专利名称：盐酸二甲双胍肠溶片及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物技术领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍肠溶片及其制备方法。
背景技术：
盐酸二甲双胍(Metformin Hydrochloride)，其化学名为1，1_ 二甲基双胍盐酸 盐，为双胍类降糖药，用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛 素血症者，用本药不但有降血糖作用，还有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲 类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类降血糖药、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖 药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素的用量。盐酸二甲双胍主要在小肠吸收，肠溶片口服后，在上消化道不释放而是在小肠部 位定位释放，避免在胃内酶解，从而躲过酶屏障，提高局部药物浓度和生物利用度，同时避 免了对胃肠道的不良刺激，更安全可靠目前的肠溶片一般选择在片芯外直接包肠溶衣，但 制剂的稳定性还存在需要进一步提高的空间。
发明内容
本发明针对现有技术存在的上述问题，成功地研制出一种稳定且生物利用度高的 盐酸二甲双胍肠溶片。申请人:经过大量研究，意外发现本申请的肠溶片能显著提高制剂稳定性，而现有 技术对此没有任何启示。具体地说，在一种本发明的实施方案中，本发明提供了一种稳定的盐酸二甲双胍 肠溶片，包括片芯、隔离衣层和肠溶衣层，其中，所述的片芯是由盐酸二甲双胍、糊精、羟丙 纤维素、硬脂酸镁和滑石粉采用4%羟丙甲纤维素15%乙醇水溶液为粘合剂制备成；所述 隔离衣层是由胃溶型薄膜包衣预混悬剂(欧巴代)、纯化水制成；和所述肠溶衣层是由肠溶 型薄膜包衣预混悬剂欧巴代和纯化水制成。在本发明一种优选的实施方案中，本发明提供了一种稳定的盐酸二甲双胍肠溶 片，包括片芯、隔离衣层和肠溶衣层，以制成10000片计，其中，片芯由盐酸二甲双胍2500g、 糊精400-600g、羟丙纤维素40-80g( —半内加，一半外加)、硬脂酸镁10_20g和滑石粉 20-40g加粘合剂羟丙甲纤维素配制成的4%羟丙甲纤维素15%乙醇水溶液制成；所述隔离 衣层是由胃溶型薄膜包衣预混悬剂欧巴代80-100g、纯化水400-600g制成；和所述肠溶衣 层是由肠溶型薄膜包衣预混悬剂欧巴代250-350g和纯化水1000-1500g制成。在本发明一种优选的实施方案中，本发明提供了一种稳定的盐酸二甲双胍肠溶 片，包括片芯、隔离衣层和肠溶衣层，以制成10000片计，其中，片芯由盐酸二甲双胍2500g、 糊精450-650g、羟丙纤维素50-70g(—半内加，一半外加)、硬脂酸镁12_17g和滑石粉 25-35g加粘合剂羟丙甲纤维素配制成的4%羟丙甲纤维素15%乙醇水溶液制成；所述隔离 衣层是由胃溶型薄膜包衣预混悬剂欧巴代85-95g、纯化水450-550g制成；和所述肠溶衣层 是由肠溶型薄膜包衣预混悬剂欧巴代270-320g和纯化水1100-1400g制成。
在本发明一种优选的实施方案中，本发明提供了一种稳定的盐酸二甲双胍肠溶 片，包括片芯、隔离衣层和肠溶衣层，以制成10000片计，其中，所述的盐酸二甲双胍2500g、 糊精500g、羟丙纤维素60g (30g内加，30g外加)、硬脂酸镁15g和滑石粉30g加粘合剂羟丙 甲纤维素配制成的4%羟丙甲纤维素15%乙醇水溶液制成；所述隔离衣层是由胃溶型薄膜 包衣预混悬剂欧巴代90g、纯化水500g制成；和所述肠溶衣层是由肠溶型薄膜包衣预混悬 剂欧巴代300g和纯化水1200g制成。在另一种本发明的实施方案中，本发明提供了上述盐酸二甲双胍肠溶片的制备方 法，包括下列步骤1.原料粉碎过80目筛，糊精、羟丙纤维素、硬脂酸镁、滑石粉过80目筛，备用。配 制4%羟丙甲纤维素15%乙醇溶液，备用。2.取处方量的盐酸二甲双胍、糊精、羟丙纤维素放入湿法混合颗粒机中干混 5min,再加入适量的粘合剂制成湿颗粒。将湿颗粒置干燥机中沸腾干燥，使颗粒水分达到规 定要求。干颗粒用3号筛于整粒机中整粒。3.加入处方量比例的硬脂酸镁、羟丙纤维素、滑石粉，置总混机中混合均勻。4.测定颗粒含量，计算片重，压片，采用IOmm浅凹冲。5.配制隔离衣液取处方量胃溶型薄膜包衣预混悬剂在搅拌下缓慢加入到纯化 水中，搅拌1小时后过80目筛，备用。6.包隔离衣，增重1 3%。7.配制肠溶衣液取处方量欧巴代(肠溶型薄膜包衣预混悬剂)在搅拌下缓慢加 入到纯化水中，搅拌20分钟后过80目筛，备用。8.包肠溶衣，增重6 10%。9.包装、成品检验。人体生物利用度和生物等效试验的结果、影响因素实验以及稳定性对比实验结果 表明，本发明所提供的盐酸二甲双胍肠溶片生物利用度高，与无隔离层的肠溶片比较长期 放置过程中显著地减少了有关物质的增加。制备实施例
实施例1.盐酸二甲双胍肠溶片
片芯处方(10000片)
原辅料名称用量(g)
盐酸二甲双胍2500
糊精500
羟丙纤维素30 (内加)
羟丙纤维素30 (外加)
硬脂酸镁15
滑石粉30
4%羟丙甲纤维素15%乙醇水溶液适量
隔离衣包衣液处方
原辅料名称用量
欧巴代(胃溶型薄膜包衣预混悬剂)90g
纯化水500g肠溶衣包衣液处方原辅料名称用量欧巴代(肠溶型薄膜包衣预混悬剂)300g纯化水1200g制备方法1.原料粉碎过80目筛，糊精、羟丙纤维素、硬脂酸镁、滑石粉过80目筛，备用。配 制4%羟丙甲纤维素15%乙醇溶液，备用。2.取处方量的盐酸二甲双胍、糊精、羟丙纤维素放入湿法混合颗粒机中干混 5min,再加入适量的粘合剂制成湿颗粒。将湿颗粒置干燥机中沸腾干燥，使颗粒水分达到规 定要求。干颗粒用3号筛于整粒机中整粒。3.加入处方量比例的硬脂酸镁、羟丙纤维素、滑石粉，置总混机中混合均勻。4.测定颗粒含量，计算片重，压片，采用IOmm浅凹冲。5.配制隔离衣液取处方量胃溶型薄膜包衣预混悬剂在搅拌下缓慢加入到500g 纯化水中，搅拌1小时后过80目筛，备用。6.包隔离衣，增重1 3%。7.配制肠溶衣液取处方量欧巴代(肠溶型薄膜包衣预混悬剂)在搅拌下缓慢加 入到1200g纯化水中，搅拌20分钟后过80目筛，备用。8.包肠溶衣，增重6 10%。
9.包装、成品检验。
实施例2.盐酸二甲双胍肠溶片
片芯处方(10000片)
原辅料名称用量(g)
盐酸二甲双胍2500
糊精450
羟丙纤维素25 (内加)
羟丙纤维素25 (外加)
硬脂酸镁12
滑石粉25
4%羟丙甲纤维素15%乙醇水溶液适量
隔离衣包衣液处方
原辅料名称用量
欧巴代(胃溶型薄膜包衣预混悬剂)85g
纯化水450g
肠溶衣包衣液处方
原辅料名称用量
欧巴代(肠溶型薄膜包衣预混悬剂)250g
纯化水IlOOg
参照实施例1方法制备
实施例3.盐酸二甲双胍肠溶片片芯处方(10000片)原辅料名称盐酸二甲双胍糊精羟丙纤维素羟丙纤维素硬脂酸镁滑石粉4%羟丙甲纤维素15%乙醇水溶液隔离衣包衣液处方原辅料名称欧巴代(胃溶型薄膜包衣预混悬剂)纯化水肠溶衣包衣液处方原辅料名称欧巴代(肠溶型薄膜包衣预混悬剂)纯化水参照实施例1方法制备影响因素试验分别考察了本发明实施例1样品的影响因素结果。1.影响因素试验考察条件、取样时间、考察项目及方法考察条件高温(60°C)、高湿(RH 90% 士5% )、光照试验(45001x士5001x)。取样时间5、10天考察项目及方法性状采用目测法；有关物质采用高效液相色谱法；含量和释放 度用紫外分光光度法。其中释放度1是指在模拟胃液(0. lmol/L盐酸)中的释放度，释放 度2是指模拟肠液(pH6. 8磷酸盐缓冲液)中的释放度。2.考察结果结果见表1、表2、表3。表1高温(60°C )试验结果
权利要求
一种盐酸二甲双胍肠溶片，包括片芯、隔离衣层和肠溶衣层，以制成10000片计，其中，片芯由盐酸二甲双胍2500g、糊精400 600g、羟丙纤维素40 80g、硬脂酸镁10 20g和滑石粉20 40g加粘合剂4％羟丙甲纤维素15％乙醇水溶液制成；所述隔离衣层是由胃溶型薄膜包衣预混悬剂80 100g、纯化水400 600g制成；和所述肠溶衣层是由肠溶型薄膜包衣预混悬剂欧巴代250 350g和纯化水1000 1500g制成。
2.根据权利要求1的盐酸二甲双胍肠溶片，其中片芯由盐酸二甲双胍2500g、糊精 450-650g、羟丙纤维素50-70g、硬脂酸镁12_17g和滑石粉25_35g加粘合剂4%羟丙甲纤维 素15%乙醇水溶液制成；所述隔离衣层是由胃溶型薄膜包衣预混悬剂欧巴代85-95g、纯化 水450-550g制成；和所述肠溶衣层是由肠溶型薄膜包衣预混悬剂欧巴代270-320g和纯化 水 1100-1400g 制成。
3.根据权利要求1或2任一项的盐酸二甲双胍肠溶片，其中片芯由盐酸二甲双胍 2500g、糊精500g、羟丙纤维素60g、硬脂酸镁15g和滑石粉30g加加粘合剂4%羟丙甲纤维 素15%乙醇水溶液制成；所述隔离衣层是由胃溶型薄膜包衣预混悬剂欧巴代90g、纯化水 500g制成；和所述肠溶衣层是由肠溶型薄膜包衣预混悬剂欧巴代300g和纯化水1200g制 成。
4.根据权利要求1-3任一项的盐酸二甲双胍肠溶片的制备方法，其包括下列步骤1).原料粉碎过80目筛，糊精、羟丙纤维素、硬脂酸镁、滑石粉过80目筛，备用。配制 4%羟丙甲纤维素15%乙醇溶液，备用；2).取处方量的盐酸二甲双胍、糊精、羟丙纤维素放入湿法混合颗粒机中干混5min，再 加入适量的粘合剂制成湿颗粒。将湿颗粒置干燥机中沸腾干燥，使颗粒水分达到规定要求。 干颗粒用3号筛于整粒机中整粒；3).加入处方量比例的硬脂酸镁、羟丙纤维素、滑石粉，置总混机中混合均勻；4).测定颗粒含量，计算片重，压片，采用IOmm浅凹冲；5).配制隔离衣液取处方量胃溶型薄膜包衣预混悬剂在搅拌下缓慢加入到纯化水 中，搅拌1小时后过80目筛，备用；6).包隔离衣，增重1 3%；7).配制肠溶衣液取处方量肠溶型薄膜包衣预混悬剂欧巴代在搅拌下缓慢加入到纯 化水中，搅拌20分钟后过80目筛，备用；8).包肠溶衣，增重6 10%；9).包装、成品检验。
全文摘要
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍肠溶片及其制备方法，本发明提供了一种稳定的盐酸二甲双胍肠溶片，包括片芯、隔离衣层和肠溶衣层，其中，所述的片芯是由盐酸二甲双胍、糊精、羟丙纤维素、硬脂酸镁和滑石粉采用羟丙甲纤维素的乙醇水溶液为粘合剂制备成；所述隔离衣层是由胃溶型薄膜包衣预混悬剂、纯化水制成；和所述肠溶衣层是由肠溶型薄膜包衣预混悬剂和纯化水制成。
文档编号A61K9/36GK101978956SQ201010505280
公开日2011年2月23日 申请日期2010年10月13日 优先权日2010年10月13日
发明者张信中, 张洪, 范辉, 陈成龙 申请人:北京京丰制药有限公司