专利名称：一种参白口服液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药口服液试剂，具体是一种采用人参和白花蛇舌草为原料，提 取其有效成分制作的具有较好的抗癌效果的参白口服液；为了实现该产品，本发明还提供 了其制备方法。
背景技术：
人类进入21世纪，癌症将成为危害人类生命的“第一杀手”。据世界卫生组织报 告，世界每年平均新发癌症患者约2460万人，死亡760多万人，占各种疾病死亡的第1-2 位，且有上升趋势。我国每年新发癌症患者260万人，死亡150万人，城市癌症占各种疾病 死亡的第1位，农村占第2位。在不到20年的时间里，我国癌症发病率上升69%，死亡增长 29%。恶性肿瘤是严重危害人类生命的疾病，其死亡率仅次于心脑血管疾病，且发生率 有逐年上升的趋势。作为肿瘤治疗主要手段的化疗虽然有较好的疗效，但是常引起骨髓抑 制、免疫功能低下等副反应，使患者难以坚持抬疗，并且化疗药物在治疗过程中出现的耐药 性已成为目前临床治疗中的难题之一。由上可见，肿瘤作为危害人类生命的第一杀手，发病率有逐年上升的趋势，药物的 需求量极大。据统计，我国每年新发癌症患者260万人，死亡150万人，城市癌症占各种疾 病死亡的第1位，农村占第2位。由于肿瘤的病因较为复杂，医药生产企业研制生产了品种繁多的肿瘤治疗药物。 目前市场上销售的抗肿瘤中药有二三十种。据调查显示，抗肿瘤药国产品种数一直比进口 数多，消耗金额从只占进口品种的53. 6%上升到2005年的116. 3% ； 10年来销售金额增长 最快的是植物类和杂类药物，烷化剂类最慢。近年来临床推出的几种抗肿瘤天然植物药，因 其能抑制瘤体生长，提高人体免疫力，受到广大医药工作者的普遍关注。抗肿瘤辅助治疗 药，多为对免疫机能有调节作用的药物，辅助用药可减少放、化疗的毒副作用，增加患者的 耐受性，提高患者的生存质量，促进临床化疗方案的顺利进行，具有良好发展前景。我国医药行业“十一五”发展指导意见中，把开发抗肿瘤药列为创新药物重点之 首。从长远来看，我国不能再单纯依靠仿制国外的抗肿瘤药物来维持，国家必须创制新型抗 肿瘤药物。以有效部位制备的抗肿瘤药物，既克服了化药的毒副作用，又克服了复方中药成 分不明确，难于出口的弊端，必将具有很好的国内外市场。但由于抗肿瘤辅助用药的新品种价位较高，造成了抗肿瘤辅助用药消耗金额的持 续增加，使其难以大面积使用，尤其是中低水平家庭还难以接受。目前国内医药产品市场销 售的治疗肿瘤的中药，还存在着部分制剂工艺粗糙、成分不明确，质量控制难以保证、用药 量偏大、临床疗效不理想等原因，与西药存在较大差距，竞争力弱，影响了其进入国际市场 的进程。相关技术的研究、开发现状传统的对恶性肿瘤的治疗手段为化疗、放疗、手术3种，这3种治疗途径对肿瘤的治疗是有效的，但放、化疗主要着眼于对癌细胞的杀伤作用，同时也杀伤正常细胞，对造血 等增殖较快的组织细胞的毒性尤为常见，具有较大的毒副作用。手术治疗只能除去可见的 病灶，术后易发生肿瘤的转移，远期效果不尽人意，而中药作为一种生物免疫调节剂，在肿 瘤治疗领域中有着特殊的地位和作用，受到广泛的重视，研究也越来越深入。近年来有关 抗癌中草药中植物药部分抗癌研究进展较快。如菌藻类生药，茯苓多糖体作用广泛，可增 强PEC细胞的毒性作用，增强巨噬细胞的识别功能，吞噬和吞噬指数明显增加。增强T淋巴 细胞毒性作用，即增强免疫反应，并因此而激活机体对肿瘤的免疫监督系统，激活B淋巴细 胞。猪苓提取物猪苓多糖能降低环磷酰胺的致突变作用，并且抑制突变细胞的有丝分裂，减 少微核的产生，起到稳定和促进DNA的修复和抗诱变的作用。猪苓多糖还可提高机体细胞 免疫和体液免疫，增加巨噬细胞吞噬活力，降低化疗副作用。昆布提取物多糖蛋白，具显著 的抗肿瘤作用及较强的机体免疫作用。植物类生药，天门冬体外试验表明天门冬对急性淋 巴细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病及急性单性单核型白血病患者白细胞脱氢酶有一定 抑制作用，并能抑制急性淋巴细胞型白血病患者白细胞的呼吸。从长春花分离出的生物碱， 多具有抗肿瘤作用，其中以长春碱、长春新碱最有价值。喜树中所含喜树碱对小鼠白血病、 腹水型网状细胞肉瘤(ARS)、肉瘤180 (皮下型)、艾氏腹水癌、急性淋巴细胞白血病及急性 粒细胞白血病患者的白细胞、大鼠瓦克氏癌、古田肉瘤等均有抑制作用。中华紫杉，其提取 物紫杉醇对小鼠肉瘤180，黑色素瘤B216有明显的抑制作用。绞股蓝对S2180、艾氏腹水癌 (EAC)具有良好的抑瘤作用，且使自然杀伤细胞(NK)活性增加，具有直接杀癌细胞的作用。 大蒜素具有广泛的抗肿瘤活性等等。对单味中草药防治肿瘤研究发现，中草药抗癌活性成分主要集中于以下几类，皂 苷类、多糖类、生物碱类等。自从人们明确认识到多糖有抗肿瘤作用至今，已有300多种 多糖类化合物从天然产物中被分离出来，其中已发现多种中药的多糖类化合物具有抗癌活 性。清热解毒方药也常用来治疗肿瘤，原志庆选用冬凌草、冬虫夏草、山豆根、乌骨藤、白花 蛇舌草、斑蟊等6种抗癌中草药煎剂对小鼠进行实验研究，结果表明6种中草药对亚硝酸钠 和肌氨酸乙酯盐酸盐诱发上皮癌均有不同程度的阻断作用，其中以白花蛇舌草最为明显。对人参和白花蛇舌草单味药的研究很多。人参的主要化学成分、药理作用、药效学 研究已经相当成熟，近年来对白花蛇舌草化学成分和药理药效的研究也已经取得了一定的 进展。开发研制参白口服液有效部位及制剂具有很好的理论基础。自1985年实行《药品管理法》以来，至今已有近万个中药新药获准上市。其中以 中药复方为主，占近60% ；改变剂型占约35% ；有效成分、有效部位新药不到5%。低水平 重复严重，缺少具有独立知识产权的高水平中药新药。疗效差、剂型落后、质量难以有效控 制；仿制药品和简单改剂型药品充斥市场。大部分未产业化，少数产业化，极少数形成“重 磅炸弹”。按照国家现行中药新药研发的战略，以疗效为目标，重点开发有效部位新药，兼顾 疗效独特的中药复方制剂和名优中成药的二次开发。参白口服液的研发符合中药发展的大 方向。
发明内容
本发明的主要任务在于提供一种参白口服液，具体是一种能有效抗恶性肿瘤的参 白口服液。
本发明的另一个目的在于提供该参白口服液的制备方法。本发明解决的技术方案是基于中医药对恶性肿瘤的机理的认识及治疗原则，参考 现代药理研究成果，从祖国医药宝库中筛选处人参和白花蛇舌草作为本发明的主要药材原 料，以下是人参和白花蛇舌草的相关简介A、人参的研究现状及进展人参，属五加科多年生草本植物，早在两千多年前，人们就发现人参有大补元气、 宁身益智、益气生津、补虚扶正、延年益寿之功效，被誉为“百草之王”。现代研究表明，人参在癌症的预防和治疗方面具有较强的活性，随着研究的深入， 发现人参的抗肿瘤作用及机制较为广泛可影响和调节免疫功能，增强机体对疾病的抵抗 能力，从而抑制肿瘤的生长；可诱导癌细胞凋亡抑制肿瘤的生长或诱导癌细胞分化使其逆 转；可抑制肿瘤的浸润和转移及肿瘤细胞新生血管的形成；还可逆转肿瘤细胞的耐药性、 增强抗癌药的药效。人参中的皂苷Rg3可作用于细胞生殖周期的G2期，抑制癌细胞有丝分裂前期蛋白 质和ATP的合成，使癌细胞的增殖生长速度减慢，并且具有抑制癌细胞浸润、抗肿瘤细胞转 移、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长等作用。人参多糖能提高小鼠巨噬细胞的功能，加速抗体产生，提高机体免疫监视系统功 能。人参皂苷可明显促进脾细胞的空斑形成细胞数，抗体形成的细胞增多，对低剂量抗原免 疫后第一次抗体反应有增强作用，大量研究也表明人参皂苷及人参多糖可增加机体血清补 体含量及溶菌酶的水平。B、白花蛇舌草的研究现状及进展白花蛇舌草为茜草科植物白花蛇舌草Hedyotis diffusaffild.的干燥全草，始载 于《广西中药志》。性寒，味苦、甘，归心、肝、脾经，功能清热解毒，消肿止痛。用于阑尾炎，气 管炎，尿路感染，痈肿，疔疮，毒蛇咬伤。现代研究表明有增强免疫功能的作用。白花蛇舌草中提取的多糖具有显著的增强 免疫活性作用。白花蛇舌草可刺激小鼠抗体的产生，使抗体分泌量增加，对淋巴细胞增殖有 明显促进作用，有明显促进抗体形成细胞的作用，可促进小鼠骨髓细胞增殖反应和IL2的 分泌。单保恩等研究本品提取物对小鼠脾细胞的增殖活性有很强的促进作用，可加强小鼠 和人杀伤细胞对肿瘤细胞的吞噬能力。他们还发现本品提取物在体内体外都有免疫调节作 用和抗肿瘤作用。在体内作用于免疫系统，使T细胞，B细胞和单核细胞发挥协同作用，更 增加了其免疫效应白花蛇舌草具有抗肿瘤作用。研究表明白花蛇舌草的乙醇提取物对结肠癌、黑素 瘤和乳腺癌显示一定活性，特别对乳腺癌细胞活性更强，从中分离得到的2个留醇类化合 物与熊果酸具有细胞毒活性；白花蛇舌草的两种水溶性提取物可以显著抑制小鼠移植性S 180实体瘤的生长，并且本品水溶性提取物与环磷酰胺合用，还可以明显改善环磷酰胺所 致的小鼠体内免疫器官萎缩和造血系统的损伤；白花花色舌草通过提高Hela细胞内基础 钙的水平达到诱导癌细胞死亡的药效.；白花蛇舌草提取物在体外对人肝癌多药耐药细胞 Bel 7402有抑制作用，可能通过直接影响肿瘤细胞能量代谢，对Bel 7402细胞生长具有明 显的抑制作用，且呈剂量依赖关系；白花蛇舌草提取物具有促进小鼠脾淋巴细胞增殖的作 用。
本发明的一种参白口服液，以人参和白花蛇舌草为原料，提取其中的有效成分，其 特征在于白花蛇舌草提取物的重量份为对_羟基香豆酸0. 03-0. 05份，阿魏酸0. 4-0. 6 份；人参提取物的重量份为总皂苷1-2份、总酚酸0. 4-0. 8份；其他为纯化水。制备本发明的药物的配方优选重量份配比是白花蛇舌草提取物的重量份为 对_羟基香豆酸0. 036份，阿魏酸0. 5份；人参提取物的重量份为总皂苷1-1. 5份、总酚酸 0. 4-0. 6份，其余为纯化水。为了实现上述产品，本发明的制备工艺步骤如下A、将人参粉碎至10-50目，白 花蛇舌草剪切至0. 5-1. 0厘米的小段后；B、按人参白花蛇舌(质量比)=10-12 6-8 的比例混合后加水煎煮，所述煎煮次数为两次，第一次煎煮时间为2h-2. 5h，加水量为人参 与白花蛇舌混合物的13倍水量，第二次煎煮时间为1.5h-2h，加水量为人参与白花蛇舌混 合物的10倍水量，两次煎煮之间的间隔时间为0. 25h-0. 5h ；c、将煎煮后的药液进行过滤 去除后，浓缩滤液至1/20 ；D、加乙醇使C步骤中的浓缩液含醇量达75%，以0-4°C的温度 冷藏10-12小时；E、用滤纸过滤，滤液回收乙醇至无乙醇味，加水稀释至原浓缩液的两倍， 过SP700大孔树脂柱(大孔树脂以干大孔树脂计2000g)，按下列公式计算流出流速流速 (ml. miiT1) = 0. 02 (mirT1) X柱高(cm) X柱横截面积(cm2)；再用24000ml水洗脱，洗脱流速 按下列公式计算流速(ml. mirT1) = 0. 04 (mirT1) X柱高(cm) X柱横截面积(cm2)，弃去流 出液；用70%乙醇洗脱，按下列公式计算乙醇洗脱流速流速(ml. mirT1) = 0. OS(Him1)X 柱高(Cm)X柱横截面积(cm2)，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，检测药液得总皂苷和总酚酸含 量之和不低于50%，对羟基香豆酸含量彡1.8%。F、取E步骤中的浓缩液加入200-500ml 的纯化水，煮沸30分钟，待药液冷却至25-30°C时补加300-500ml的纯化水至配制全量，调 PH值至6. 5-8. 0，用0. 2μπι-0. 45 μ m板框过滤器将药液过滤至澄明即得口服溶液；G、将过 滤后的口服溶液灌封，IOO0C 30分钟灭菌、包装，即得参白口服液成品。由上述组分配伍构成的口服液，其药用效果试验如下试验1参白口服液对小鼠肉瘤S-180的实验治疗取昆明小鼠50只，同一性别，20_22g，常规腋下接种小鼠肉瘤S-180后随机分组， 10只/组，共5组。其中受试物3个实验组，同时设阳性药对照组及单纯对照组。接种次日 开始给药，1次/天，共10次，末次给药后次日处死动物称体重，剥取肿瘤称瘤重，按公式 [(对照组平均瘤重-实验组平均瘤重)/对照组平均瘤重]X 100 %，计算肿瘤抑制率，并以 t检验对瘤重数据进行统计学处理。三次重复实验显示，参白口服液以40g/kg剂量给药对小鼠移植性肿瘤S-180的肿 瘤抑制率平均值为38. 9士2. 9%，最高值为41. 2 (P < 0. 001)，三个剂量组量效关系明显。试验2参白口服液对小鼠Lewis’肺癌的实验治疗取C57BL/6小鼠50只，同一性别，20~22g,常规腋下接种小鼠Lewis’肺癌后随机分 组，10只/组，共5组。其中受试物3个实验组，同时设阳性药对照组及单纯对照组。接种 次日开始给药，1次/天，共12次，末次给药后次日处死动物称体重，剥取肿瘤称瘤重，按公 式[(对照组平均瘤重_实验组平均瘤重)/对照组平均瘤重]X 100 %，计算肿瘤抑制率， 并以t检验对瘤重数据进行统计学处理。
三次重复实验显示，参白口服液以40g生药/kg剂量灌胃给药对小鼠移植性肿瘤 Lewis'肺癌的肿瘤抑制率平均值为37. 6士2. 8%，最高值为40. 8% (P < 0. 001)。试验3参白口服液对小鼠乳腺癌EMT-6的实验治疗取balb/c小鼠50只，雌性，20_22g，常规腋下接种小鼠乳腺癌EMT-6后随机分组， 10只/组，共5组。其中受试物3个实验组，同时设阳性药对照组及单纯对照组。接种次日 开始给药，1次/天，共12次，末次给药后次日处死动物称体重，剥取肿瘤称瘤重，按公式 [(对照组平均瘤重-实验组平均瘤重)/对照组平均瘤重]X 100 %，计算肿瘤抑制率，并以 t检验对瘤重数据进行统计学处理。三次重复实验显示，参白口服液以40g/kg剂量灌胃给药对小鼠移植性肿瘤EMT-6 的肿瘤抑制率平均值为34. 3士 1. 8%，最高值为36. 2% (P < 0. 001)。试验4参白口服液对人胃癌裸鼠MGC-803的实验治疗取裸鼠50只，雄性，14_16g，常规腋下接种人癌裸鼠MGC-803，7日后确认瘤源细胞 着床并开始增殖，随机分组，8只/组，共5组。其中受试物3个实验组，同时设阳性药对照 组及单纯对照组。开始给药，1次/天，共30次，(5FU 1次/2天，共15次)末次给药后次 日处死动物称体重，剥取肿瘤称瘤重，按公式[(对照组平均瘤重_实验组平均瘤重)/对 照组平均瘤重]X 100%，计算肿瘤抑制率，并以t检验对瘤重数据进行统计学处理。三次重复实验显示，参白口服液以40g/kg剂量灌胃给药对人癌裸鼠移植性肿瘤 MGC-803的抑制率平均值为39. 0士2. 7%，最高值为41. 7% (P < 0. 001)，三个剂量组量效 关系明显。试验5参白口服液对人肝癌裸鼠Bel-7402的实验治疗取裸鼠50只，雄性，14_16g，常规腋下接种人癌裸鼠Bel_7402，5日后确认瘤源细 胞着床并开始增殖，随机分组，8只/组，共5组。其中受试物3个实验组，同时设阳性药对 照组及单纯对照组。开始给药，1次/天，共20次，(5FU 1次/2天，共10次)末次给药后 次日处死动物称体重，剥取肿瘤称瘤重，按公式[(对照组平均瘤重_实验组平均瘤重)/ 对照组平均瘤重]X 100%，计算肿瘤抑制率，并以t检验对瘤重数据进行统计学处理。三次重复实验显示，参白口服液以40g生药/kg剂量灌胃给药对人癌裸鼠移植性 肿瘤Bel-7402的抑制率平均值为48. 4士3. 2%，最高值为51.5% (P < 0. 001)，三个剂量组 量效关系明显。试验6参白口服液对正常小鼠化疗后毒副反应减毒作用的观察选用BALB/c小鼠，雌雄各半，20~22g,经正常饲养观察3天如无异常，取60只随机 分组，10只/组共6组，其中参白口服液设高、中、低三个剂量组，剂量分别为10、20、40g生 药/kg，另设生理盐水化疗对照组、阳性药粒生素45ug/kg对照组和未化疗正常对照组。分 组后次日(实验第1日)3个受试物组开始给药，1次/日至试验结束，其间其余各组给生 理盐水，0.2ml/只。第6日除未化疗正常对照组外，其余5组小鼠腹腔注射CTX100mg/kg， 1次/日X 3，CTX停药次日(实验第9日)粒生素组开始给药(皮下注射)，1次/日至试验结束。CTX停药后第4日(实验第12日)各组取半数(5只)小鼠眼眶取血查血象；取 右侧胫骨以2ml生理盐水反复冲洗骨髓腔，显微镜下计数有核细胞数；取脾脏称重计算脾 脏系数后将脾脏浸泡于Bouin’ s液中观察脾集落(CFU-S)。剩余动物继续给药，至CTX停 药后第7日(实验第15日)处理剩余动物，重复上述操作。实验过程中隔日记录各组动物 饲料消耗和体重。二次重复实验显示，参白口服液以10 40g生药/kg的三个剂量灌胃给药，于化 疗前(药环磷酰胺100mg/kg剂量1次/日X3)7日开始，1次/日连续14次，与生理盐水 对照组比较，对化疗所造成的小鼠血液白细胞数量下降、红细胞数量减少、血红蛋白含量降 低及血小板数量下降均有对抗作用。对化疗药造成小鼠骨髓造血功能的损伤有保护作用。 对化疗后小鼠骨髓外造血功能无促进作用。对化疗后小鼠体重滞长有缓解作用。对化疗后 小鼠食欲有改善作用。试验7荷瘤小鼠碳末廓清实验取昆明小鼠50只，雌雄各半，20_22g，经正常饲养观察3天如无异常，常规腋下接 种小鼠肉瘤S-180后随机分组，10只/组，共5组。其中受试物3个实验组，同时设阳性药 对照组及单纯对照组。接种次日开始给药，1次/天，共10次，于末次给药次日以0. lml/10g 剂量对小鼠逐只静脉注射印度墨汁(墨汁以12000转/分离心1分钟，以生理盐水1 2 稀释)，静注后1分钟、10分钟分别从眼眶静脉丛取血各一次，每次定量吸取0. 02ml加 入含2ml 0. 无水碳酸钠溶液的试管中，72分光光度计在波长680nm下比色，1分钟和 10分钟血样的光密度分别以ODl和ODlO表示，时间以T表示，按公式廓清指数(K)= (IogODl-IogODlO) / (TlO-Tl)计算廓清指数。末次取血后处死动物，称量体重，取肝脾称重， 按公式吞噬指数=(体重/肝脾重)ΧΚ1/3计算吞噬指数，数据进行统计学处理。相同条 件下重复实验二次。参白口服液以10 40g/kg的剂量，给药1次/日共10次，以碳粒廓清的实验方 法，以廓清指数和吞噬指数为评价指标，二次重复实验结果显示该药对提高荷瘤小鼠非特 异性免疫功能有改善作用。试验8参白口服液对荷瘤小鼠细胞因子IL-2血清浓度的影响取昆明小鼠60只，同一性别，20_22g，其中50只常规腋下接种小鼠肉瘤S-180后 随机分组，10只/组，共5组。其中参白口服液设高、中、低三个剂量组，剂量分别为40g/kg、 20g/kg和10g/kg，另设生理盐水对照组、阳性药CTX 20mg/kg对照组，另外10小鼠为未荷 瘤正常对照组。接种后次日开始给药，1次/天，共10次。末次给药后次日自小鼠眼眶取 血，取血量> 0. 5ml/只，4°C过夜后离心(4000转，10分钟)取血清，参照试剂盒给定方法测 定IL-2，并以t检验对各组细胞因子血清浓度进行统计学处理。从实验结果可以看出，CTX及参白口服液各剂量组荷瘤小鼠血清IL-2的浓度与生 理盐水荷瘤小鼠相比较无统计学差异，说明参白口服液在应用剂量下相对于荷瘤小鼠本身 血清IL-2的浓度无提高作用(P > 0. 05)；参白口服液40g/kg和20g/kg剂量组荷瘤小鼠 血清IL-2的浓度高于正常未荷瘤小鼠(P < 0. 05)，说明荷瘤小鼠在按上述剂量应用参白口 服液后与未荷瘤正常小鼠相比血清IL-2的绝对浓度有所提高，其在肿瘤治疗中的意义有待探讨。试验9参白口服液抗炎作用试验取昆明小鼠50只，雄性，23_25g，随机分组，10只/组，共5组。其中参白口服液设 高、中、低三个剂量组，剂量分别为40g/kg、20g/kg和10g/kg，另设生理盐水对照组和阳性 药阿司匹林0. 5g/kg对照组，一次性灌胃给药，给药后Ih取二甲苯0. 04ml/只涂抹于小鼠 右耳(左耳为正常对照)，3h后处死小鼠沿耳廓基线剪下两耳，用直径9mm打孔器分别在两 耳同一部位打下圆片称重，以左右耳片重量差表示肿胀度，并对数据进行统计学处理。二次重复实验显示，参白口服液以40、20、10g生药/kg的三个剂量灌胃给药，耳肿 胀度低于生理盐水对照组(P < 0.01 0.001)，有一定的抗炎作。本发明的优点在于参白口服液采用先进的生产工艺，以中药有效部位制剂治疗 肿瘤，有效成分清楚，质量标准可控，所用药材为基础研究明确的公认的具有抗肿瘤活性的 成分，疗效确切，毒副作用很小，它将传统中药与现代高科技手段相结合，增加了产品的技 术含金量，符合中药现代化发展趋势。该产品与目前市场上销售的西药抗肿瘤药相比，毒 性小，成本低，价格合理；与中药复方相比，工艺先进，成分明确质量可控，疗效显著。因此， 在国内、国际市场上具有较强的竞争实力，同时能够加速中药走出国门，打入国际市场的进 程。
具体实施例方式实施例按以下配比选取原料(千克)(给出所涉及原料和分量，原料只要有效成分部 分)生产方法如下人参药材粉碎成10-50目的粉状，取1200g，白花蛇舌草剪成0. 5-1厘米的小段， 取800g，与人参药材混和，加水煎煮两次，第一次煎煮2. 5小时，加水量为人参与白花蛇舌 混合物的13倍水量，第二次煎煮2小时，加水量为人参与白花蛇舌混合物的10倍水量，两 次煎煮之间的间隔时间为0. 25h-0. 5h。然后滤过，滤液浓缩至2000ml，加乙醇使含醇量 达75%，0-4°C冷藏12小时，再用滤纸过滤，滤液回收乙醇至无乙醇味，加水稀释至原浓缩 液的两倍，过SP700大孔树脂柱(大孔树脂以干大孔树脂计2000g)，按下列公式计算流出 流速流速(ml. miiT1) = 0. 02 (mirT1) X柱高(cm) X柱横截面积(cm2)；再用24000ml水 洗脱，洗脱流速按下列公式计算流速(ml. mirT1) = 0. 04 (mirT1) X柱高(cm) X柱横截面 积(cm2)，弃去流出液；用70%乙醇洗脱，按下列公式计算乙醇洗脱流速流速(ml. mirT1) =0. 03 (mirT1) X柱高(cm) X柱横截面积(cm2)，收集乙醇洗脱液2000ml,回收乙醇，检测 药液得总皂苷和总酚酸含量之和不低于50%，对羟基香豆酸含量> 1.8%。取浓缩液加入 300ml纯化水，煮沸30分钟，待药液冷却至25-30°C时补加纯化水至配制全量，调PH值至 6. 5-8. 0，用0. 2-0. 45 μ m板框过滤器将药液过滤至澄明后，灌装成成品。
权利要求
一种参白口服液，以人参和白花蛇舌草为原料，提取其中的有效成分，其特征在于白花蛇舌草提取物的重量份为对 羟基香豆酸0.03 0.05份，阿魏酸0.4 0.6份；人参提取物的重量份为总皂苷1 2份、总酚酸0.4 0.8份；其他为纯化水。
2.根据权利要求1所述的一种参白口服液，其特征在于制备本发明的药物的配方优 选重量份配比是白花蛇舌草提取物的重量份为对_羟基香豆酸0. 036份，阿魏酸0. 5份； 人参提取物的重量份为总皂苷1-1. 5份、总酚酸0. 4-0. 6份，其余为纯化水。
3.一种实现权利要求1所述的参白口服液的制备方法，其特征在于制备工艺步骤如 下A、将人参粉碎至10-50目，白花蛇舌草剪切至0. 5 1. 0厘米的小段后；B、按人参 白花蛇舌(质量比)=10-12 6-8的比例混合后加水煎煮；C、将煎煮后的药液进行过 滤去除后，浓缩滤液至1/20 ；D、加乙醇使C步骤中的浓缩液含醇量达75%，以0-4°C的温 度冷藏10-12小时；E、用滤纸过滤，滤液回收乙醇至无乙醇味，加水稀释至原浓缩液的两 倍，过SP700大孔树脂柱，按下列公式计算流出流速流速(ml. rniiT1) = 0. 02 (min-1) X柱 高(Cm)X柱横截面积(cm2)；再用水洗脱，洗脱流速按下列公式计算流速(ml.mirT1)= 0. 04 (min-1) X柱高(cm) X柱横截面积(cm2)，弃去流出液；用70%乙醇洗脱，按下列公式计 算乙醇洗脱流速流速(ml. min-1) = 0. 03 (min—1) X柱高(cm) X柱横截面积(cm2)，收集乙 醇洗脱液，回收乙醇，检测药液得总皂苷和总酚酸含量之和不低于50%，对羟基香豆酸含量 > 1. 8%。F、取E步骤中的浓缩液加入200-500ml的纯化水，煮沸30分钟，待药液冷却至 25-30°C时补加300-500ml的纯化水至配制全量，调PH值至6. 5-8. 0，用0. 2μπι-0· 45μπι板 框过滤器将药液过滤至澄明即得口服溶液；G、将过滤后的口服溶液灌封，100°C 30分钟灭 菌、包装，即得参白口服液成品。
4.根据权利要去3所述的一种参白口服液的制备方法，其特征在于所述煎煮次数为 两次，第一次煎煮时间为2h-2. 5h，加水量为人参与白花蛇舌混合物的13倍水量，第二次煎 煮时间为1. 5h-2h，加水量为人参与白花蛇舌混合物的10倍水量，两次煎煮之间的间隔时 间为 0. 25h-0. 5h。
全文摘要
本发明涉及一种中药口服液试剂，以人参和白花蛇舌草为原料以纯化水煎煮、醇化、树脂分离洗脱，提取其中的有效成分对-羟基香豆酸0.03-0.05份，阿魏酸0.4-0.6份，总皂苷1-2份、总酚酸0.4-0.8份；然后再以以上原料与纯化水进行煮沸、提纯，得澄清的口服液。本发明配方无毒性，对抗恶性肿瘤有独特的疗效。
文档编号A61P35/00GK101940644SQ20101028396
公开日2011年1月12日 申请日期2010年9月17日 优先权日2010年9月17日
发明者刘锁兰, 张德锋, 李长惠, 王磊, 秦小兰 申请人:江苏振国药业有限公司