一种治疗增生类疾病的中药组合物的制作方法

专利名称：一种治疗增生类疾病的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，特别涉及治疗乳腺肿块的中药。
背景技术：
中国专利90109821. 3名称为“癌变阻断剂〃增生平〃的制备工艺”描述了一种增 生平的制备工艺，经水溶液提取有效成分成浸膏，然后制成不同剂型而成。经大白鼠和犬的 实验以及2531例食管上皮重度增生患者的观察，结果表明，“增生平”是一种新型阻断上皮 癌变的肿瘤预防剂。中国专利90109821. 3描述的增生平片各组分的组成为黄药子3_6，夏枯草 18-25，拳参17-21，败酱草17-23，山豆根18-24，白鲜皮8-12。其中使用了败酱草这一成分，败酱草为败酱科植物白花败酱Patrinia villosa Juss.的全草。别名黄花败酱、龙芽败酱、黄花龙牙、曲菜来源本品为败酱草科植物黄 花龙芽 Patrinia scabiosaefolia Fisch. ex Link.，白花败酱(苦斋)P. villosa (Thunb.) Juss.，以根状茎和根、全草入药。根春秋季节采挖，去掉茎叶洗净，晒干。全草夏秋采割，洗 净晒干。制法洗净，晒干，切碎用。性味归经辛、苦，凉。入胃、大肠、肝经。功能主治清热解毒，消痈排脓，活血 行瘀。用于肠痈、肺痈及疮痈肿毒，实热瘀滞所致的胸腹疼痛，产后瘀滞腹痛等症。北败酱为菊科苦苣菜，属多年生草本植物苣荬菜Sonchus arvensis L.干燥幼嫩 全草。《中华人民共和国药典》正名为苣荬菜。性味及功效苦，寒。有清热解毒、消肿排 脓、化瘀的功能。临床应用用于阑尾炎，肠炎，痢疾，疮疔痈肿，痔疮，产后瘀血腹痛。用 量煎汤内服9 15g。外用鲜品适量，捣烂敷患处，或煎汤熏洗。原植物根茎呈细长圆 柱形，向下渐细，长3 10cm，直径2 5mm ；表面浅黄棕色，有纵皱纹，上部有近环状突起的 叶痕，下部有细小的不定根，或突起的根痕。幼茎长1 6cm，基生叶卷缩或破碎，完整者展 平后呈长圆状披针形或广披针形，长4 16cm，宽0. 5 3. 5cm,先端多圆钝或短尖，有小尖 刺，叶缘具稀疏的缺刻或不整齐羽状分裂，或不分裂，边缘有小尖齿，每cm内5个以上，上表 面灰绿色，下表面色较浅，基部渐窄成柄；幼叶表面密被毛茸；茎生叶互生，与基生叶相似， 但基部耳形，抱茎。质脆。气微，味微咸。乳腺肿块包括乳腺增生，乳腺肿瘤，乳腺囊肿，其 中乳腺肿瘤包括乳腺良性肿瘤和乳腺癌。乳腺增生是女性最常见的乳房疾病，其发病率占乳腺疾病的首位。近些年来该病 发病率呈逐年上升的趋势，年龄也越来越低龄化。据调查约有70% 80%的女性都有不同 程度的乳腺增生，多见于25-45岁的女性。乳房疼痛和肿块为本病主要的临床表现。目前多认为乳腺增生是由于人体内雌激素和孕激素的变化造成的，发病广泛，一 般经期前后症状明显，多数未经过治疗，绝经后症状基本消失。临床治疗药物多为激素调节 药物。不典型乳腺增生的发病率低，但转变为乳腺癌的几率较大。乳腺囊性增生症的主要病变为①囊肿病；②乳头状瘤病；③乳管上皮增生；④腺 病；⑤大汗腺化生。其中以①②③与乳腺癌关系密切。因乳腺癌癌旁病变几乎皆伴有乳腺增生症，癌旁不典型增生以乳腺囊性增生症癌变为主，浸润性小叶癌、单纯癌及浸润性癌的 周围较为多见，且肿瘤直径愈小，其癌旁不典型增生愈多见，且增生程度愈严重；肿瘤直径 愈大，不典型增生愈少见，增生程度越轻，甚至找不到不典型增生。乳腺在致癌因素作用下所引起的一系列组织学改变，乳腺癌及其多原性发灶病变 均是在乳腺上皮广泛性增生病变基础上而发生，表明乳腺癌并非孤立的局部病变。不典型 增生为重要癌旁病变，其存在及程度与病理类型，肿瘤大小密切相关，是癌前病变在形态学 上的反映，在一定条件下可发展为原位癌。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，通常发生在乳房腺上皮组织。据资料统计， 发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10%，在妇女仅次于子宫癌。它的发病常与遗传有关，以及 40-60岁之间，绝经期前后的妇女发病率较高。乳腺癌的治疗方法有多种，西医以手术切除为首选，并结合放疗、化疔、内分泌治 疗及免疫疗法等，但放、化疗对局部肿瘤有效果，但毒副反应极大，对患者全身有很大损伤。 而中医药在乳腺癌综合治疗中的作用和优势，日益受到国内外肿瘤临床界的重视。有效的 将中医药与手术、放化疗、内分泌治疗、免疫疗法结合起来，在改善术后患者体力、调动机体 抗病能力、减轻放化疗毒副反应、提高生活质量、控制肿瘤复发转移、延长生存期方面有着
重要作用和独特优势。

中国专利如 02146486. 3 02153458.6
-种治疗乳腺增生的中药 -种治疗乳腺增生的药物组合物及其制备方法 02138009. 0治疗乳腺增生病的中药组合物及其制备方法 95111935.4 一种治疗乳腺增生的药物 96115288. 5 一种用于治疗乳腺增生病的药物制剂散乳口服液 93107661. 7用于治疗乳腺增生症的药及其配制方法 94108193. 1 一种抗乳腺增生中成药 98106592. 9乳腺增生软坚化淤止痛药
200610028556 一种治疗乳腺增生和乳腺肿瘤的药物及其制备方法 97105153 一种治疗乳腺瘤(癌)的中药方剂
以上专利描述了一些治疗乳腺增生和乳腺肿瘤的中药复方制剂，这些药物有些属 于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在开发过程中由于疗效不确切而中断开发。
本发明根据实验研究成果，意外的发现用北败酱代替败酱草使增生平治疗乳腺肿 块可以取得更加良好的效果，以下为本发明的内容。

发明内容
本发明提供一种中药制剂及其在制备治疗乳腺肿块的药物中的应用，本发明的中药制剂，配方组成如下山豆根18-24份，拳参17-21份，北败酱17-23份，白鲜皮8_12份，夏枯草18-25 价，黄药子3-6份。以上组成中，重量是以生药计算的，按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比 例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以克或
4毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖 或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效不变。以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中 药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加 工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学 的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取 中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃 取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是 干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。本发明的中药制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是 0. 1-99.9%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单 位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋寸。本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、薄 膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、 散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、 贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹 剂、膏剂等。最优选的是片剂。本发明的中药制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如黏合剂、填充 剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对制剂进行包衣。适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包 括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬 脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。可通过混合，填充，压片等常用 的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那 些组合物中。口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂， 或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含 有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基 纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉 伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性 酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需 要，可含有常规的香味剂或着色剂。对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体 和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载 体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉 齐U、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这 种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
本发明的中药制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体， 所述药物可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸 半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA 二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸 盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦 芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其 衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性 剂、聚乙二醇、环糊精、环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20 剂，如1-20袋或粒或片。本发明的中药制剂最优选的制备方法如下配方山豆根420g，拳参420g，北败酱420g，白鲜皮210g，夏枯草420g，黄药子IOOg制备取白鲜皮210g，粉碎成细粉备用。再取黄药子100g、山豆根、北败酱、拳参和夏枯 草各420g，置容器内，加水适量，煎煮2小时，滤取药液，药渣再加适量的水，煎煮1. 5小时， 滤取药液弃渣。将两次滤液合并，减压浓缩至相对密度50°C测1.30至1.35的浸膏。最后 将备用的白鲜皮细粉与浓缩的浸膏均勻混合，加赋形剂，压成0. 3g片即可。本发明的药物用于治疗乳腺肿块，所述的乳腺肿块包括乳腺增生，乳腺肿瘤，乳 腺囊肿，其中，乳腺增生包括普通乳腺增生和不典型乳腺增生，乳腺肿瘤包括乳腺良性肿瘤 和乳腺癌。因此，本发明包括，本发明的药物在制备治疗乳腺肿块的药物中的应用。本发明的药物在制备治疗不典型乳腺增生的药物中的应用。本发明的药物在制备治疗普通乳腺增生的药物中的应用。
本发明的药物在制备治疗乳腺良性肿瘤的药物中的应用。本发明的药物在制备治疗腺癌的药物中的应用。有关本发明的药物的应用结果如下用本发明最优选方法制备的本发明的药物，在全国临床协作中心对121例乳腺囊 性增生的患者，口服本发明的药物，每日2次，每次8片，60天为一疗程。结果121例中，痊 愈72例，占59. 5 %，好转37例，占30. 6 %，无效12例，占9. 9 %，总有效率90. 1 %。用本发明最优选方法制备的本发明的药物配合术前化疗治疗乳腺癌的临床疗效、 本发明的药物组32例.观察组25例，两组化疗采用环磷酰胺((CTX) 400 600mg/m2，静脉 注射，氟尿嘧啶(5-Fu)400mg/m2，静脉滴注，均在第1天用药，21天为1周期，术前化疗2 3个周期，休息14天后手术。本发明的药物组于化疗前5天给予，每日3次，7天为1疗程。 结果近期疗效比较，中药组有效率(83. 5% )明显高于对照组(70. 8% ) (P < 0. 05)。以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果—、本发明的药物对家兔乳腺增生的治疗作用实验(一)方法1、制备乳腺增生模型兔38只首先分为二组，其中正常组10只，模型组28只。正常组家兔每天肌注生理盐水0. 5ml/kg，模型组肌注雌二醇(E2)注射液lmg/kg，连续30天 后，大体观察乳房形态，心室内采血检测性激素水平，包括雌二醇(E2)、孕酮(P)、促乳泡成 熟激素(FSH)、促黄体生成素(PrL)。2、实验分组除正常组外，将模型组24只家兔再分为对照组和本发明的药物组， 每组12只。本发明的药物0. 5g/kg组将药粉掺入少量的饲料中喂送养，待食完后，再给予 正常饲料，每日二次；正常组和对照组给以常规饲料喂养，连续用药30d，观察上述指标的变化。(二)、实验结果1、E2复制的家兔乳腺增生模型乳腺增生模型大体形态学判别标准1)红、肿、大三者均有者为+++。2)肿、大二者均有者为++。3)单纯变大者为+。4)无变化者为_。模型组在E2应用30d后，可见乳腺增大(结果见表1)。表1正常组与模型组乳腺增大程度比较
权利要求
一种治疗乳腺肿块的药物，其特征在于由以下中药原料药制备而成山豆根18 24份，拳参17 21份，北败酱17 23份，白鲜皮8 12份，夏枯草18 25份，黄药子3 6份。
2.根据权利要求1的药物，其特征在于由以下中药原料药制备而成 山豆根420g，拳参420g，北败酱420g，白鲜皮210g，夏枯草420g，黄药子IOOg
3.权利要求1的药物的制备方法，其特征在于步骤如下取白鲜皮210g，粉碎成细粉备用。再取黄药子100g、山豆根、北败酱、拳参和夏枯草各 420g,置容器内，加水适量，煎煮2小时，滤取药液，药渣再加适量的水，煎煮1. 5小时，滤取 药液弃渣。将两次滤液合并，减压浓缩至相对密度50°C测1.30至1.35的浸膏。最后将备 用的白鲜皮细粉与浓缩的浸膏均勻混合，加赋形剂，压成0. 3g片即可。
4.权利要求1的药物在制备治疗乳腺肿块的药物中的应用。
5.权利要求4的应用，其中所述药物，其使用方法如下在使用时根据病人的情况确定 用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如1-20袋或粒或片。
6.权利要求4的应用，其中所述应用包括肿瘤的辅助治疗，以及和其他抗肿瘤药物联合使用。
7.权利要求4的应用，其中所述应用为治疗不典型乳腺增生的药物中的应用。
8.权利要求4的应用，其中所述应用为治疗普通乳腺增生的药物中的应用。
9.权利要求4的应用，其中所述应用为治疗乳腺良性肿瘤的药物中的应用。
10.权利要求4的应用，其中所述应用为治疗腺癌的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种治疗用中药增生平，本发明的中药，配方组成如下山豆根18-24份，拳参17-21份，北败酱17-23份，白鲜皮8-12份，夏枯草18-25份，黄药子3-6份。
文档编号A61P35/00GK101966272SQ20101050405
公开日2011年2月9日 申请日期2010年10月12日 优先权日2009年10月21日
发明者朱江 申请人:天津康晨瑞信医药集团有限公司