一种新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂领域，具体是指一种新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸二甲双胍是一种安全有效，受到市场肯定的治疗糖尿病的药物。首选用于单 纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病；对于1型或2型 糖尿病，该药可与胰岛素合用，能够增强胰岛素的降血糖作用，从而减少胰岛素用量，防止 低血糖发生；该药也可与磺脲类口服降糖药合用，具协同作用。
[0003] 盐酸二甲双胍主要是通过口服，然后在患者的肠胃中进行吸收，因此其剂型包括 有普通制剂、缓释制剂、肠溶制剂等。然而现有的剂型在人体吸收方面存在很大的局限性， 要么是口服普通制剂和缓释剂在人体胃部被吸收，要么是肠溶制剂在人体肠道内被吸收。 现有药物的剂型崩解速度过快，由于人体的吸收能力有限，再加上只能胃部或者肠道中的 一个部位吸收药物，必然导致药物无法被充分吸收，治疗效果就要大打折扣，为了达到治疗 浓度，则需要增加服用的药量，或者缩短服药的周期，直接增加了不良反应发生的几率，以 及严重程度。
[0004] 现有的盐酸二甲双胍研宄方向均是通过延缓盐酸二甲双胍的释放，使用各种缓释 剂，实现盐酸二甲双胍在人体内的缓慢释放，从而提高其生物利用度，但由于盐酸二甲双胍 仅有人体的胃部和肠道吸收，而这两个器官在人体内相对活跃，故在延缓了药物释放的同 时，也有大量药物丧失，同样很难提高其生物利用度。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种先在人体胃部释放部分药物，再进入人体肠道释放大 部分药物的新型盐酸二甲双胍固体药物剂型，这种新型盐酸二甲双胍固体药物剂型能够提 高盐酸二甲双胍的生物利用度，并且降低不良反应发生的几率。
[0006] 本发明的另一个目的在于提供一种上述新型盐酸二甲双胍药物组合物的制备方 法。
[0007] 本发明通过下述技术方案实现：一种新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂，包括片 芯与包覆片芯的包衣材料，片芯由主药和辅料构成，其中主药为盐酸二甲双胍，辅料包括 填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂，其特征在于：以重量份数表示，片芯的主药盐酸二甲双胍 300~800份，辅料100~500份，包衣材料100~300份，所述包衣材料包括胃溶型聚甲基 丙烯酸酯5~60份、肠溶型聚甲基丙烯酸酯80~240份。
[0008] 本技术方案所提供的新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂，通过由5~60份胃溶型 聚甲基丙烯酸酯、80~240份肠溶型聚甲基丙烯酸酯组成的包衣材料，实现膜控药物释放 的过程。使盐酸二甲双胍先在人体胃部释放部分药物，释放的药物约占总体药物的10%~ 20 %，再进入人体肠道释放大部分药物。
[0009] 由于盐酸二甲双胍主要在肠道的吸收利用率较高，因此本技术方案中的二甲双胍 主要在人体肠道内释放大部分药物，从而提高盐酸二甲双胍的生物利用度，并且降低不良 反应发生的几率。
[0010] 为了更好地实现本发明，进一步地，所述辅料中，填充剂为磷酸氢钙，崩解剂为羧 甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素，粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮K90和聚乙烯吡咯烷酮 K30中的至少一种，润滑剂为微粉硅胶和硬脂酸镁中的至少一种。
[0011] 为了更好地实现本发明，进一步地，所述包衣材料还包括增塑剂2~5份、抗粘剂 2~5份，所述增塑剂为枸橼酸三乙酯，抗粘剂为滑石粉。
[0012] 为了更好地实现本发明，进一步地，所述胃溶型聚甲基丙烯酸酯的分子质量为 30000 ~47000g/mol〇
[0013] 为了更好地实现本发明，进一步地，所述肠溶型聚甲基丙烯酸酯的分子质量为 123000 ~800000g/mol。
[0014] -种新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0015] (1)将主药盐酸二甲双胍与辅料中的填充剂、崩解剂混合均勾，用辅料中粘合剂的 水溶液制成软材；
[0016] (2)用10~24目筛制成粒，然后将其置于45~65°C的环境中，对软材进行干燥；
[0017] (3)当干燥至软材中的水分含量在3%~5%时，加入辅料中的润滑剂，令其混合 均匀，然后压制成片芯；
[0018] (4)将包衣材料混入水中，制成水分散液对片芯进行包衣，使片芯包裹包衣膜，并 增重5%~20%，即制得该新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂。
[0019] 所述步骤（1)中，将主药盐酸二甲双胍与辅料中的填充剂、崩解剂混合均匀，进一 步地，是将主药盐酸二甲双胍与辅料中的磷酸氢钙、羧甲基纤维素钠以及低取代羟丙基纤 维素混合均匀；用辅料中粘合剂的水溶液制成软材，进一步地，是用辅料中的聚乙烯吡咯烷 酮K90和聚乙烯吡咯烷酮K30中的至少一种的水溶液制成软材。
[0020] 所述步骤（3)中，加入辅料中的润滑剂，进一步地，是加入辅料中的微粉硅胶和硬 脂酸镁中的至少一种。
[0021] 为了更好地实现本发明的方法，进一步地，所述步骤（3)中，片芯的形状为圆形或 椭圆形。
[0022] 为了更好地实现本发明的方法，进一步地，所述步骤（4)中，包衣膜的厚度为40~ 50 μ m〇
[0023] 本发明与现有技术相比，具有以下优点及有益效果：
[0024] 本发明克服了现有盐酸二甲双胍制剂只能在胃内或肠道单一吸收的局限，使先在 人体胃部释放药物，再进入人体肠道释放药物的新型盐酸二甲双胍固体药物制剂，这种新 型固体药物制剂能够提高盐酸二甲双胍的生物利用度，并且降低不良反应发生的几率，使 药物在一定时间内保持均衡的释放，实现药物被持续稳定吸收，能够维持较长时间的稳定 而有效的血药浓度，实现药物的最佳治疗效果，充分发挥了药物治疗作用。
【附图说明】
[0025] 图1为本发明中所述的固体药物制剂与市售制剂药物释放特性曲线。
【具体实施方式】
[0026] 下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不限于此， 在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段，做出各种替 换和变更，均应包括在本发明的范围内。
[0027] 实施例1 :
[0028] 本实施例的一种新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂的制备方法采用制药工业已 知方法制备，各组分具体用量参见下表1 :
[0029] 表一
[0032] 具体制备方法，制备，将盐酸二甲双胍、磷酸氢钙、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基 纤维素混合均匀后，加入聚乙烯吡咯烷酮K90的水溶液中，搅拌制成软材。
[0033] 软材通过18筛制成湿颗粒，将湿颗粒在50~60 °C的环境中，待其干燥至湿颗粒的 水分含量3 %~5 %后，加入微粉硅胶混合均匀，按0. 2g/片压制成片，此为待包衣素片。