专利名称：右丙亚胺作为抗氧化剂的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及右丙亚胺作为抗氧化剂的新用途。
背景技术：
右丙亚胺在临床上用于减少蒽环类药物诱导的心脏毒性已有20多年了。其被认为是右丙亚胺通过其水解产物ADR-925的环打开作用的，能从铁离子与蒽环类药物的络合物或游离铁中移除铁离子，由此阻止其与铁螯合而触发的体内氧自由基的产生。因此，右丙亚胺一直是被作为螯合剂在防治蒽环类药物引发的心脏损伤中应用的。
发明内容
本发明提供了右丙亚胺的新用途，使右丙亚胺在更多的适应症上得以应用。本发明所说的右丙亚胺的新用途，是右丙亚胺作为清除自由基的抗氧化剂的应用。进一步地，右丙亚胺在制备治疗自由基诱导的疾病中的应用。上述所说的自由基诱导的疾病，包括但不限于自由基诱导的心血管和脑血管疾病，癌症，老年化和神经变性疾病。本发明测定了右丙亚胺在体外系统的羟基，超氧化物，脂质，DPPH和ABTS+自由基上的效应。结果证明了右丙亚胺是一种抗氧化剂，其能在体外反应系统中有效的清除过氧化物，羟基，脂质类，DPPH和ABTS+自由基。还发现右丙亚胺不仅能清除!^nton反应生成的羟自由基，还能有效的在游离铁反应系统中抑制过氧化物，羟基，脂质类，DPPH和ABTS+自由基的生成，表明了在铁离子自由基生成中铁离子的螯合作用是促成右丙亚胺保护作用的主要因素。然而，右丙亚胺的抗氧化剂性质不仅仅是由于铁离子的螯合作用。此外，右丙亚胺能直接的清除体外系统中的氧自由基，表明了右丙亚胺的清除作用不需要酶的水解作用形成开环形式。这是对右丙亚胺的抗氧化剂活性不依赖于其酶转化为开环的水解产物以及右丙亚胺能有效减少氧自由基的首次报道。因此，右丙亚胺在临床上除了用于减少由蒽环类药物诱导的心脏毒性外还能作为抗氧化剂疗法用于其他一些疾病。维他命C和E是水和脂溶性维生素，他们能分别清除水和脂溶性自由基。他们能共同抑制细胞膜脂质的过氧化作用，然而，无论是单独的维他命C还是维他命E都不能抑制脂质的过氧化作用。右丙亚胺能清除水和脂溶性自由基，其在将来可以和维他命C和维他命E结合。自由基在生物系统中是正常的代谢产物，且在各种生理功能上包括免疫，氧化性应激都起到重要的位置。像N0，羟基，过氧化物和脂质自由基，都和人类健康密切关系。自由基还有重要的生物学功能，如线粒体电子传递链上的氧自由基，细胞生长和分化，免疫应答，血管中的氮氧自由基，血压调节，研究和记忆。但是自由基也和大多数人类疾病有关，如心血管和脑血管，癌症，老年化和神经变性疾病。自由基的产生和清除或氧化和人类身体健康的平衡。如果自由基的产生多于清除，将有额外的自由基能毁坏细胞构成导致疾病的产生。如果抗氧化剂能帮助身体保持平衡，疾病就能够被阻止。右丙亚胺能单独的清除自由基表明其能在各种疾病中用作抗氧化剂。
图1右丙亚胺对超氧阴离子自由基的清除作用；A、用DMPO捕捉光照核黄素体系产生超氧阴离子自由基的ESR波谱，B、8mg/ml右丙亚胺对超氧阴离子自由基的清除的ESR波谱，C、llmg/ml右丙亚胺对超氧阴离子自由基的清除的ESR波谱；图2利用自旋捕集顺磁共振(ESR)特异测定右丙亚胺对超氧阴离子自由基的清除作用；图3化学发光法检测右丙亚胺在不同浓度对超氧阴离子自由基的清除作用；图4用DMPO捕捉光照过氧化氢产生羟基自由基的ESR波谱；图5化学发光法检测右丙亚胺在不同浓度对羟基自由基的清除的统计结果；图6右丙亚胺对!^enton反应产生羟基自由基的清除作用；A、用DMPO捕捉!^nton 反应产生羟基自由基的ESR波谱，B、10mg/ml右丙亚胺对i^enton反应产生羟基自由基清除的ESR波谱；图7化学发光法检测右丙亚胺在不同浓度对!^nton反应产生羟基自由基的清除的统计结果；图8DPPH自由基溶于苯在ESR测定的波谱利用分光光度计特异测定右丙亚胺利对氮氧DPPH自由基的清除效率；图9右丙亚胺利对氮氧DPPH自由基的清除效率；图10用ΤΕΜΡ0ΝΕ捕集光照竹红菌乙素产生的单线态氧的ESR波谱；图11用4-P0BN捕集i^enton反应产生的脂类自由基的ESR波谱；图12利用自旋捕集顺磁共振(ESR)特异测定不同浓度右丙亚胺对脂质过氧化过程产生脂类自由基的清除结果；图13不同浓度右丙亚胺对ABTS自由基的清除效率。
具体实施例方式实施例1 右丙亚胺对超氧阴离子自由基的清除作用方法10 μ 1核黄素，10 μ 1自旋捕捉剂DMP0，10 μ 1样品或蒸馏水，迅速混勻，吸入石英毛细管中，光照1分钟，描记一分钟时产生超氧阴离子自由基的ESR波谱。用波谱信号第一峰的峰对峰高度h (mm)表示自由基的相对浓度。ESR测试条件电子自旋共振波谱仪 (ESR) Brucker200D-SRC型ESR波谱仪，X波段，微波功率20mW，调制IOOkHz，调幅0. ImT,中心磁场324. 5mT，室温下检测。利用自旋捕集顺磁共振(ESR)特定测定不同浓度右丙亚胺对超氧阴离子自由基的清除效率。测量峰高，计算清除率。清除率(％ ) = (1-样品峰高/对照样品峰高)*100%(1)自旋捕集顺磁共振(ESR)特定测定右丙亚胺对超氧阴离子自由基的清除效率。利用自旋捕集顺磁共振(ESR)特异测定光照核黄素体系产生超氧阴离子自由基的ESR波谱如图IA所示。2mg/ml和llmg/ml右丙亚胺对超氧阴离子自由基的清除的ESR 波谱如图IB和C所示。表1和图2为右丙亚胺在不同浓度对超氧阴离子自由基的清除的统计结果。由图可以看出终浓度为llmg/ml时对超氧阴离子自由基清除率为50%左右。表1利用自旋捕集顺磁共振(ESR)特异测定右丙亚胺对超氧阴离子自由基的清除
的统计结果
权利要求
1.右丙亚胺作为清除自由基的抗氧化剂的应用。
2.右丙亚胺在制备治疗自由基诱导的疾病中的药物中应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所说的自由基诱导的疾病，是自由基诱导的心血管、脑血管疾病，癌症，老年化和神经变性疾病。
全文摘要
本发明属于医药领域，具体涉及右丙亚胺作为抗氧化剂的新用途。所说的新用途是右丙亚胺作为清除自由基的抗氧化剂的应用。本发明测定了右丙亚胺在体外系统的羟基，超氧化物，脂质，DPPH和ABTS+自由基上的效应。结果证明了右丙亚胺是一种抗氧化剂，其能在体外反应系统中有效的清除过氧化物，羟基，脂质类，DPPH和ABTS+自由基。右丙亚胺能单独的清除自由基表明其能在各种疾病中用作抗氧化剂。
文档编号A61K31/496GK102370647SQ201010249758
公开日2012年3月14日 申请日期2010年8月10日 优先权日2010年8月10日
发明者戴建国, 赵俊, 赵保路 申请人:江苏奥赛康药业股份有限公司