专利名称：一种用于消除淋病奈瑟菌耐药质粒的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种可对淋病奈瑟菌耐药质粒进行消除的药 物组合物及其制备方法。
背景技术：
淋病是由淋病奈瑟菌(neisseria gonorrhoeae，简称NG)所致，尽管自2000年以 来全国大多数地区该病的发病率有下降趋势，但据《2009中国卫生统计年鉴》数据显示，淋 病仍处于较高的发病水平，性传播疾病中仅次于梅毒。该病潜伏期短，传染性强，可导致许 多合并症和后遗症，且可以并发和促进感染其他性病(包括HIV)，后果严重。近年来，由于 不合理应用抗生素、淋病奈瑟菌对抗生素敏感性的转变和耐药性的增加，造成淋病的治疗 选药局限、费用上升、增加了病人的经济负担。既往研究提示，淋病奈瑟菌的耐药主要是由质粒介导，质粒介导的耐药性为高度 耐药，原因在于耐药质粒上携带的耐药基因，赋予了细菌对抗生素的耐药性，质粒消除细菌 的耐药性才会随之丧失。因此，阻止耐药质粒的传递，恢复其对廉价抗生素的敏感性，对于 治疗并控制淋病的传播具有十分重要的意义。有学者提出，中药对某些细菌(大肠杆菌、痢 疾杆菌、铜绿假单胞菌、绿脓杆菌、志贺氏菌等)的耐药质粒有一定消除作用。目前已用于 消质研究的中药种类繁多，如苍术、金银花、黄芩、黄连、黄柏、败酱草、复方蒲黄、鱼腥草、紫 草等，但尚无中药复方对淋病奈瑟菌耐药质粒消除作用研究的报道。
发明内容
本发明所要解决的问题是如何提供一种用于消除淋病奈瑟菌耐药质粒的药物组 合物及其制备方法，该药物组合物可有效对淋病奈瑟菌耐药质粒进行消除，且能在一定程 度上恢复淋球菌对抗生素的敏感性，特别是廉价抗生素(如青霉素)的敏感性，这在临床应 用上具有重要意义。为达到上述发明目的，本发明所采用的技术方案为提供一种用于消除淋病奈瑟 菌耐药质粒的药物组合物，其特征在于所述药物组合物所包含的各个组分及其质量份比 如下所示黄柏3 5份；土茯苓2 4份；黄芹2 4份。按照本发明所提供的用于消除淋病奈瑟菌耐药质粒的药物组合物优选方案所包 含的各个组分及其质量份比如下所示黄柏4份；土茯苓3份；黄芹3份。上述用于消除淋病奈瑟菌耐药质粒的药物组合物的制备方法，其特征在于所述 制备方法包括如下步骤A、按照配方以每份IOg称取药材，并将药材粉碎成米粒大小碎片，备用；B、加入3 5倍量的水，煎煮20 40分钟，之后将滤渣和滤液进行分离；C、将步骤B中所得的滤渣中加入2 4倍量的水，再次煎煮20 40分钟，之后将 滤渣和滤液进行分离；
D、将步骤C中所得的滤渣中加入1 3倍量的水，再次煎煮10 20分钟，之后将 滤渣和滤液进行分离；E、将步骤B、C和D中所得的滤液合并，真空抽滤，在100°C的温度下恒温浓缩至 33ml ；F、将步骤E所得的浓缩药液进行分装后，流通蒸汽消毒Ih后，在5°C温度下冷藏即可。本发明所提供的用于消除淋病奈瑟菌耐药质粒的药物组合物及其制备方法具有 如下优点1、可有效对淋病奈瑟菌耐药质粒进行消除；2、能在一定程度上恢复淋球菌对抗生素的敏感性，特别是廉价抗生素(如青霉 素)的敏感性，这在临床应用上具有重要意义。
图1是本发明所提供的用于消除淋病奈瑟菌耐药质粒的药物组合物的制备流程 图。
具体实施例方式下面结合附图对本发明作进一步描述本发明所提供的用于消除淋病奈瑟菌耐药质粒的药物组合物所包含的各个组分 及其质量份比为黄柏3 5份；土茯苓2 4份；黄芹2 4份。上述用于消除淋病奈瑟菌耐药质粒的药物组合物所包含的各个组分及其质量份 比的优选方案为黄柏4份；土茯苓3份；黄芹3份。如图1所示，上述用于消除淋病奈瑟菌耐药质粒的药物组合物的制备方法包括 如下步骤:A、按照配方以每份IOg称取药材，并将药材粉碎成米粒大小碎片，备用；B、加入 3 5倍量的水，煎煮20 40分钟，之后将滤渣和滤液进行分离；C、将步骤B中所得的滤 渣中加入2 4倍量的水，再次煎煮20 40分钟，之后将滤渣和滤液进行分离；D、将步骤 C中所得的滤渣中加入1 3倍量的水，再次煎煮10 20分钟，之后将滤渣和滤液进行分 离；E、将步骤B、C和D中所得的滤液合并，真空抽滤，在100°C的温度下恒温浓缩至33ml ； F、将步骤E所得的浓缩药液进行分装后，流通蒸汽消毒Ih后，在5°C温度下冷藏即可。实施例1 配方黄柏30g ；土茯苓20g ；黄芹20g。制备方法:Α、按照配方以每份IOg称取药材，并将药材粉碎成米粒大小碎片，备 用；B、加入3倍量的水，煎煮20分钟，之后将滤渣和滤液进行分离；C、将步骤B中所得的滤 渣中加入2倍量的水，再次煎煮20分钟，之后将滤渣和滤液进行分离；D、将步骤C中所得的 滤渣中加入1倍量的水，再次煎煮10分钟，之后将滤渣和滤液进行分离；E、将步骤B、C和D 中所得的滤液合并，真空抽滤，在100°C的温度下恒温浓缩至33ml ；F、将步骤E所得的浓缩 药液进行分装后，流通蒸汽消毒Ih后，在5 °C温度下冷藏即可。实施例2 配方黄柏50g ；土茯苓40g ；黄芹40g。
制备方法:A、按照配方以每份IOg称取药材，并将药材粉碎成米粒大小碎片，备 用；B、加入5倍量的水，煎煮40分钟，之后将滤渣和滤液进行分离；C、将步骤B中所得的滤 渣中加入4倍量的水，再次煎煮40分钟，之后将滤渣和滤液进行分离；D、将步骤C中所得的 滤渣中加入3倍量的水，再次煎煮20分钟，之后将滤渣和滤液进行分离；E、将步骤B、C和D 中所得的滤液合并，真空抽滤，在100°C的温度下恒温浓缩至33ml ；F、将步骤E所得的浓缩 药液进行分装后，流通蒸汽消毒Ih后，在5 °C温度下冷藏即可。实施例3 配方黄柏40g ；土茯苓30g ；黄芹30g。制备方法:Α、按照配方以每份IOg称取药材，并将药材粉碎成米粒大小碎片，备 用；B、加入4倍量的水，煎煮30分钟，之后将滤渣和滤液进行分离；C、将步骤B中所得的滤 渣中加入3倍量的水，再次煎煮30分钟，之后将滤渣和滤液进行分离；D、将步骤C中所得的 滤渣中加入2倍量的水，再次煎煮15分钟，之后将滤渣和滤液进行分离；E、将步骤B、C和D 中所得的滤液合并，真空抽滤，在100°C的温度下恒温浓缩至33ml ；F、将步骤E所得的浓缩 药液进行分装后，流通蒸汽消毒Ih后，在5°C温度下冷藏即可。下面将采用本发明所提供的药物组合物和对照药物分别进行消质试验的情况描 述如下采用四川省医学科学院 四川省人民医院皮肤病性病防治研究所STD实验室收集 的在门诊淋病患者中分离鉴定的30株产β-内酰胺酶的淋病奈瑟菌菌株(PPNG)作为实验 菌株。采用由全国性病中心提供的WHO推荐淋病奈瑟菌标准菌株A、B、C、D、E作为质控菌 株。消质剂采用本发明所提供的药物提取液和十二烷基硫酸钠(SDS)。消质实验以β -内酰胺酶试验呈阳性的菌株作为实验用菌株。观察本发明所提供的药物提 取液消质效果本发明所提供的药物提取液作为实验组，常规消质剂SDS作为对照组进行 消质实验，实验菌株各30株，消质72h后观察结果。采用琼脂稀释法进行药敏实验，测定淋病奈瑟菌对青霉素、四环素、环丙沙星、壮 观霉素和头孢曲松5种抗生素的耐药谱。耐药判断标准采用西太区淋病奈瑟菌药敏结果判 断标准(由全国性病中心提供)。将复苏转种后的淋病奈瑟菌菌株制备成浓度为105/ml的淋病奈瑟菌液并接种于 本发明所提供的药物提取液和SDS的T-M培养基24h后观察细菌生长情况，以细菌最大生 长浓度为亚临床抑菌浓度。消质前后质粒谱测定采用《分子克隆实验指南》质粒柱试剂盒抽提消质前后淋病 奈瑟菌质粒，并用琼脂糖凝胶电泳分析其分子量。实验结果消质剂亚抑菌浓度本发明所提供的药物提取液亚临床抑菌浓度为11. 836mg/ ml, SDS亚临床抑菌浓度为0. 15mg/ml。实验菌株对5种常用抗生素耐药谱消质试验前30株实验菌株全部对壮观霉素和 头孢曲松敏感，对青霉素、四环素和环丙沙星耐药；消质试验后30株实验菌株仍全部对壮 观霉素和头孢曲松敏感，但对青霉素、四环素和环丙沙星的敏感性有不同程度的恢复，具体 描述如表1
表 1
消质前
抗生素
总计
耐药
耐药率 (%)
本发明所提供的药物提
取液作用后 耐药 耐药率(％)
SDS作用后
耐药 耐药率(％)
权利要求
一种用于消除淋病奈瑟菌耐药质粒的药物组合物，其特征在于所述药物组合物所包含的各个组分及其质量份比如下所示黄柏 3～5份；土茯苓2～4份；黄芹 2～4份。
2.根据权利要求1所述用于消除淋病奈瑟菌耐药质粒的药物组合物，其特征在于，所 述药物组合物所包含的各个组分及其质量份比如下所示黄柏4份；土茯苓3份；黄芹3份。
3.—种权利要求1或2所述用于消除淋病奈瑟菌耐药质粒的药物组合物的制备方法， 其特征在于所述制备方法包括如下步骤A、按照配方以每份IOg称取药材，并将药材粉碎成米粒大小碎片，备用；B、加入3 5倍量的水，煎煮20 40分钟，之后将滤渣和滤液进行分离；C、将步骤B中所得的滤渣中加入2 4倍量的水，再次煎煮20 40分钟，之后将滤渣 和滤液进行分离；D、将步骤C中所得的滤渣中加入1 3倍量的水，再次煎煮10 20分钟，之后将滤渣 和滤液进行分离；E、将步骤B、C和D中所得的滤液合并，真空抽滤，在100°C的温度下恒温浓缩至33ml；F、将步骤E所得的浓缩药液进行分装后，流通蒸汽消毒Ih后，在5°C温度下冷藏即可。
全文摘要
本发明公开了一种用于消除淋病奈瑟菌耐药质粒的药物组合物及其制备方法，该药物组合物由黄柏、土茯苓和黄芹组成，其质量份比为黄柏3～5份；土茯苓2～4份；黄芹2～4份。采用煎煮法制得药物组合物的提取液即可。该药物组合物可有效对淋病奈瑟菌耐药质粒进行消除，且能在一定程度上恢复淋球菌对抗生素的敏感性，特别是廉价抗生素(如青霉素)的敏感性，这在临床应用上具有重要意义。
文档编号A61P15/00GK101940698SQ20101027218
公开日2011年1月12日 申请日期2010年9月3日 优先权日2010年9月3日
发明者廖菁, 雍刚 申请人:四川省医学科学院(四川省人民医院)