专利名称：一种用于抗辐射的复合多糖的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于抗辐射的复合多糖，适用于肿瘤病人的放化治疗。
背景技术：
目前的化疗药物大多为细胞毒性药物，该类药物的缺点是在杀伤肿瘤细胞的同时 也会杀伤正常的组织细胞，这不仅制约了药物的剂量和疗效，同时也会降低患者的生理免 疫功能，不能有效阻止肿瘤的转移、复发，成为治疗中的“瓶颈”，因此，拓宽对化学治疗不敏 感的肿瘤细胞的治疗途径，解脱毒害作用研究已引起学术界的广为关注。从天然药物中提 取分离的多糖是一种天然的免疫促进剂，大量研究表明多糖抗肿瘤活性主要是通过增强免 疫调节功能及宿主介导抗肿瘤活性来实现的，这一点显然优于细胞毒性抗肿瘤药物。近十 多年来，人们对于许多单味天然多糖的免疫功能做了大量的研究，本申请人从2003年起也 围绕着这一课题进行了多次专项试验。在试验中我们发现，单味天然多糖药物的生物活性往往是单一或是侧重于某一生 物活性的，一些多糖配伍具有比单味多糖更好的生物活性，不同的多糖由于化学组成及结 构不同，激活免疫系统的途径也不同，因此各种多糖之间存在复杂的协同关系，如果配合得 当往往会产生更强的免疫效果。当使用一定配比的复合多糖时，可协同增强小鼠的脾淋巴 细胞活性，对S18tl肿瘤的生长有一定的抑制作用。在新近的研究中我们还意外地发现并证实，利用复合多糖还可以增加Y射线照 射后小鼠外周血白细胞数，增加骨髓的DNA含量，对辐射损伤有良好的保护作用。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种用于抗辐射的复合多糖，该复合多糖可以显 著地增加Y射线照射后小鼠外周血白细胞数，增加骨髓的DNA含量，对辐射损伤有良好的 保护作用。本发明复合多糖原料中的有效成分及重量份配比如下 香菇多糖 30-80重量份
姬松茸多糖 5-55重量份 茯苓多糖 15-65重量份。本发明复合多糖原料中的有效成分及重量份优选配比如下 香菇多糖 35-65重量份
姬松茸多糖 10-40重量份 茯苓多糖 20-50重量份。上述的香菇多糖、姬松茸多糖、茯苓多糖的含量不低于提取物的50%。以下是为制备发明产品所使用的三种多糖原料的各自特性。香菇多糖香菇(Lentinula edodes Pegler)是中国传统的药食两用真菌，香菇多 糖是由香菇子实体中提取，其提取的多糖成分中以葡聚糖为主，含有少量的木糖
3和甘露糖。香菇多糖对免疫系统的作用主要表现在以下几个方面①激活T细胞和B细胞， 促进特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)的产生，并提高TCL的杀伤活性；②激活巨噬细胞，并 增加其绝对数量；③促进白细胞介素(IL)和干扰素(IFN)等细胞因子的生成；④激活补体 系统。姬松茸多糖姬松茸(Agaricus blazei )，因原产巴西，故又名巴西蘑菇，也称小松 菇，是九十年代食用菌界新开发、口感极佳的稀有真菌。姬松茸的主要成分是多糖类和甾醇 类，经热水提取的姬松茸β葡聚糖有较强的抗癌活性，有对人体增强精力的功效，并能抑 制肿瘤细胞的生长，具有抗肿瘤作用，对致癌物质有吸收、排泄作用，其还具有降血糖、改善 糖尿病、降胆固醇、改善动脉硬化的作用。茯苓多糖茯苓(Poria cocos Polysaccaride)俗称云苓、松苓、茯灵，为寄生 在松树根上的菌类植物，药食两用。茯苓多糖是从茯苓菌核中提取的，主要有茯苓聚糖 (pachy-man )、茯苓次聚(Pachymaran )及高度(1，3 )、( 1，6 )、分支的 β _D_ 葡聚糖 Hl 1 (gluan H11)。茯苓多糖能激活局部新体，使肿瘤附近区域被激活的新体影响巨噬细胞、淋巴细胞或 其他细胞及体液因子，从而协同杀伤肿瘤细胞。茯苓多糖还能激活对肿瘤的免疫监测系统， 调节免疫、保肝降酶、间接抗病毒、诱生和促诱生干扰素、减轻放射副反应、诱生和促诱生白 细胞调节素等生理活性。本发明复合多糖可以制成各种剂型，如软硬胶囊剂、片剂、丸剂或颗粒剂。本发明的复合多糖不仅能够明显地提高小鼠免疫力，而且还能增加对经Y射线 照射后的小鼠的白细胞数、骨髓细胞DNA含量，因此本发明的组方具有更强的抗辐射效果， 特别适用于肿瘤疾病放、化疗或肿瘤病术后的辅助治疗。
具体实施例方式实施例1
实施例2
制备本发明产品软胶囊剂型的具体方法
按配方量称取上述多糖，混合均勻，加入配方量使用色拉油混悬均勻，装入软胶囊 机中压制成囊即得。
实施例3
制备本发明产品1000片片剂的原料配比
实施例4
制备本发明产品片剂的具体方法
按配方量称取上述多糖，干燥、粉碎，过80目筛，与微晶纤维素、羧甲基淀粉钠过80目 筛混合均勻，以5%PVP制粒或干法制粒，整粒，加入硬脂酸镁，压片，包衣，即得。为更好的理解本发明的抗辐射效果，下面用复合多糖能增加对经Y射线照射后 的小鼠的白细胞数、骨髓细胞DNA含量的实验来进一步说明。下列实验数据均通过SPSS统计软件进行行统计处理7 < 0.05为差异有统计学
眉、ο实施例5
本发明产品的外周血白细胞计数实验 (一)原理
外周血白细胞数减少时一次性全身Y射线引起辐射损伤的表现之一，在一定范围内， 照射剂量与外周血中白细胞数成反比，恢复时间与外周血中白细胞数成正比，外周血中白 细胞数可代表血液系统受损状况。(二)仪器和试剂
20 μ L定量取血管、血球计数板、显微镜、1%盐酸等。(三)实验动物
昆明种小鼠，18 22g，健康，雌性，每组10只。(四)试验方法
1.实验分组分受试样品组与对照组。受试样品于照射前给予20天，照 射后仍然给予受试物，至照射后14天取样。2.受试样品低剂量组300mg/kg，中剂量组600mg/kg，高剂量组1200mg/kg，各 剂量组中，香菇多糖占40重量份，姬松茸多糖占20重量份；茯苓多糖占40重量份。3.操作步骤于照射前后经口连续给予受试样品。各剂量组与辐射模型 对照组均以同一剂量Y射线全身照射一次，照射剂量为3Gy。分别于照射前、后第3
天、照射后第14天三次采末梢血20 μ L，加入30mLl%盐酸中，混勻后，加入血球计数板中，计 算计数池中四个大方格中白细胞总数。
(五)试验结果受试物对辐照后小鼠外周血白细胞数的影响结果见表1、表2、表3。 将上表辐照前小鼠外周血白细胞数在各剂量组与模型对照组间比较，P > 0.05 差异均无统计学意义，即分组时小鼠外周血白细胞数在各组间较为均衡。
将表2模型组小鼠外周血白细胞数在辐照前后比较，P < 0.01，差异有统计学意义， 即以3Gy剂量射线对小鼠进行全身一次性照射建立的外周血白细胞数损伤模型成立。 将表3各剂量组白细胞数与模型对照组比较，低剂量组P > 0. 05，差异无统计学 意义，中剂量组和高剂量组P < 0.05，差异有统计学意义，即中剂量与高剂量组均能逆转 3Gy剂量射线对小鼠进行全身一次性照射造成的外周血白细胞数损伤。实施例6
本发明产品的骨髓细胞DNA含量实验 (一)原理
骨髓细胞DNA含量是一次性全身γ射线照射引起辐射损伤的表现之一，在一定范围 内，照射剂量与骨髓细胞DNA含量成反比，回复时间与骨髓细胞DNA含量成正比，骨髓细胞 DNA含量可代表造血系统受损状况。(二)仪器和试剂
注射器，手术器械，紫外分光光度计，Hank' s液等。(三)实验动物
昆明种小鼠，18 22g，健康，雌性，每组10只。(四)试验方法
1.实验分组分受试样品组与对照组。受试样品于照射前给予20天，照 射后仍然给予受试物，至照射后14天取样。2.受试样品低剂量组300mg/kg，中剂量组600mg/kg，高剂量组1200mg/kg，各
6剂量组中，香菇多糖占40重量份，姬松茸多糖占20重量份；茯苓多糖占40重量份。3.操作步骤于照射前后经口连续给予受试样品。各剂量组与辐射模型 对照组均以同一剂量Y射线全身照射一次，照射剂量为3Gy。于照射后第3天， 颈椎脱臼杀死小白鼠，剥离出股骨，用ImL注射器(6. 5号针头)吸取一定体积的Hank's
液，冲出股骨中的全部骨髓细胞；最后，让细胞悬液通过4号针头的注射器，使细胞在悬液 中充分分散，用紫外分光光度计260nm处测定DNA含量。(五)试验结果
受试物对辐照后小鼠骨髓细胞DNA浓度的影响见表4。
将表4中的阴性对照组与模型对照测得的DNA含量进行组间比较，P < 0.01，差异有 统计学意义，即以3 Gy剂量射线对小鼠进行全身一次性照射建立骨髓DNA浓度降低模型 成立。各剂量组与模型对照组间比较，低剂量组与中剂量的P < 0.05，差异有统计学意义， 高剂量组与模型组的P > 0.05，差异无统计学意义。即低剂量与高剂量组均能逆转3 Gy剂量射线对小鼠进行全身一次性照射造成的 骨髓造血系统损伤。综上实验所述，外周血白细胞计数实验和骨髓细胞DNA含量实验中均有两个 剂量组与对照组相比具有统计学意义，证明实验结果为阳性，即本实验所用的复合多糖的 配比可增加小鼠一次性Y射线照射引起的周血白细胞的减少和骨髓细胞DNA含量的降低， 具有较好的辐射损伤的保护作用。
权利要求
一种用于抗辐射的复合多糖，其原料中的有效成分及重量份配比如下香菇多糖 30-80重量份姬松茸多糖5-55重量份 茯苓多糖 15-65重量份 。
2.根据权利要求1所述的用于抗辐射的复合多糖，其原料中的有效成分及重量份配比 如下香菇多糖 35-65重量份 姬松茸多糖 10-40重量份 茯苓多糖 20-50重量份。
3.根据权利要求1所述的用于抗辐射的复合多糖，所述的香菇多糖、姬松茸多糖、 茯苓多糖的含量不低于提取物的50%。
全文摘要
本发明公开了一种用于抗辐射的复合多糖，其有效成分为香菇多糖、姬松茸多糖、茯苓多糖，该复合多糖不仅能够明显地提高小鼠免疫力，而且还能增加对经γ射线照射后的小鼠的白细胞数、骨髓细胞DNA含量，具有更强的抗辐射效果。特别适用于肿瘤疾病放、化疗或肿瘤病术后的辅助治疗。
文档编号A61K31/715GK101879182SQ201010243779
公开日2010年11月10日 申请日期2010年8月3日 优先权日2010年8月3日
发明者刘吉成, 韩翠艳 申请人:齐齐哈尔医学院