粒剂，所述辅料为蔗糖粉。全文摘要本发明涉及治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的中药组合物及其制备方法，该药物组合物包括下述重量份的原料生水蛭1-6份、牡丹皮5-30份、急性子5-20份、石见穿5-20份、三棱5-30份、莪术5-30份、鬼箭羽5-20份、桂枝5-20份。制备方法是将生水蛭粉碎成细粉；其它药物水煎后，浓缩成清膏，加乙醇处理成稠膏，干燥粉碎后与生水蛭细粉混均，即得粉状药物组合物。可制成片剂、颗粒剂或丸剂。本发明立旨于通络化瘀、消癥散结，旨在使经脉流畅，气血调和，癥消瘕散，诸症自除。对子宫肌瘤、盆腔炎性包块等症具有显著疗效。文档编号A61K36/9066GK101797362SQ201010135948公开日2010年8月11日申请日期2010年3月25日优先权日2010年3月25日发明者刘斐,刘晓宁,孙松申请人:孙松;张礼春